インターロイキン-29

インターロイキン-29（、略称: IL-29）もしくはインターフェロンλ1（、略称: IFN-λ1）は、（IFN-λ）に分類されるサイトカインである。IL-29は病原体、特にウイルスに対する免疫応答に重要な役割を果たしている。その機構はI型インターフェロンと類似しているが、主に上皮由来の細胞や肝細胞を標的とする。

ヒトでは、IL-29はに位置するIFNL1遺伝子にコードされている。マウスでは偽遺伝子となっており、IL-29タンパク質は産生されていない。

 構造 
IL-29はIFN-λに分類される他のサイトカインと同様、構造的にはと関連しているが、そのアミノ酸配列（や機能）はI型インターフェロンにより類似している。IL-29を結合する受容体は、IFN-λ特異的サブユニットである、そしてIL-10ファミリーのサイトカインの中で共有されているサブユニットであるから構成されるヘテロ二量体である。

 機能 

 病原体に対する免疫応答への影響 
IL-29はI型インターフェロンと同様のシグナル伝達経路を誘導することで、抗ウイルス作用を示す。IL-29受容体はJAK-STAT経路を介してシグナルを伝達し、（ISG）の発現、そして抗ウイルスタンパク質産生の活性化をもたらす。さらにその後、MHCクラスI分子の発現のアップレギュレーションや、IFN-αの主要な産生源である（pDC）上への共刺激分子やケモカイン受容体の発現の亢進が引き起こされる。

IL-29の発現は、ウイルスに感染した呼吸器、消化器、泌尿生殖器の上皮細胞において優勢であるが、他の粘膜組織や皮膚においても発現している。B型肝炎ウイルスやC型肝炎ウイルスに感染した肝細胞は、I型インターフェロンよりもむしろIL-29（もしくはIFN-λ全般）を産生することで免疫応答を刺激する。成熟中のマクロファージ、樹状細胞、マスト細胞においてもIL-29は産生される。

IL-29はウイルス以外の病原体に対する防御にも関与している。IL-29は自然免疫と獲得免疫の双方に影響を及ぼす。IL-29は抗ウイルス作用以外にも他の細胞のサイトカイン産生を調節しており、単球やマクロファージによるIL-6、IL-8、IL-10の分泌を高めること、マクロファージにおいての発現を高めることでIFN-γに対する応答性を高めること、T細胞のTh1表現型への極性化やB細胞のIL-29への応答を刺激することが報告されている。

 抗腫瘍免疫 
IL-29ががん細胞に及ぼす影響は複雑であり、がん細胞の種類に依存している。皮膚がん、肺がん、大腸がん、肝細胞がんなど多くのケースでは腫瘍を阻害する作用を示すが、多発性骨髄腫細胞に対しては腫瘍促進作用を示す。IFN-λはI型インターフェロンと比較して影響する細胞種が限定されており、また副作用も少ないため、がん治療への利用の可能性がある。

 自己免疫疾患 
IL-29の発現の異常は、炎症性サイトカイン、ケモカイン、その他関連する因子の産生を高めることで、自己免疫疾患の発症に関与している可能性がある。関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、乾癬、アトピー性皮膚炎、橋本病、、ぶどう膜炎の患者では、IL-29の血清濃度もしくは疾患関連組織中濃度の上昇が観察される。

 出典 

 関連文献 






















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