イダルビシン

イダルビシン（Idarubicin）またはイダマイシン（Idamycin）は、4-デメトキシダウノルビシン（4-demethoxydaunorubicin）とも呼ばれるアントラサイクリン系抗生物質であり、抗悪性腫瘍活性を持つ。DNAにインターカレートしトポイソメラーゼIIを阻害する。ダウノルビシンの類縁体だが、メトキシ基がないため脂溶性が高く容易に細胞に取り込まれるPackage insert。他のアントラサイクリン系薬剤と同様、クロマチンからのヒストンの退避を誘導する。

急性骨髄性白血病の一次治療として、シタラビンと併用される。

急性リンパ性白血病や、慢性骨髄性白血病の急性転化の治療にも使用される。

 効能・効果 
急性骨髄性白血病（慢性骨髄性白血病の急性転化を含む）［日本］

 禁忌 
以下の患者には禁忌である。

 重篤な感染症を合併している患者
 心機能異常又はその既往歴のある患者
 他のアントラサイクリン系薬剤等、心毒性を有する薬剤による前治療が限界量塩酸ダウノルビシンでは総投与量が体重当り25mg/kg、塩酸エピルビシンでは総投与量がアントラサイクリン系薬剤未治療例で体表面積当り900mg/m2等に達している患者
 重篤な肝障害のある患者
 重篤な腎障害のある患者

 副作用 
重大な副作用は、下記の通りである。

 心筋障害（3.88%）

 心不全等を含む。

 骨髄抑制

 汎血球減少（52.8%）、血小板減少（66.5%）、顆粒球減少（66.9%）、貧血（63.5%）、出血傾向（24.6%）

 口内炎（22.4%）
 ショック（1.41%）
 完全房室ブロック等の不整脈（2.40%）

20%以上の患者に、食欲不振、悪心・嘔吐、下痢、脱毛、発熱が現れる。

 薬物動態 
静注後イダルビシノールアセチル基（-C=O-CH3）がヒドロキシエチル基（-CHOH-CH3）に還元されたものに変化し、血中からは2相性で半減期6.40-9.85時間（イダルビシノールは43.46-51.01時間）で消失する。消失速度定数は、t1/2α相：0.25±0.13時間、t1/2β相：9.4±3.4時間 である。

主に尿中へ排泄されるが、投与後7日間の総排泄量はイダルビシン2.04%、イダルビシノール11.53%で合計13.57%であった。

 作用機序 
DNAと結合した後、核酸ポリメラーゼ活性を阻害し、また、トポイソメラーゼII阻害によりDNA鎖を切断する。

 脚注 

 参考資料 

 外部リンク 

 Idarubicin bound to proteins in the PDB

Category:トポイソメラーゼ阻害剤
Category:DNA結合物質
Category:アントラサイクリン