インターロイキン-15受容体

インターロイキン-15受容体（、IL-15R）は、（IL-15）を結合するである。

 構造 
IL-15受容体は、とγcサブユニット、そしてこの受容体に固有でリガンド特異的サブユニットであるから構成される。IL-15Rαはと相同である。IL-2RαやIL-15Rαには、Sushiドメインと呼ばれるタンパク質結合モチーフが存在する。ヒトとマウスの双方で、IL-2とIL-15、そしてIL-2RαとIL-15Rαをコードする遺伝子はゲノム上で連鎖している。用いられる受容体が共通しているため、リンパ球に対するIL-2とIL-15の作用には多くの類似点がみられる。

一方で、大きな差異も2つ存在する。まず、IL-15RαはIL-2Rα、IL-2Rβ、γcと比較して幅広く発現している。IL-15Rαはリンパ球、樹状細胞、線維芽細胞、上皮細胞、肝細胞、腸細胞やその他の細胞上に存在し、β、γ鎖を発現している細胞に対してIL-15をトランスに提示していると考えられている。次に、IL-15RαのIL-15に対する結合親和性は顕著に高く、IL-2RαのIL-2に対する親和性よりも1000倍以上高い。

 シグナル伝達 
T細胞におけるIL-15を介したシグナル伝達は、ヤヌスキナーゼ（JAK）の活性化をもたらす。JAKはSTATタンパク質を活性化することで、サイトカイン受容体スーパーファミリーのいくつかのメンバーのシグナル伝達に重要な役割を果たしている。リンパ球では、IL-2/15Rβγヘテロ二量体にIL-15が結合すると、β鎖を介してJAK1が活性化されてSTAT3がリン酸化され、γ鎖を介してJAK3が活性化されてSTAT5がリン酸化される。チロシン残基がリン酸化されたSTATはホモ二量体またはヘテロ二量体を形成して核へ移行し、そこで標的となる調節DNAエレメントに結合して遺伝子発現の活性化に寄与する。

また、IL-15は、Fyn、などのやといった細胞質のチロシンキナーゼのリン酸化を含む、他のシグナル伝達経路も開始する。これらはPI3KやAktも活性化し、抗アポトーシスタンパク質Bcl-2を誘導する。さらに、Ras/Raf/MAPK経路も刺激される。

 機能 
IL-15/IL-15Rシグナル伝達経路は、T細胞の機能だけでなく、他のさまざまな細胞集団にも影響を及ぼすことが知られている。T細胞の発生や恒常性のほか、メモリーCD8+T細胞やNK細胞の発生、維持、増殖、活性におけるIL-15/IL-15Rの機能的重要性について幅広く調査されている。IL-2とIL-15の最も決定的な差異は、IL-15は免疫細胞以外のさまざまな細胞種においても重要な調節因子となっていることが明らかとなりつつあるのに対し、IL-2の機能は主にT細胞に限定されているという点である。

 出典 

 外部リンク 


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