ベムペド酸

ベムペド酸（ベムペドさん、）は非スタチン系高コレステロール血症治療薬の一つである Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.。

よく見られる副作用として、高尿酸血症、手足の疼痛、貧血が知られている。

ベムペド酸はATPクエン酸リアーゼを阻害してコレステロールの合成を抑制する。

ベムペド酸は米国で2020年2月に 、欧州で2020年4月に、日本で2025年9月に認可された。米国食品医薬品局（FDA）は、これを画期的医薬品（first-in-class medication）と見做している。

適応
日本では「高コレステロール血症、家族性高コレステロール血症」について承認されている。

米国では、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症を有する成人、または確立したアテローム性動脈硬化性心血管疾患を有する成人において、LDLコレステロールの更なる低下を必要とする場合に、食事療法および最高耐容用量のスタチン療法と併用して高コレステロール血症の治療に用いられる。

EUではベムペド酸は、原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合体家族性および非家族性）または混合型脂質異常症を有する成人を対象に、食事療法と併用し最大耐用量のスタチンを投与してもLDL-C目標値に到達しない患者で、スタチン単剤または他の脂質低下療法との併用で用いられる。また、スタチン不耐容の患者、あるいはスタチンが禁忌である患者 Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.では、単独または他の脂質低下療法との併用で使用される。

一次予防に関するエビデンスは限定的である。最大規模の試験からの二次解析では一次予防における有益性の可能性が示されたが、対象者数は少なく、全参加者がASCVDの高リスク群であった。

副作用
臨床試験で認められた一般的な有害事象は、筋痙攣（治療群3.6％vsプラセボ群2.3％）、背部痛（3.3％vs2.2％）、四肢痛（3.0％vs1.7％）、痛風（1.5％vs0.4％）、下痢などの消化器症状であった。より頻度は低いが重篤な副作用として、肩の回旋筋腱板の断裂、上腕二頭筋腱断裂、アキレス腱断裂が認められた（0.5％対0.0％）。

 相互作用 

ベムペド酸は肝臓のシトクロムP450酵素系と相互作用せず、輸送体蛋白質、、を弱く阻害するに留まる（後者は血中尿酸値の上昇、ひいては副作用である痛風の原因となり得る）。それにも拘わらず、ベムペド酸はスタチンの血中濃度を上昇させる。この作用はシンバスタチンおよびプラバスタチンで最も顕著であり、これらの薬物のAUCは約2倍に増加する。その他の臨床的に重要な相互作用は臨床試験では確認されていない。

薬理学
作用機序

ベムペド酸はプロドラッグである。肝臓内の酵素であるにより、補酵素Aと結合してチオエステルに活性化される。この活性化物質は、スタチンによって阻害される酵素であるHMG-CoA還元酵素の上流に位置する、肝臓におけるコレステロール生合成に関与するATPクエン酸リアーゼを阻害する。

この物質はAMP活性化蛋白質キナーゼも活性化するが、この作用はヒトでは関連性がないと思われる。

薬物動態

経口摂取後、ベムペド酸は3.5時間後に血漿中最高濃度に達する。食物は吸収に影響を与えない。血中ではベムペド酸の99.3%が血漿蛋白質に結合する。約はによって可逆的に代謝物（ESP15228と呼ばれる）に変換され、その補酵素Aチオエステル形態でも薬理学的に活性を持つ。ESP15228の99.2%は血漿蛋白質に結合する。ベムペド酸および代謝物はいずれも、カルボン酸基のグルクロン酸抱合により不活性化される。

ベムペド酸の生物学的半減期は21±11時間である。本物質の95％以上は代謝物の形で排泄され、約70％は尿中、30％は糞便中である。

開発の経緯
ベムペド酸の有効性と副作用を評価した臨床試験が2件実施された。両試験デザインは類似しており、全被験者は脂質低下食を摂取し、高コレステロール血症治療のためスタチンの最高用量を服用していた。両試験とも、被験者は52週間にわたり毎日ベムペド酸またはプラセボ錠を投与されるよう無作為に割り付けられた。被験者も医療提供者も、どちらの治療が施されているかを知らされなかった。試験では、ベースラインから12週目までのLDLコレステロール（LDL-C）血中濃度の変化率を測定し、ベムペド酸とプラセボを比較した。片方の試験では、ベムペド酸はプラセボと比較してLDL-Cを約20 mg/dL低下させ、副作用の発生頻度はプラセボと同程度であった。ただし、薬剤投与群では副作用による脱落率がプラセボ群より高かった（11％vs7％）。もう片方の無作為化比較試験では、スタチン療法に耐容性のない患者において、ベムペド酸による治療後に主要な心血管有害事象のリスクが低下した。

2020年1月、欧州連合の医薬品安全委員会は、ベムペド酸を単剤およびエゼチミブとの固定用量配合剤として販売承認を付与することを推奨した。ベムペド酸単剤は2020年4月に、ベムペド酸/エゼチミブ配合剤は2020年3月に欧州連合での使用が承認された。

2020年2月、ベムペド酸は米国において単剤およびエゼチミブとの固定用量配合剤として承認された。米国食品医薬品局はEsperion Therapeutics社に対しベムペド酸の承認を付与した。承認の根拠となったエビデンスは、高LDLコレステロール血症でかつ、既知のアテローム性心血管疾患または家族性高コレステロール血症（HeFH）を有する被験者3009名を対象とした2つの臨床試験（試験1/NCT02666664および試験2/NCT02991118）である。これらの試験は米国、カナダ、欧州で実施された。

2025年9月には、ベムペド酸が日本で承認された。根拠となった臨床試験は日本国内で実施された第3相臨床試験（NCT05683340）であった。この試験は96名の高LDLコレステロール血症患者を対象とした多施設共同無作為化二重盲検比較試験であり、12週間の試験期間でLDLコレステロールのベースラインからの変化率は-25.25%vs-3.46%であり、高度な有意差が認められ、ベムペド酸の効果が確認された。

 関連項目 
 フィブラート
 スタチン

 出典 

 参考資料 




 外部リンク 




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