아르테메터

아르테메터(Artemether)는 말라리아 치료에 사용되는 약물이다. 주사제는 퀴닌보다 중증 말라리아에 특별히 사용된다. 성인에서는 알테수네이트만큼 효과적이지 않을 수 있다. 근육 주사로 투여한다. 또한 루메판트린과 경구 복합제로도 사용할 수 있으며, 이는 아르테메터/루메판트린으로 알려져 있다.

아르테메터는 비교적 부작용이 적다. 드물게 부정맥이 발생할 수 있다. 동물 연구에서는 임신 중 사용이 해로울 수 있다는 증거가 있지만, 인간에서는 우려할 만한 증거가 없다. 따라서 세계보건기구(WHO)는 임신 중 사용을 권장한다. 아르테미시닌 계열의 약물이다.

아르테메터는 적어도 1981년부터 연구되어 왔으며 1987년부터 의료 현장에서 사용되었다. WHO 필수 의약품 목록에 포함되어 있다.

 의료적 사용 
아르테메터는 열대열원충(및 클로로퀸 내성 열대열원충) 또는 클로로퀸 내성 삼일열원충 기생충에 의한 단순 말라리아 치료를 위한 항말라리아 약물이다. 아르테메터는 중증 말라리아 치료에도 사용할 수 있다.

세계보건기구(WHO)는 아르테미시닌 기반 복합 요법을 이용한 단순 열대열원충 치료를 권장한다. 루메판트린과 함께 투여하면 프리마퀸 14일 요법을 병행하여 삼일열원충 또는 난형열원충 기생충의 재발을 예방하고 완치할 수 있다.

아르테메터는 프라지콴텔과 함께 사용될 때 주혈흡충증과 같은 흡충 감염의 치료 및 예방에도 사용할 수 있다.

아르테메터는 동물 연구에서 아르테미시닌 유도체가 태아 사망 및 기형과 관련성을 보인 연구를 바탕으로 FDA에 의해 카테고리 C로 분류된다. 그러나 일부 연구에서는 해로운 증거를 보이지 않는다.

 부작용 
가능한 부작용에는 서맥 및 QT 간격 연장과 같은 심장 영향이 포함된다. 또한 동물 연구에서 가능한 중추 신경계 독성이 나타났다.

 약물 상호작용 
조합 제품을 로피나비르/리토나비르와 함께 사용했을 때 아르테메터의 혈중 농도가 낮아지는 것이 발견되었다. 에파비렌즈 또는 네비라핀과 동시 사용 시 약물 노출 감소도 나타난다.

아르테메터/루메판트린은 CYP3A4를 억제하는 약물과 함께 사용해서는 안 된다.

아르테메터/루메판트린과 함께 사용하면 호르몬 피임약의 효과가 떨어질 수 있다.

 약리학 
 작용 기전 
아르테미시닌 약물이 살충 작용을 하는 가능한 기전은 PfATP6를 억제하는 것이다. PfATP6는 세포 칼슘 농도를 조절하는 효소이기 때문에 그 기능 장애는 세포 내 칼슘 축적을 유발하고, 이는 결과적으로 세포 사멸을 초래한다.

 약동학 
음식과 함께 섭취하면 아르테메터의 흡수율이 2~3배 증가한다. 단백질 결합률이 높다(95.4%). 아르테메터의 최고 혈중 농도는 투여 후 2시간 후에 나타난다.

아르테메터는 주로 간 효소 CYP3A4/5에 의해 활성 대사체인 디히드로아르테미시닌으로 대사된다. 원래 약물과 활성 대사체 모두 약 2시간의 반감기를 가지고 체외로 배설된다.

 화학 
아르테메터는 항말라리아 식물인 개똥쑥에서 분리된 과산화물 함유 락톤인 아르테미시닌의 메틸기에터 유도체이다. 디히드로아르테미시닌 메틸 에터로도 알려져 있지만, 국제 순수·응용 화학 연합의 정확한 화학 명명법은 (+)-(3-alpha,5a-beta,6-beta,8a-beta, 9-alpha,12-beta,12aR)-decahydro-10-methoxy-3,6,9-trimethyl-3,12-epoxy-12H-pyrano(4,3-j)-1,2-benzodioxepin이다.
상대적으로 지용성이며 불안정한 약물이며, 원충의 막 수송 시스템에 영향을 미치는 것 외에도 반응성 자유 라디칼을 생성함으로써 작용한다.

 각주 

분류:항말라리아제
분류:유기 과산화물
분류:세계 보건 기구 필수 의약품
분류:트리옥산
분류:세스퀴터펜
분류:메톡시 화합물
분류:고리가 4개인 헤테로고리 화합물