프로테우스 증후군

프로테우스 증후군(Proteus syndrome)은 세 가지 배엽 모두와 관련된 조직 과성장을 유발할 수 있는 희귀 유전 질환이다. 프로테우스 증후군 환자는 배아 종양 발생 위험이 증가하는 경향이 있다.Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. . 프로테우스 증후군의 임상 증상과 방사선촬영 소견은 정형외과적 발현과 마찬가지로 매우 다양하다.

전 세계적으로 확인된 사례는 200건이 조금 넘으며, 현재 약 120명이 이 질환을 앓고 있는 것으로 추정된다.Woman's 11-stone legs may be lost at BBC 질환의 약화된 형태가 존재할 수 있기 때문에 진단되지 않은 프로테우스 증후군 환자가 더 많을 수 있다. 가장 쉽게 진단되는 환자들은 대개 신체 변형이 가장 심한 이들이다.

이 증후군의 이름은 모습을 바꿀 수 있었던 그리스 바다의 신 프로테우스의 이름을 따서 명명되었다. 이 질환은 1976년 사미아 템타미(Samia Temtamy)와 존 로저스(John Rogers)에 의해 미국 의학계에 처음 보고된 것으로 보인다. 미국의 병리학자 마이클 코언은 1979년에 이를 설명했다.

 징후 및 증상 
섬네일|프로테우스 증후군으로 추정되는 기형을 가진 외국인 여성을 묘사한 1695년 포르투갈의 삽화
프로테우스 증후군은 피부, 뼈, 근육, 지방 조직, 혈관 및 림프관의 과성장을 유발한다. 프로테우스 증후군은 진행성 질환으로, 아이들은 대개 뚜렷한 기형 없이 태어난다. 나이가 들어감에 따라, 일반적으로 유아기 초기에 피부 종양과 골 성장이 나타난다. 근골격계 발현은 프로테우스 증후군 진단에 핵심적이다. 이러한 비대칭적 성장의 심각도와 위치는 매우 다양하지만 일반적으로 두개골, 하나 이상의 사지, 발바닥이 영향을 받는다. 이 질환과 관련된 혈관 기형으로 인한 심부정맥 혈전증 및 폐 색전증 때문에 환자가 조기 사망할 위험이 있다. 과도한 체중과 비대해진 사지로 인해 관절염과 근육통도 증상으로 나타날 수 있다. 추가적인 위험은 여분의 조직 덩어리로 인해 발생할 수 있다.

이 장애가 일률적으로 학습 장애를 유발하지는 않는다. 프로테우스 증후군 환자들 사이의 지능 결핍 분포는 일반 인구보다 높게 나타나지만, 이를 통계적 유의성 있게 결정하기는 어렵다. 또한, 눈에 띄는 기형의 존재는 환자의 사회적 경험에 부정적인 영향을 미쳐 정서적 어려움, 사회적 거절 및 낙인을 유발한다.

영향을 받은 개인은 단측성 난소 낭선종, 고환 종양, 수막종, 귀밑샘의 단형성 선종을 포함한 특정 종양이 발생할 위험이 높다.

반뇌측대증이 흔히 동반되는 것으로 밝혀졌다.

 정형외과적 특징 
프로테우스 증후군의 근골격계 발현은 빈번하고 인식 가능하다. 환자들은 독특한 골격 이상 패턴을 보이는 경향이 있다. 정형외과적 특징은 대개 양측성이고 비대칭적이며 진행성으로, 네 개의 사지와 척추 모두를 침범한다. 환자들은 보통 국소적인 관절 주변 사지 왜곡, 사지 길이 차이 및 척추 기형을 갖는다. 프로테우스 증후군 환자는 뼈의 비대에도 불구하고 규칙적인 뼈 구성과 윤곽을 가질 수 있다. 또한 환자들은 장두증 또는 길쭉한 두개골과 안면 이상 형태의 두개골 변형을 보일 수 있다. 증후군의 희귀성과 징후의 다양성으로 인해 정형외과적 관리는 개별화되어야 한다.

 유전학 
섬네일|프로테우스 증후군은 희귀한 유전적 모자이크 현상에 의해 발생하는 과성장 증후군이다. 배아 발달 중의 유전자 돌연변이가 개체 세포의 일부에서 과성장을 일으킨다.
2011년에 연구자들은 프로테우스 증후군의 원인을 밝혀냈다. 린드허스트(Lindhurst) 등은 이 질환의 엄격한 임상 기준을 충족하는 환자 29명 중 26명에서 모자이크 상태의 AKT1 키네이스 활성화 돌연변이를 확인했다.

이전 연구에서는 이 질환이 10번 염색체의 PTEN과 관련이 있다고 시사했으나, 다른 연구에서는 16번 염색체를 지목하기도 했다. 2011년 AKT1 관련 발견 이전에는 다른 연구자들이 PTEN이나 글리피칸 3를 코딩하며 세포 분열 및 성장 조절에 역할을 할 수 있는 GPC3의 관여에 대해 의구심을 표명했다.

 진단 
 감별진단 
 지방종성 거대지증
 섬유지방종성 과오종
 제1형 신경섬유종증
 클리펠-트레노네이 증후군
 파크스 웨버 증후군
 소토스 증후군
 혈관종
 베크위트-위데만 증후군

 분류 
많은 자료에서 프로테우스 증후군을 모반 증후군의 일종으로 분류한다. 병변은 모자이크 방식으로 분포하는 것으로 보인다. 이 장애가 유전적 모자이크 현상의 한 사례임이 확인되었다.

 치료 
호주의 한 의료진은 프로테우스 증후군 환자 치료에 라파마이신 약물을 시험 적용하여 효과적인 치료법임을 확인했다. 그러나 이 환자의 프로테우스 증후군 진단에 대해서는 다른 이들이 의문을 제기했다.

아큘(Arqule) 사에서 개발한 AKT1 억제제 ARQ 092는 미국 국립보건원 산하 국립인간유전체연구소의 연구팀에 의해 0상 용량 탐색 시험에서 테스트되고 있다. 환자로부터 얻은 조직 및 세포 샘플을 대상으로 한 초기 테스트에서, ARQ 092는 단 2시간 만에 AKT의 인산화 및 AKT의 하위 표적들을 감소시켰다. 0상 시험은 2015년 11월에 시작되었다. 이 시험은 프로테우스 증후군 환자의 세포주에서 AKT1의 억제를 보여주는 시험관내 데이터를 기반으로 한다.

 주요 사례 
1986년 BMJ의 한 기사에서 마이클 코언과 J.A.R. 티블스(J.A.R. Tibbles)는 ("엘리펀트 맨"으로 알려진 영국인) 조지프 메릭이 프로테우스 증후군을 앓았다는 의견을 제시했다. 그러나 조지프 메릭이 앓았던 정확한 병명은 아직 확실하게 밝혀지지 않았다.– Spiring P (2001). "The Improbable Elephant Man". Biologist (London) 48(3) 104., Article in The Sunday Telegraph, – BBC News, [http://www.eurekalert.org/pub_releases/2003-07/dhc-ada071803.php – Eurekalert!, Article in The Daily Telegraph

맨디 셀러스(Mandy Sellars)는 일부 의사들로부터 이 질환을 앓고 있다고 진단받았다. 그녀의 다리와 발은 태어날 때부터 불균형하게 성장했다. 그러나 2013년 영국의 한 텔레비전 프로그램 "Shrinking My 17 Stone Legs"에서 셀러스의 사례를 조명했을 때, 그녀의 상태는 사실 프로테우스 증후군이 아니라 종종 오진되는 PIK3CA 관련 과성장 스펙트럼(PIK3CA 유전자 돌연변이로 인해 발생하는 증후군)인 것으로 판명되었다.

 같이 보기 
 표피 모반 증후군
 모자이크 (유전학)
 과성장 증후군
 피부 질환과 관련된 방사선학적 소견 목록

 각주 

 외부 링크 

 PTEN 과오종 종양 증후군(PHTS)에 관한 GeneReviews/NCBI/NIH/UW 항목

분류:선천성 질환
분류:유전성 피부 질환
분류:희귀 증후군