インターロイキン-28

インターロイキン-28（、略称: IL-28）は、ウイルスに対する免疫防御に関与しているサイトカインであり、IL-28Aとの2種類が存在する。IL-28AはIFN-λ2、IL-28BはIFN-λ3とも呼ばれ、IL-29（IFN-λ1）、とともに（IFN-λ）を構成する。これらIFN-λは、やなどの発現を誘導する。こうした作用はI型インターフェロンと類似しているが、シグナルは異なる受容体を介して伝達される。また単一エクソンにコードされているI型インターフェロンとは異なり、IFN-λをコードする遺伝子は複数のエクソンから構成されている。

 発見 

IL-28は2002年に社によって発見された。ヒトゲノム配列から遺伝子予測を行い、そこからさらにサイトカインに特徴的な構造を有するものを探索することで、IL-28とIL-29は発見された。

 構造 

ヒトのIL-28をコードする2つの遺伝子（IFNL2、IFNL3）は、他のIFN-λ遺伝子とともに上に並んで位置している。IL-28AとIL-28Bのアミノ酸配列は96%同一である。

IL-28を結合する受容体は、固有のサブユニットであると、IL-10やIL-22の受容体と共通するサブユニットであるから構成される。

 臨床的意義 

IL-28はワクチン接種の際にアジュバントとして添加することで、抗原特異的なIFN-γ放出が増強され、またCD8+T細胞の細胞傷害活性が高まることがマウスモデルでの実験で示されており、獲得免疫応答にも関与していると考えられている。この実験では、致死的なH1N1型インフルエンザウイルス曝露に対するインフルエンザワクチンの保護効果は50%であるのに対し、IL-28を添加することで100%の保護効果が得られることが示されている。ワクチン接種時のIL-28B添加による増強効果は非ヒト霊長類モデルでも確認されており、HIVワクチン研究においてIFN-γ産生とCD8+T細胞活性の増強が示されている。

IL-28BをコードするIFNL3遺伝子近傍の一塩基多型（SNP）は、インターフェロンとリバビリンによるC型肝炎治療に対する反応の予測因子となっている。このSNPはゲノムワイド関連解析（GWAS）によって同定されたもので、GWASによるヒットが実際に臨床的に重要なものとなった一例である。

 出典 

Category:サイトカイン
Category:免疫学
Category:分子生物学