アルピデム

アルピデム（Alpidem、商品名Ananxyl）は、睡眠薬として知られるゾルピデムと同族の、イミダゾピリジン族の抗不安薬である。しかしゾルピデムとは異なり、常用量では鎮静作用を生じず、むしろ特に不安障害の治療に用いられた。Zivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Synthelabo Recherche, L.E.R.S., Bagneux, France. 1990 May;23 Suppl 3:108-13. Sanger DJ, Zivkovic B. Discriminative stimulus effects of alpidem, a new imidazopyridine anxiolytic. Synthelabo Recherche, Bagneux, France. 1994 Jan;113(3-4):395-403. 

アルピデムは、サンテラボ（Synthélabo、サノフィと合併した）が開発した。フランスでは1991年に認可された。アメリカ食品医薬品局（FDA）の認可を得る臨床試験は1992年に中止され、FDAに承認されたことはない。1994年にはフランス市場からも撤退し、世界のどの市場にも認可されていない。 WHO Drug Information Vol. 8, No. 2, 1994, page 64

アルピデムは、ベンゾジアゼピン受容体のα3受容体サブタイプに選択的であって、α1サブタイプへのは小さい作用（それぞれ0.33nMと1.67nMのKd）であることが知られるLanger SZ, Arbilla S, Benavides J, Scatton B. Zolpidem and alpidem: two imidazopyridines with selectivity for omega 1- and omega 3-receptor subtypes. Advances in Biochememical Psychopharmacology. 1990;46:61-72.Langer SZ, Arbilla S, Tan S, Lloyd KG, George P, Allen J, Wick AE. Selectivity for omega-receptor subtypes as a strategy for the development of anxiolytic drugs. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:103-7.。しかしアルピデムの化学構造は、ベンゾジアゼピンとは関係がなく、時に非ベンゾジアゼピン系と呼ばれるDiamond BI, Nguyen H, O'Neal E, Ochs R, Kaffeman M, Borison RL. A comparative study of alpidem, a nonbenzodiazepine, and lorazepam in patients with nonpsychotic anxiety. Psychopharmacology Bulletin. 1991;27(1):67-71.。

適応
アルピデムは、いかなる適応症も認可されていない。

 使用―市場からの撤退以前 
アルピデムは主に、中等度から重度の不安を有する患者に処方された	
Kunovac JL, Stahl SM. Future directions in anxiolytic pharmacotherapy. Psychiatric Clinics of North America. 1995 Dec;18(4):895-909.。これらの患者の大部分は、ベンゾジアゼピン投薬に、過敏あるいは抵抗性であるため、ベンゾジアゼピン系薬よりも副作用発生率が低い非ベンゾジアゼピン系薬に薬を置換されたMorton S, Lader M. Studies with alpidem in normal volunteers and anxious patients. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:120-3.Frattola L, Garreau M, Piolti R, Bassi S, Albizzati MG, Borghi C, Morselli PL. Comparison of the efficacy, safety and withdrawal of alpidem and alprazolam in anxious patients. British Journal of Psychiatry. 1994 Jul;165(2):94-100.。アルピデムは、常用量では鎮静あるいは催眠は無いか僅かだが、高用量で用いた場合には鎮静作用を生じ、不安の治療に臨床的に用いられるよりもはるかに高用量で用いた場合にのみ抗てんかん作用があるZivkovic B, Morel E, Joly D, Perrault G, Sanger DJ, Lloyd KG. Pharmacological and behavioral profile of alpidem as an anxiolytic. Pharmacopsychiatry. 1990 May;23 Suppl 3:108-13.。

 危険性 
1995年には、アルピデムの肝毒性による重篤な肝障害の報告が続き、世界のほとんどの国の市場から撤退したBerson A, et al. (2001) Toxicity of alpidem, a peripheral benzodiazepine receptor ligand, but not zolpidem, in rat hepatocytes: role of mitochondrial permeability transition and metabolic activation.  J Pharmacol Exp Ther. 299(2):793-800.。

 脚注 

関連項目
 Z薬

Category:非ベンゾジアゼピン系
Category:抗不安薬
Category:カルボキサミド
Category:イミダゾピリジン
Category:クロロベンゼン
Category:肝毒素
Category:塩化アリール