증진된 투과 및 유지 효과

증진된 투과 및 유지(Enhanced permeability and retention effect, EPR) 효과는 특정 크기(일반적으로 리포솜, 나노입자, 거대분자 약물)의 분자가 정상 조직보다 종양 조직에 훨씬 더 많이 축적되는 논란의 여지가 있는 개념이다. 이 현상에 대한 일반적인 설명은 종양 세포가 빠르게 성장하기 위해 혈관 생성을 자극해야 한다는 것이다. VEGF 및 기타 성장 인자는 암 혈관신생에 관여한다. 150~200 μm 정도의 작은 종양 세포 집합체는 영양분 및 산소 공급을 위해 신생 혈관에 의한 혈액 공급에 의존하기 시작한다. 이러한 새로 형성된 종양 혈관은 일반적으로 형태와 구조가 비정상적이다. 넓은 구멍을 가진 제대로 정렬되지 않은 결함 있는 내피 세포로, 민무늬근육 층이 없거나, 더 넓은 내강을 가진 신경 분포가 없으며, 안지오텐신 II에 대한 기능적 수용체가 손상되어 있다. 게다가, 종양 조직은 일반적으로 효과적인 림프계 배액이 부족하다. 이러한 모든 요인들은 비정상적인 분자 및 유체 수송 역학을 야기하며, 특히 거대분자 약물의 경우 더욱 그렇다. 이 현상은 고형 종양에서 거대분자 및 지질의 "증진된 투과 및 유지(EPR) 효과"라고 불린다. EPR 효과는 고형 종양 조직에서 거대분자의 혈관외 유출 증가에 관여하는 많은 병태생리학적 요인에 의해 더욱 증진된다. 예를 들어, 브라디키닌, 일산화 질소 / 페록시나이트라이트, 프로스타글란딘, 혈관 투과성 인자 (혈관 내피 성장 인자 VEGF로도 알려짐), 종양괴사인자 알파 등이 있다. 유지율 증가로 이어지는 한 가지 요인은 정상적인 조건에서 이러한 입자를 걸러낼 종양 주변의 림프관 부족이다.

EPR 효과는 일반적으로 암 조직으로의 나노입자 및 리포솜 전달을 설명하는 데 사용된다. 많은 예 중 하나는 금 나노입자를 사용한 열 융삭에 관한 연구이다. 할라스, 웨스트 및 동료들은 암 치료에서 방사선 및 화학요법의 가능한 보완책을 제시했는데, 나노입자가 암 부위에 도달하면 피부를 투과하는 근적외선 레이저에 반응하여 가열될 수 있다(광열 효과). 이 치료법은 화학요법제 또는 다른 암 치료법과 병행할 때 가장 효과적인 것으로 나타났다. EPR 효과가 나노입자를 운반하고 암 조직 내에 퍼뜨리는 것으로 가정되었음에도 불구하고, 투여된 총 나노입자 용량 중 극히 일부(중앙값 0.7%)만이 일반적으로 고형 종양에 도달할 수 있다.

 같이 보기 
 마에다 히로시 (화학자)

 각주 

분류:종양학