ヒドラスチン

ヒドラスチン(Hydrastine)は、1851年にAlfred P. Durandが発見した天然に存在するアルカロイドである.。加水分解すると、1910年代にバイエルが抗出血性薬として特許を取った.ヒドラスチニンが生成する。

名前の由来となったヒドラスチス(Hydrastis canadensis)等のキンポウゲ科の植物に含まれる。

全合成
ヒドラスチンの全合成は、1931年にロバート・ロビンソン卿らによって初めて報告された。その後、鍵となるラクトンアミド中間体（図の構造4）の合成が最も困難であったが、1981年にJ.R.ファルクらが単純な出発物質から4段階でヒドラスチンを全合成する事に成功し、大きなブレイクスルーとなった。ファルクの合成では、を利用してラクトンアミド中間体4を構築することが重要なステップであった。

 Falck’s total synthesis of hydrastine, the mechanism of the Passerini reaction for synthesis of the key intermediate is also illustrated

比較的単純な1,3-ベンゾジオキソールの誘導体1から出発し、リチウムメチルイソシアニドを用いたアルキル化反応により、イソシアニド中間体2を得る。中間体2をオピアン酸3と反応させると，分子内パッセリーニ反応が起こり，鍵となるラクトンアミド中間体4が得られる。続いて、POCl3を用いて脱水条件下で閉環反応を行い、次にPtO2を触媒として水素化反応を行うことで、テトラヒドロイソキノリン環が形成される。最後に、ホルムアルデヒドとの還元的アミノ化反応によりN-メチル基を設置して、ヒドラスチンが合成される。

関連項目

 ビククリン ― 類縁化合物

出典

Category:アルカロイド
Category:メトキシベンゼン
Category:フタリド
Category:テトラヒドロイソキノリン
Category:ベンゾジオキソール
Category:メチレンジオキシフェネチルアミン