섬유화

섬유화(纖維化, fibrosis) 또는 섬유성 흉터 형성(fibrotic scarring)은 부상에 반응하여 섬유성 결합 조직이 발생하는 것이다. 섬유화는 정상적인 결합 조직 침착일 수도 있고, 질병에 의해 발생하는 과도한 조직 침착일 수도 있다.

반복적인 부상, 만성 염증 및 복구 과정은 섬유화가 일어나기 쉬우며, 이때 섬유모세포에 의해 아교질과 같은 세포외기질 성분이 우발적으로 과도하게 축적되어 영구적인 섬유성 흉터가 형성된다.

부상에 대한 반응으로 나타나는 경우 이를 흉터 형성이라 하며, 섬유화가 단일 세포주에서 발생하면 이를 섬유종이라 한다. 생리적으로 섬유화는 결합 조직을 침착시키는 작용을 하며, 이는 하부 기관이나 조직의 정상적인 구조와 기능을 방해하거나 완전히 억제할 수 있다. 섬유화는 치유 과정에서 결합 조직이 침착되는 과정뿐만 아니라, 섬유 조직이 과도하게 침착된 병적 상태를 설명하는 데에도 사용될 수 있다. 세포외기질(ECM) 단백질의 병적 축적으로 정의되는 섬유화는 해당 의 흉터 형성과 비후를 초래하며, 본질적으로 정상적인 장기 기능을 방해하는 자연적인 상처 치유 반응이다.

 생리학 
섬유화는 자극받은 섬유모세포가 아교질과 글리코사미노글리칸을 포함한 결합 조직을 쌓는다는 점에서 흉터 형성 과정과 유사하다. 이 과정은 대식세포와 같은 면역 세포가 섬유모세포를 자극하는 수용성 인자를 방출할 때 시작된다. 가장 잘 알려진 섬유화 유도 매개체는 TGF 베타로, 대식세포와 표면 사이의 손상된 조직인 사이질에서 방출된다. 섬유화의 다른 수용성 매개체로는 CTGF, 판유래성장인자(PDGF), 인터루킨 10(IL-10)이 있다. 이들은 AKT/mTOR 및 SMAD 경로와 같은 신호 전달 경로를 개시하여 궁극적으로 섬유모세포의 증식과 활성화를 유도하고, 주변 결합 조직에 세포외기질을 침착시킨다. 이러한 조직 복구 과정은 복잡하며, 세포외기질(ECM) 합성 및 분해의 엄격한 조절을 통해 정상적인 조직 구조 유지를 보장한다. 그러나 이 전체 과정은 필요함에도 불구하고, 조직 손상이 심하거나 반복적인 경우, 또는 상처 치유 반응 자체가 조절되지 않는 경우 점진적이고 비가역적인 섬유화 반응으로 이어질 수 있다.

 해부학적 위치 
섬유화는 일반적으로 염증이나 손상의 결과로 신체 내의 많은 조직에서 발생할 수 있다. 섬유화가 흔히 발생하는 부위로는 폐, 간, 신장, 뇌, 심장 등이 있다:

 폐 
 섬유흉
 폐섬유증
 낭포성 섬유증
 특발성 폐섬유증 (특발성은 '원인 불명'을 의미함)
 방사선 유발 폐 손상 (일반적으로 암 치료에 사용되는 방사선 치료 이후 발생)

 간 
 가교 섬유화(Bridging fibrosis) – 만성 간 질환의 진행 단계에서 나타나는 간 섬유화의 진행된 단계이다. 가교(bridging)라는 용어는 문맥 구역에서 중심 정맥까지 성숙하고 두꺼운 섬유 조직 띠에 의해 "다리"가 형성되는 것을 의미한다. 이러한 형태의 섬유화는 가소엽(pseudolobules)의 형성으로 이어진다. 티오아세트아미드, 사염화 탄소, 디에틸니트로사민과 같은 간독소에 장기간 노출되면 실험 동물 모델에서 가교 섬유화가 발생하는 것으로 나타났다.
 간별세포의 노화는 간 섬유화의 진행을 막을 수 있지만, 간 기능 장애와 관련된 위험으로 인해 아직 치료법으로 시행되지는 않았다.

섬네일|티오아세트아미드를 6주간 투여한 후 위스타 랫드에서 나타난 가교 섬유화. 시리우스 레드 염색.
 간경화증

 신장 
 신장에서 CYR61에 의한 세포 노화 유도는 신장 섬유화를 제한할 가능성을 보여주었다.

 뇌 
 교흉터

 심장 
심근 섬유화는 두 가지 형태가 있다:
 사이질 섬유화(Interstitial fibrosis): 울혈성 심부전 및 고혈압 사례와 정상적인 세포 노화의 일부로 설명된다.
 대체 섬유화(Replacement fibrosis): 이전의 심근 경색으로 인한 조직 손상을 나타낸다.

 기타 
 동맥 강직
 관절섬유증 (무릎, 어깨, 기타 관절)
 만성 콩팥병
 크론병 (장)
 뒤퓌트랑 구축 (손, 손가락)
 켈로이드 (피부)
 지방부종 (주로 하지의 지방 세포)
 종격동 섬유증 (종격동의 연조직)
 골수섬유증 (골수)
 근섬유화 (골격근)
 페이로니병 (음경)
 신원성 전신 섬유증 (피부)
 진행성 거대 섬유화 (폐); 진폐의 합병증
 복막뒤 섬유증 (복막뒤의 연조직)
 피부경화증/전신 경화증 (피부, 폐)
 일부 형태의 유착성 관절낭염 (어깨)

섬유화의 가역성

역사적으로 섬유화는 비가역적인 과정으로 간주되었다. 그러나 최근의 여러 연구는 간과 폐 조직에서 섬유화의 가역성을 입증했으며, 신장, 심근, 구강 점막밑 섬유화의 사례에서도 가역성이 보고되었다.

 각주 

 외부 링크 

분류:증상 및 징후
분류:의학 용어
분류:류마티스내과
분류:흉터