ケモカイン

ケモカイン (chemokine) は、Gタンパク質共役受容体を介してその作用を発現する塩基性タンパク質であり、サイトカインの一群である。白血球などの遊走を引き起こし炎症の形成に関与する。走化性の (chemotactic) サイトカイン (cytokine) を意味する。1987年にIL-8が同定されて以来、数多くのケモカイン分子が新しく発見されてきた。ケモカインは構造上の違いからCCケモカイン、CXCケモカイン、Cケモカインおよび CX3Cケモカインに分類される。これまでに50種類以上のケモカインが同定されている。

 構造 
250px|right|thumb|典型的なケモカインの構造
ケモカインは低分子量（8–14 kDa程度）のタンパク質であり、典型的なケモカインのアミノ酸配列中には4つのシステイン残基がよく保存されている。これらはN末端側からそれぞれ1番めと3番め、2番めと4番めのシステイン残基同士でジスルフィド結合を形成することにより、2次構造の形成に重要な役割を果たしている。

 分類 
 300px|The four chemokine subfamiliesCCケモカイン 名称  遺伝子  別名  CCL1  Scya1  I-309, TCA-3 CCL2  Scya2  MCP-1  CCL3  Scya3  MIP-1α CCL4  Scya4  MIP-1β CCL5  Scya5  RANTES  CCL6  Scya6  C10, MRP-2 CCL7  Scya7  MARC, MCP-3 CCL8  Scya8  MCP-2 CCL9/CCL10 Scya9  MRP-2, CCF18, MIP-1γ  CCL11  Scya11  Eotaxin  CCL12  Scya12  MCP-5 CCL13  Scya13  MCP-4, NCC-1, Ckβ10 CCL14  Scya14  HCC-1, MCIF, Ckβ1, NCC-2, CCL CCL15  Scya15  Leukotactin-1, MIP-5, HCC-2, NCC-3 CCL16  Scya16  LEC, NCC-4, LMC, Ckβ12 CCL17  Scya17  TARC, dendrokine, ABCD-2 CCL18  Scya18  PARC, DC-CK1, AMAC-1, Ckβ7, MIP-4 CCL19  Scya19  ELC, Exodus-3, Ckβ11 CCL20  Scya20  LARC, Exodus-1, Ckβ4 CCL21  Scya21  SLC, 6Ckine, Exodus-2, Ckβ9, TCA-4 CCL22  Scya22  MDC, DC/β-CK CCL23  Scya23  MPIF-1, Ckβ8, MIP-3, MPIF-1 CCL24  Scya24  Eotaxin-2, MPIF-2, Ckβ6 CCL25  Scya25  TECK, Ckβ15 CCL26  Scya26  Eotaxin-3, MIP-4α, IMAC, TSC-1 CCL27  Scya27  CTACK, ILC, Eskine, PESKY, skinkine CCL28  Scya28  MECCXCケモカイン 名称  遺伝子  別名  CXCL1  Scyb1  Gro-α, GRO1, NAP-3 CXCL2  Scyb2  Gro-β, GRO2, MIP-2α CXCL3  Scyb3  Gro-γ, GRO3, MIP-2β CXCL4  Scyb4  PF-4 CXCL5  Scyb5  ENA-78 CXCL6  Scyb6  GCP-2 CXCL7  Scyb7  NAP-2, CTAPIII, β-Ta, PEP CXCL8  Scyb8  IL-8, NAP-1, MDNCF, GCP-1 CXCL9  Scyb9  MIG, CRG-10 CXCL10  Scyb10  IP-10, CRG-2 CXCL11  Scyb11  I-TAC, β-R1, IP-9 CXCL12  Scyb12  SDF-1, PBSF CXCL13  Scyb13  BCA-1, BLC CXCL14  Scyb14  BRAK, bolekine CXCL15  Scyb15  Lungkine, WECHE CXCL16  Scyb16  SRPSOX CXCL17  VCC-1  DMC, VCC-1Cケモカイン 名称  遺伝子  別名  XCL1  Scyc1   Lymphotactin α, SCM-1α, ATAC XCL2  Scyc2  Lymphotactin β, SCM-1βCX3Cケモカイン 名称  遺伝子  別名  CX3CL1  Scyd1  Fractalkine, Neurotactin, ABCD-3 

 CCケモカイン 
1次構造においてN末端側の2つのシステイン残基 (C) が連続していることからこのように称される。27種類がこれまでに同定されており、CCL (CC Chemokine Ligand) 1からCCL28まで存在する。CCL10はCCL9と同じものである。CCケモカインの中にはアミノ酸配列中にシステイン残基を6つ有するものがあり、CCL1、CCL15、CCL21、CCL23およびCCL28 がそれにあたる。

CCL17のTARC (thymus and activation regulated chemokine) は、Th2リンパ球にしかみられないCCR4受容体に結合するケモカインであるImai T etal., J Biol Chem., 271: 21514, 1996。TARCはアトピー性皮膚炎のマーカーとして、臨床の場で用いられている。

 CXCケモカイン 
N末端側の2つのシステイン残基の間にその他のアミノ酸が1つ存在するという配列を有する（CXCモチーフ）。CXCケモカインはさらに ELR (Glu-Leu-Arg) モチーフを有するものと有しないものの2つに分類される。ELRモチーフを有するものは好中球を遊走させる活性を有し、血管新生作用を持つ。一方、ELRモチーフを有しないものはリンパ球を主に遊走させ、血管新生に対して抑制的に働く。

 Cケモカイン 
Cケモカインは他のグループと異なり、本来4つあるべきシステイン残基のうちN末端側から2番めおよび4番めにあたる2つのシステイン残基しか有さず、いまだ2種類しか発見されていない。

 CX3Cケモカイン 
N末端側の2つのシステイン残基の間にその他のアミノ酸が3つ存在するという配列を有する。fractalkine/CX3CL1およびCXC3L16は膜結合型ケモカインと称され、細胞遊走活性を有すると同時に接着分子としても働いている。

 受容体 
ケモカインは約350アミノ酸残基から成るそれぞれに固有のケモカイン受容体を介して作用する。ケモカイン受容体はいずれもGタンパク質共役受容体である。現在までに19種類のケモカイン受容体が同定されている。  

 関連項目    
 樹状細胞   
 炎症

 脚注 

Category:サイトカイン
Category:生化学
Category:免疫学