インターロイキン-25

インターロイキン-25（、IL-25）またはインターロイキン-17E（IL-17E）は、ヒトではに位置するIL25遺伝子によってコードされているタンパク質である。2001年に発見されたタンパク質で、177アミノ酸から構成される。

 IL-25とIL-17ファミリー 
IL-25はIL-17Eとも呼ばれ、IL-17A（単にIL-17とも呼ばれる）、IL-17B、IL-17C、IL-17D、とともにIL-17ファミリーを構成するサイトカインである。このファミリーのメンバーにはすべて、相同なアミノ酸配列、そして空間的に保存されたシステイン残基を有する領域が存在する。

IL-25は、、を含むヘテロ六量体型複合体を介してシグナルを伝達する。この複合体は、IL-25ホモ二量体はまずIL-17RBと2:2の複合体を形成し、そこへIL-17RAが結合する形で形成される。IL-17RAはIL-17A、IL-17Fと共通する受容体サブユニットであり、IL-17RBはIL-17Bと共通している。IL-25はIL-17RAに対して直接結合するわけではないが、IL-25が直接結合するIL-17RBとともに、IL-25の機能にはどちらの受容体サブユニットも必要不可欠である。

 機能 

IL-25は、T細胞、樹状細胞、マクロファージ、マスト細胞、好塩基球、好酸球、上皮細胞やパネート細胞など多くの細胞種で産生される。

このサイトカインはNF-κBの活性化を誘導し、IL-8（CXCL8）の産生を刺激する。IL-8は好中球の主要な走化性基質である。

IL-25の他の重要な機能としては、Th2免疫応答の支持がある。IL-25はIL-4、IL-5、の産生を誘導することが示されている。IL-25を結合するIL-17RBはTh2細胞上に発現しているが、Th1細胞やTh17細胞には発現していない。さらに、IL-25はIFN-γの減少も担う。

IL-25はTh2応答を促進し、寄生性蠕虫を原因とするいくつかの腸管感染症に対して保護作用を示す。こうしたIL-25の役割は、鉤虫、Trichuris muris、旋毛虫、線虫といった腸管寄生虫の感染において示されている。

IL-25は産生の調節因子でもある。IL-25はにおけるIL-9産生を高めることが示されている。Th9細胞はナイーブT細胞から生じるだけでなく、分化したTh2細胞からも生じる。

また、IL-25は（IL2）を活性化する。IL-25とはILC2の最も強力な活性化因子である。

 臨床的意義 

IL-25は複数の組織でIL-4、IL-5、IL-13を含む他のサイトカインの産生を誘導し、これらのサイトカインは好酸球の増殖を刺激する。IL-25は腸管免疫の制御に重要な分子であり、消化管と関連した慢性炎症への関与が示唆されている。IL-25は一部の種類の乳がん細胞の死を誘導する。

IL25遺伝子は炎症性腸疾患（IBD）など腸管疾患と関連する染色体領域に位置している。しかしながら、IL-25がこの疾患に何らかの役割を果たしていることを直接的に示すエビデンスは得られていない。

IL-25はメラノーマ、乳がん、肺がん、結腸がん、膵がんを含むいくつかの種類のがんに対して強力な抗腫瘍活性を示すことがin vivoで示されており、抗がん剤としての臨床使用の可能性がある。

 IL-25とアレルギー 
IL-25はTh2応答を支持するサイトカインであり、アレルギーの病理と関係している。IL-25は、IL-4、IL-5、IL-13といったアレルギーに重要な役割を果たすサイトカインを誘導する。

IL-25活性の遮断がアレルギーの治療に有用である可能性は多くの研究で示唆されており、IL-25に対する中和抗体によるIL-25活性の遮断が提唱されている。IL-25ノックアウトマウスでは、Th2分化やIL-4、IL-5、IL-13産生の遅れが示されている。

IL-25は鼻茸の形成に影響を及ぼし、また鼻茸を伴う慢性鼻炎の病因にも関与している可能性がある。抗IL-25抗体の使用によって鼻茸の形成が減少することがマウスモデルで示されている。

食物アレルギーの予防法として、IL-25、IL-33、TSLPに対する中和抗体の併用が提唱されている。これら3つは全て、Th2免疫応答を支持するサイトカインである。

 出典 

 関連文献 









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