스프라바토

스프라바토(영어: Spravato)는 에스케타민을 주성분으로 하는 비강 분무제 형태의 항우울제이다. 마취제로 사용되는 케타민의 S-거울상 이성질체로, 기존 항우울제와는 다른 기전으로 작용하는 NMDA 수용체 길항제(antagonist) 계열에 속한다. 뇌의 글루타메이트 시스템에 작용하여 기분 조절과 관련된 신경 연결(시냅스)을 신속하게 회복시키는 데 도움을 준다.

섬네일|300px|에스케타민 비강 스프레이(스프라바토)

 개발 및 승인 
스프라바토는 얀센 파마슈티컬스에 의해 개발되었으며, 2019년 3월 5일 미국 식품의약국으로부터 처음으로 승인을 받았다. 주요 적응증은 다음과 같다.

치료 저항성 우울증 (TRD): 최소 두 가지 이상의 다른 경구용 항우울제에 충분한 반응을 보이지 않는 성인 환자를 대상으로, 반드시 경구용 항우울제와 병용하여 사용해야 한다.

급성 자살 생각 또는 행동이 있는 주요 우울 장애 (MDSI): 급박한 정신과적 위기 상황에 있는 성인 환자의 우울 증상을 신속하게 완화하기 위한 목적으로, 표준 치료의 일부로서 경구용 항우울제와 함께 투여한다.

초기 임상 시험에서 스프라바토와 경구 항우울제를 병용한 환자군은 4주 후 위약과 경구 항우울제를 병용한 군에 비해 우울 증상 평가 척도(MADRS) 점수가 통계적으로 유의미하게 개선되었다.

 작용 기전 
스프라바토의 주성분인 에스케타민은 뇌의 신경 세포에 위치한 NMDA 수용체의 활동을 일시적으로 차단한다. 이 작용은 신경전달물질인 글루타메이트의 분비를 급증시키고, AMPA 수용체를 활성화시킨다. 이 일련의 과정은 뇌유래신경영양인자(BDNF)의 신호 전달 경로를 촉진하여 손상된 시냅스의 기능과 구조를 빠르게 회복시키고 새로운 시냅스 생성을 돕는다. 이러한 기전은 전통적인 SSRI나 SNRI 계열 약물이 세로토닌이나 노르에피네프린의 재흡수를 차단하여 효과를 내는 방식과 근본적으로 다르며, 스프라바토가 더 신속한 항우울 효과를 나타내는 핵심적인 이유로 여겨진다.

 투여 방법 및 관리 
스프라바토는 오남용의 위험성과 해리, 진정 등의 부작용 가능성으로 인해 매우 엄격한 위험 평가 및 완화 전략(REMS) 프로그램 하에서만 투여된다.

투여 장소: REMS 프로그램 인증을 받은 병원이나 클리닉에서 의료 전문가의 직접적인 감독하에 투여해야 한다. 환자가 약을 처방받아 집으로 가져갈 수 없다.

투여 후 관찰: 약물 투여 후, 환자는 최소 2시간 동안 의료 기관에 머물며 혈압 변화, 진정, 해리 증상 등 이상 반응 발생 여부를 모니터링해야 한다. 의료 전문가는 환자의 상태가 안정되었다고 판단할 때 귀가를 허용한다.

혈압 모니터링: 투여 후 일시적으로 혈압이 상승할 수 있으므로, 투여 전과 투여 후 약 40분에 혈압을 측정하는 것이 권장된다.

운전 및 기계 조작 제한: 투여 당일에는 진정 및 판단력 저하의 위험으로 인해 운전이나 위험한 기계 조작을 해서는 안 된다.

 표준 투여 일정 
치료는 환자의 상태에 따라 조절되지만, 일반적인 투여 일정은 다음과 같다.

도입기 (Induction Phase): 처음 4주간 주 2회 투여.

유지기 (Maintenance Phase): 5주차부터 8주차까지는 주 1회, 9주차 이후부터는 환자의 반응에 따라 1주 또는 2주에 1회 투여.

 효과 
임상 연구에서 스프라바토는 치료 저항성 우울증 환자에게 다음과 같은 효과를 입증했다.

신속한 증상 완화: 일부 환자들은 투여 후 24시간 이내에 우울 증상이 개선되는 효과를 경험했다.

재발 방지: 안정기에 도달한 환자를 대상으로 한 장기 연구에서, 스프라바토와 경구 항우울제를 병용한 환자군은 경구 항우울제와 비강 위약을 투여한 군에 비해 우울증 재발 위험이 51% 낮았다.

지속적인 증상 개선: 경구 항우울제와 병용 시, 위약군에 비해 우울 증상(MADRS 총점)을 지속적으로 더 효과적으로 감소시켰다.

 안전성 및 부작용 
스프라바토는 효과적인 만큼 주의해야 할 부작용과 잠재적 위험성이 존재한다.

 흔한 부작용 
임상 시험에서 발생률 5% 이상으로 보고된 주요 부작용은 다음과 같다.

 해리 작용 (현실과 분리된 느낌)
 어지럼증
 메스꺼움
 진정 작용
 두통
 감각 저하
 고혈압
 구토
 불안

 주요 경고 및 주의사항 
진정 및 해리: 투여 후 일시적으로 각성 상태를 저해하거나 혼란을 유발할 수 있다. 이러한 증상은 대부분 투여 후 1~2시간 이내에 사라진다.

남용 및 의존 가능성: 케타민과 관련된 약물로서 남용 및 심리적 의존의 가능성이 있다. 미국에서는 마약단속국(DEA)에 의해 Schedule III 통제 약물로 분류된다.

자살 생각 및 행동 증가 위험: 다른 항우울제와 마찬가지로, 특히 24세 미만의 젊은 성인 환자에게서 치료 초기에 자살 생각이나 행동이 증가할 위험이 있다는 경고(Boxed Warning)가 포함되어 있다.

혈압 상승: 대부분 일시적이지만, 심혈관 질환 병력이 있는 환자는 투여 전후 면밀한 관찰이 필요하다.

인지 기능 장애: 장기 치료가 인지 기능에 미치는 영향은 아직 완전히 확립되지 않았다.

방광 문제: 케타민을 장기간 남용한 사례에서 방광염과 같은 비뇨기계 문제가 보고된 바 있으나, 스프라바토 임상 시험에서는 드물었다.

 글로벌 현황 
스프라바토는 미국 식품의약국 승인 이후, 유럽 의약품청을 포함한 전 세계 여러 국가에서 승인을 받았다. 2024년 기준, 전 세계적으로 수만 명의 환자가 치료를 받은 것으로 보고되었다. 대한민국에서는 2020년 식품의약품안전처로부터 허가를 받았다.

 각주 

분류:항우울제
분류:NMDA 수용체 대항제
분류:얀센제약