샤르코 마리 투스 질환

샤르코 마리 투스 질환(, CMT)은 인간의 염색체에서 일어난 유전자 중복 등으로 인해 생기는 유전성 질환이다. 손과 발의 말초신경 발달에 관여하는 유전자가 돌연변이로 인해 중복되어 샴페인 병을 거꾸로 세운 것과 같은 모습의 기형을 유발한다.김승민 외, 한국인에서 Charcot-Marie-Tooth 1A 질환의 분자유전학적 분석, 대한신경과학회지 17(6), ISSN 1225-7044. 중요 신경 질환의 하나이며 100,000명당 발병률은 36명이다.Krajewski KM, Lewis RA, Fuerst DR, et al. (2000). "Neurological dysfunction and axonal degeneration in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A". Brain 123 ( Pt 7): 1516–27. doi:10.1093/brain/123.7.1516. PMID 10869062.

 원인 
신경의 축삭돌기는 말이집으로 둘러싸여 있다. 샤르코 마리 투스 질환은 말이집의 단백질 형성에 관여하는 유전자가 돌연변이로 인해 정상적인 유전자 발현 과정을 수행하지 못하기 때문에 일어난다. 샤르코 마리 질환의 일종인 CMT 1A형의 경우 염색체 1 7 p 1 1 . 2 - p 1 2에서 1 . 5 M b의 중복을 보이는 것이 주된 원인으로 알려져 있으며 이외에 드물지만 P M P - 2 2 유전자의 점상 돌연변이도 보고되고 있다. 점상 돌연변이에 의한 샤코 마리 투스 질환의 경우 간극 결합을 이루는 Cx32 유전자의 점상 돌연변이가 높은 빈도로 발현하는 것이 보고되어 있다.최병옥 외, Cx32 유전자 돌연변이를 보인 CMTX와 PMP22 유전자 중복을 보인 CMT1A 환자들의 임상 및 전기생리학적 특성 비교, 대한신경과학회지 22권 3호(2004년)

샤르코 마리 투스 질환은 돌연변이에 의한 유전성 질환으로 세대를 걸쳐 유전된다. 김승민 외 연세대학교 의과대학의 실험에서 샤르코 마리 투스 질환을 갖는 가계도는 뚜렷한 상염색체 우성 유전 현상을 보였다.

 증상 
샤르코 마리 투스 질환 환자는 발과 손의 근육들이 점점 위축되어 힘이 약해지며, 발모양과 손모양의 변형이 발생한다. 환자들의 증상은 유전자 돌연변이의 종류에 따라 거의 정상에 가까운 가벼운 상태에서부터 아주 심하여 보행에 도움이 필요하거나 혹은 휠체어에 의존해야 하는 정도까지 다양하다. 증상은 보통 청소년기, 이른 성인기, 중년기에 점차적으로 시작된다. 시간이 지날수록 환자는 발, 손, 다리, 팔의 정상적 기능을 잃을 수 있다. 극심한 경우 신체 기형으로 인한 호흡 곤란으로 사망할 수도 있으나, 이러한 증상까지 도달하는 경우는 매우 드물며 대부분 정상적인 수명을 누린다.국립보건연구원 질병관리본부 희귀난치성질환헬프라인, 샤르코 마리 투스 질환

 검사 
최병옥 외 이화여자대학교 의과대학의 실험에서 PMP-22 유전자의 유전자 중복때문에 일어나는 샤르코 마리 투스 질환의 검사에는 다음과 같은 방법이 사용되었다. 최병옥은 샤코 마리 투스를 유발하는 새로운 유전인자 6개를 발견하여 발표하였고, 2009년 생물학 학술지 《브레인》은 이 논문을 올해의 우수 논문으로 선정하였다.최병옥 교수, 브레인誌 '올해의 우수논문' 선정, 청년의사, 2009-7-16

 치료 
현재 유전자 변형에 대한 근본적인 치료는 동물 실험 단계에 머무르고 있으며 환자에 대한 치료로는 신경 형성에 도움이 되는 물질의 투약과 재활치료로 이루어지고 있다. 신체 변형의 정도가 심한 경우에는 보조적인 수술을 하기도 한다. 신경 형성에 도움이 되는 투약 물질로는 아스코르빈산, 뉴로트로핀-3(NT-3), 그리고 포유류에 존재하는 신경 생성 인자들이 있다.

 종류 
2010년 상반기 현재 샤르코 마리 투스 질환을 유발하는 유전자는 39종이 알려져 있다.NICHOLAS WADE (2010-3-10). "Disease Cause Is Pinpointed With Genome". New York Times. 샤르코 마리 투스 질환은 발병 유형에 따라 신경 수초 이상과 관련이 있는 1형, 축색돌기이상과 관련이 있는 2형, 그리고 1형과 2형이 복합적으로 나타나는 3형, 4형, X 염색체와 관련된 X 형으로 나뉜다.Charcot-Marie-Tooth Hereditary Neuropathy Overview, Genereview

질병 유형별 구분
 유형 유전 빈도 특징 CMT 1 상염색체 우성 80% 수초의 손상으로 신경 전도 속도가 많이 감소된 탈수초성 신경병 CMT 2 상염색체 우성(CMT2B1 제외) 20%-40% 신경 전도 속도는 정상에 가까우면서 운동 감각 신경의 활동 전위가 많이 저하된 축삭형 신경병 CMT 3 상염색체 열성 극히 희귀 어린 나이에 발병하여 임상증상 및 신경 전도 속도의 저하가 매우 심한 유형 CMT 4 상염색체 열성 극히 희귀 발병 연령이 빠르고 임상 증상이 심한 유형 CMT X X 염색체 유전자 연관 10-20% X 염색체와 연관되어 발병하며 여자보다 남자의 증상이 심함. 아버지에서 아들로 유전되지 않음. 기존 연구에서는 X형 환자 가운데 10-20%가 자식 세대에게 유전되는 것으로 알려져 있었으나, 1997년에 발표된 논문에서는 커멕신 32(Cx32)에 의한 X형 유전이 보다 일반적으로 일어나고 있다고 보고하고 있다.Latour P, Fabreguette A, Ressot C, et al. (1997). "New mutations in the X-linked form of Charcot-Marie-Tooth disease". Eur. Neurol. 37 (1): 38–42. doi:10.1159/000117403. PMID 9018031.Andrew L Harris and Darren Locke (2009). Connexins, A Guide. New York: Springer. pp. 574. . http://www.springer.com/978-1-934115-46-6.

 유전자 자리 
섬네일|X 염색체의 유전자 자리X 염색체의 유전자 중복은 CMTX형 샤코 마리 투스 진환을 유발한다.
샤르코 마리 투스 질환과 연관되어 있는 유전자 자리는 다음과 같다.
  유형  유전성 질환 목록미국생물공학센터 유전성 질환 목록 유전자  유전자 자리
    CMT1A   118220    PMP22   17p11.2
    CMT1B  118200    MPZ   1q22
    CMT1C    601098  LITAF   16p13.1-p12.3
    CMT1D   607678   EGR2   10q21.1-q22.1
    CMT1E   118300    PMP22   17p11.2
    CMT2A  118210    MFN2 or KIF1B   1p36
    CMT2B  600882    RAB7 (RAB7A, RAB7B)   3q21.
    CMT2B1   605588  LMNA    1q22
    CMT2B2   605589  ?  19q13.3
    CMT2C   606071    ?  12q23-q24
    CMT2D  601472    GARS   7p15
    CMT2E    607684  NEFL   8p21
    CMT2F  606595    HSPB1   7q11-q21
    CMT2G   608591      12q12-13
    CMT2H  607731    GDAP1    8q13-q21.1
    CMT2J  607736       1q22
    CMT2K  607831       8q13-q21.1
    CMT2L  608673       12q24
    CMT3   145900    다발성  다발성
    CMT4A  214400    GDAP1   8q13-q21.1
    CMT4B1  601382    MTMR2   11q22
    CMT4B2   604563    CMT4B2 (SBF2)  11p15
    CMT4C    601596   KIAA1985 (SH3TC2)  5q32
    CMT4D   601455   NDRG1   8q24.3
    CMT4E  605253    EGR2    10q21.1-10q22.1
    CMT4F    145900   PRX    19q13.1-19q13.2
    CMT4H    609311   FGD4    12p11.21
    CMT4J   611228   KIAA0274 (FIG4)  6q21
    CMTX1   302800    GJB1   Xq13.1
    CMTX2   302801    ?  Xq22.2
    CMTX3   302802    ?유전인자 15개 중 11개에 대한 해독이 진행됨 - Brewer M, Changi F, Antonellis A, et al. (July 2008). "Evidence of a founder haplotype refines the X-linked Charcot-Marie-Tooth (CMTX3) locus to a 2.5 Mb region". Neurogenetics 9 (3): 191–5. doi:10.1007/s10048-008-0126-4. PMID 18458969   Xq26
   CMTX4    310490   Xq24-q26.1
   CMTX5    311070   Xq22-q24

 각주 

 외부 링크 

분류:말초신경계 질환