ANM176

ANM176ANM176は、株式会社エイワイシーの登録商標（T 5905052）はフェルラ酸とガーデンアンゼリカの根の抽出物を配合した食品用製剤で、脳機能の維持を目的とした食品やサプリメントとして用いられる。

ANM176開発の経緯
ANM176は、アミロイドベータタンパク質 (以下ではAβと表記する) によるAβ神経毒性の抑制成分に関する研究Yan JJ, Cho JY, Kim HS, Kim KL, Jung JS, Huh SO, Suh HW, Kim YH, Song DK (May 2001). “Protection against β-amyloid peptide toxicity in vivo with long-term administration of ferulic acid.”  Br J Pharmacol. 133(1): 89–96 (https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1038/sj.bjp.0704047)が基になって開発された。Aβは、アルツハイマー病の原因タンパク質と考えられている。マウスの脳にマイクロインジェクト（:en:Microinjection）したAβは、行動試験における記憶や学習力を阻害するAβ神経毒性が現われるYamada K , Tanaka T, Sensaki K, Kameyama T, Nabeshima T （Jan 1999）. “Protective effects of idebenone and alpha-tocopherol on beta-amyloid-(1-42)-induced learning and memory deficits in rats: implication of oxidative stress in bete-amyloid-induced neurotoxicity in vivo.” Eur J Neurosci. 11(1): 83-90。このAβ神経毒性試験を応用したAβ神経毒性抑制力の評価方法が開発され、健忘に有効と伝承されてきた漢方生薬トウキの根中からAβ神経毒性を抑制する成分がスクリーニングされたYan JJ, Kim DH, Moon YS, Jung JS, Ahn EM, Baek NI, Song DK（Jan 2004）. “Protection against β-amyloid peptide-induced memory impairment with long-term administration of extract of Angelica gigas or decursinol in mice.” Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 28(1): 25–30。その結果、トウキにはAβ神経毒性抑制する成分が含まれることが判明した。この成分はフェルラ酸とクマリン類で、また、これらの成分にはAβ神経毒性抑制の相乗効果があった。この配合を基にトウキを原料としたINM176INMは翰林大学生薬研究所（Institute of Natural Medicine, Hallym University）の登録商標が開発された。二重盲検法による臨床試験でINM176は、アルツハイマー病の進行を抑制できる可能性がプラセボ対比で示されたKim JH, Koh SK, Koh HJ, Kwon YA, Kim SH, Kim JG, Kim TE, Park JW, Seo MY, Song YR, Lee I, Kim DK（Mar 2003）. “A three month placebo-controlled clinical trial of INM176 in the old aged subjects with memory impairment.” J Korean Neuropsychiar Assoc 42(2): 254–62 (https://www.koreamed.org/SearchBasic.php?RID=0055JKNA/2003.42.2.254&DT=1)。

一方、医薬品として使用されるトウキは食品に使用できないため、ヨーロッパでは古くから食品として利用されているガーデンアンゼリカの根に着目された。しかし、ガーデンアンゼリカの根にはAβ神経毒性を抑制するヒトの消化器官から吸収できる形態のフェルラ酸がほとんど含まれていないため、食品用のフェルラ酸とクマリン類が含まれるガーデンアンゼリカの根の抽出物を配合した食品用製剤ANM176が開発された。

ANM176の生理作用
ANM176は、臨床試験でもアルツハイマー病の改善に有用である可能性が示されている中村 重信, 佐々木 健, 阿瀬川 孝治, 伊丹 昭, 伊藤 達彦, 清原 龍夫, 河野 和彦, 松田 桜子, 水野 裕, 宮原 覚, 折笠 秀樹, 遠藤 英俊 （2008）. “Ferulic acidとgarden angelica根抽出物製剤ANM176(TM)がアルツハイマー病患者の認知機能に及ぼす影響”Geriat Med 46(12): 1511–1519。ANM176を使用した143名のアルツハイマー病患者の認知機能を3ヵ月ごとに認知機能評価法ADAS-Jcogを用いて評価し、98名は9ヵ月後まで評価した。その結果、軽度から重度まで、どんな進行程度であってもANM176使用者の9ヵ月間の悪化率の平均値は公表された悪化率Caro JJ, Getsios D, Migliaccio-Walle K, Raggio G, Ward A; AHEAD Study Group (Sep 2001). “Assessment of health economics in Alzheimer's disease (AHEAD) based on need for full-time care.” Neurology 57(6):964–71 (http://n.neurology.org/content/57/6/964.long)Doody RS, Geldmacher DS, Gordon B, Perdomo CA, Pratt RD; Donepezil Study Group (Mar 2001). “Open-label, multicenter, phase 3 extension study of the safety and efficacy of donepezil in patients with Alzheimer disease.” Arch Neurol 58(3):427–33 (https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/778748)より抑制されていること、さらに、進行程度が軽度ほど抑制効果が高いこと、また、認知症の医薬品であるドネペジル（アリセプト、エーザイ）を1年以上使い続けて抑制効果が感じられなくなったケースでもドネペジルにANM176を上乗せすることによって再び抑制効果が現れることが確認された。
ANM176は、Aβ神経毒性を相乗的に抑制するフェルラ酸 とガーデンアンゼリカの根に含まれるクマリン類が一定量配合されている。フェルラ酸は高齢によるストレス耐性の低下を抑制しBarone E, Calabrese V, Mancuso C (Apr 2009). “Ferulic acid and its therapeutic potential as a hormetin for age-related diseases.” Biogerontology 10(2): 97–108 (https://link.springer.com/article/10.1007/s10522-008-9160-8)Kumar N, Pruthi V (Sep 2014). “Potential applications of ferulic acid from natural sources” Biotechnol Rep (Amst) 4: 86-93 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5466124/)、ガーデンアンゼリカのAβ神経毒性抑制成分のクマリン類には幅広い抗炎症作用があるKim JS, Kim JC, Shim SH, Lee EJ, Jin W, Bae K, Son KH, Kim HP, Kang SS, Chang HW (Aug 2006). “Chemical constituents of the root of Dystaenia takeshimana and their anti-inflammatory activity” Arch Pharm Res 29(8): 617–23Shin S, Joo SS, Park D, Jeon JH, Kim TK, Kim JS, Park SK, Hwang BY, Kim YB (Mar 2010). “Ethanol extract of Angelica gigas inhibits croton oil-induced inflammation by suppressing the cyclooxygenase-prostaglandin pathway” J Vet Sci 11(1): 43–50 (http://www.vetsci.org/journal/view.html?volume=11&number=1&spage=43)Venugopala KN, Rashmi V, Odhav B（2013）. “Review on natural coumarin lead compounds for their pharmacological activity” Biomed Res Int 2013:963248 (https://www.hindawi.com/journals/bmri/2013/963248/。

注記

総説

参考文献

Category:栄養補助食品
Category:アルツハイマー病