カルバペネム耐性腸内細菌

カルバペネム耐性腸内細菌 (Carbapenem-resistant enterobacteriaceae, CRE) は、カルバペネム系抗生物質やβ-ラクタム系抗生物質を分解する酵素のカルバペネマーゼを産生する腸内細菌科の細菌の総称で、大腸菌や肺炎桿菌など多くの菌が該当するリポート◎カルバペネム耐性腸内細菌科細菌(CRE)の現実（その1） 密かに広がるナイトメア細菌、ステルス型も確認 日経メディカルオンライン 2016/1/21。

 概要 
日本では、腸内細菌科細菌における耐性率は1%未満とされるカルバペネム耐性腸内細菌科細菌感染症 国立感染症研究所 IASR Vol.35 p.281-282: 2014年12月号。通常は常在菌として存在している腸内細菌科の細菌であり健康な人の場合、CREを保有していても何の症状も無く問題を起こさない。しかし、外科手術後の患者、抗生物質を長期間使用している患者、免疫力が低下している患者などで感染症を起こした時、抗生物質が効かず敗血症を起こし死亡する患者が多い事から問題となる可能性が指摘されている平井潤, 山岸由佳, 三鴨廣繁、「カルバペネム耐性腸内細菌科細菌」 『日本内科学会雑誌』 2014年 103巻 11号 p.2657-2665, 。

細菌同士の接合等により他の細菌にも薬剤耐性機構が伝達される悪夢の細菌－最強の抗生物質も効かない薬剤耐性の細菌が増加 - WSJ.com、2013年3月7日。

 発症と感染予防
CREが、膀胱や血液などに到達した場合、感染症を引き起こす可能性がある。血流感染が起きると、最大で「悪夢の耐性菌」に米当局が警告、最も強い抗生剤も効かず - CNN.co.jp、2013年3月7日患者の50%が命を落とすといわれている。

国内の医療機関（病院など）において感染が確認されているアメリカ合衆国では、疾病予防管理センター (CDC) が院内感染防止策として、「手洗いの励行」「カテーテルや人工呼吸器など医療器具の取扱いの注意」「感染患者の隔離」などを呼びかけている。

 カルバペネマーゼ 
CREが産生するカルバペネマーゼ（β-ラクタム系抗生物質を加水分解する酵素のこと）は、これまで3つのグループが発見されている。
IMP型、VIM型、NDM型など、メタロ-β-ラクタマーゼ (MBL) のグループ
 日本も含め世界中で発見
 日本国内分離株ではIMP型が多く、メルカプト酢酸ナトリムを用いたディスク法で検出できることが多い
 海外分離株ではNDM型が多い

KPC (Klebsiella pneumoniae Carbapenemase) 型
 主に米国や欧州。1996年に米国でカルバペネムに耐性を示す肺炎桿菌 (Klebsiella pneumoniae) から発見されたβ-ラクタマーゼ (β-Lactamase)。カルバペネムを含むすべてのβラクタム系抗菌薬に耐性を示し、プラスミドを介して他のグラム陰性桿菌に耐性情報が伝播される。

OXA-48型などの新型カルバペネマーゼ
 主に欧州

カルバペネマーゼはカルバペネム系抗菌薬、ペニシリン、セフェム系抗菌薬にも耐性を示すため、基本的にβ-ラクタム系抗生物質ほとんど全てに耐性を示す。さらに、β-ラクタム系抗菌薬以外の抗菌薬に対する耐性遺伝子を同時に保有している割合が高く、ニューキノロン系抗菌薬やアミノグリコシド系抗菌薬などにも耐性を示す場合も多い。

 対策 
カルバペネム系抗菌薬であるメロペネムのMIC 8μg/mL 未満の菌株に対しては、カルバペネム系抗菌薬の高用量投与の有効性が示唆されている今日の治療指針2018年版。
メロペネムのMIC 8μg/mL 以上の菌株に対しては、環状ペプチド系抗生物質のコリスチンや、テトラサイクリン系抗生物質のチゲサイクリンとカルバペネム系抗菌薬をいずれも点滴静注で併用、アミノ配糖体系抗菌薬に感受性がある場合はそれとの併用療法を行う。
同時に、感染対策について感染症専門医の介入が必要。

 届出基準 
感染症法に基づく医師及び獣医師の届出は、定められた検査材料を用い、メロペネム、またはイミペネムとセフメタゾールに耐性があることを、MIC値またはディスク阻止円直径で確認する感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について - 厚生労働省。所定のを用い、都道府県知事（保健所設置市長・特別区長） 宛に診断から7日以内に届け出る。

 関連法規 
 感染症法 - CRE感染症の患者を診断した医師は、全例を届け出ることが義務付けられた。2014年9月19日改正で追加、5類感染症。

 参考文献 
 荒川宜親 『カルバペネム耐性腸内細菌科(CRE)の世界的増加と細菌検査の重要性』 検査と技術, 41巻 9号, pp. 750-751, 2013/9/1
 北仲博光, 和知野純一, 荒川宜親、「カルバペネム非感性かつ広域セフェム耐性腸内細菌科菌種におけるβ-lactamaseの鑑別」 『医学検査』 2014年 63巻 4号 p.479-485, 

 脚注 

 関連項目 
 院内感染
 アシネトバクター
 腸内細菌科
 肺炎桿菌（クレブシエラ・ニューモニエ）
 MRSA（メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）
 :en:Antibiotic resistance
 :en:Clostridium difficile
 カルバペネム系抗生物質（β-ラクタム系抗生物質の硫黄が炭素に置換された骨格をもつ）
 薬剤感受性試験
 酵素
 カルバペネマーゼ（β-ラクタマーゼの一種）
 ニューデリー・メタロベータラクタマーゼ(NDM-1)

 外部リンク 
Carbapenem-resistant Enterobacterales - CDC
腸内細菌科のカルバペネム耐性菌について - 厚生労働省

 カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（CRE） - Becton, Dickinson

Category:抗生物質耐性菌