ハロペリドール

ハロペリドール（）は、1957年ベルギーの製薬企業ヤンセン ファーマの薬理学者ポール・ヤンセン(Paul Janssen)が、アンフェタミン（覚醒剤）による運動量昂進に対して拮抗する薬物として発見した、ブチロフェノン系の抗精神病薬である。先発薬の商品名はセレネースで、抗妄想・抗幻覚・制吐作用を有する。主に中枢神経のドパミンD2受容体を遮断することで作用する。統合失調症の治療薬として多く用いられているものの一つである。統合失調症以外に、躁うつ病、せん妄、ジスキネジア、ハンチントン病、トゥレット障害などにも使用される。

副作用として、パーキンソン症候群（振戦、固縮、小刻み歩行など）、急性および遅発性ジストニア、急性および遅発性ジスキネジア、悪性症候群、高プロラクチン血症、アカシジア（静座不能症）などがある。これらは、本来の標的である中脳辺縁系以外の神経伝達を遮断してしまうことによって生じる。たとえばパーキンソン症候群、高プロラクチン血症は、それぞれ黒質線状体系、下垂体漏斗系のドパミンD2受容体を遮断することで生じる。

 薬理学 
ハロペリドールはドーパミンD2受容体に高い親和性を示し、インバースアゴニスト作用と、遅い受容体解離速度を示す、代表的なブチロフェノン系の定型抗精神病薬である。D2受容体（ED50=0.13 mg/kg）と、α1受容体（ED50=0.42 mg/kg）へ優先的に結合し、高用量（ED50=2.6 mg/kg）で5-HT2受容体に作用する。

 受容体  受容体（英）  Ki (nM)  作用  備考 D1  :en:Dopamine receptor D1  不明  静的拮抗  D2  :en:Dopamine receptor D2  1.55  逆作動  D3  :en:Dopamine receptor D3  0.74  逆作動  D4  :en:Dopamine receptor D4  5-9  逆作動  D5  :en:Dopamine receptor D5  不明  静的拮抗  σ1  :en:Sigma-1 receptor  3  不可逆的な不活性化  ハロペリドールの代謝物HPP+は、σ1受容体を不可逆的に不活性化させる。 σ2  :en:Sigma-2 receptor  54  作動  5-HT1A  :en:5-HT1A receptor  1,927  作動  5-HT2A  :en:5-HT2A receptor  53  静的拮抗  5-HT2C  :en:5-HT2C receptor  10,000  静的拮抗  5-HT6  :en:5-HT6 receptor  3,666  静的拮抗  5-HT7  :en:5-HT7 receptor  377.2  不可逆的な静的拮抗  H1  :en:Histamine H1 receptor  1,800  静的拮抗  M1  :en:Muscarinic acetylcholine receptor M1  10,000  静的拮抗  α1A  :en:Alpha-1A adrenergic receptor  12  静的拮抗  α2A  :en:Alpha-2A adrenergic receptor  1,130  静的拮抗  α2B  :en:Alpha-2B adrenergic receptor  480  静的拮抗  α2C  :en:Alpha-2C adrenergic receptor  550  静的拮抗  NMDA  :en:NMDA receptor  2,000  拮抗  NMDA受容体（NR1/NR2B） IC50=2,000nM 作動

 剤形・種類 
錠剤:0.75mg、1.5mg、1mg、3mg
細粒:1%
内服液:0.2%
注射剤:5mg

 副作用 
悪性症候群、心室頻拍、悪性イレウス、錐体外路症状、遅発性ジスキネジア、アカシジア、うつになる場合がある、体が重い、のどが異常に乾く、など。

 アメリカ食品医薬品局のガイダンスを参考に、マウス1.25mg/kgをヒト等価用量換算マウス用量（mg/kg）をヒト用量（mg/kg）へヒト等価用量換算するには 12.3 で除算か 0.08 で乗算。するとヒト0.1mg/kgとなる。日本人女性（成人）の平均体重50〜55kgは5.0〜5.5mgが相当する。それは維持量の上限1日6mgよりも少ない。

哺乳類での研究
臨床使用を模倣したマカクサルへの投与は、脳容積の大幅な減少をもたらしたThe Influence of Chronic Exposure to Antipsychotic Medications on Brain Size before and after Tissue Fixation: A Comparison of Haloperidol and Olanzapine in Macaque Monkeys (2005)。

 禁忌 
昏睡状態の者
パーキンソン病の者
アドレナリンを投与中の者
妊娠または妊娠している可能性のある者
重症心不全患者

脚注

注釈

出典

 参考文献 
大日本住友製薬株式会社 添付文書(2014年12月改訂 第18版) 日本薬局方 ハロペリドール錠（セレネース®錠）
大日本住友製薬株式会社『医薬品インタビューフォーム セレネース®』2008年4月（改訂第16版）
田辺三菱製薬株式会社『医薬品インタビューフォーム リントン®注』2008年3月改訂（第4版）

 外部リンク 
 ハロペリドール研究データ

Category:抗精神病薬
Category:フルオロベンゼン
Category:クロロベンゼン
Category:ピペリジン
Category:フッ化アリール
Category:塩化アリール