Penghambat penyerapan kembali GABA

Penghambat penyerapan kembali GABA (Bahasa Inggris: GABA reuptake inhibitor, disingkat GRI), juga dikenal sebagai penghambat transporter GABA, adalah jenis obat yang menghambat penyerapan kembali neurotransmiter penghambat utama asam aminobutirat gamma (GABA) dengan memblokir aksi satu atau lebih transporter GABA (GAT) seperti transporter GABA 1 (GAT-1). Hal ini pada gilirannya menyebabkan peningkatan konsentrasi ekstraseluler GABA dan peningkatan neurotransmisi GABAergik.

Penggunaan medis
Tiagabin adalah GRI yang secara selektif menghambat aksi penyerapan kembali GABA dan mekanisme kerjanya sama dengan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI). Obat ini digunakan sebagai pengobatan untuk sawan parsial pada orang dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun, dan bekerja dengan memperkuat efek menenangkan GABA di otak. Namun, hal ini memiliki potensi efek samping. Meskipun umumnya ditoleransi dengan baik, beberapa pengguna mengalami masalah konsentrasi, kesulitan berbahasa, dan bahkan risiko depresi, halusinasi, dan paranoia yang lebih tinggi.Cavanna, A. E., Ali, F., Rickards, H. E., & McCorry, D. (2010). Behavioral and cognitive effects of anti-epileptic drugs. Discovery medicine, 9(45), 138–144.

GRI dapat digunakan dalam pengobatan klinis kejang, sawan, atau epilepsi sebagai antikonvulsan/antiepileptik, depresi, gangguan kecemasan seperti gangguan kecemasan menyeluruh (GAD), fobia sosial (SP) juga dikenal sebagai gangguan kecemasan sosial (SAD), dan gangguan panik (PD) sebagai anksiolitik, insomnia sebagai hipnotik, tremor atau spasmofili otot sebagai relaksan otot, dan nyeri kronis sebagai analgesik. Golongan obat ini juga berpotensi digunakan sebagai anestetik dalam bedah.

GRI CI-966 telah dikarakterisasi sebagai halusinogen dengan efek yang analog dengan agonis reseptor GABAA muscimol (suatu konstituen dari jamur kikik lalat) bila diberikan dalam dosis yang cukup, yang menghalangi pengembangan lebih lanjut untuk penggunaan medis.

Farmakologi
GABA adalah asam amino yang berfungsi sebagai neurotransmiter penghambat utama dalam sistem saraf pusat, memainkan peran penting dalam memodulasi aktivitas neuronal baik di otak maupun sumsum tulang belakang. Sementara GABA terutama memberikan aksi penghambat di otak dewasa, ia memiliki peran perangsang selama tahap perkembangan. Ketika neuron menerima potensial aksi, GABA dilepaskan dari sel prasinaptik ke celah sinaptik. Setelah transmisi potensial aksi, GABA dideteksi di sisi dendritik, di mana reseptor spesifik secara kolektif berkontribusi pada hasil penghambatan dengan memfasilitasi penyerapan neurotransmiter GABA. Difasilitasi oleh enzim spesifik, GABA berikatan dengan reseptor pascasinaptik, dengan neuron GABAergik memainkan peran kunci dalam regulasi sistem. Efek penghambatan GABA berkurang ketika neuron prasinaptik menyerapnya kembali dari celah sinaptik untuk didaur ulang oleh transporter GABA (GAT). Mekanisme penyerapan kembali sangat penting untuk mempertahankan kadar neurotransmiter dan fungsi sinaptik.Salters-Pedneault, K. (2023, June 13). How selective serotonin reuptake inhibitors (ssris) works. Verywell Mind. Penghambat penyerapan kembali GABA menghambat fungsi GAT, mencegah penyerapan kembali GABA di sel prasinaptik. Hal ini mengakibatkan peningkatan kadar GABA di lingkungan ekstraseluler, yang menyebabkan peningkatan aktivitas sinaptik yang dimediasi GABA di otak.

GABA, neurotransmiter penghambat utama otak, memainkan peran penting dalam mengatur aktivitas neuron dengan meredam pelepasan neuron. Gangguan pada neurotransmisi GABAergik seperti penurunan sintesis, disfungsi penyerapan kembali, atau kelainan reseptor, dapat menyebabkan berbagai patologi pada sistem saraf pusat termasuk epilepsi, gangguan kecemasan, penyakit Parkinson, dan gangguan tidur.Loughlin, K. R., Generali, J. A. (2006). The Guide to Off-label Prescription Drugs: New Uses for FDA-approved Prescription Drugs. United Kingdom: Free Press. Neurotransmiter penghambat GABA memainkan peran kompleks dalam memodulasi kecemasan dan stres, mengatur tidur, ritme sirkadian, suasana hati, kognisi, dan persepsi. Kadar GABA yang rendah dikaitkan dengan gangguan emosional dan perilaku termasuk stres jangka pendek dan/atau jangka panjang, gangguan kecemasan, dan gangguan tidur.

Daftar GRI
Arekaidina
CI-966
DABA
Deramsiklana (EGIS-3886)
Dihidromuscimol
EF-1502
Gabakulina
Guvacine
Hiperforin
Muscimol (lemah)
Asam nipekotat
NNC 05-2090
NNC-711
SKF-89976A
SNAP-5114
THAO
Tio-THIP (lemah)
Tio-THPO
THPO (lemah)
Tiagabin

Lihat juga
 Penghambat transaminase GABA
 Agonis reseptor GABA
 Agonis reseptor GABAA
 Modulator alosterik positif reseptor GABAA

Referensi

Kategori:Penghambat penyerapan kembali GABA