세보플루란

세보플루란(Sevoflurane)은 '세보란' 등의 브랜드명으로 판매되며 비공식적으로 '세보'라고도 알려져 있다. 달콤한 냄새가 나고 불연성이며 고도로 불소화된 메틸 아이소프로필 에테르로, 전신마취의 유도 및 유지에 흡입 마취제로 사용된다. 데스플루란 다음으로 가장 빠른 발현을 보이는 휘발성 마취제이다. 특정 상황에서는 데스플루란 외의 다른 약물보다 발현이 빠를 수 있지만, 종종 훨씬 오래된 약물인 아이소플루레인과 비슷하게 발현된다. 세보플루란은 혈액 용해도가 아이소플루레인의 절반에 불과하지만, 아이소플루레인과 세보플루란의 조직-혈액 분배 계수는 매우 유사하다. 예를 들어, 근육군에서는 아이소플루레인 2.62 대 세보플루란 2.57이다. 지방군에서는 아이소플루레인 52 대 세보플루란 50이다. 결과적으로, 수술 시간이 길어질수록 세보플루란과 아이소플루레인의 회복 시간은 더 비슷해진다.

이것은 세계보건기구 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.

의료용
세보플루란은 모든 연령, 특히 소아 마취 및 수의학에서 가장 일반적으로 사용되는 휘발성 마취제 중 하나이다. 특히 외래 환자 마취에 많이 사용된다. 데스플루란과 함께 세보플루란은 현대 마취술에서 아이소플루레인과 할로세인을 대체하고 있다. 종종 아산화 질소와 산소 혼합물로 투여된다.

생리학적 효과
세보플루란은 강력한 혈관 확장제이다. 따라서 혈압과 심박출량을 용량 의존적으로 감소시킨다. 이것은 기관지 확장제이지만, 기존 폐 병리가 있는 환자의 경우 기침과 후두경련을 유발할 수 있다. 저산소증과 고탄산혈증에 대한 환기 반응을 감소시키고 저산소성 폐혈관 수축을 방해한다. 세보플루란의 혈관 확장 특성은 또한 뇌압과 뇌혈류를 증가시킨다. 그러나 뇌 대사율을 감소시킨다.

부작용
세보플루란은 우수한 안전 기록을 가지고 있지만, 잠재적인 간독성에 대해 검토 중이며 알츠하이머병을 가속화할 수 있다. 할로세인 간독성과 유사한 증상을 보이는 성인에 대한 드문 보고가 있었다. 세보플루란은 점막에 대한 자극이 적기 때문에 마스크 유도에 선호되는 약물이다.

세보플루란은 어린이 수술에서 마취 유도 및 유지에 자주 사용되는 흡입 마취제이다. 약물에서 깨어나는 과정에서, 경미한 비침습적 수술을 받는 미취학 아동에서 높은 비율(>30%)의 초조와 섬망과 관련이 있었다. 이를 예방할 수 있는지 여부는 명확하지 않다.

현재 중요한 건강 문제인 마취 유발 신경독성(세보플루란 및 특히 어린이와 영아 포함)을 조사하는 연구들은 "혼란 변수가 많고 통계적으로 검정력이 부족하며", 따라서 "잠재적 연관성을 지지하거나 반박하기 위한 추가 데이터가 필요하다"고 주장된다.

마취의 안전성에 대한 우려는 특히 어린이와 영아에 대한 것이며, 관련 동물 모델의 전임상 증거는 세보플루란을 포함한 일반적인 임상적으로 중요한 약물이 발달 중인 뇌에 신경독성을 유발하여 장기적으로 신경행동 이상을 초래할 수 있음을 시사한다. 세보플루란이 사용되는 경우를 포함하여 영아 및 어린 아동의 전신 마취가 신경발달에 미치는 영향에 대한 "중요한 [추가] 정보"를 제공하기 위해 2010년 현재 두 가지 대규모 임상 연구(PANDA 및 GAS)가 진행 중이었다.

2021년, 매사추세츠 종합병원의 연구원들은 Communications Biology에 세보플루란이 기존 알츠하이머병이나 기존 타우 단백질의 확산을 가속화할 수 있다는 연구 결과를 발표했다: "이 데이터는 마취 관련 타우 확산 및 그 결과를 보여준다. [...] 이 타우 확산은 타우 인산화 또는 세포외 소포 생성을 억제하는 물질에 의해 예방될 수 있다." Neuroscience News에 따르면, "이전 연구에서는 세보플루란이 타우에 변화(특히 인산화 또는 인산염 추가)를 유발하여 생쥐의 인지 장애를 초래할 수 있음을 보여주었다. 다른 연구자들도 세보플루란 및 특정 다른 마취제가 인지 기능에 영향을 미칠 수 있음을 발견했다."

또한 세보플루란 사용과 신장 손상(신장독성)의 잠재적 상관관계에 대한 조사가 있었다. 그러나 최근 연구에서 세보플루란 사용과 다른 대조 마취제와 비교했을 때 신장 손상 사이에 상관관계가 없음을 보여주므로 추가 조사가 필요하다. 또한 신장 손상이 세보플루란 분해 산물인 화합물 A에 의해 유발될 수 있다는 증거도 있다.

약리학
전신마취제의 정확한 작용 메커니즘은 명확히 밝혀지지 않았다. 세보플루란은 뉴런과 재조합 수용체의 전기생리학 연구에서 GABAA 수용체의 양성 알로스테릭 조절인자로 작용한다. 그러나 NMDA 수용체 길항제로도 작용하며, 글라이신 수용체 전류를 증강시키고, nAChR 및 5-HT3 수용체 전류를 억제한다.

역사
세보플루란은 1960년대 초 Airco Industrial Gases에서 연구하던 로스 테렐과 루이즈 스피어스에 의해 발견되었다. 세보플루란은 리처드 월렌에 의해 동시에 합성되었다. 전 세계 세보플루란에 대한 권리는 애브비가 보유했다. 이것은 복제약으로 이용 가능하다.

지구 온난화 잠재력
세보플루란은 온실 기체이다. 세보플루란의 20년 지구 온난화 지수, GWP(20)는 349이지만, 이는 아이소플루란이나 데스플루란보다 훨씬 낮다.

분해
세보플루란은 CO2 흡수제와 접촉하면 일반적으로 화합물 A(플루오로메틸 2,2-디플루오로-1-(트라이플루오로메틸)비닐 에테르)라고 불리는 물질로 분해되며, 이러한 분해는 신선 가스 유량 감소, 온도 상승, 세보플루란 농도 증가와 함께 증가하는 경향이 있다. 화합물 A는 신장 손상과 관련이 있을 수 있다.

 각주 

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분류:에터
분류:온실 기체
분류:니코틴 대항제
분류:유기 플루오린 화합물
분류:5-HT3 길항제
분류:NMDA 수용체 대항제
분류:동물 약
분류:세계 보건 기구 필수 의약품
분류:전신 마취제
분류:글락소스미스클라인의 제품