チピラシル

チピラシル（Tipiracil）は、癌の治療に用いられる医薬品である。切除不能な進行・再発の結腸直腸癌の治療に、トリフルリジン・チピラシルの配合剤の形で使用承認されている。チピラシルは、トリフルリジンを代謝する酵素を阻害することで、トリフルリジンの血中濃度を維持する役割を担う。

 副作用 
単剤での副作用は知られていない。

 相互作用 

In vitro での相互作用の研究のみが利用可能である。これらの研究では、チピラシルは、（SLC）タンパク質であるおよびによって輸送されることが判明した。これらの輸送体と相互作用する薬剤は、チピラシルの血中濃度に影響を与える可能性がある。

 作用機序 

チピラシルはチミジンホスホリラーゼ（TPase）阻害剤であり、TPaseを阻害することでトリフルリジンの分解を抑制するため、チピラシルをトリフルリジンと併用した場合、トリフルリジンの全身曝露量が増加する。

 薬物動態 
チピラシルの少なくとも27％は腸から吸収される。癌患者では、3時間後に最高血中濃度に達する。この物質は体内に蓄積される傾向はない。ヒト血漿でのin vitro タンパク結合率は8％以下である。チピラシルは、シトクロムP450（CYP）酵素では代謝されない。僅かに6-ヒドロキシメチルウラシルに加水分解されるが、主な部分は未変化体のまま糞便（50％）および尿（27％）に排泄される。排泄半減期は1日目に2.1時間、12日目に2.4時間とやや増加する。

チピラシルは、トリフルリジンのCmax（最高血中濃度）を22倍、曲線下面積を37倍に増加させる。

 COVID-19 
チピラシルはSARS-CoV-2のNsp15を阻害し、酵素の活性部位のウリジン結合ポケットと相互作用することが、結晶学、生化学、全細胞を用いたアッセイにより明らかになっている。SARS-CoV-2の主要なプロテアーゼを標的とした非常に有望なヒット化合物として、計算機による薬物再利用研究で提案されていた 。

 参考資料 

Category:酵素阻害剤
Category:ピリミジンジオン
Category:2019新型コロナウイルス感染症