Modulator alosterik negatif reseptor GABAA

{{DISPLAYTITLE:Modulator alosterik negatif reseptor GABAA}}
Modulator alosterik negatif reseptor GABAA adalah modulator alosterik negatif (NAM) atau penghambat dari reseptor GABAA, saluran ion berpintu ligan dari neurotransmiter penghambat utama asam aminobutirat gamma (GABA). Mereka terkait erat dan mirip dengan antagonis reseptor GABAA. Efek NAM reseptor GABAA secara fungsional berlawanan dengan efek modulator alosterik positif (PAM) reseptor GABAA seperti benzodiazepin, barbiturat, dan etanol. NAM reseptor GABAA non-selektif dapat menghasilkan berbagai efek diantaranya termasuk kejang, neurotoksisitas, dan kecemasan.

NAM selektif (atau "agonis terbalik") dari reseptor GABAA yang mengandung subunit α5 seperti basmisanil dan α5IA, tidak memiliki efek konvulsan atau anksiogenik tetapi malah menunjukkan efek peningkatan kognitif dan ingatan atau efek seperti nootropika. Obat ini sedang diteliti untuk pengobatan gangguan kognitif pada kondisi seperti sindrom Down dan skizofrenia. Selain itu, NAM reseptor GABAA yang mengandung subunit α5 selektif yaitu L-655,708 dan MRK-016, telah ditemukan menghasilkan efek antidepresan kerja cepat pada hewan yang mirip dengan antagonis reseptor NMDA ketamin, dan menarik untuk potensi pengobatan depresi. NAM reseptor GABAA yang mengandung subunit α5 selektif lainnya termasuk PNV-001, PWZ-029, Ro4938581, dan TB-21007.

Obat-obatan tertentu menunjukkan aktivitas NAM reseptor GABAA yang lemah sebagai aktivitas di luar target yang bertanggung jawab atas efek samping yang tidak diinginkan seperti kecemasan, insomnia, dan sawan. Contohnya termasuk antibiotik fluorokuinolon seperti siprofloksasin, antibiotik beta laktam seperti penisilin, seftriakson, dan imipenem, antiandrogen nonsteroid seperti enzalutamida dan apalutamida, dan antidepresan bupropion.

NAM GABAA lainnya, sebagian besar tidak selektif, meliputi amentoflavona, bemegrida, bilobalida, sikutoksin, dieldrin, FG-7142, fipronil, flurotil, iomazenil, laudanosina, lindana, oenantotoksin, pentetrazol, fenilsilatrana, pikrotoksin, radekuinil, Ro15-4513, sarmazenil, suritozol, terbekuinil, tetrametilenadisulfotetramina (TETS), dan ZK-93426 serta neurosteroid endogen dehidroepiandrosteron sulfat (DHEA-S), pregnenolon sulfat, epipregnanolon, dan isopregnanolon. Beberapa NAM reseptor GABAA yang terjadi secara alami seperti sikutoksin dan pikrotoksin dianggap sebagai toksin. NAM reseptor GABAA lainnya seperti dieldrin dan fipronil digunakan sebagai insektisida (kelompok IRAC 2), dan TETS digunakan sebagai rodentisida, dan NAM reseptor GABAA lainnya seperti bemegrida, flurotil, dan pentetrazol digunakan untuk tujuan klinis.

Lihat juga
 Modulator alosterik positif reseptor GABAA
 Modulator alosterik positif reseptor AMPA
 Daftar antidepresan yang sedang diteliti

Referensi

Kategori:Konvulsan
Kategori:Modulator alosterik negatif reseptor GABAA
Kategori:Pestisida