抗ミュラー管ホルモン

抗ミュラー管ホルモン（こうミュラーかんホルモン、Anti-Müllerian hormone、AMH）は、ミュラー管抑制因子(MIF)とも呼ばれ、ヒトではAMH遺伝子がコード化されているタンパク質のことである｡

 概要 
AMHはインヒビンやアクチビンを含むTGF-βスーパーファミリーに属する糖タンパク質ホルモンであり、これらは細胞の成長と発達、男性の性分化、そして卵胞の形成において重要な役割を果たす。ヒトではAMH遺伝子は19番染色体の13.3pに位置し、その受容体は12番染色体のAMHR2遺伝子においてコードされる。

男性胚では発達中の精巣のセルトリ細胞にあるSOX9遺伝子の働きによってAMHのスイッチが入る。AMHは子宮、卵管、膣上部を形成し、傍中腎管とも呼ばれるミュラー管の発達を妨げる働きがあるため、男性生殖器官の発達が可能になる。 胎児発達のこの特定の期間におけるAMHの産生は、核内受容体SF-1、GATA転写因子、性別決定遺伝子DAX1、卵胞刺激ホルモン（FSH）などの他の因子によって厳密に制御される。 AMH遺伝子またはその受容体（タイプII AMH受容体）の変異はそれ以外は正常に発達した男性におけるミュラー管構造の持続につながる可能性がある。

女性ではAMHは発育中の卵胞、特に初期（前胞状卵胞および小胞状卵胞）の顆粒膜細胞にから産生されるが、AMHは閉経までの間は卵巣に存在する。その主な機能として、休止期の卵胞から何個の卵胞が動員されるかの制御や、どの卵胞が優位になり排卵用に選択されるかの制御があげられる。この選択の後は卵胞のAMHレベルが低下する。 AMHは発育中の卵子を支えて栄養を与える顆粒膜細胞により分泌されるので血中のAMHレベルは女性の卵巣予備能、つまり残りの卵子の数を推定する指標として用いられる。

牛ではAMHを使用して牛が胚移植用にいくつの卵胞を発達させるか予測でき、繁殖プログラムに最適な動物を選択するのに役立っている。 AMHは多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）といった卵巣疾患の診断マーカーとしても研究が進んでいる。

 構造 
AMHは分子量140kDaの二量体糖タンパク質である。分子は硫化物架橋で結合した2つの同一サブユニットから構成され、N末端二量体（プロ領域）とC末端二量体によって特徴付けられる。 AMHは2型受容体AMHR2に結合してTGFβシグナル伝達経路下でI型受容体をリン酸化させる。

 関数 
 胚発生 
哺乳類の「オス」ではAMH は子宮やその他のミュラー管構造へのミュラー管の発達を阻害する。 効果は同側性。各精巣は自身の側のミュラー管の発達のみを抑制する。生殖腺からホルモンが分泌されない場合は、Wnt4があればミュラー管が発達するが、雄の生殖器官を担うウォルフ管はCOUP-TFII の存在により死滅する。 血液中で測定可能な AMH の量は年齢や性別などで異なる。

AMH は標的組織の細胞表面にある特定の受容体(抗ミュラー管ホルモン受容体) と相互作用することで作用する。AMH タイプ II 受容体を介して起こる最もよく知られた特異的な効果には標的組織 (胎児のミュラー管) のプログラム細胞死 (アポトーシス) がある。 

系統発生学的にはamh遺伝子は軟骨魚類で対になったミュラー管の出現に合わせて初めて出現する。硬骨魚類にはミュラー管がないためオス･メスともに生殖腺の後方延長として生殖管が発達する。amhも発現する。胚発生中は、未分化生殖腺では両性ともにamhの発現レベルは低く、同等である。その後、オスではamhの発現が増加し、成体では思春期中および思春期以降も高いレベルを維持する。

メスのニワトリ胚では、右管と右生殖腺はAMHの作用で退縮し、左管は残存する。これはエストロゲンによって保護されているためであると考えられている。

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