Asam N-metil-D-aspartat

{{DISPLAYTITLE:Asam N-metil-D-aspartat}}

Asam N-metil--aspartat atau N-metil--aspartat (disingkat NMDA) adalah neurotoksin eksitotoksik sintetis yang meniru aksi neurotransmiter L-glutamat pada reseptor NMDA. NMDA berikatan sebagai agonis kompetitif dengan subunit GluN2 dari reseptor pada situs yang sama dengan L-glutamat, sehingga menghalangi pengikatan L-glutamat tetapi tetap mengaktifkan reseptor.

NMDA, yang disintesis pada tahun 1960-an, tidak memiliki efek aktivasi yang signifikan pada reseptor glutamat lainnya. Pengamatan ini, yang pertama kali dilakukan pada tahun 1974, mengenai pengikatan selektif NMDA pada reseptor NMDA menyebabkan identifikasi mereka sebagai subkelompok reseptor glutamat lainnya yang termasuk dalam saluran ion. Oleh karena itu, reseptor NMDA dinamai berdasarkan NMDA. Kemudian, reseptor glutamat ionotropik lainnya (reseptor kainat dan reseptor AMPA) diidentifikasi sebagai kelompok tersendiri.

Fungsi biologis
Pada tahun 1962, J.C. Watkins melaporkan sintesis NMDA, isomer dari asam N-Metil-DL-aspartat yang sebelumnya dikenal. NMDA adalah asam -alfa-amino yang larut dalam air — turunan asam aspartat dengan substituen N-metil dan konfigurasi  — yang ditemukan pada manusia dan seluruh chordata dari lancelet hingga mamalia. Pada tingkat homeostasis, NMDA memainkan peran penting sebagai neurotransmiter dan regulator neuroendokrin. Dalam jumlah yang berlebihan, NMDA adalah eksitotoksin. Penelitian Neurosains Perilaku menggunakan eksitotoksisitas NMDA untuk menginduksi lesi di wilayah tertentu otak atau sumsum tulang belakang subjek hewan untuk mempelajari perubahan perilaku.

Mekanisme kerja reseptor NMDA adalah pengikatan agonis spesifik ke subunit NR2-nya, dan kemudian saluran kation non-spesifik dibuka, yang memungkinkan lewatnya Ca2+ dan Na+ ke dalam sel dan K+ keluar dari sel. Oleh karena itu, reseptor NMDA hanya akan terbuka jika glutamat berada di sinapsis dan secara bersamaan membran postsinaptik sudah terdepolarisasi - bertindak sebagai detektor koinsidensi pada tingkat neuron. Potensial postsinaptik eksitatori (EPSP) yang dihasilkan oleh aktivasi reseptor NMDA juga meningkatkan konsentrasi Ca2+ di dalam sel. Ca2+ pada gilirannya dapat berfungsi sebagai pembawa pesan kedua dalam berbagai jalur pensinyalan. Proses ini dimodulasi oleh sejumlah senyawa endogen dan eksogen dan memainkan peran kunci dalam berbagai proses fisiologis (seperti memori) dan patologis (seperti eksitotoksisitas).

Antagonis

Contoh antagonis, atau lebih tepatnya disebut penghambat saluran reseptor, dari reseptor NMDA adalah APV, amantadin, dekstrometorfan, ketamin, magnesium, tiletamina, fensiklidina (PCP), riluzola, memantin, metoksetamina (MXE), metoksfenidina (MXP) dan asam kinurenat. Meskipun dizocilpine umumnya dianggap sebagai penghambat reseptor NMDA prototipe dan merupakan agen yang paling umum digunakan dalam penelitian, studi pada hewan telah menunjukkan sejumlah neurotoksisitas, yang mungkin atau mungkin tidak terjadi pada manusia. Senyawa-senyawa ini umumnya disebut sebagai "antagonis reseptor NMDA".

Lihat juga
 Ensefalitis reseptor anti-NMDA

Bacaan lanjutan




Kategori:Turunan asam amino
Kategori:Asam aspartat
Kategori:Glutamat (neurotransmiter)
Kategori:Asam amino sekunder

 Referensi