CYP2C19

シトクロムP450 2C19(Cytochrome P450 2C19)、CYP2C19は酵素である。このタンパク質は、混合機能オキシダーゼ系のシトクロムP450のひとつであり、多くのプロトンポンプ阻害薬、抗てんかん薬など、生体異物の代謝に関与する。ヒトにおいて、CYP2C19タンパク質はCYP2C19遺伝子によって符号化されている。 21世紀初頭に臨床的に使用されている薬の、少なくとも10%に作用している肝臓の酵素で、特に抗血小板薬のクロピドグレル、潰瘍の痛みの治療薬オメプラゾール、抗マラリア薬プログアニル、抗不安薬ジアゼパムといったものである。

CYP2C19は、にて、(R)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼと(S)-リモネン-6-モノオキシゲナーゼとされている。

 遺伝的多型と薬理 
CYP2C19の発現についての遺伝的多型があり（主にCYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2C19*17）、コーカソイド（白人）の約3-5%、アジア系民族の約15-20%に、CYP2C19機能がなく代謝が弱い。例えば、プロドラッグであるクロピドグレルでは、活性のためにこの酵素による代謝を必要とするが代謝されず、薬理学的効果に達しない可能性がある。CYP2C19の変異がある場合、ジアゼパム（セルシン）、オキサゾラム（セレナール）、、テマゼパムは避けるべきである。(S)-mephenytoinや他のCYP2C19基質を代謝する、各人の能力に基づいて、広範代謝群と不完全代謝群に分類できる。不完全代謝を予測する8種の対立遺伝子の変異が同定されている。

リガンド
以下の表は、基質、を選別したして記したものである。薬剤の種別が記されている場合、その種の中に例外がある場合もある。

CYP2C19阻害剤のは、以下のように分類できる。
強 血中濃度の曲線下面積 (AUC)の5倍以上の増加、あるいは基質のクリアランスの80%以上の低下。
中等度 AUCの2倍以上の増加、あるいはクリアランスの50-80%の低下。
弱 AUCの2倍以下で1.25倍以上の増加、あるいはクリアランスの20-50%の減少。

 基質 阻害 誘導 

 抗うつ薬
 三環系抗うつ薬
 アミトリプチリン
 クロミプラミン
 イミプラミン
 SSRI
 シタロプラムとエスシタロプラム

ブプロピオン
 抗てんかん薬
 ジアゼパム
 メフェニトイン

 フェニトイン
 フェノバルビタール
 プロトンポンプ阻害薬
 ランソプラゾール
 オメプラゾール
 パントプラゾール
 ラベプラゾール
 エソメプラゾール
 クロピドグレル (抗血小板剤)
 プログアニル (予防用の抗マラリア剤)
 プロプラノロール (β遮断薬)
 リモネン (モノテルペン)
 グリクラジド (スルホニルウレア)
 カリソプロドール (筋弛緩薬)
 クロラムフェニコール (抗菌剤)
 シクロホスファミド ()
 インドメタシン (NSAID)
 ネルフィナビル (抗レトロウイルス薬)
  (抗アンドロゲン剤)
 プロゲステロン (性ホルモン)
  (抗悪性腫瘍剤)
 ワルファリン (抗凝固薬)
 タペンタドール (鎮痛剤) 強い
 モクロベミド[ (抗うつ薬)
 フルボキサミン (SSRI)
 クロラムフェニコール (抗菌剤)
 フルオキセチン (SSRI)

 弱い
 いくつかの抗てんかん薬

 トピラマート

 不明
 プロトンポンプ阻害薬
 ランソプラゾール
 オメプラゾール
 パントプラゾール
 ラベプラゾール
 シメチジン (H2ブロッカー)
 インドメタシン (NSAID)
 ケトコナゾール (抗真菌薬)
 モダフィニル (覚醒薬)
 プロベネシド (尿酸排泄促進薬)
 チクロピジン (抗血小板剤)
 イソニアジド Unspecified potency
 リファンピシン (抗菌剤)
 アルテミシニン (抗マラリア剤)
 カルバマゼピン (抗てんかん薬)
 ノルエチステロン (避妊薬)
 プレドニゾン (副腎皮質ホルモン)
 アスピリン - 89 mgの低用量

 出典 

 参考文献 


















 外部リンク 
 PharmGKB: Annotated PGx Gene Information for CYP2C19


2C19