ウィーランド・ミーシャーケトン

ウィーランド・ミーシャーケトン（英語:Wieland–Miescher ketone）は二環をもつジケトンのラセミ体であるWieland, P.; Miescher, K. Über die Herstellung mehrkerniger Ketone.,  1950, 33, 2215. 。合成化学においてシントンとして幅広く用いられており、セスキテルペン類やジテルペン類、ステロイド類などの、や抗生作用、抗ウイルス作用、抗神経変性作用、免疫調節活性などの生理活性を持つ可能性のある50以上の天然物の全合成に利用された。この物質名はチバガイギー社に所属していた2人の化学者、カール・ミーシャー（Karl Miescher）とピーター・ウィーランド（Peter Wieland）(ハインリッヒ・ヴィーラントとは別人)にちなんで名付けられた。このジケトンの光学活性を持つエナンチオマーが合成の出発物質に用いられた例として、アンシストロフラン（ancistrofuran）やCiceri, Paola, Demnitz, F.W. Joachim, Souza, Márcia C.F. de, Lehmanna, Maik. A Common Approach to the Synthesis of Monocyclofarnesyl Sesquiterpenes. . 1998, 9, 409-414. . (Article)やダニシェフスキーのタキソール全合成などがあるSamuel J. Danishefsky, John J. Masters, Wendy B. Young, J. T. Link, Lawrence B. Snyder, Thomas V. Magee, David K. Jung, Richard C. A. Isaacs, William G. Bornmann, Cheryl A. Alaimo, Craig A. Coburn, and Martin J. Di Grandi (1996). "Total Synthesis of Baccatin III and Taxol". 米国化学会誌 118 (12): 2843-2859. 。

全合成においてウィーランド・ミーシャーケトンを出発物質とする合成法は、1960年代から1970年代にかけて盛んに行われた避妊薬などに利用されるステロイドの工業生産の研究によって加速したWiechert, R. The Role of Birth Control in the Survival of the Human Race. Angew. Chem. Int. Ed. 1977, 16, 506-513.。ウィーランド・ミーシャーケトンはステロイドのAB環構造をもつため、アドレノステロンの合成などステロイド骨格を合成する際の出発物質として注目を集めている.Dzierba, C. D.; Zandi, K. S.; Moellers, T.; Shea, K. J. An Ascending Synthesis of Adrenalcorticosteroids. The Total Synthesis of (+)-Adrenosterone. 米国化学会誌 1996, 118, 4711-4712.

元々のウィーランド・ミーシャーケトンはラセミ体であり、2-メチル-1,3-シクロヘキサンジオンとメチルビニルケトンのロビンソン環化反応によって作られる。反応中間体として生成するアルコールは単離されないウィーランドとミーシャーの合成: a) 水、酢酸、ヒドロキノン (ケトンの安定化のため) b)L-プロリン、DMSO d) 水素、ラネーニッケル、水酸化ナトリウム e) ヨウ化メチル、ジオキサン. 比旋光度（英語版） 68°.。2-メチル-1,3-シクロヘキサンジオンはレソルシノールをラネーニッケル上で水素化してジヒドロレソルシノールのエノラートとし、これをヨウ化メチルでアルキル化すると得られるA. B. Mekler, S. Ramachandran, S. Swaminathan, and Melvin S. Newman オーガニック・シンセシズ, Coll. Vol. 5, p.743 (1973); Vol. 41, p.56 (1961). (Article)。

不斉合成の際にはL-プロリンが有機分子触媒として用いられる1,6(2H, 7H)-Naphthalenedione, 3,4,8,8a-tetrahydro-8a-methyl-, (S)- Paul Buchschacher, A. Fürst, and J. Gutzwiller Organic Syntheses, Coll. Vol. 7, p.368 (1990); Vol. 63, p.37 (1985). (Article)。
ウィーランド・ミーシャーケトンの合成|500px
この反応は1971年にヘイオース（Z. G. Hajos）、パリッシュ（D. R. Parrish）らによって特許文献発表されたヘイオース・パリッシュ・エダー・ザウアー・ウィーチャート反応 - Chem-Station。この文献では、上のカッコ内に示した光学活性を持つ二環式中間体の単離およびの方法も記述されている。これはこの反応が室温の無水ジメチルホルムアミド(DMF)溶媒中で進行するからである。ジメチルスルホキシドを溶媒として用いると二環式ケトールの単離はできないため、直接二環式ジオンが生成するZ. G. Hajos, D. R. Parrish, German Patent DE 2102623 (29 July 1971) and USP 3,975,440 (Aug.17, 1976) Example 21.。この反応は、あるいはヘイオース・パリッシュ反応と呼ばれる1 H-Indene-1,5(6 H)-dione, 2,3,7,7a-tetrahydro-7a-methyl-, (S)- Zoltan G. Hajos and David R. Parrish Organic Syntheses, Coll. Vol. 7, p.363 (1990); Vol. 63, p.26 (1985) Article Identical reaction with 2-methyl-1,3-cyclopentanedione (5 membered ring instead of a 6 membered ring)。

この反応は1段階で行うこともでき、収率は49%、鏡像体過剰率76%と報告されているA proline-catalyzed asymmetric Robinson annulation reaction , Volume 41, Issue 36, September 2000, Pages 6951-6954 Tommy Bui and Carlos F. Barbas 。
Wieland Miescher Barbas 2000
他のプロリンをベースとした触媒の研究も進められているオーガニック・シンセシズ 2011, 88, 330-341  Link。

 脚注 

Category:ケトン
Category:デカリン
Category:シクロヘキサノン