복합 말론산 메틸말론산 산성뇨증

복합 말론산 메틸말론산 산성뇨증(, CMAMMA) 또는 복합 말론산 메틸말론산 산성혈증은 높은 수준의 말론산과 메틸말론산이 특징인 유전성 대사 질환이다. 일부 연구자들은 CMAMMA는 메틸말론산혈증의 가장 흔한 형태 중 하나이고 신진대사의 가장 흔한 오류일 것이라는 가설을 세웠다. 자주 진단되지 않기 때문에 대부분 발각되지 않고 사라진다.

 증상 및 신호 
CMAMMA의 임상 표현형은 매우 다른 여러 종류들로 이루어지며 무증상, 경증, 심각한 증상까지 다양하다. 근본적인 병태생리학은 아직 파악되지 않았지만 문헌에는 다음과 같은 증상이 보고되어 있다.

 대사성 산증
 혼수상태
 저혈당
 발작
 위장병
 발달 지연
 음성 지연
 언어능력 지연
 정신병
 메모리 문제
 인지능력 저하
 뇌병증
 심근병증
 동질이형

어린 시절에 첫 증상이 나타났을 때 중간 대사 장애일 가능성이 높은 반면, 성인의 경우 보통 신경학적 증상이다.

 원인 
CMAMMA는 인과관계에 따라 두 가지 별개의 유전성 질환으로 나눌 수 있다. 하나는 ACSF3 유전자(OMIM#614265)에 의해 암호화되는 미토콘드리아 효소인 아실-CoA 패밀리 합성효소 3의 결핍이다. 또 다른 이상은 MLYCD 유전자(OMIM#248360)에 의해 암호화되는 말로닐-CoA 탈카복실화효소 결핍증이다.

 진단 
광범위한 임상 증상으로 인해 신생아 선별 프로그램을 대부분 통과하기 때문에, CMAMMA는 인식되지 않은 상태로 간주된다.

 신생아 선별 프로그램 
ACSF3로 인한 CMAMMA는 메틸말로닐-CoA, 말로닐-CoA 또는 프로피오닐-CoA의 축적, 아실카르니틴에서 나타나는 이상 현상을 초래하지 않기 때문에, CMAMMA는 표준 혈액 기반 신생아 선별 프로그램에 의해 검출되지 않는다.

특별한 경우는 퀘벡주인데,  혈액검사와 더불어 퀘벡 신생아 혈액 및 소변 검사 프로그램을 통한 생후 21일 째의 소변을 검사한다. 선택 편견이 없는 세상에서 유일한 환자 집단을 나타내기 때문에 이는 퀘벡주를 CMAMMA 연구로 흥미롭게 만든다.

 말론산과 메틸말론산의 비율 
혈장 내 말론산/메틸말론산 비율을 계산하여 CMAMMA는 전형적인 메틸말론산혈증과 명확하게 구별할 수 있다. 이는 메틸말론산혈증에서 비타민 B12 반응자와 비반응자 모두에 해당된다. 소변의 말론산 값 및 메틸말론산 값은 이 비율을 계산하는 데 적합하지 않다.

ACSF3로 인한 CMAMMA에서 메틸말론산의 수준은 말론산의 수준을 초과하는 데 반해, 말로닐-CoA 결핍핍증으로 인해 CMAMMA에 대해서는 그 반대이다.
 유전자 검사 
CMAMMA는 ACSF3와 MLYCD 유전자의 분석으로 진단할 수 있다. 불임 치료 중 확장된 보균자 검사는 또한 ACSF3 유전자의 돌연변이 보균자를 식별할 수 있다.

 각주 

분류:희귀질환
분류:아미노산 대사 장애