デフェラシロクス

デフェラシロクス（英：Deferasirox）は、Exjadeなどの商品名で販売されている経口鉄キレート剤である。主な用途は、β-サラセミアやその他の慢性貧血などの疾患で長期輸血を受けている患者の慢性鉄過剰症を軽減することである Free full text 。この目的でアメリカ合衆国で承認された最初の経口薬である。

2005年11月にアメリカ食品医薬品局（FDA）によって承認された。FDA（2007年5月）によると、デフェラシロクス経口懸濁液用錠剤を投与された患者で腎不全とが報告されている。ヨーロッパでは、欧州医薬品庁（EMA）により、6歳以上の小児の反復輸血による慢性鉄過剰症を対象に承認されている。WHO必須医薬品モデル・リストに掲載されている。

2020年7月、Tevaはデフェラシロクスの販売中止を決定した。後発医薬品として利用可能である。

性質
デフェラシロクスの半減期は8～16時間で、1日1回の投与が可能である。デフェラシロクス2分子は1原子の鉄と結合することができ、その後糞便から排泄される。デフェラシロクスより低分子量で親油性が高いために静脈注射しなければならないデフェロキサミンとは異なり、経口投与が可能である。デフェリプロンとともに、デフェラシロックスは細胞（心筋細胞や肝細胞）から鉄を除去し、血液からも鉄を除去することができると考えられている。

合成
デフェラシロクスは、簡単な市販の出発物質（サリチル酸、サリチルアミド、4-ヒドラジノ安息香酸）から、以下の2段階の合成順序で生成できる：
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塩化サリチロイル（サリチル酸と塩化チオニルからその場で生成）とサリチルアミドを脱水反応条件下で縮合させると、2-（2-ヒドロキシフェニル）-1,3（4H）-ベンゾオキサジン-4-オンが生成する。この中間体を単離し、塩基の存在下で4-ヒドラジノ安息香酸と反応させると、4-(3,5-ビス(2-ヒドロキシフェニル)-1,2,4-トリアゾール-1-イル)安息香酸（デフェラシロクス）が得られる]。

リスク
デフェラシロクスは、Institute for Safe Medical Practicesが2019年にまとめた、報告された患者の死亡で最も頻繁に疑われる薬物のリストで2位にランクされ、1320人の死亡が疑われた。同年、腎不全、肝不全、胃腸出血に関するBoxed warningが追加された。この死亡例急増の主な要因は、ノバルティスによる有害事象データの再解析に関連していると疑われている。

 出典 

Category:WHOエッセンシャルドラッグ
Category:安息香酸
Category:トリアゾール
Category:フェノール
Category:解毒剤
Category:希少疾病用医薬品
Category:キレート剤
Category:ECHA InfoCard ID from Wikidata