周期性失調症

周期性失調症（episodic ataxia）とは周期性あるいは発作性に小脳失調を示し、非発作時に失調を認めない、もしくはごくわずか認めるのみという疾患である。症候性と特発性に大別される。

 症候性周期性失調症 
症候性周期性失調症は文献的には多発性硬化症の経過中にみられるものが多いが脊髄小脳変性症の発症初期に失調症状が間欠的に出現することもある。

分類周期性失調症原因疾患脱髄性疾患多発性硬化症変性疾患脊髄小脳変性症（SCA6など）血管障害椎骨脳底動脈循環不全症（VBI）てんかん　中毒性疾患アルコール、鎮静薬、抗てんかん薬など先天奇形アルノルドキアリ奇形、クリッペルフェール症候群、頭蓋底陥入症、遺残性三叉動脈によるVBIなど腫瘍性疾患小脳虫部髄芽腫、後頭蓋窩血管腫前庭障害メニエール病、良性発作性頭位めまい症など代謝性疾患ハートナップ病、メープルシロップ尿症、高アラニン血症、高アンモニア血症、ピルビン酸脱水素酵素欠損症、ポルフィリン症など

 特発性周期性失調症 
特発性の周期性失調症は臨床的にも遺伝学的にもheterogeneousな疾患である。2013年現在少なくとも8つの臨床亜型（EA1～EA7、CSE/DYT6）が知られている。いずれも常染色体優性遺伝形式をとり、幼少時発症が多い。発作持続時間、随伴症状などにそれぞれ特徴がある。
病型変異遺伝子発症年齢失調持続時間間欠期ミオキミア間欠期眼振間欠期てんかんアセタゾラミド反応性EA1KCNA1幼少期～10代数秒から数分特徴的なし時折時折EA2CACNA1A幼少期～10代30分～6時間なし特徴的まれ有効EA3unknown1～42歳1分～6時間しばしば時折時折有効EA4/PATXunknown23～60歳短時間なしなしなし無効EA5CACNB4β420代～30代数時間から数週なししばしばしばしば一過性EA6SLC1A3幼少期2～4日なしなし特徴的無効EA7unknown～20歳数時間～数日なしなしなし不明CSE/DYT6unknown2～15歳20分なしなしなし有効

 代表疾患 
周期性失調症2型（EA2）
周期性失調症2型は発作間欠期も眼振が認められるのが特徴である。合併する症状として片頭痛が多いが、その他進行性失調症、変動する筋力低下、痙攣発作、ジストニアがみられることがある。原因遺伝子は第19染色体短椀にある電位依存性Caチャネルα1Aサブユニット遺伝子（CACNA1A）である。治療としては発作の誘因（運動、感情的興奮、ストレス、アルコール摂取）が明らかな場合はそれを避けるようにする。アセタゾラミドが有効である。作用機序は小脳の細胞外水素濃度を上昇させることにより酸性の環境をつくりpH変化に影響をうける変異カルシウムチャネルの機能障害を安定させることによると推察されている。周期性失調症2型と家族性片麻痺性片頭痛1型（FHM1）と脊髄小脳変性症6型（SCA6）は同じカルシウムチャネル遺伝子異常を有するallelic disorderである。

 参考文献 
小脳と運動失調 小脳はなにをしているのか　ISBN 9784521734422

Category:脳神経疾患
Category:希少疾患