プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1

プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター1またはプラスミノーゲン活性化抑制因子1（、略称: PAI-1）は、ヒトではSERPINE1遺伝子にコードされるタンパク質である。PAI-1の血中濃度の上昇は、血栓症やアテローム性動脈硬化のリスク因子となる。

PAI-1はセリンプロテアーゼのインヒビター（セルピン）であり、プラスミノーゲン、そして（血栓の生理的分解）の活性化因子である組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）やウロキナーゼ（uPA）に対する主要なインヒビターとして機能する。

他のPAIとしてはPAI-2があり、これは胎盤から分泌され、妊娠中にのみ多く存在する。さらに、もtPAとuPAのインヒビターとして機能する。しかしながら、プラスミノーゲンアクチベーターの主要なインヒビターとなるのはPAI-1である。

 遺伝子 
PAI-1をコードするSERPINE1遺伝子は（7q21.3-q22）に位置する。プロモーター領域には4G/5Gと呼ばれる一般的多型がみられる。5Gアレルは4Gアレルよりもわずかに転写活性が低い。

 機能 

PAI-1の主要な機能の1つが、プラスミノーゲンの切断によるプラスミン形成を担う酵素であるuPAの阻害である。プラスミンは自身も細胞外マトリックスを分解する機能を持ち、マトリックスメタロプロテアーゼとともに機能する。PAI-1はuPAの活性部位に結合し、プラスミンの形成を防ぐ。PAI-1にはさらなる阻害機構も存在し、uPA/uPA受容体複合体に結合することで、uPA受容体の分解を引き起こす。このように、PAI-1はtPAやuPAといったセリンプロテアーゼを阻害し、それによって血栓を分解する生理的過程である線維素溶解の阻害因子として機能する。さらにPAI-1はフーリンの活性阻害を介してマトリックスメタロプロテアーゼの活性化も阻害する。

PAI-1は主に血管内皮細胞によって産生されるが、脂肪組織など他の組織からも分泌される。


 疾患における役割 
PAI-1の先天性欠乏症が報告されており、線維素溶解が適切に抑制されないために出血傾向となる。一方、線維症、がん、肥満、メタボリックシンドロームなどさまざまな疾患でPAI-1の上昇がみられる。過剰なPAI-1はタンパク質分解活性を抑制することで細胞外マトリックスを安定化し、創傷治癒過程において線維形成を促進することで、組織の線維化に寄与する。また、PAI-1は細胞老化を誘導する場合があり、（SASP）の構成要素となっている場合がある。アンジオテンシンIIはPAI-1の合成を増加させ、アテローム性病変の形成を加速する。

 薬理 
 （チプラクスチニン、PAI-039）はPAI-1の低分子阻害剤であり、動脈性高血圧やレニン-アンジオテンシン系の活性化に伴う血管のリモデリングを減弱する目的で研究が行われている。
 アンノナシノン（annonacinone）は天然に産生するPAI-1阻害剤であり、バンレイシ科Annonaceaeの植物から得られる。
 は研究で利用されるPAI-1低分子阻害剤である。

 相互作用 
PAI-1はと相互作用することが示されている。

 出典 

 関連文献 


















 外部リンク 
 ペプチダーゼとその阻害因子に関するMEROPSオンラインデータベース: I04.020



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