Antiandrogen nonsteroid

Antiandrogen nonsteroid (Bahasa Inggris: nonsteroidal antiandrogen, disingkat NSAA) adalah antiandrogen dengan struktur kimia nonsteroid. Mereka biasanya merupakan antagonis selektif dan penuh atau diam dari reseptor androgen (AR) dan bekerja dengan secara langsung memblokir efek androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT). NSAA digunakan dalam pengobatan kondisi ketergantungan androgen pada pria dan wanita. Mereka adalah kebalikan dari antiandrogen steroid (SAA), yang merupakan antiandrogen yang merupakan steroid dan secara struktural terkait dengan testosteron.

Penggunaan medis
NSAA digunakan dalam pengobatan klinis untuk indikasi berikut:
Kanker prostat pada pria
Penyakit kulit dan rambut yang bergantung pada androgen seperti jerawat, hirsutisme, seborea, dan kebotakan rambut berpola (alopesia androgenik) pada wanita
Hiperandrogenisme, seperti karena sindrom ovarium polikistik atau hiperplasia adrenal kongenital pada wanita
Sebagai komponen terapi hormon untuk transpuan
Pubertas dini pada anak laki-laki
Priapisme pada pria

Bentuk yang tersedia
 Antiandrogen yang dipasarkan untuk penggunaan klinis kedokteran hewan Nama generik  kelas  Tipe  Rute  Peluncuran  Status Aminoglutetimida  Nonsteroid  Penghambat sintesis androgen  Oral  1960  Tersediab Apalutamida  Nonsteroid  Antagonis AR  Oral  2018  Tersedia Bikalutamida  Nonsteroid  Antagonis AR  Oral  1995  Tersedia Enzalutamida  Nonsteroid  Antagonis AR  Oral  2012  Tersedia Flutamida  Nonsteroid  Antagonis AR  Oral  1983  Tersedia Ketokonazol  Nonsteroid  Penghambat sintesis androgen dan antagonis AR lemah  Oral, topikal  1981  Tersedia Nilutamida  Nonsteroid  Antagonis AR  Oral  1987  Tersedia Topilutamida  Nonsteroid  Antagonis AR  Topikal  2003  Tersediab Catatan kaki: a = Hasil = Hasil pencarian Google (per bulan Februari 2018). b = Ketersediaan terbatas/sebagian besar dihentikan. Kelas: Steroid = Antiandrogen steroid. Nonsteroid =  Antiandrogen nonsteroid. Sumber: Lihat artikel individual.

Farmakologi
Tidak seperti SAA, NSAA memiliki sedikit atau tidak sama sekali kemampuan untuk mengaktifkan AR, tidak menunjukkan aktivitas hormonal di luar target seperti progestogenik, glukokortikoid, atau antimineralokortikoid; dan tidak memiliki efek antigonadotropin. Karena alasan ini, mereka memiliki efikasi dan selektivitas yang lebih baik sebagai antiandrogen dan tidak menurunkan kadar androgen, melainkan hanya bertindak dengan memblokir langsung aksi androgen pada tingkat target biologisnya, yakni AR.

Daftar NSAA
Dipasarkan
Generasi pertama
Flutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat dan juga digunakan dalam pengobatan jerawat, hirsutisme, dan hiperandrogenisme pada wanita. Obat ini juga telah dipelajari dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak. Saat ini jarang digunakan karena tingginya kejadian peningkatan enzim hati dan hepatotoksisitas serta ketersediaan agen yang lebih aman.
Nilutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Sangat jarang digunakan karena tingginya kejadian pneumonitis interstisial dan tingginya angka beberapa efek samping unik dan tidak menguntungkan seperti mual dan muntah, gangguan penglihatan, dan intoleransi alkohol.
Bikalutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat dan juga digunakan dalam pengobatan hirsutisme pada wanita, sebagai komponen terapi hormon untuk transpuan, untuk menunda pubertas dini pada anak laki-laki, untuk mencegah atau mengurangi priapisme, dan untuk indikasi lainnya. Obat ini juga telah dipelajari dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak. Sejauh ini merupakan NSAA yang paling banyak digunakan karena profil efikasi, tolerabilitas, dan keamanannya yang menguntungkan.
Topilutamida: Juga dikenal dengan "fluridil". Dipasarkan sebagai obat topikal untuk pengobatan kebotakkan rambut berpola (alopesia androgenik) di Republik Ceko dan Slowakia. Ketersediaan yang terbatas dan kurangnya formulasi oral untuk penggunaan sistemik menjadikannya obat yang sangat kurang dikenal.

Generasi kedua
Apalutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Sangat mirip dengan enzalutamida, tetapi dengan distribusi sistem saraf pusat yang berkurang dan karenanya diharapkan memiliki risiko sawan dan efek samping sentral lainnya yang lebih rendah.
Enzalutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Lebih efektif daripada NSAA generasi pertama karena peningkatan efikasi dan potensi, serta tidak menunjukkan risiko peningkatan enzim hati atau hepatotoksisitas. Namun, obat ini memiliki risiko kecil (1%) sawan dan memiliki efek samping sistem saraf pusat seperti kecemasan dan insomnia karena penghambatan reseptor GABAA yang tidak ditargetkan, yang tidak dimiliki oleh NSAA generasi pertama. Selain itu, obat ini memiliki interaksi obat yang menonjol karena induksi sedang hingga kuat dari beberapa enzim sitokrom P450. Saat ini masih dalam masa paten dan belum tersedia versi generiknya, sehingga harganya sangat mahal.
Darolutamida: Dipasarkan untuk pengobatan kanker prostat. Secara struktural berbeda dari enzalutamida, apalutamida, dan NSAA lainnya.  Dibandingkan dengan enzalutamida dan apalutamida, obat ini menunjukkan efikasi yang lebih besar sebagai antagonis AR, aktivitas yang lebih baik terhadap varian AR yang bermutasi pada kanker prostat, sedikit atau tidak ada penghambatanatau induksi enzim sitokrom P450, dan sedikit atau tidak ada distribusi pada sistem saraf pusat. Namun, memiliki waktu paruh terminal yang jauh lebih pendek dan potensi yang lebih rendah.

Lain-lain
Simetidin: Antagonis reseptor histamin H2 yang dijual bebas, yang juga menunjukkan aktivitas yang sangat lemah sebagai antagonis AR, yang juga menghambat enzim sitokrom P450 dan dengan demikian menghambat metabolisme estradiol hati dan meningkatkan kadar estradiol dalam sirkulasi. Telah diteliti dalam pengobatan hirsutisme tetapi menunjukkan efektivitas minimal. Terkadang menyebabkan ginekomastia sebagai efek samping yang jarang terjadi.

Penghambat sintesis androgen nonsteroid seperti ketokonazol juga dapat digambarkan sebagai "NSAA", meskipun istilah ini biasanya dikhususkan untuk menggambarkan antagonis AR.

Tidak dipasarkan
Dalam pengembangan
Proksalutamida (GT-0918): NSAA generasi kedua. Sedang dalam pengembangan untuk pengobatan kanker prostat. Mirip dengan enzalutamida dan apalutamida, tetapi dengan peningkatan efikasi sebagai antagonis AR, sedikit atau tidak ada distribusi sistem saraf pusat, dan tidak menyebabkan sawan pada hewan.
Seviteronel (VT-464): penghambat biosintesis androgen nonsteroid yang sedang dalam pengembangan untuk pengobatan kanker prostat.

Pengembangan dihentikan
Sioteronel (CPC-10997): NSAA generasi pertama yang unik secara struktural. Sedang dalam pengembangan sebagai obat oral untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak dan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat dan kerontokan rambut. Obat ini mencapai uji klinis fase II dan fase III untuk indikasi tersebut sebelum dihentikan karena efektivitas yang tidak memadai.
Inokoteron asetat (RU-38882, RU-882): NSAA mirip steroid. Obat ini sedang dikembangkan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat tetapi dihentikan karena efektivitas yang tidak memadai dalam uji klinis.
RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841): NSAA generasi pertama yang terkait dengan nilutamida. Obat ini sedang dikembangkan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat dan kerontokan rambut pola tertentu, tetapi pengembangannya dihentikan selama uji klinis fase I.

Lihat juga
 Modulator reseptor androgen selektif
 Antiandrogen domain N-terminus
 Penemuan dan pengembangan antiandrogen
 Estrogen nonsteroid

Referensi

Bacaan lanjutan










Pranala luar

Kategori:Antiandrogen nonsteroid
Kategori:Antijerawat
Kategori:Antiandrogen
Kategori:Obat untuk mengatasi rambut rontok
Kategori:Potong rambut
Kategori:Obat antineoplastik hormonal
Kategori:Progonadotropin
Kategori:Kanker prostat
Kategori:Hormon seks