Siproteron

Siproteron, juga dikenal dengan nama kode pengembangannya yakni SH-80881, adalah antiandrogen steroid yang dipelajari pada tahun 1960-an dan 1970-an tetapi tidak pernah diperkenalkan untuk penggunaan medis. Ini merupakan prekursor dari siproteron asetat (CPA), suatu antiandrogen, progestin, dan antigonadotropin yang diperkenalkan sebagai pengganti siproteron dan banyak digunakan sebagai obat. Siproteron dan CPA termasuk di antara antiandrogen pertama yang dikembangkan.

Istilah "siproteron" sering digunakan sebagai sinonim dan singkatan untuk siproteron asetat; dan ketika istilah tersebut muncul, yang hampir selalu dirujuk secara membingungkan adalah CPA dan bukan siproteron sebenarnya. Tidak seperti CPA, siproteron sendiri tidak pernah diperkenalkan untuk penggunaan medis dan karenanya tidak tersedia sebagai obat.

Sejarah
Bersama dengan CPA, siproteron pertama kali dipatenkan pada tahun 1962, dengan paten selanjutnya pada tahun 1963 dan 1965. Obat ini dipelajari secara klinis antara tahun 1967 dan 1972. Tidak seperti CPA, obat ini tidak pernah dipasarkan untuk penggunaan medis. Siproteron adalah antiandrogen murni pertama yang dikembangkan, dengan contoh lain yang mengikuti dengan cermat dari kelas ini termasuk antiandrogen steroid benorterona dan BOMT serta antiandrogen nonsteroid flutamida.

Farmakologi
Farmakodinamika
Aktivitas antiandrogenik
Siproteron adalah antiandrogen poten, mirip dengan CPA. Namun, ia memiliki potensi sekitar tiga kali lebih rendah sebagai antagonis reseptor androgen (AR) dibandingkan dengan CPA. Seperti CPA, siproteron sebenarnya adalah agonis parsial lemah dari AR, dan karenanya memiliki potensi untuk aktivitas antiandrogenik dan androgenik dalam beberapa konteks. Tidak seperti CPA (yang merupakan progestogen yang sangat kuat), siproteron adalah antiandrogen murni dan hampir tidak memiliki aktivitas progestogenik. Dengan demikian ia bukanlah antigonadotropin, dan sebenarnya bersifat progonadotropin pada pria, meningkatkan kadar gonadotropin dan testosteron karena penghambatan umpan balik negatif yang dimediasi AR pada sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad.

Karena efek progonadotropiknya pada pria, tidak seperti CPA, siproteron telah ditemukan, pada hewan pengerat jantan, meningkatkan berat testis, meningkatkan jumlah total spermatogonia tipe A, meningkatkan jumlah total sel Sertoli, menstimulasi sel Leydig secara berlebihan, dan hampir tidak berpengaruh pada spermatogenesis. Sebaliknya, juga dilaporkan pada hewan pengerat jantan bahwa spermatogenesis dihambat dan berat kelenjar seksual tambahan (misalnya kelenjar prostat, vesikula seminalis) dan kesuburan berkurang secara signifikan, meskipun dengan pemulihan cepat dari perubahan tersebut setelah penghentian pengobatan. Bagaimanapun, obat ini dikatakan bukan agen antispermatogenik yang efektif, sedangkan CPA efektif.  Selain itu, tidak seperti CPA, karena kurangnya aktivitas progestogenik dan antigonadotropik, siproteron tidak menekan ovulasi pada wanita.

Aktivitas lainnya
Baik CPA maupun (dalam jumlah yang lebih kecil) siproteron memiliki beberapa aktivitas glukokortikoid yang lemah dan menekan berat kelenjar adrenal dan limpa pada manusia dan hewan, dengan CPA memiliki potensi sekitar seperlima dari prednison pada mencit. Tidak seperti CPA, siproteron tampaknya menunjukkan beberapa penghambatan 17β-hidroksisteroid dehidrogenase dan 5α-reduktase secara in vitro. Berbeda dengan CPA, siproteron tidak menunjukkan afinitas terhadap reseptor opioid.

Kimia

Siproteron; juga dikenal sebagai 1α,2α-metilena-6-kloro-17α-hidroksi-δ6-progesteron atau sebagai 1α,2α-metilen-6-kloro-17α-hidroksipregna-4,6-diena-3,20-diona; adalah steroid pregnana sintetis dan turunan progesteron. Ini merupakan alkohol bebas atau analog 17α-deasetilasi dari CPA.

Masyarakat dan budaya
Nama generik
Siproteron adalah nama generik obat ini dan Nama Generik Internasionalnya. Obat ini juga dikenal dengan nama kode pengembangan yakni SH-80881 dan SH-881.

Penelitian
Dalam studi klinis, siproteron ditemukan jauh kurang poten dan efektif sebagai antiandrogen dibandingkan CPA, kemungkinan besar karena kurangnya aksi antigonadotropik yang menyertainya. Siproteron dipelajari sebagai pengobatan untuk pubertas dini oleh Bierich (1970, 1971), tetapi tidak ada perbaikan yang signifikan yang diamati. Pada pria, 100 mg/hari siproteron terbukti agak tidak efektif dalam mengobati jerawat, yang diduga terkait dengan efek progonadotropiknya pada pria dan penangkalan aktivitas antiandrogennya. Namun, pada wanita yang memiliki kadar testosteron jauh lebih rendah dan obat ini tidak memiliki aktivitas progonadotropik, 100 hingga 200 mg/hari siproteron oral efektif dalam mengurangi produksi sebum pada semua pasien sejak 2 hingga 4 minggu setelah dimulainya pengobatan. Sebaliknya, siproteron topikal jauh kurang efektif dan hampir tidak mengungguli plasebo.

Studi lain menunjukkan hasil yang mengecewakan dengan 100 mg/hari siproteron untuk mengurangi produksi sebum pada wanita dengan hiperandrogenisme. Demikian pula, obat ini menunjukkan hasil yang mengecewakan dalam pengobatan hirsutisme pada wanita, dengan pengurangan rambut yang nyata hanya terjadi pada persentase kasus yang terbatas. Dalam studi yang sama, pengurangan jerawat lebih baik, tetapi jelas lebih rendah daripada yang dihasilkan oleh CPA, dan hanya perbaikan pada seborhea yang dianggap memuaskan. Penambahan kontrasepsi oral pada siproteron menghasilkan perbaikan jerawat dan seborea yang sedikit lebih baik dibandingkan dengan siproteron saja. Menurut Jacobs (1979), "siproteron terbukti tidak memiliki nilai klinis karena alasan yang tidak dapat dibahas di sini." Bagaimanapun, siproteron telah ditoleransi dengan baik oleh pasien dalam dosis hingga 300 mg/hari.

 Referensi 

 Bacaan lanjutan 


Kategori:Obat yang diabaikan
Kategori:Organoklorida
Kategori:Diena terkonjugasi
Kategori:Siproteron asetat
Kategori:Diketon
Kategori:Enona
Kategori:Glukokortikoid
Kategori:Metabolit obat manusia
Kategori:Pregnana
Kategori:Antiandrogen steroid
Kategori:Alkohol tersier