サラセミア

サラセミア(thalassemia)は、ヘモグロビンを構成するグロビン遺伝子の異常による貧血である。（溶血性貧血をきたす遺伝性疾患である）地中海沿岸に多いので地中海貧血、地中海性貧血とも言う。

 病態 
グロビン蛋白の異常によって正常な赤血球が作られず貧血になる。異常なヘモグロビンを持つ赤血球は脾臓で次々と破壊される。赤血球が脾臓で破壊されることを血管外溶血と言う。標的赤血球と呼ばれる特徴的な赤血球が見られる。

 分類 
ヘモグロビンは、ポリペプチド鎖であるα鎖グロビン2分子とβ鎖グロビン2分子が結合した四量体(tetramer)にヘム（鉄錯体）が加わったものである。サラセミアは、主に次の2種類に分類される。
 αサラセミアとβサラセミア
 αサラセミア：α鎖が正常に生成できない場合で16番遺伝子の2箇所が原因となる。アフリカ出身者に多く見られる。
 βサラセミア：β鎖が正常に生成できない場合。11番遺伝子の1箇所が原因となる。地中海東部の国と東南アジアに多く見られる。ギリシャのサラセミア・キャリアは全人口の7.5%に及ぶといわれる。
 サラセミアマイナーとサラセミアメジャー：欠陥遺伝子のコピーの個数で分類。
 サラセミアマイナー：欠陥遺伝子のコピーが1対のうち1つ。
 サラセミアメジャー：欠陥遺伝子のコピーが1対の両方。

 原因 
ヘモグロビン蛋白を構成しているα鎖あるいはβ鎖をコードする遺伝子の異常により、蛋白がうまく生成できないため。

 統計 

 症状 
サラセミアの種類によってもことなるが、以下のようなものが代表的なものである。
 異常ヘモグロビンにより貧血を来たす。
 腹部の膨満感や不快感。
 血管外溶血により黄疸や脾腫を呈する。

 合併症 

 検査 
 血液検査
血清生化学検査
血清鉄とフェリチンの増加。
ヘモグロビンA2増加
 末梢血塗沫染色標本検査
 小球性低色素性貧血が認められる。赤血球の真ん中の窪みに膨らみが出来て、濃淡濃の縞模様が見られる。この同心円状の縞模様が標的に見える事から標的赤血球(target cell)と言う。
 thalassemia index 
 MCV / RBC x 106 ≦13 であればサラセミアが強く疑われる。DeLoughery TG. Microcytic Anemia. N Engl J Med 2014; 371:1324-1331. DOI: 10.1056/NEJMra1215361

 治療 
対症療法として輸血を行い、鉄の臓器過剰沈着に対し鉄キレート剤を投与する。重症例には骨髄移植を行う場合がある。

 予後 
重症型は予後不良で30歳までに心不全などにより死亡する。

 診療科 
血液内科

 歴史 
1925年、クーリー(Cooley)とリー(Lee)によって病態の診断が確定される。当初はクーリー貧血と呼ばれたが、地中海沿岸地域に多発しているため、ギリシア語の海を表すΘαλασσα（Thalassa）から、サラセミア(Thalassemia)と名づけられた。ただし、地中海特有というわけではなく、世界中、特にマラリア多発地域において散見される。

 各国において 
 地中海沿岸 
発症頻度が高い。遺伝子異常の種類によって軽症から重症まで様々あり、地域性も異なる。

 日本 
スクリーニングを含めた研究プロジェクトで、サラセミアは日本人にも決して少なくないことが明らかとなった。日本人のβサラセミア（日本人の700～1000人に1人の頻度）の8割は8種類の変異のどれかであり、しかも変異によってかなり地域的に偏ることがわかった。  服部幸夫　「日本人におけるサラセミアの遺伝子異常（総説）」『山口医学』第50巻, 第3号, 2001年、637-644頁。

 脚注 

 関連項目 
 突然変異
 鎌状赤血球症 - 同じく異常ヘモグロビンによる遺伝性の貧血症
 グルコース6リン酸脱水素酵素欠損症 - 同じくマラリアに抵抗性をもつ疾患

 外部リンク 
 血色素異常の遺伝子分析」
 溶血性地中海貧血－難病のため、生きるために壁土を食べた少年
 遺伝性の貧血
 地中海貧血症「概要」

Category:血液疾患
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