거인증

거인증(巨人症)은 비정상적으로 과도한 성장과 평균을 크게 웃도는 키를 특징으로 하는 상태이다. 기술적으로는 키가 평균보다 최소 3 표준 편차 이상 높은 경우를 포함하며, 이는 남성의 경우 198 cm(6'6"), 여성의 경우 183 cm(6'0")에 해당한다. 이 상태는 아동기에 성장 호르몬이 과다하게 생성됨으로써 발생한다.

거인증은 보통 사춘기 직후에 일어나는 뼈끝판의 유합 이전에 성장 호르몬 수치가 증가하여 발생하는 희귀 질환이다. 이러한 증가는 대부분 뇌하수체의 비정상적인 종양 성장에 기인한다. 거인증은 성인기에 나타나는 형태인 말단비대증과 혼동해서는 안 되며, 말단비대증은 특히 사지와 얼굴의 신체 비대를 특징으로 한다.

거인증 진단을 받은 많은 이들은 순환계나 골격계와 관련된 여러 건강 문제를 겪어 왔는데, 이는 크고 무거운 신체를 유지하려는 부담이 뼈와 심장 모두에 비정상적인 요구를 하기 때문이다.

 원인 
거인증은 성장 호르몬(GH)의 과잉을 특징으로 한다. 거인증을 유발하는 성장 호르몬의 과잉은 사실상 거의 항상 뇌하수체 종양(선종)에 의해 발생한다. 이러한 선종은 뇌하수체 전엽에 위치한다. 또한 성장 호르몬 방출 호르몬(GHRH)으로 알려진 성장 호르몬의 시상하부 전구체의 과다 생성을 유발할 수도 있다.

과도한 양의 성장 호르몬 결과로 인해 아동은 정상 범위를 훨씬 벗어나는 키에 도달하게 된다. 거인증의 구체적인 발병 연령은 환자와 성별에 따라 다르지만, 과도한 성장 증상이 나타나기 시작하는 일반적인 연령은 약 13세경인 것으로 밝혀졌다. 성장 호르몬의 과잉 분비가 있는 소아 환자에게서는 고혈압과 같은 다른 건강 합병증이 나타날 수 있다. 청소년기에 가까운 환자들은 뼈끝판 유합에 가까워지기 때문에 말단비대증에서 보이는 것과 더 유사한 특징이 나타날 수 있다.

 호르몬 원인 
성장 호르몬(GH)과 인슐린 유사 성장 인자-I(IGF-I)은 뼈끝판 형성과 뼈 성장에 영향을 미쳐 거인증을 유발하는 두 가지 물질로 확인되었다. 이들의 구체적인 메커니즘은 아직 명확히 이해되지 않았다.

더 넓게는 GH와 IGF 모두 배아, 태아 및 출생 후 성장의 대부분 단계에 관여하는 것으로 확인되었다. 또한 IGF 수용체 유전자는 발달의 다양한 단계, 특히 태아기에 특히 영향력이 있는 것으로 나타났다. 이는 다양한 경로를 통해 전반적인 성장을 주도하는 것으로 알려진 GH 수용체 유전자와 마찬가지이다.

성장 호르몬은 IGF-I의 상위 전구체이지만, 각각 호르몬 경로에서 독립적인 역할을 한다. 하지만 둘 다 궁극적으로 결합하여 성장에 공동의 효과를 내는 것으로 보인다.

 진단 테스트 
성장 호르몬 과다 분비의 평가는 일주기 변동 때문에 단 한 번의 정상 GH 수치만으로는 배제할 수 없다. 그러나 무작위 혈액 샘플에서 GH 수치가 현저히 높게 나타나면 GH 과다 분비 진단에 충분하다. 또한 포도당 투여로 억제되지 않는 높은 정상 수준의 GH 수치도 GH 과다 분비 진단에 충분하다.De Mais, Daniel.  ASCP Quick Compendium of Clinical Pathology, 2nd Ed. ASCP Press, Chicago, 2009.

인슐린 유사 성장 인자-1(IGF-1)은 GH 과다 분비 평가에 매우 우수한 테스트이다. 일주기 변동을 겪지 않으므로 GH 과다 분비 환자와 거인증 환자에게서 일관되게 상승된 상태로 나타난다. 단 한 번의 정상 IGF-1 수치는 GH 과다 분비를 신뢰성 있게 배제할 수 있다.

 유전학 
섬네일|left|upright|탈봇의 1889년 저작 퇴행: 그 원인, 징후 및 결과로부터 발췌한 비교 삽화
거인증의 특정한 유전적 원인을 찾는 것은 어려운 일로 판명되었다. 거인증은 아직 깊이 이해되지 않은 질환군인 성장 호르몬 과다 분비 장애의 주요 사례이다.

일부 공통적인 돌연변이가 거인증과 관련이 있다. 소아 거인증 환자들은 특정 염색체인 Xq26에서 유전자의 중복을 보여 왔다. 일반적으로 이러한 환자들은 5세가 되기 전에 전형적인 거인증 증상의 발현을 경험했다. 이는 유전자 중복과 거인증 사이의 가능한 연관성을 시사한다.

또한 거인증 환자들에게서는 아릴 탄화수소 수용체 상호작용 단백질(AIP) 유전자의 DNA 돌연변이가 흔하다. 거인증 환자의 약 29%에서 이 돌연변이가 존재하는 것으로 나타났다. AIP는 종양억제유전자이자 뇌하수체 샘종 성향 유전자로 분류된다.

DNA 시퀀싱을 통해 발견된 AIP 돌연변이는 뇌하수체 샘종의 발달을 유도하여 거인증을 일으키는 해로운 영향을 미칠 수 있다.

AIP 유전자의 두 가지 특정 돌연변이가 뇌하수체 샘종의 가능한 원인으로 확인되었다. 이러한 돌연변이는 또한 샘종 성장이 생애 초기에 발생하도록 하는 능력이 있다. 이는 거인증에서 전형적으로 나타나는 현상이다.

더불어 다발성 내분비 종양 1형 및 4형, 맥큔-올브라이트 증후군, 카니 복합체, 가족성 고립성 뇌하수체 샘종, X-연관 거대증(X-LAG)과 같은 다른 알려진 다양한 유전 질환들이 거인증의 발달에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.

비록 다양한 유전자 돌연변이가 거인증과 연관되어 있으나, 50% 이상의 사례가 유전적 원인과 연결될 수 없으며, 이는 이 질환의 복잡한 특성을 보여준다. 그러나 일부 사례에서는 이 상태가 돌연변이된 유전자를 통해 유전적으로 전달되는 것이 관찰되었다.In a Giant's Story, a New Chapter Writ by His DNA – By Gina Kolata. The New York Times, January 5, 2011

 치료 
거인증에 대한 많은 치료법은 비판을 받기도 하며 이상적인 것으로 받아들여지지는 않는다. 거인증 치료에는 수술과 약물을 포함한 다양한 치료법이 사용되어 왔다.

 제약 
페그비소만트는 거인증의 가능한 치료 경로로 주목받고 있는 의약품 중 하나이다. 페그비소만트 투여의 결과로 나타나는 IGF-I 수치의 감소는 소아 거인증 환자에게 효과적일 수 있다.

페그비소만트 치료 후에는 거인증의 특징인 높은 성장 속도가 상당히 감소할 수 있다. 페그비소만트는 약물 치료가 방사선과 병행되는 경우, 말단비대증의 일반적인 치료 방법인 소마토스타틴 유사체와 같은 다른 치료법에 대한 강력한 대안으로 간주되어 왔다.

정상적인 신체 성장이 부정적인 영향을 받지 않도록 페그비소만트의 최적 농도를 찾는 것이 중요하다. 이를 위해 적절한 투여 수준을 찾기 위한 방법으로 약물의 적정이 사용될 수 있다.

추가적인 치료 가능성에 대해서는 말단비대증을 참조하라.

 용어 

이 용어는 일반적으로 인구의 상위 1%에 속할 뿐만 아니라 동일한 성별, 연령 및 민족적 혈통을 가진 사람들의 평균보다 여러 표준 편차 이상 큰 사람들에게 적용된다. 키가 정상적인 유전학과 영양의 결과로 보이는 단순히 "키가 크거나" "평균 이상"인 사람들에게는 이 용어가 거의 사용되지 않는다. 거인증은 대개 뇌의 뇌하수체 종양에 의해 발생한다.

이 병리에 대해 다소 구식인 다른 이름으로는 hypersoma(그리스어: hyper 정상 수준 이상; soma 신체)와 somatomegaly(그리스어; soma 신체, 속격 somatos 신체의; megas, 속격 megalou 큰)가 있다. 과거에 이들 중 상당수는 키 때문에 사회적 소외자였으나, 일부는 (보통 의도치 않게) 프리드리히 빌헬름 1세의 유명한 포츠담 거인군 연대에서 일자리를 찾기도 했다.

 같이 보기 

 말단비대증

 각주 

 외부 링크 

분류:키
분류:내분비학
분류:성장 장애
분류:성장 호르몬