ネランドミラスト

ネランドミラスト（商品名Jascayd®）は、特発性肺線維症および進行性肺線維症の治療薬である。ホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害剤の内服薬である。

2025年10月に米国FDAに承認された。

副作用には下痢、体重減少、食欲減退、吐気などが含まれる。

 適応 
特発性肺線維症および進行性肺線維症の治療に用いられる。

特発性肺線維症は、肺胞を取り囲む組織に影響を及ぼし、この肺組織が肥厚、硬化することで発症する。時間経過とともにこれらの変化は永続的な肺の繊維化を引き起こし、呼吸困難を悪化させる。

進行性肺繊維症は、肺の段階的かつ不可逆的な瘢痕化を特徴とする慢性疾患であり、進行性の呼吸困難を引き起こす可能性がある。進行性肺線維症は、多くの間質性肺疾患における肺の瘢痕化の病態を包括的に表す総称である。

 作用機序 
細胞内酵素であるPDE4のサブタイプA～Dのサブファミリーは主に免疫細胞や線維芽細胞などに発現している。そして肺の繊維化や炎症に関わると考えられているPDE4Bは主に肺に発現しており、肺線維症治療の特徴的な標的として期待されている。

PDE4BはcAMPを減少させる働きがあり、繊維化や炎症の経路に関わると考えられている。ネランドミラストはPDE4Bを阻害し、線維芽細胞の増殖や筋線維芽細胞の分化、そして細胞外マトリックスタンパク質の産生を抑制することで抗繊維化作用を示す。また、炎症性サイトカイン（TNF-α・IL-2）産生を抑制し、好中球の侵入を阻害することで抗炎症作用を示す。

 副作用 
下痢、体重減少、食欲減退、吐気などがある。

 臨床開発 
特発性肺線維症に対するネランドミラストの有効性は成人患者を対象とした２つの無作為化二重盲検プラセボ対照試験で評価された。

進行性肺線維症に対する有効性は、患者1178人を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対象試験であるFIBRONEER-ILD (NCT05321082)で実証された。参加者は1:1:1の割合で割付られ、ネランドミラスト9mg, 18mg, またはプラセボを1日2回、少なくとも52週間投与された。
出典

Category:ホスホジエステラーゼ4阻害薬