Pemberian transdermal

Pemberian transdermal adalah rute pemberian obat di mana bahan aktif diberikan melalui kulit untuk distribusi sistemik. Contohnya termasuk plester transdermal yang digunakan untuk pemberian obat. Obat diberikan dalam bentuk plester atau salep yang mengirimkan obat ke dalam sirkulasi untuk efek sistemik.

Teknik
Hambatan
Meskipun kulit merupakan target yang besar dan logis untuk pemberian obat, fungsi dasarnya membatasi kegunaannya untuk tujuan ini. Kulit terutama berfungsi untuk melindungi tubuh dari penetrasi eksternal (misalnya oleh zat berbahaya dan mikroorganisme) dan untuk menampung semua cairan tubuh.

Terdapat dua lapisan penting pada kulit manusia yakni epidermis dan dermis. Untuk pemberian transdermal, obat harus melewati dua lapisan sub-epidermis untuk mencapai mikrosirkulasi dermis.

Stratum korneum adalah lapisan teratas kulit dan ketebalannya bervariasi dari sekitar sepuluh hingga beberapa ratus mikrometer, tergantung pada wilayah tubuh.Flynn, G.L. (1996). "Cutaneous and transdermal delivery: Processes and systems of delivery." In Modern Pharmaceutics, Banker, G.S & Rhodes, C.T, eds. New York, NY: Marcel Dekker, 239-299.M Lapisan ini terdiri dari lapisan keratinosit mati yang pipih yang dikelilingi oleh matriks lipid, yang bersama-sama bertindak sebagai "sistem batu bata dan mortar" yang sulit ditembus.

Stratum korneum memberikan penghalang paling signifikan terhadap difusi. Bahkan, stratum korneum merupakan penghalang bagi sekitar 90% penggunaan obat transdermal. Namun, hampir semua molekul menembusnya hingga tingkat minimal. Di bawah stratum korneum terdapat epidermis yang masih hidup. Lapisan ini sekitar sepuluh kali lebih tebal daripada stratum korneum, namun difusi jauh lebih cepat di sini karena tingkat hidrasi yang lebih tinggi pada sel-sel hidup epidermis yang masih hidup.  Di bawah epidermis terdapat dermis, yang tebalnya sekitar satu milimeter, 100 kali lebih tebal dari stratum korneum. Dermis mengandung pembuluh kecil yang mendistribusikan obat ke sirkulasi sistemik dan mengatur suhu, suatu sistem yang dikenal sebagai mikrosirkulasi kulit.

Jalur transdermal
Terdapat dua jalur utama yang dapat dilalui obat untuk menembus kulit dan mencapai sirkulasi sistemik. Jalur yang lebih langsung dikenal sebagai "jalur transeluler".

Jalur transeluler
Melalui jalur ini, obat menembus kulit dengan langsung melewati membran kaya fosfolipid dan sitoplasma keratinosit mati yang membentuk stratum korneum.

Meskipun ini merupakan jalur dengan jarak terpendek, obat-obatan tersebut mengalami resistensi yang signifikan terhadap permeasi. Resistensi ini disebabkan karena obat-obatan harus melewati membran lipofilik setiap sel, kemudian isi sel hidrofilik yang mengandung keratin, dan kemudian lapisan ganda fosfolipid sel sekali lagi. Rangkaian langkah ini diulang berkali-kali untuk menembus seluruh ketebalan stratum korneum.

Jalur antarsel
Jalur lain yang lebih umum melalui kulit adalah melalui jalur antarsel. Obat yang menembus kulit melalui jalur ini harus melewati ruang-ruang kecil di antara sel-sel kulit, sehingga jalurnya menjadi lebih berliku-liku. Meskipun ketebalan stratum korneum hanya sekitar 20 μm, jalur difusi sebenarnya dari sebagian besar molekul yang menembus kulit adalah sekitar 400 μm. Peningkatan 20 kali lipat pada jalur sebenarnya dari molekul yang menembus sangat mengurangi laju penetrasi obat.

Penelitian terbaru telah menetapkan bahwa jalur antarsel dapat ditingkatkan secara dramatis dengan memperhatikan kimia fisik sistem yang melarutkan bahan aktif farmasi, sehingga menghasilkan pengiriman muatan yang jauh lebih efisien dan memungkinkan pengiriman sebagian besar senyawa melalui jalur ini.A. T. Tucker,1 Z. Chik,2 L. Michaels,3 K. Kirby,4 M. P. Seed,5 A. Johnston2 and C. A. S. Alam5 Study of a combined percutaneous local anaesthetic and the TDS system for venepuncture  Anaesthesia, 2006, 61, pages 123–126Z. Chik, A. Johnston, A. T. Tucker,  S. L. Chew,  L. Michaels  & C. A. S. Alam Pharmacokinetics of a new testosterone transdermal delivery system, TDS ® -testosterone in healthy males  Z. Chik, A. Johnston, K. Kirby, A.T. Tucker and C.A. Alam;Correcting endogenous concentrations of testosterone influences bioequivalence and shows the superiority of TDS®-testosterone to Androgel® Int J Clin Pharmacol Ther. 2009 Apr;47(4):262-8.

Jarum mikro
Jalur ketiga untuk menembus lapisan stratum korneum adalah melalui saluran mikro kecil yang dibuat oleh perangkat jarum mikro medis yang memiliki banyak merek dan varian.Kolli, C.S., Kalluri, H., Desai, N.N. & Banga, A.K. (2007)."Dermaroller as an alternative means to breach the stratum corneum Barrier." College of Pharmacy and Health Sciences, Mercer University, Atlanta GA 30341, USA. Investigasi di Universitas Marburg, Jerman, menggunakan sel difusi Franz standar menunjukkan bahwa pendekatan ini efisien dalam meningkatkan kemampuan penetrasi kulit untuk senyawa lipofilik maupun hidrofilik.Verma, D.D. & Fahr, A. "Investigation on the efficacy of a new device for substance deposition into deeper layers of the skin: Dermaroller" Institut für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie, Philipps-Universität Marburg, Marburg, Germany.

Pendekatan jarum mikro juga dianggap sebagai "vaksin masa depan". Jarum mikro dapat berongga, padat, dilapisi, larut, atau membentuk hidrogel. Beberapa telah mendapat persetujuan regulasi. Perangkat/plester jarum mikro dapat digunakan untuk memberikan obat nanopartikel.

Perangkat dan formulasi
Perangkat dan formulasi untuk zat yang diberikan secara transdermal meliputi plester transdermal dan gel transdermal. 

Lihat juga
Invasom

Referensi

Kategori:Tindakan medis
Kategori:Rute pemberian obat