解毒剤

解毒剤（げどくざい、英語：antidote）とは、生体内に侵入した毒物や、過剰に投与された薬剤の毒性・薬理作用を消失、あるいは軽減させる薬剤の総称である。

一般に解毒という言葉から毒素を無害化するイメージが持たれやすいが、解毒剤の作用機序は多岐にわたる。毒物の吸収を阻害するもの、代謝を遅延させて有害物質の生成を防ぐもの、生体内の受容体で毒物と拮抗するもの、あるいは薬剤そのものと直接結合して無効化するものなどが含まれる。これらは救急医療や周術期管理において、生命の維持に不可欠な役割を担っている。

歴史
解毒剤の概念は古く、紀元前にはポントス王国国王ミトリダテス6世が、あらゆる毒に効く万能解毒剤「ミトリダティウム（Mithridatium）」を開発しようと試みた記録が残っている。近代以降、生化学の発展により毒物や薬物の作用機序が解明されるにつれ、特定の標的にのみ作用する「特異的解毒剤」が開発されるようになった。現代では、バイオテクノロジーを用いた抗体医薬（中和薬）など、極めて高い選択性を持つ薬剤が登場している。

 作用機序による分類 
解毒剤は、標的となる物質や生体への影響に応じて、主に以下の機序に分類される。
物理的・化学的吸着: 活性炭のように消化管内で毒物を吸着し、体内への吸収を阻害するもの。
化学的中和・無毒化: シアン化物に対する亜硝酸アミルのように、化学反応によって毒性を消失させるもの。
代謝阻害・促進: エチレングリコール中毒に対するエタノール投与のように、有害な代謝物の生成を競合的に抑制するもの。
拮抗作用（中和作用）: 特定の受容体や酵素をめぐって毒物と競合し、その作用を阻害するもの。

 中和剤
特定の薬剤が過剰に作用した場合や、偶発症によってその薬効を迅速に消失させる必要がある際に用いられる薬剤は、広義の解毒剤に含まれる。これらは中和剤や特異的中和薬、英語でリバーサルエージェント（）と称され、日本の臨床現場では略してリバース剤やリバースとも呼ばれる。

これらは、標的となる薬剤と直接結合して無効化したり、薬剤が阻害している生体機能を回復させたりすることで、文字通り薬理作用を逆転させる役割を担う。

現代医療においてこれらの中和剤が極めて重要な役割を果たす場面の一つに、抗凝固薬の服用中に発生した重篤な出血への対応がある。

特に抗凝固薬の服用下で発生した脳出血は、脳出血の中でも最重症例として位置づけられる。通常の脳出血では、出血後数時間以内に凝固系が働いて止血に向かうが、抗凝固薬が作用している状態ではこの自己止血機序が破綻している。そのため、血腫が数時間にわたって無制限に拡大し続け、脳ヘルニアを併発するリスクが極めて高い。このような生命を脅かす状況では、一刻も早く薬剤の影響を排除することで止血しなければならないことから、リバース剤を用いて即座に凝固能を正常化させることが、重症患者の救命率を向上させるための重要な医療手段となっている。

しかし、臨床応用においてはいくつかの重大な課題が存在する。まず、新しく開発されたアンデキサネット アルファなどの特異的中和薬は、高度なバイオテクノロジーを用いて製造されるため非常に高価であり、1回あたりの薬剤費が数百万円に達することもあるなど、医療経済上の大きな負担が指摘されている。

また、すべての毒物や薬剤に対してリバース剤が存在するわけではないという技術的限界もある。テトロドトキシンや百草液、あるいは一部の新世代薬剤のように特異的な解毒剤を持たない物質による中毒では、依然として人工呼吸管理や人工透析などの対症療法が治療の主体となる。

さらに、治療上のジレンマとして、抗凝固薬の作用を強力に中和することは、患者が本来持っていた心房細動や人工弁置換術後の血栓形成などのリスクを再燃させることを意味する。そのため、出血の抑制という利益と血栓症発症というリスクの双方を慎重に評価した上での、高度な臨床判断が求められる。

 主な解毒剤の一覧 
 解毒剤 適用   活性炭（ソルビトールとともに） 
   多くの経口毒物に使用   アトロピン 
   有機リン酸エステル及びカルバメート殺虫剤、いくつかのきのこ    交感神経β受容体遮断薬 
   テオフィリン   塩化カルシウム 
  カルシウム拮抗剤、クロゴケグモの咬まれ   グルコン酸カルシウム 
  フッ化水素酸   EDTA、ジメルカプロール (BAL)、D-ペニシラミン及び2,3-ジメルカプトコハク酸（dimercaptosuccinic acid (DMSA)）のようなキレート剤 
   重金属中毒    シアン化合物解毒剤(亜硝酸アミル、亜硝酸ナトリウムまたはチオ硫酸ナトリウム) 
  シアン化合物中毒   シプロヘプタジン 
  セロトニン症候群   デフェロキサミン メシレート（mesylate） 
   鉄中毒   ジゴキシン 免疫ファブ（Digoxin Immune Fab）抗体 (ディグバインド（Digbind）及びデジファブ（Digifab）) 
   ジゴキシン中毒   ジフェンヒドラミン塩酸塩及びベンズトロピンメシレート（benztropine mesylate） 
   抗精神病薬と関連したエキストラピラミダール（Extrapyramidal）反応   エタノールまたはフォメピゾール（fomepizole） 
   エチレングリコール中毒及びメタノール中毒   フルマゼニル
   ベンゾジアゼピン中毒   グルカゴン 
   交感神経β受容体遮断薬中毒及びカルシウム拮抗剤中毒   100% 酸素またはハイパーバリック酸素療法（hyperbaric oxygen therapy (HBOT)） 
   一酸化炭素中毒及びシアン化合物中毒   インスリン 
   交感神経β受容体遮断薬中毒及びカルシウム拮抗剤中毒   フォリン酸 
   メトトレキサート及びトリメトプリム   メチレンブルー 
   メトヘモグロビン血症を原因とする症状の治療   ナロキソン 
   麻薬による呼吸抑制作用  N-アセチルシステイン（N-acetylcysteine）
  パラセタモール（Paracetamol） (アセトアミノフェン)中毒  オクトレオタイド（Octreotide） 
   経口低血糖（hypoglycemic）剤    プラリドキシムヨウ化メチル (2-PAM) 
  有機リン化合物殺虫剤   プロタミン硫酸塩（Protamine sulfate） 
   ヘパリン中毒   紺青 
   タリウム中毒   硫酸フィゾスチグミン（Physostigmine）
   抗コリン作用薬anticholinergic中毒   ピリドキシン（Pyridoxine） 
   イソニアジド（Isoniazid）中毒、エチレングリコール   フィトメナジオン(ビタミンK)及び新鮮凍結血漿 
   ワルファリン中毒及びインダンジオン   重炭酸ナトリウム 
   アスピリン, TCAs with a wide QRS

 Mk1 (神経剤解毒剤キット) - アメリカ軍の解毒剤キット
 神経剤解毒剤自動注射器化学災害・テロ時における医師・看護職員以外の現場対応者による解毒剤自動注射器の使用に関する報告書 厚生労働省

 脚注 

 関連項目 
 薬物中毒
 嘔吐 - 毒を除去するのに有効であるが、意識がない時や一部の強アルカリ・強酸などを飲み込んだ場合の催吐は、窒息などを起こし状況を悪くする。
 人工透析
 ベゾアール - ペルシャ語で解毒を意味する pād-zahr (پادزهر) を由来とする反すう動物の胃腸内で見つかる結石。この石を毒に浸せばどんな毒も解毒する効果を持つとされた。
  - 人間に毒を少量ずつ投与し、毒への耐性を得る方法。毒を摂取して毒の効かない体質になったというポントス王国国王ミトリダテス6世が由来。アメリカのヘビ園開設者は子供のころからヘビ毒を人為的に投与し、数回致命的なヘビ毒から生き延びて、ヘビに噛まれた人のための抗毒素を提供し、100歳まで生きた。
 （底野迦） - ローマ皇帝ネロの侍医アンドロマクスが発明した解毒薬で、インド、中国、日本でも使用された。ペストの特効薬ともいわれた。ミトリダテス6世が作った解毒剤ミトリダティウム（Mithridatium）が敵国のローマに伝わって改良されたものとされる。

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