インターロイキン-20

インターロイキン-20（、略称: IL-20）は、ヒトではIL20遺伝子によってコードされているサイトカインである。IL20遺伝子は1番染色体1q32領域にIL10遺伝子と近接して位置している。

IL-20はの中のIL-20サブファミリーに属しており、このサブファミリーにはIL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26が含まれる。このサブファミリーのメンバーはほぼ免疫系の細胞のみによって産生され、一方これらの受容体は上皮細胞上に高度に発現しており、免疫系と上皮組織とを関連づける重要な役割を担っている。

IL-20シグナルの伝達にはが必要であり、IL20RBはもしくはのいずれかと機能的なヘテロ二量体型受容体（）を形成する。どちらから形成される受容体もIL-20シグナルの効率的伝達を可能にする。IL-20受容体は皮膚、肺、卵巣、精巣、胎盤に発現している。IL-20は主に単球、顆粒球、樹状細胞など骨髄系の細胞によって産生されるが、ケラチノサイトや線維芽細胞によっても産生される場合がある。IL-20の発現は、IL-1β、IL-17、IL-22、TNF、LPSによって刺激される。IL-20の主要な標的となる細胞はケラチノサイト、内皮細胞、脂肪細胞である。ケラチノサイトでは、IL-20はSTAT3を介してシグナルを伝達する。

 機能 

IL-20は幅広い機能を有し、体内でさまざまな免疫過程や免疫以外の過程に関与している。例として、創傷治癒過程、上皮細胞の増殖、上皮細胞のアポトーシスの防止、炎症時のケラチノサイトの分化の調節、多能性造血前駆細胞の増殖などが挙げられる。

IL-20を特異的に結合するIL-20受容体は、乾癬の病変部位の皮膚で高度にアップレギュレーションされている。IL-20の調節の機能不全は乾癬でみられる無制御な創傷治癒につながり、この疾患の発症の一因となっている可能性がある。

IL-20は上皮細胞の増殖の促進に関与しているため、がんの発生とも関連している。上皮起源の腫瘍細胞においてIL-20受容体が発現している頻度は非常に高い。また、IL-20の高発現は膀胱がんとも関連している。一方、IL-20は慢性炎症による組織損傷を予防することが知られているため、がん発症の機会を減少させている可能性もある。このように、がんの発生においてIL-20が果たす役割は曖昧であり、さらなる研究が必要である。

IL-20は血管新生因子の1つでもあり、アテローム性動脈硬化の患者にみられる動脈プラークに高度に発現している。

 関節リウマチ 
IL-20は、関節リウマチの進行の多くの段階に関与している。IL-20は滑膜線維芽細胞によるケモカインMCP-1、IL-8の分泌を刺激し、好中球やT細胞を誘引する。IL-20はTNF-α、IL-1、IL-6の上流の調節因子でもあり、これらは関節リウマチの発症に関与している。関節リウマチ患者の滑液には高濃度のIL-20が存在している。一方、IL-20の血清濃度は健康対照群と差異がみられないことから、IL-20は炎症の局所部位においてのみ関節リウマチの発症に関与していることが示唆される。IL-20受容体は関節リウマチ患者の滑膜に高度に発現している。IL-20と関節リウマチとの関連は明白であり、関節リウマチに対する抗IL-20抗体の臨床試験が行われている。

 抗体 

抗IL-20モノクローナル抗体は、乾癬、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化、骨粗鬆症、脳卒中の治療や予防のための候補としての研究が行われている。抗IL-20抗体はラットにおいて関節リウマチの重症度を低下させるほか、骨破壊の緩和などの効果が示されている。抗IL-20抗体はin vivoでIL-20シグナルを中和するだけでなく、TNF-α、IL-1、IL-6によるシグナル伝達も低減する。ノボノルディスクによって開発されたヒト組換え抗IL-20モノクローナル抗体の臨床試験は第IIb相まで到達したが、その後開発は中止された。

 出典 

 外部リンク 


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