사릴루맙

사릴루맙(Sarilumab)은 케브자라(Kevzara)라는 브랜드명으로 판매되는 인터루킨-6 수용체에 대한 사람단클론 항체 약물이다. 리제네론 파마슈티컬스와 사노피는 류마티스 관절염(RA) 치료를 위해 이 약물을 개발했으며, 2017년 5월 22일 미국 FDA 승인을, 2017년 6월 23일 유럽 의약품청 승인을 받았다.

이 약물은 2상 임상 시험에서 메토트렉세이트에 비해 임상적 이점을 보이지 않아 강직성 척주염 개발이 중단되었다.

의료적 용도
사릴루맙은 기존 치료법에 반응하지 않거나 내약성이 없는 중등도에서 중증 활동성 류마티스 관절염 환자의 치료에 사용된다. 단독으로 또는 메토트렉세이트나 다른 질병 완화 항류마티스제 (DMARD)와 병용하여 사용할 수 있다.Drugs.com: Sarilumab . Accessed 29 November 2017.

금기 사항
유럽 연합에서는 사릴루맙이 활동성 중증 감염 환자에게 금기된다. 이는 미국 FDA 승인 하에 금기 사항으로 명시되어 있지는 않지만, 치료 전 잠복 결핵 감염 검사 및 사릴루맙 치료 중 감염 징후 모니터링을 권장하는 박스 경고가 있다.

부작용
MONARCH 임상시험은 2주마다 사릴루맙 200mg을 투여받은 환자군에서 아달리무맙으로 치료받은 환자군에 비해 중성구 감소증 발생률이 유의하게 높았음을 시사했다(13.6% vs 0.5%). 그러나 감염률은 두 군에서 유사했다(28.8% vs 27.7%).

환자의 1%에서 10%에서 발생한 다른 흔한 부작용으로는 혈소판감소증 (낮은 혈소판 수), 상기도 및 요로 감염, 구강 헤르페스, 고지혈증, 그리고 통증이나 발적과 같은 주사 부위 반응이 포함되었다.

임상시험
류마티스 관절염
2013년 5월 15일, 양사는 2개의 새로운 임상시험(COMPARE 및 ASCERTAIN)이 시작되었고 첫 환자들이 이미 등록되었다고 발표했다.

2015년 6월, RA에 대한 3상 임상시험(메토트렉세이트 병용)에서 3개의 공동 1차 평가변수를 충족했다고 보고되었다.

2015년 11월, SARIL-RA-TARGET 임상시험에서 좋은 결과가 보고되었다 (두 개의 공동 1차 평가변수 모두 충족).

2016년 11월, 사릴루맙과 아달리무맙 (항-TNF)을 비교한 MONARCH 3상 임상시험에서 24주 후 RA 환자의 DAS28-ESR 점수를 낮추는 데 사릴루맙이 우수한 것으로 나타났다.

2019년 7월, '글루코코르티코이드 의존성 사르코이드증 환자를 위한 사릴루맙'에 대한 다기관 임상시험이 시작되었다.

역사
2016년 10월, 미국 FDA는 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준 (GMP) 위반으로 류마티스 관절염 치료제로서의 판매 승인을 거부했다. 이 약물은 결국 2017년 5월 22일에 FDA 승인을 받았다.

 연구 
코로나바이러스감염증-19
2020년 9월, 420명의 환자를 대상으로 한 연구는 코로나바이러스감염증-19 증상 치료에 효과가 입증되지 않아 중단되었다.사노피, 코로나19 치료용 관절염 약물 임상 중단

2021년 1월 7일, REMAP-CAP 임상시험 결과에 따라 토실리주맙과 사릴루맙이 영국 코로나19 치료 권장 목록에 추가되었다. 필요 치료 환자 수는 12명으로, 이는 집중 치료실 환자 12명당 1명의 추가 생존자가 발생하는 것을 의미하며, 환자의 회복 속도를 높이고 중증 환자가 집중 치료실에서 보내는 시간을 약 1주일 단축시켰다.

토실리주맙이 더 유익한 것으로 보이지만, 사릴루맙의 임상적 효능은 사망률 감소에 대한 데이터가 종종 유의미하지 않아 아직 확립되지 않았다. 임상시험 수는 사릴루맙 치료로 가장 큰 이점을 얻는 특정 환자 하위 집단을 식별하기에 충분하지 않았다 (2022년 5월).- Yu SY, Koh DH, Choi M, et al. Clinical efficacy and safety of interleukin-6 receptor antagonists (tocilizumab and sarilumab) in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Emerg Microbes Infect. 2022;11(1):1154-1165. doi:10.1080/22221751.2022.2059405- Sivapalasingam S, Lederer DJ, Bhore R, et al. Efficacy and Safety of Sarilumab in Hospitalized Patients With COVID-19: A Randomized Clinical Trial [published online ahead of print, 2022 Feb 26]. Clin Infect Dis. 2022;ciac153. doi:10.1093/cid/ciac153

 각주 

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분류:단클론 항체
분류:면역 억제제
분류:항류마티스제