KT5720

KT5720은 단백질 키나아제 A에 특이성을 갖는 키나아제 억제제이다. K252a의 반합성 유도체이자 스타우로스포린의 유사체이다.

 생리학적 효과 
 단백질 키나아제 A 
KT5720은 단백질 키나아제 A의 길항제이다. 단백질 키나아제 A(PKA)는 cAMP 의존성 키나아제 그룹으로, 표적 단백질의 세린 또는 트레오닌 잔기를 주로 인산화한다. PKA는 두 개의 촉매 단백질 소단위체와 두 개의 조절 소단위체로 구성된 사량체이며, 후자는 촉매 소단위체를 비활성 상태로 유지한다. 각 조절 소단위체에 두 개의 cAMP 분자가 결합하면 촉매 소단위체에서 조절 소단위체가 분리되는 알로스테릭 변화가 발생한다. 이로 인해 키나아제의 ATP 결합 부위가 노출된다. KT5720은 PKA 촉매 소단위체의 ATP 결합 부위에 경쟁적으로 결합하며 그 효과는 ATP의 세포 내 농도에 따라 달라진다.

KT5720의 결합을 통한 PKA 억제에 대한 여러 연구된 효과가 있다. KT5720은 PKA 억제를 통해 등근신경절 뉴런에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이는 세포 내 칼슘 이온 농도를 감소시키고 HCN 통로에서 H-전류를 감소시켜 쥐 뉴런의 흥분성을 낮추었다. 또한, KT5720 억제가 방사선 조사에 대한 내피 세포 반응에 영향을 미친다는 증거가 있다. 이는 인간 폐 미세혈관 내피 세포에서 방사선 유도 세포자살을 감소시키는 것으로 나타났다.

 비-PKA 표적 
KT5720의 표적은 PKA로 알려져 있지만, 다른 단백질에도 영향을 미치는 것으로 나타났다. KT5720은 가인산분해효소 키네이스(PHK) 및 피루브산 탈수소효소 키나아제 1(PDK1)과 같은 다른 단백질 키나아제를 억제하는 것으로 나타났다. 한 연구에서는 PHK 및 PDK1에 대한 IC50이 각각 11nM 및 300nM임을 확인했다. 이는 같은 연구에서 3.3μM로 결정된 PKA의 IC50보다 훨씬 낮았다. 이는 KT5720이 다른 키나아제에 상당한 영향을 미칠 수 있음을 나타내지만, 시험관 내 및 생체 내 ATP 농도 차이로 인해 KT5720의 절대적인 특이성을 결정하는 데 사용될 수는 없다.

KT5720은 토끼의 혈소판 응집에도 영향을 미치는 것으로 나타났다. 작용 메커니즘은 세로토닌과 같은 특정 분자의 억제를 선호했지만 트롬빈 및 콜라겐과 같은 다른 혈소판 응집 인자는 억제하지 않았다.

 각주 

분류:인돌 알칼로이드
분류:단백질 인산화효소 억제제