シアノコバラミン

シアノコバラミン（cyanocobalamin）は、ヒドロキソコバラミンなどと共にビタミンBとも呼ばれる代表的なコバラミンの一種であり、ビタミンの中で水溶性ビタミンに分類される生理活性物質である。コバルトを含むため赤色又はピンク色を呈する喜谷喜徳, 竹田勝彦, 小池久、「シアノコバラミン製剤の原子吸光分析法による定量条件の検討」 『分析化学』 1973年 22巻 6号 p.719-723, , 日本分析化学会。

 名称 
B群ビタミンのひとつだが、12は発見された順番を表す数字ではない。

生合成
シアノコバラミンは化合物を単離する際に得られる人工産物で、喫煙者などの特殊な場合（煙中のシアン化水素代謝産物が活性型ビタミンB12と結合しシアノコバラミンを生ずる。ただし活性型ビタミンB12の不足を招き有害。）を除き、人間の体内ではシアノコバラミンは合成できない。草食動物は腸内細菌としてプロピオン酸生産菌（プロピオニバクテリウム属）等を保有し、これがビタミンBを生産するので、これらの菌からビタミンBを摂取している帝京科学大学生命環境学部生命科学科松岡研究室研究内容紹介。

アミノ酸や脂肪酸の代謝および葉酸の生合成に用いられる。これ自体に補酵素活性はなく、生体内で補酵素型であるメチルコバラミンおよびアデノシルコバラミンに変換される。

 構造 
ポルフィリン類似のコリン環とヌクレオチドの構造をもつ、コバルトの錯体である。

シアノコバラミンは合成が極めて困難であるため、現在は放線菌（プロピオニバクテリウム属）などの細菌の培養液から生産されているシアノコバラミン - らでぃっしゅぼーや・添加物大辞典。

 機能 
サムネイル|457x457ピクセル|テトラヒドロ葉酸（THFA）による代謝とビタミンBによるTHFAの再生産、Folsäure=葉酸、DHF=ジヒドロ葉酸、THF=テトラヒドロ葉酸、Vit.B=ビタミンB、Methyl-Vit.B=メチルコバラミン、Methionin=メチオニン、Methionin Syntase=5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ、Homocystein=ホモシステイン、N5-Methyl-THF=5-メチルテトラヒドロ葉酸、N5,N10-Methylene-THF=5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸、N10-Formyl-THF=10-ホルミルテトラヒドロ葉酸、dUMP=デオキシウリジン一リン酸、NADPH、DNA
ビタミンBは代謝に関与しており、特にDNA合成と調整に加え脂肪酸の合成とエネルギー産生に関与している。しかしながら、体内でビタミンBが葉酸（ビタミンB9）の再生産に利用されているため、全てではないが多くのビタミンBの機能は十分な量の葉酸によって代替される。チミンやプリン体の合成のための十分な量の葉酸が体内に存在しない場合にはDNA合成障害を引き起こし、その葉酸欠乏症状は悪性貧血症状や巨赤芽球性貧血を引き起こすため、ほとんどのビタミンB欠乏症状は実際には葉酸欠乏症状であるArgument for providing B with food fortification of folate, since otherwise folate will correct hematological symptoms while leaving neurological symptoms to progress。十分な量の葉酸が利用できる場合には、メチルマロン酸(MMA)を代謝するビタミンB依存酵素であるメチルマロニルCoAムターゼ(MUT)やホモシステインを基質としてメチオニンを合成する酵素として知られている5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ(MTR)を助けることになり、ビタミンB欠乏症として知られるほとんどの症状は正常化される。

ビタミンB補酵素の反応性の高いC-Co結合が3つの主な酵素反応に関連している。

1番目は異性化酵素反応である。1番目の置換基である水素原子と酸素原子、アルコール基、アミノ基などと、1番目の置換基と隣り合った2番目の置換基である炭素原子（X基）を直接移動させる再配置である。例として、メチルマロニルCoAをスクシニルCoAに変換する反応である。

2番目はメチル基転移反応である。メチル基が2つの分子間を移動する。例として5-メチルテトラヒドロ葉酸を脱メチル化してテトラヒドロ葉酸に変化させると同時に、ホモシステインをメチル化してメチオニンへ変換させる。

3番目は脱ハロゲン反応である。有機化合物からハロゲン原子が離脱される反応である。この種の酵素はヒトからは発見されていない。

ヒトにおいては、上記最初の2つの反応に対応した2つの主要なビタミンB依存酵素が知られている。それらは次に示す2種類の酵素である。

 第1の酵素 
MUT（メチルマロニルCoAムターゼ）は、アデノシルコバラミン型と炭素骨格の再配置（X基は-COSCoA）を触媒する反応型1の異性化酵素である。MUTの反応は、メチルマロニルCoAをスクシニルCoAに変換し、タンパク質や脂肪からエネルギーを抽出する重要なステップを担っている。この機能はビタミンB欠乏症により失われてしまい、その機能はメチルマロン酸血中濃度で医学的に測定することができる。ビタミンB欠乏症患者の90-98%は、メチルマロン酸の濃度が増加する。このようにメチルマロン酸の濃度上昇はビタミンB欠乏症に鋭敏に反応するが、メチルマロン酸の濃度上昇の原因がビタミンB欠乏症のみに限らないことに注意が必要である。70歳を超える被験者の20-25%はメチルマロン酸の濃度が増加するが、それらの25-33%はビタミンB欠乏症ではない。したがって高齢者にはメチルマロン酸濃度での判定は勧められない。しかし、メチルマロン酸値の上昇は、マロン酸値の上昇を伴う場合、見落とされがちな代謝異常、マロン酸およびメチルマロン酸尿合併症(CMAMMA）を示すこともある。ビタミンBの欠乏が起こると体内組織は備蓄したビタミンBを取り崩して血中濃度を維持するため、ビタミンB欠乏症の黄金律試験は存在しないのである。それゆえ欠乏症を示し始めるビタミンB血中濃度が、必要最低限のビタミンBの状態を示しているわけではない。ミエリン形成や中枢神経の働きに必要なビタミンB依存酵素MUTの機能は葉酸摂取に影響を受けることはない。MTR（5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ）機能障害に関連したDNA合成に関わるビタミンBのその他の機能は葉酸摂取によって正常化することができるが、MTRによるメチオニンへ通常変換されるホモシステインの濃度上昇を正常化することはできない。

590px|thumb|MUT反応メカニズム

 第2の酵素 
MTR（5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ）は、メチオニン合成酵素として知られており、ビタミンBの一種であるメチルコバラミンを利用してホモシステインをメチオニンに変換する第2の種類の反応を触媒するメチル基転移酵素である。
この転移機能はビタミンB欠乏症で失われ、医学的にホモシステインの濃度の上昇で判定することができる。ビタミンBは、葉酸の活性型であるテトラヒドロ葉酸（THF）の再生産を手助けしているため、葉酸欠乏症でもホモシステイン濃度の上昇が起こり得る。ビタミンBなしではテトラヒドロ葉酸は5-メチルテトラヒドロ葉酸に変化してテトラヒドロ葉酸に戻ることができない。MTRはホモシステインの存在下で5-メチルテトラヒドロ葉酸と反応してメチオニンとTHFを生成し、それゆえ食事からの新たな葉酸の摂取の必要性が少なくなる。THFはホモシステインからメチオニンへの変換に伴って生成されるか、食事から得られることとなる。それはビタミンB非依存のチミン合成に関わる5,10-メチレンテトラヒドロ葉酸（5,10-メチレン-THF）のプロセスによって変換される。5,10-メチレン-THFの利用の減少はDNA合成に障害をもたらし、血球や吸収を司る腸壁細胞のように回転率の高い細胞分裂で障害が生じる。血球細胞の合成障害は、かつて致死性の病として恐れられていた悪性貧血を引き起こす。悪性貧血の巨赤芽球性貧血を含めたすべてのDNA合成の影響は、十分な葉酸の存在により解決される。これは十分な葉酸があれば必要な5,10-メチレン-THFが残るからである。DNA合成、細胞分裂や悪性貧血に関連するビタミンBの最もよく知られている機能は、効率的なDNA生成に必要な活性型の葉酸のビタミンBによる維持機能である。その他のコバラミンを必要とするメチル基転移酵素は、バクテリア中のMメチル転移酵素（Me-H4-MPT）が知られている。

 十分な葉酸存在下でのMUT及びMTR欠損疾患 
十分な葉酸が存在している場合には、ヒトにおいてビタミンB依存酵素であるMUT関連反応は神経系に最も特徴的な副次影響を示す。これは、葉酸の再生産に関連したメチル基転移型のMTR反応が、葉酸が十分存在している場合にはその欠乏の影響が明らかでなくなるためである。

1990年代後半から多くの国々で強化小麦粉として葉酸が添加され始めてから葉酸欠乏症は稀となった。同時に貧血と赤血球のサイズに関連したDNA合成感受性試験が小規模の医学試験所でも日常的に行われているため、ビタミンB欠乏症に影響を受けるMTRはDNA合成障害による貧血のような古典的症状のように明らかでなく、血中や尿中のホモシステイン濃度の上昇のようにあまり明らかでない症状で判別されることになる。この症状は、動脈と（脳卒中や心臓発作に影響する）凝固系へ長期間にわたりダメージを与えるが、この影響はアテローム性動脈硬化症や老化と関連したその他の要因と分離するのが難しい。

ビタミンB欠乏症の結果によるミエリンの損傷は、適切な量の葉酸やメチオニンの存在があっても、より特徴的で明確なビタミン欠乏の問題となる。これは、メチルマロニルCoAからスクシニルCoAへ代謝されるに際して絶対必要なMUTと関連した反応により最も直接的に結び付いている。この2番目の反応の障害はメチルマロン酸の濃度の上昇をもたらし、ミエリンの不安定さをもたらす。過剰なメチルマロン酸は、通常の脂肪酸合成に障害をもたらし、通常のマロン酸よりもより通常の脂肪酸合成に悪影響を与えている。異常な脂肪酸がミエリンに影響を与えているのなら、結果としてミエリンは脆くなり、ミエリンの崩壊が発生する。しかしながら正確なメカニズムは解明されていない。結果として亜急性の中枢神経と脊髄の複合した崩壊が引き起こされる。たとえ葉酸が十分に存在して貧血が発生していなくとも、原因が何であれ、ビタミンB欠乏症はニューロパチーを引き起こす。

ビタミンB依存のMTR反応は、間接的なメカニズムではあるが神経に障害を与える影響を起こす。ミエリン鞘のリン脂質のメチル化に必要なS-アデノシルメチオニンを合成するには（もしビタミンBによりホモシステインから再生産されない場合には、葉酸のように食事中から摂取しなければならないように）適切なメチオニンが必要である。S-アデノシルメチオニンの合成はビタミンBに依存しないが、ビタミンBは基質の原料となる必須アミノ酸のメチオニンの再利用を手助けしている。加えて、S-アデノシルメチオニンは神経伝達物質、カテコールアミンの合成や脳内の代謝に関わっている。これらの神経伝達物質は、気分を保つために重要で、ビタミンB欠乏症が抑うつとなぜ関連しているかを説明しうるものである。葉酸を大量に摂取しない限り、ミエリン鞘のリン脂質のメチル化は、MTRの再利用に関係して適切な量の葉酸に依存するかもしれない。

 類縁体 
コバルト上のシアノ基をメチル基に置き換えたメチルコバラミン (methylcobalamin) や、5-デオキシアデノシル基に置き換えたアデノシルコバラミン (adenosylcobalamin) などが存在する。ヒドロキシ基に置き換えるとヒドロキソコバラミンになる。

CN基がヌクレオチドに置換されることによって、補酵素型であるコバミドとなる。

画像:vitamineB12.png

1964年、ドロシー・ホジキンらは、X線構造解析によってシアノコバラミンの構造決定を果たしノーベル化学賞を受賞した。

 吸収メカニズム 
ハプトコリンや内因子は、以下に述べるビタミンB吸収メカニズムの一端を担っている渡辺文雄「ビタミンB12 の基礎」Modern physician 2007; 27: 1213‒5。
ハプトコリンは、唾液腺から分泌され、Rタンパク質とも呼ばれている。
食事中のビタミンBは、タンパク質と結び付いており、胃のペプシンがタンパク質を分解しビタミンBが遊離される。
胃の中で遊離したビタミンBはハプトコリンと強く結び付き、安定化し、胃内の強酸性下でのビタミンBの分解を防いでいる。
ビタミンBとハプトコリンの結合体は、胃から十二指腸に移動し、ハプトコリンが膵液によって消化され、ビタミンBが遊離し、胃で分泌された内因子と結び付く。
このビタミンBと内因子との結合体は回腸終端部の柔毛から腸上皮細胞に吸収される。
正常な胃の機能を有した（萎縮性胃炎などにより内因子の分泌障害のない）健康な成人での食事中のビタミンBの吸収率は50%程度であると言われているFood and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin B12. In: Institute of Medicine, ed. Dietary reference intakes: for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. National Academy Press, Washington D.C., 1998:
306‒56.Watanabe F. Vitamin B12 sources and bioavalilability. Exp Biol Med 2007; 232: 1266‒74.。ビタミンBは内因子と結び付かないと腸から効果的に吸収されないため、内因子の分泌量が制約要因となり食事当たり2μg 程度でビタミンBの吸収が飽和する。このため、過剰のビタミンBを摂取しても生理的には吸収されない。胃から分泌された内因子と結合して回腸から吸収されたビタミンBは、輸送タンパク質であるトランスコバラミンと結合して血液中を運搬され、主に肝臓に貯蔵されることとなる。平均排泄量2. 5 μg/日のビタミンB化合物が胆汁中に排泄され、胆汁中に排泄されるビタミンBの半数は内因子と結びついて腸肝循環により再吸収され、残りは糞便へ排泄される。

 医療 
シアノコバラミンは眼精疲労の治療薬として市販される点眼薬に配合されているほか、医療用として参天製薬より「サンコバ点眼液0.02%」として販売されている。他にも補酵素型ビタミンBのメチルコバラミンも医療用医薬品として販売されており、末梢神経障害や悪性貧血の治療に用いられる。

 摂取源 

海洋性食品である海苔、貝、動物性食品の肝などに100gあたり30-60µgと非常に多く含有される鈴木英鷹 「完全菜食とビタミンB_12欠乏 : 完全菜食において海苔はビタミンB_12の供給源として有効である」『大阪ソーシャルサービス研究』Vol.4(20031220)、pp19-25。魚類には、0.5-30µgほど含まれる。畜産食品では、肝臓と舌以外に、肉類は0.3-2.5µg、生卵は0.9µg、普通牛乳は0.3µgほどが含まれる。

 植物によるビタミンBの摂取 
ビタミンBは、穀類、芋類、砂糖類、豆類、野菜類、果実にはほとんど含有されない五訂増補日本食品標準成分表（文部科学省）。例外的に、野菜ではビタミンBの水溶液をかいわれに吸収させた「マルチビタミンBかいわれ」が開発され、6.8µg含んでいる国内初のビタミンB含有野菜「マルチビタミンBかいわれ」の量産化に成功、出荷を開始 （スプラウト王国、2004年6月16日報道関係資料）「広島大学と（株）村上農園がビタミンB12入りカイワレ大根を共同開発 （広島大学 2004年1月22日）。

また、ビタミンBが不足しやすい菜食主義者に対して、海苔が摂取源として有効かどうかには議論がある。

文部科学省の発行する五訂増補日本食品標準成分表では海苔類はビタミンBを含有するとされている五訂増補日本食品標準成分表 （文部科学省）。五訂増補日本食品標準成分表に掲載されている海苔のビタミンB含有量は、近年の主流となってきた化学発光免疫測定法に基づく自動分析法ではなく、測定精度が低く、なおかつ熟練を要する微生物法により測定された値である柴田克己 日本人の水溶性ビタミン必要量に関する基礎的研究  （平成13年度厚生科学研究費）。市販の複数の藻類のビタミンB含有量を微生物法と化学発光法で測定した結果、スジアオノリやスサビノリ、クロレラが多量に含有するビタミンBのほとんどが生理的に有効なビタミンBであり、人間が対象ではないため参考データではあるが、ビタミンB欠乏ラットを用いた実験ではこれらの海苔がビタミンB供給源として有効であると報告されている阿部捷男「食品中のビタミンB12の新規な定量法の開発とビタミンB12の栄養評価」『大阪府立大学学報』、号外第1号、2001年3月27日、pp30-33渡辺文雄「食用藻類に含まれるビタミンB12の特性と栄養評価」『ビタミン』76巻4号、2002年2月、pp246-248。

一方で、2002年に複数の文献を検査した海外のベジタリアンのサイトの報告によれば、生海苔を乾燥させた乾燥海苔はビタミンBの供給源になるという結論を持った論文に対して、そのデータに対してそうではないとの見解を示し、テンペ、生海苔、円石藻類のみがビタミンB源として確実な摂取源であるかさらに研究されるべきであるとする報告もある その解説個人サイト、海藻とビタミンB12。日本の研究者は、海外では藻類を食する文化がないため、適切でない乾燥方法を用いた藻類のビタミンBが生理的に不活性になることがあるという報告があると指摘している。

1995年に、鈴木英鷹が行った調査では、厳格な玄米菜食の菜食歴4～10年の7～14歳の子供6名を対象とした研究において、1日あたり2～4gの海苔を摂取した場合、コントロール群とビタミンB値などに有意差がないために、厳格な玄米菜食を行う子供でも海苔を食べることによってビタミンBの欠乏を防ぐことができると報告している鈴木英鷹「厳格な玄米菜食児における血清ビタミンB12値」『Journal if Nutritional Science and Vitaminolgy』41巻6号、1995年12月、pp587-594。この研究は血清ビタミンB値とMCV（平均赤血球容積）だけの計測結果である。海外のベジタリアンのサイトの報告では、血清ビタミンB値は、ビタミンB欠乏症を悪化させる可能性のある有害なビタミンB類似体もビタミンBとして計測されてしまうために、尿中メチルマロン酸を調査すべきで、海苔を食べることはビタミンBの供給源であるという論文の結論に同意しないと主張し、その理由として統計上の有意差はないが改善もしていないためである。

同じ鈴木英鷹が2003年に生後より厳格な玄米菜食をしている小中高生の菜食者6名（男4名、女2名）を対象にした研究において、1日あたり海苔を0～2グラム摂取していた2名は、体内ビタミンBの減少を示す尿中メチルマロン酸の上昇を示したものの、1日あたり海苔を4グラム以上摂取していた4名は尿中メチルマロン酸の上昇を示さなかったことから、海苔を毎日4グラム以上摂取することで、ビタミンBの供給源になることが示唆された鈴木英鷹「鈴木英鷹 完全菜食とビタミンB12欠乏（完全菜食において海苔はビタミンB12の供給源として有効である）」『大阪ソーシャルサービス研究』2003年12月20日、pp.19-25。

 動物性食品によるビタミンBの摂取 
動物性食品には一般に、ビタミンBが含まれている。しかし畜産業では抗生物質が多用されており、抗生物質は家畜の腸内で B12 を生成する細菌が死滅させる。そのため畜産業ではビタミンBを動物の飼料に添加しており、世界で生産されるビタミンBサプリメントの90％は家畜に与えられている。

 細菌 
ビタミンBは、特定の真正細菌及び古細菌による原核生物によってのみ天然に産生され、多細胞または単細胞の真核生物によって産生されたものではないと主張されている。プロピオニバクテリウム属の菌種は、ビタミンBの産生や同ビタミンによる代謝の関わりが深いプロピオン酸などの産生ができるKiatpapan P., Murooka Y. Genetic manipulation system in propionibacteria. Journal of Bioscience and Bioengineering. 93 (1) (pp 1-8), 2002。ヒトや他の動物のいくつかの腸内細菌によって合成されるが、内因子と結びついたビタミンBが吸収される回腸の部位からさらに遠位の大腸でビタミンBが産生されているので、ヒトは大腸で作られたビタミンBを十分に吸収することができない。しかし、牛や羊のような反芻動物は細菌を第一胃と第二胃で培養し産生されたビタミンBを小腸内で吸収することができる。反芻動物の腸内細菌がビタミンBを産生するには、動物は十分な量のコバルトを細菌に提供しなければならない。

反芻動物以外の反芻胃を有さない草食の放牧動物はビタミンBとそれを産生する細菌をそれらの動物が食べる植物の根に付着した土壌から摂取することになる。

 過剰症 
ビタミンBは水溶性なので、過多症の心配はないと考えられている。しかし、血漿中のビタミンB濃度が高かった人ほど、血液学的な癌、喫煙関連癌、飲酒関連癌などの特定の癌を1年以内に発症するリスクが高かった旨のコホート研究による調査結果が報告されているArendt JF, et al. "Elevated plasma vitamin B12 levels as a marker for cancer: a population-based cohort study." Journal of the National Cancer Institute; 2013 Dec 4;105(23): p 1799-805. DOI: 10.1093/jnci/djt315, 。ビタミンBの食事摂取が多い人ほど、食道がんの罹患リスクが高い傾向が見られた国立研究開発法人 国立がん研究センター 社会と健康研究センター 予防研究グループ、「」、2022年6月6日閲覧。

 欠乏症 

ビタミンB欠乏症は、ビタミンの供給、吸収にかかわるタンパク質、このビタミンを利用する酵素の異常、など非常に複雑な要因が絡んで起こる。ビタミンBの正常な成人の必要量は1.0 µg/日で、吸収率を50%として必要な摂取量は2.0µg/日である。摂取推奨量は、1.2を乗じて2.4µg/日である。

肝臓や筋肉に大量に貯蔵されているため、胃全摘術などによって吸収障害が起きても体内貯蔵分のシアノコバラミンによって充当されるので、欠乏症が出現するまでは3-5年を要する『メルクマニュアル医学百科』「ビタミンB12」。　胃全切除後では、ビタミンBの吸収に必須の蛋白質である内因子の分泌能が恒久的に失われるのでビタミンB欠乏症を発症しやすい。また、野菜・果物類にはほとんど含まれないので、極度の菜食主義でも欠乏症になることがある。

 DNA合成障害による悪性貧血等 

ビタミンBあるいは葉酸が不足して、葉酸が触媒的に再生産されないとDNA合成に異常が起こり細胞の成熟が正常に行われなくなるのは巨赤芽球を呈する赤芽球だけではなく、顆粒球系や巨核球系、さらに他の細胞とくに増殖の盛んな上皮や精子など細胞にも同様の影響をあたえる浅野茂隆、池田康夫、内山卓 監修『三輪血液病学』文光堂、2006年、、p.974小川聡 総編集『内科学書』Vol.6 改訂第7版、中山書店、2009年、、p.72。ビタミンBの吸収不足の原因となる萎縮性胃炎では大球性高色素性貧血 （平均赤血球容積(MCH)の高値）が認められることがある松田晃、「2. 巨赤芽球性貧血」 『日本内科学会雑誌』 2006年 95巻 10号 p.2010-2015, 。胃全摘や高度な萎縮性胃炎では、内因子が不足するためビタミンBの吸収障害が起こる。赤血球のDNAの合成が阻害され大球性貧血（巨赤芽球性貧血）が起こることがあり、悪性貧血と呼ばれている栗山貴久子, 内藤岳史, 橋田哲夫 ほか、12歳で発症した若年性悪性貧血II型の1例 『日本小児血液学会雑誌』 1998年 12巻 5号 p.359-363, 。

 亜急性連合性脊髄変性症 
亜急性連合性脊髄変性症(ICD-10:E53.8)は、脊髄の側索と後索が同時に障害される疾患である。側索と後索の髄鞘の形成が阻害される。同時に阻害される事から連合性と呼ばれる。

 その他 
ビタミンB欠乏症は、潜在的に深刻で不可逆的な障害を脳と神経にもたらしうる。ビタミンB欠乏症は、躁病や精神病、疲労、記憶障害、神経過敏、抑うつ、運動失調及び人格変化の症状を引き起こす可能性もある。

オックスフォード大学が61歳から87歳の107人に対して行った研究によると、ビタミンB濃度が最も低い群は脳収縮を引き起こす可能性が6倍高いと報告されているGoing veggie shrinks the brain (The Courier-Mail, September 12 2008)。

 治療 
葉酸、ベタインなどとともに自閉症児へのサプリメンテーションが有効という報告があるが、シアノコバラミンは適切なビタミンBではない。補酵素型であるメチルコバラミンを使うのがよい宮尾益知監修『アスペルガー症候群 治療の現場から』出版館ブック・クラブ、2009年、81ページ。。

注射やパッチは、消化器からの吸収が不十分な場合に用いられるが、0.5から1mg以上の高容量の経口摂取であれば注射やパッチは必要ではないとの証拠もある。悪性貧血であっても経口投与で治療が十分に可能であるとも言われている。このような主張があるものの、ビタミンBは内因子と結び付かないと腸から効果的に吸収されないため、内因子の分泌量が制約要因となり食事当たり2μg 程度でビタミンBの吸収が飽和する。このため、ビタミンBは胃から分泌される内因子を介した吸収機構が飽和すれば食事中から過剰に摂取しても吸収されない。また大量（500 μg 以上）のシアノコバラミンを経口投与した場合でも内因子は非依存的に投与量の1%程度が吸収されるのみである「ビタミンB12」『日本人の食事摂取基準」（2010年版）』pp159-161。ピロリ菌感染等による萎縮性胃炎による内因子の分泌障害とそれに伴うビタミンBの吸収不全が疑われる場合には、ビタミンBの錠剤の舌下での服用と吸収も考えられる。

 ビタミンB12に関連した遺伝子疾患 
メチルマロン酸尿症

哺乳動物では、奇数鎖脂肪酸の代謝や一部のアミノ酸の代謝でプロピオン酸が生成される。このプロピオン酸とCoAが結び付いたプロピオニルCoAは、ビオチン依存性酵素であるプロピオニルCoAカルボキシラーゼによって(S)-メチルマロニルCoAに変換され、さらに(R)-メチルマロニルCoAに変換される。(R)-メチルマロニルCoAは、メチルマロニルCoAムターゼによってクエン酸回路で代謝されるスクシニルCoAに変換されるが、この酵素は炭素-炭素結合の移動を触媒するためのコバラミン（ビタミンB）を要する。メチルマロニルCoAムターゼの欠如は、メチルマロン酸の蓄積をもたらし血液のpHが低下するメチルマロン酸血症を引き起こす。新生児マススクリーニングの1つとなっている。

ホモシステイン尿症

必須アミノ酸の一つであるメチオニンの代謝経路において、中間生成物ホモシスチンの代謝酵素であるシスタチオニン-β合成酵素（シスタチオニン-β-シンターゼ）の先天的欠損によりホモシスチンがシスチンに変換されず、体内に多量に蓄積され尿中へ排出される先天性アミノ酸代謝異常症のひとつである。メチオニン代謝経路において、代謝不良によるメチオニン蓄積にあわせて、中間生成物ホモシスチンの一部がメチオニン合成酵素（メチオニンシンターゼ）によってメチオニンへと還元されることから血中メチオニン濃度が上昇するという特徴も併せ持つ。新生児マススクリーニングの1つとなっている。

 安全性 
ビタミンBの高用量摂取は肺癌リスク上昇と関連している可能性がある。

 脚注 
 注釈 

 出典 

 関連項目 
 ビタミンB
 5-メチルテトラヒドロ葉酸-ホモシステインメチルトランスフェラーゼ
 ビタミンB12全合成

外部リンク



 日本人の食事摂取基準（2010年版）
 merckmanual、ビタミンB12（MSD）

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Category:食生活と健康