Glukuronidasi

Glukuronidasi sering terlibat dalam metabolisme obat seperti obat-obatan, polutan, bilirubin, androgen, estrogen, mineralokortikoid, glukokortikoid, turunan asam lemak, retinoid, dan asam empedu. Ikatan ini melibatkan ikatan glikosidik.

Mekanisme
Glukuronidasi terdiri dari transfer komponen asam glukuronat dari asam uridina difosfat glukuronat ke substrat oleh beberapa jenis UDP-glukuronosiltransferase. Asam UDP-glukuronat (asam glukuronat yang terikat melalui ikatan glikosidik ke uridina difosfat) adalah perantara dalam proses ini dan terbentuk di hati. Salah satu contohnya adalah N-glukuronidasi amina aromatik, 4-aminobifenil, oleh UGT1A4 atau UGT1A9 dari hati manusia, tikus, atau mencit.

500px

Zat-zat yang dihasilkan dari glukuronidasi dikenal sebagai "glukuronida" (atau glukuronosida) dan biasanya jauh lebih larut dalam air daripada zat-zat yang tidak mengandung asam glukuronat yang menjadi asal sintesisnya. Tubuh manusia menggunakan glukuronidasi untuk membuat berbagai macam zat lebih larut dalam air, dan dengan cara ini, memungkinkan eliminasi selanjutnya dari tubuh melalui urin atau feses (melalui empedu dari hati). Hormon diglukuronidasi untuk memudahkan transportasi ke seluruh tubuh. Farmakolog telah menghubungkan obat-obatan dengan asam glukuronat untuk memungkinkan pengiriman yang lebih efektif dari berbagai macam terapi potensial. Terkadang zat-zat toksik juga menjadi kurang toksik setelah glukuronidasi.

Konjugasi molekul xenobiotik dengan spesies molekul hidrofilik seperti asam glukuronat dikenal sebagai metabolisme fase II.

Lokasi
Glukuronidasi terutama terjadi di hati, meskipun enzim yang bertanggung jawab atas katalisisnya, yakni UDP-glukuroniltransferase, telah ditemukan di semua organ tubuh utama (misalnya usus, ginjal, otak, kelenjar adrenal, limpa, dan timus).

Faktor-faktor yang mempengaruhi secara umum
Berbagai faktor mempengaruhi laju glukuronidasi, yang pada gilirannya akan mempengaruhi klirens molekul-molekul ini dari tubuh. Secara umum, peningkatan laju glukuronidasi mengakibatkan hilangnya potensi obat atau senyawa target.

 Faktor  Efek pada glukuronidasiUnless else specified in boxes, then reference is:   Obat atau senyawa utama yang terpengaruh Usia  Bayi  ↑  Kloramfenikol, morfin, parasetamol, bilirubin, steroid Lansia  ↑ atau tidak berubah  Tidak ditemukan perubahan untuk parasetamol, oksazepam, temazepam, atau propranolol. Penurunan klirens ditemukan untuk kodein-6-glukuronida, dan penurunan klirens oksazepam yang tidak terikat pada lansia yang sangat lanjut. Jenis kelamin  Wanita  ↓  Klirens lebih tinggi pada pria untuk parasetamol, oksazepam, temazepam, dan propranolol. Kemungkinan peran aditif dengan CYP1A2 yang mengakibatkan konsentrasi klozapin dan olanzapin yang lebih tinggi pada wanita Pria  ↑ Bentuk tubuh  Kelebihan berat badan  ↑  Klirens lorazepam, oksazepam, temazepam, dan parasetamol mungkin merupakan hasil dari pengikatan ukuran hati dan jumlah enzim Kekurangan berat badan/kekurangan gizi  ↓  Kloramfenikol, parasetamol Kondisi penyakit  Hepatitis fulminan, sirosis  ↓  Zidovudin, oksazepam, lamotrigin Hipotiroidisme  ↓  Oksazepam, parasetamol HIV  ↓  Parasetamol Merokok tembakau  ↑  Propranolol, oksazepam, lorazepam, parasetamol. Mungkin peran aditif dengan induksi CYP1A2 yang menyebabkan penurunan konsentrasi klozapin dan olanzapin.

Obat-obatan yang terpengaruh
Banyak obat yang merupakan substrat untuk glukuronidasi sebagai bagian dari metabolismenya sangat terpengaruh oleh penghambat atau penginduksi jenis glukuronisiltransferase spesifiknya:

 Substrat  Penghambat glukuronidasi  Penginduksi glukuronidasiNeil B. Sandson, Drug-Drug Interaction Primer MorfinAmitriptilin
Klomipramin
Klonazepam
Diazepam
Flunitrazepam
Lorazepam
Nitrazepam
Oksazepam
Kodein 
Rifampisin
Merokok tembakau
Fenobarbital OksazepamEtinilestradiol
Fenoprofen
Ibuprofen
Ketoprofen
NaproksenFenobarbital
Fenitoin Bilirubin  Fenobarbital ParasetamolEtinilestradiol
Probenesid
Propranolol AndrosteronPrometazin
Klorpromazin Karbamazepin-10,11-transdiol  
Asam valproat Kodein 
Amitriptilin
Diklofenak LamotriginSertralin
Asam valproat LorazepamEtinilestradiol
Probenesid
Asam valproat Temazepam 
Probenesid  TestosteronAmitriptilin
Klorpromazin
Imipramin
Prometazin Zidovudin Probenesid
 Asam valproat

Referensi

Kategori:Hepatologi
Kategori:Reaksi organik