단백질 합성 저해제

섬네일|300px|리보솜은 나노 스케일에서 단백질 동역학을 활용하여 RNA를 단백질로 번역하는 생물학적 기계이다.
단백질 합성 저해제(蛋白質合成沮害劑, )는 새로운 단백질의 합성으로 직접 이어지는 과정을 방해하여 세포의 생장이나 증식을 멈추게 하거나 늦추는 화합물이다.

이 정의를 광범위하게 해석하면 농도에 따라 거의 모든 화합물을 설명하는 데 사용할 수 있지만, 실제로는 일반적으로 번역 기구(리보솜 자체 또는 번역인자)에서 분자 수준에서 작용하는 화합물을 의미하며, 원핵생물과 진핵생물 리보솜 구조 사이의 주요 차이점을 이용한다.

 메커니즘 
일반적으로 단백질 합성 저해제는 세균의 mRNA가 단백질로 번역되는 과정의 여러 단계(개시, 신장(아미노아실-tRNA 진입, 교정, 펩티딜기 전이, 세균의 자리옮김 포함), 종결)에서 작용한다.

 초기 단계 
 리파마이신은 베타-소단위체에 결합하여 DNA 의존성 RNA 중합효소를 저해함으로써 세균의 DNA가 mRNA로 전사되는 것을 저해한다.
 알파-아마니틴은 진핵생물 DNA 전사 기구의 강력한 저해제이다.

 개시 
 리네졸리드는 개시 단계에서 작용하여 개시 복합체의 형성을 막는 것으로 추정되지만 그 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았다.

 리보솜 조립 
 아미노글리코사이드는 세균의 30S 리보솜 소단위체와 결합하여 리보솜 조립을 방해한다.

 아미노아실-tRNA 진입 
 테트라사이클린과 티게사이클린(테트라사이클린과 관련된 글리실사이클린)은 리보솜의 A 자리를 차단하여 아미노아실-tRNA의 결합을 방해한다.

 교정 
 아미노글리코사이드는 다른 잠재적 작용 메커니즘 중에서도 교정 과정을 방해하여 합성 과정에서 오류 발생률을 증가시키고 조기 종결을 초래한다.

 펩티딜기 전이 
 클로람페니콜은 세균과 미토콘드리아 모두에서 50S 리보솜 소단위체의 신장 과정에서 펩티딜기의 전이를 차단한다.
 마크롤라이드는 리보솜 자리옮김Protein synthesis inhibitors: macrolides mechanism of action animation. Classification of agents Pharmamotion. Author: Gary Kaiser. The Community College of Baltimore County. Retrieved on July 31, 2009 및 기타 잠재적 메커니즘을 저해하는 것과 마찬가지로 50S 리보솜 소단위체에 결합하여 펩티딜기의 전이를 저해한다.
 퀴누프리스틴/달포프리스틴과 같은 스트렙토그라민은 달포프리스틴과 함께 상승효과를 나타내어 퀴누프리스틴의 결합을 강화하고 펩티딜기의 전이를 저해한다.Page 212 in:
Title: Hugo and Russell's pharmaceutical microbiology
Authors: William Barry Hugo, Stephen P. Denyer, Norman A. Hodges, Sean P. Gorman
Edition: 7, illustrated
Publisher: Wiley-Blackwell, 2004

Length: 481 pages 퀴누프리스틴은 50S 리보솜 소단위체의 근처 부위에 결합하여 폴리펩타이드의 신장을 방해하고 불완전한 사슬이 방출되도록 한다.
 제네티신은 G418이라고도 불리며, 원핵생물과 진핵생물의 리보솜 모두에서 신장 단계를 저해한다.
 트리코테센 미코톡신은 펩타이드 사슬의 신장의 강력하고 비선택적인 저해제이다.

 리보솜 자리옮김 
 마크롤라이드, 클린다마이신,Wisteria Lane cases → CLINDAMYCIN  University of Michigan. Retrieved on July 31, 2009 아미노글리코사이드(이 세 가지 약물은 모두 다른 잠재적 작용 메커니즘을 가지고 있음)는 리보솜 자리옮김을 저해하는 효과가 있는 것으로 나타났다.
 푸시드산은 리보솜에서 신장인자 G(EF-G)의 전환을 방해한다.
 리신은 진핵생물의 60S 리보솜 소단위체의 rRNA를 효소적으로 변형시켜 신장을 저해한다.

 종결 
 마크롤라이드와 클린다마이신(둘 다 다른 잠재적 메커니즘을 가지고 있음)은 리보솜에서 펩티딜-tRNA의 조기 분리를 유발한다.
 푸로마이신은 티로시닐 아미노아실-tRNA와 유사한 구조를 가지고 있다. 따라서 리보솜의 A 자리에 결합하여 펩타이드 결합의 형성에 참여하고 펩티딜-푸로마이신을 생성한다. 그러나 이것은 자리옮김에 관여하지 않고 리보솜에서 빠르게 분리되어 폴리펩타이드 합성이 조기에 종결되도록 한다.
 스트렙토그라민은 또한 펩타이드 사슬의 조기 방출을 유발한다.

 특정되지 않은 메커니즘의 단백질 합성 저해제 
 레타파물린Drugbank.ca > Showing drug card for Retapamulin (DB01256) Update Date: 2009-06-23
 무피로신
 푸시드산

 결합 부위 
다음의 항생제는 리보솜의 30S 소단위체에 결합한다.
 아미노글리코사이드
 테트라사이클린

다음의 항생제는 50S 리보솜 소단위체에 결합한다.
 클로람페니콜
 클린다마이신
 리네졸리드 (옥사졸리논)
 마크롤라이드
 텔리스로마이신
 스트렙토그라민
 레타파물린

 같이 보기 

 단백질 생합성
 세균의 번역
 고세균의 번역
 진핵생물의 번역

 각주 

분류:단백질 생합성
분류:단백질 합성을 억제하는 항생제