Penghambat penyerapan kembali monoamina

Penghambat penyerapan kembali monoamina (Bahasa Inggris: monoamine reuptake inhibitor, MRI) adalah obat yang bertindak sebagai penghambat penyerapan kembali dari satu atau lebih dari tiga neurotransmiter monoamina utama yaitu serotonin, norepinefrin, dan dopamin, dengan memblokir aksi satu atau lebih transporter monoamina (MAT) yang meliputi transporter serotonin (SERT), transporter norepinefrin (NET), dan transporter dopamin (DAT). Hal ini pada gilirannya menyebabkan peningkatan konsentrasi sinaptik dari satu atau lebih neurotransmiter ini sehingga meningkatkan neurotransmisi monoaminergik.

Kegunaan
Sebagian besar antidepresan yang saat ini disetujui bertindak terutama atau secara eksklusif sebagai penghambat penyerapan kembali monoamina (MRI), termasuk penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), penghambat penyerapan kembali serotonin–norepinefrin (SNRI), dan hampir semua antidepresan trisiklik (TCA). Banyak psikostimulan yang digunakan baik dalam pengobatan ADHD (gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas) atau sebagai penekan nafsu makan dalam pengobatan obesitas juga berperilaku sebagai MRI, meskipun terutama amfetamin dan metamfetamin yang bertindak sampai batas tertentu sebagai penghambat penyerapan kembali monoamina, memberikan efeknya terutama sebagai agen pelepas. Selain itu, psikostimulan yang bertindak sebagai MRI yang memengaruhi dopamin seperti kokain dan metilfenidat sering disalahgunakan sebagai obat rekreasi. Akibatnya, banyak di antaranya telah menjadi zat yang dikendalikan, yang pada gilirannya telah menyebabkan sintesis rahasia dari berbagai macam obat-obatan desainer untuk tujuan menghindari hukum obat-obatan; contoh utamanya adalah mefedron, yaitu penghambat penyerapan kembali monoamina campuran dan agen pelepas.

Jenis-jenis MRI
Terdapat berbagai jenis MRI, yang meliputi:
Spesifik untuk satu transporter monoamina
Penghambat penyerapan kembali serotonin (SRI)
Penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI)
Penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI)
Penghambat penyerapan kembali norepinefrin selektif (sNRI)
Penghambat penyerapan kembali dopamin (DRI)
Non-spesifik, mengikat dua atau lebih transporter monoamina
Penghambat penyerapan kembali serotonin–norepinefrin (SNRI)
Penghambat penyerapan kembali serotonin–dopamin (SDRI)
Penghambat penyerapan kembali norepinefrin–dopamin (NDRI)
Penghambat penyerapan kembali serotonin–norepinefrin–dopamin (SNDRI)

Profil pengikatan

+ Profil pengikatan MRI pada transporter monoamina manusia Senyawa        Tipe  Kelas 3-Metilmetkatinona 4500 80270 NDRI Stimulan Asam amfonelat  Tidak ada data  Tidak ada data  207  DRI  Stimulan Amineptin*  >100.000 (tikus)  10.000 (tikus)  1.000–1.400 (tikus)  DRI  Stimulan Amitriptilin  4,30  35  3.250  SNRI  TCA Amoksapin  58  16  4.310  SNRI   Amfetamin  >100.000  Tidak ada data  Tidak ada data    Stimulan   D-Amfetamin  >100.000  530  2.900  NDRA  Stimulan   L-Amfetamin  >100.000  Tidak ada data  Tidak ada data    Stimulan Atomoksetin  77  5  1.451  NRI  Stimulan Bupropion  9.100  52.000  520  NDRI  Stimulan Butriptilin  1.360  5.100  3.940  N/A (nonaktif)  TCA Klorfenamin  15,2  1.440  1,060  SRI  Antihistamin Sitalopram  1,16  4.070  28.100  SRI     Esitalopram  1,1  7.841  27.410  SRI  SSRI Klomipramin  0,28  38  2.190  SNRI  TCA Kokaetilena  3.878  >10.000  555  SDRI  Stimulan Kokain  304  779  478  SNDRI  Stimulan Kokain  313±17 (IC50)  292±34 (IC50)  211±19 (IC50)  SNDRI  Stimulan Desipramin  17,6  0,83  3.190  SNRI  TCA Desmetilsitalopram  3,6  1.820  18.300  SRI  SSRI Desmetilsertralin  3  390  129  SRI  SSRI Desmetilsibutramina  15  20  49  SNDRI  SNRI   (R)-Desmetilsibutramina  44  4  12  SNDRI  SNRI   (S)-Desmetilsibutramina  9.200  870  180  SNDRI  SNRI Desoksipipradrol  53,700  550  50  NDRI  Stimulan Desvenlafaksin*  47  531  tidak ada data  SNRI  SNRI Didesmetilsibutramina  20  15  45  SNDRI  SNRI   (R)-Didesmetilsibutramina  140  13  8,9  SNDRI  SNRI   (S)-Didesmetilsibutramina  4.300  62  12  SNDRI  SNRI Difenhidramin  3.800  960  2.200  N/A (nonaktif)  Antihistamin Dosulepin  8,6  46  5.310  SNRI  TCA Doksepin  68  29,5  12.100  SNRI  TCA Duloksetin*  3.7  20  439  SNRI  SNRI Etoperidon  890  20.000  52.000  SRI   Eutilona  690 1.280   120  SNDRIStimulan Femoksetine  11  760  2,050  SRI  SSRI Fluoksetin  0,81  240  3.600  SRI  SSRI Fluvoksamin  2,2  1.300  9.200  SRI  SSRI GBR-12935  289  277  4,90  DRI  Stimulant Hidroksibupropion  tidak ada data  1,7 (IC50)  >10 (IC50)  NDRI  Stimulan Imipramin  1,40  37  8.500  SNRI  TCA Indatralin  3,10  12,6  1,90  SNDRI  Stimulan Iprindol  1,620  1.262  6.530  N/A (nonaktif)  TCA Lofepramin  70  5,4  18.000  SNRI  TCA Maprotilin  5.800  11,1  1.000  NRI  TeCA Mazindol  39  0,45  8,1  NDRI  Stimulan   3.349  26  4,1  NDRI  Stimulan Metamfetamina  >100.000  tidak ada data  tidak ada data  NDRA  Stimulan   D-Metamfetamina  >100.000  660  2.800  NDRA  Stimulan   L-Metamfetamina  >100.000  tidak ada data  tidak ada data  NRA  Stimulan Metilfenidat  >10.000  788  121  NDRI  Stimulan   D-Metilfenidat  >10.000  206  161  NDRI  Stimulan   L-Metilfenidat  >6.700  >10.000  2.250  NDRI  Stimulan Mianserin  4.000  71  9.400  NRI  TeCA Milnasipran*  151  68  >100.000  SNRI  SNRI   Levomilnasipran*  19  10,5  >100.000  SNRI  SNRI Mirtazapin  >100.000  4.600  >100.000  N/A (nonaktif)  TeCA Modafinil*  >50.000  136.000  4.043  DRI  Stimulan Nefazodon  200  360  360  SNDRI  SARI Nefopam  29  33  531  SNDRI  Analgesik Nisoksetin  427  2,3  1.235  NRI  Stimulan Nomifensina  1.010  15,6  56  NDRI  Stimulan Norfluoksetin  1,47  1.426  420  SRI  SSRI Nortriptilin  18  4,37  1.140  SNRI  TCA Oksaprotilin  3.900  4,9  4.340  NRI  TeCA Paroksetin  0,13  40  490  SRI  SSRI Protriptilin  19,6  1,41  2.100  SNRI  TCA Reboksetin  129  1,1  >10.000  NRI  Stimulan Sertralin  0,29  420  25  SRI  SSRI Sibutramina  298–2.800  350–5.451  943–1.200  SNDRI  SNRI Trazodon  160  8.500  7.400  SRI  SARI Trimipramin  149  2.450  3.780  SRI  TCA Vanokserin  73,2  79,2  4,3  DRI  Stimulan Venlafaksin*  145  1.420  3.070  SNRI  SNRI Vilazodon*  0,2  ~60  tidak ada data  SRI   Viloksazin  17.300  155  >100.000  NRI  Stimulan Vortioksetin*  5.4  890 (rat)  140 (rat)  SRI  SMS Zimelidina  152  9.400  11.700  SRI  SSRI Nilai adalah Ki (nM), atau dalam beberapa kasus, ketika ditandai dengan tanda bintang (*),  (nM). Makin kecil nilainya, makin kuat obat tersebut berikatan dengan atau menghambat transporter.

Lihat juga
 Pelepas monoamina

Referensi

Pranala luar

Kategori:Penghambat pengambilan kembali monoamina