アスナプレビル

アスナプレビル（Asunaprevir）はC型肝炎経口治療薬の一つである。商品名スンベプラ。日本ではダクラタスビルとの併用療法が臨床試験に付され 、2015年3月に承認された。アスナプレビルはC型肝炎ウイルスの酵素/4Aの阻害剤である。開発コードBMS-650032。なお日本での販売は2021年に中止された。

効能・効果
セログループ1（ジェノタイプ1）のC型慢性肝炎またはC型代償性肝硬変におけるウイルス血症の改善

禁忌
アスナプレビルは下記の患者には禁忌である。
製剤の成分に過敏症の既往歴のある患者
中等度以上（Child-Pugh分類BまたはC）の肝機能障害 または 非代償性肝疾患 のある患者
下記の薬剤・食品を使用中の患者

アゾール系抗真菌剤（経口または注射剤）
クラリスロマイシン
エリスロマイシン
ジルチアゼム
ベラパミル塩酸塩
コビシスタット含有製剤
HIVプロテアーゼ阻害剤

血中濃度が増加する

リファンピシン
リファブチン
フェニトイン
カルバマゼピン
フェノバルビタール
デキサメタゾン全身投与
モダフィニル
非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（リルピビリン塩酸塩を除く）
ボセンタン水和物
セイヨウオトギリソウ（セント・ジョーンズ・ワート）含有食品

血中濃度が低下する
シクロスポリン
アスナプレビルの肝臓での取り込みが減少する
フレカイニド
プロパフェノン
これらの薬剤のCYP2D6による代謝が阻害される

 慎重投与 
 重度の腎機能障害患者で血液透析を行っていない場合は、血中濃度が上昇することがある。
 B型肝炎ウイルス感染の患者または既往感染者では、ウイルスが再活性化される場合がある。

副作用
添付文書に記載されている重大な副作用は、ALT（GPT）増加、AST（GOT）増加、血中ビリルビン増加、多形紅斑、血小板減少、間質性肺炎である。

これらの内、ALT（GPT）増加の発現率が17.4%、AST（GOT）増加の発現率が14.4%であるほか、好酸球増加症、発熱、倦怠感、頭痛、下痢、悪心が5%以上に発現する。

臨床試験
アスナプレビルはダクラタスビルとの併用のほか、とリバビリンとの3剤併用療法が試験されたAASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir Rapidly Suppresses HCV in Prior Null Responders. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011.。

日本では、第I相臨床試験（単回投与、反復投与）のほか、次の第IIa相臨床試験と第III相臨床試験が実施された。
AI447017試験（第IIa相）
インターフェロンを含む治療に不適格、不忍容、無反応のジェノタイプ1のC型慢性肝炎患者43名を対象にアスナプレビル（ASV）＋ダクラタスビル（DCV）を24週間投与した。24週後のウイルス学的著効率（SVR24）は76.7%であった。副作用発現率は93.0%であった。

AI447031試験（第III相）
インターフェロン（IFN）を含む治療に適格のジェノタイプ1b未治療患者を対象に、ASV＋DCV（119名）またはIFN/RBV（リバビリン）＋テラプレビル（TVR）（111名）を投与した。SVR24はASV＋DCV群で86.6%、IFN/RBV＋TVR群で60.4%であり、非劣性が示された。

また、前治療再燃患者（22名）にASV＋DCVを投与した結果のSVR24は90.9%であった。

副作用発現率は58.9%であった。

AI447026試験（第III相）
ジェノタイプ1bのC型慢性肝炎患者222名にASV＋DCVを投与した結果、SVR24は84.7%であった。

副作用発現率は57.7%であった。

関連項目
 ダクラタスビル

 テラプレビル

出典

Category:プロテアーゼ阻害剤
Category:シクロプロパン
Category:カルバミン酸
Category:イソキノリン
Category:ピロリジン
Category:スルホンアミド
Category:有機塩素化合物
Category:tert-ブチル化合物
Category:C型肝炎
Category:塩化アリール
Category:シクロプロピル化合物