Penghambat katekol-O-metiltransferase

Penghambat katekol-O-metiltransferase atau penghambat COMT adalah obat yang menghambat enzim katekol-O-metiltransferase. Enzim ini memetilasi katekolamina seperti dopamin, norepinefrin, dan epinefrin. Enzim ini juga memetilasi levodopa. Penghambat COMT diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson dalam kombinasi dengan levodopa dan penghambat dekarboksilase asam amino L aromatik (misalnya karbidopa atau benserazida). Manfaat terapeutik penggunaan penghambat COMT didasarkan pada kemampuannya untuk mencegah metilasi levodopa menjadi 3-O-metildopa, sehingga meningkatkan bioavailabilitas levodopa. Penghambat COMT secara signifikan mengurangi waktu "berhenti" pada penderita penyakit Parkinson yang juga mengonsumsi kombinasi karbidopa/levodopa.

Daftar penghambat COMT
Dipasarkan
Entakapon 
Opikapon 
Tolkapon 
Tidak dipasarkan
Nebikapone (BIA 3-202)
Neluksikapon
Nitekapon (OR-462)

Entakapon dan opikapon adalah penghambat selektif perifer, tidak mampu menembus sawar darah otak (BBB), dan karenanya tidak menghambat COMT di otak. Tolkapon juga tampaknya selektif perifer, namun telah ditemukan bahwa ia menembus BBB setidaknya sampai batas tertentu dan secara signifikan menghambat COMT di otak juga. Namun, relevansi klinis penghambatan COMT di otak pada penyakit Parkinson masih belum pasti. Sebaliknya, obat ini tampaknya memberikan sebagian besar kemanjuran klinisnya pada kondisi ini melalui penghambatan COMT perifer dan bergantung pada penggunaan levodopa secara bersamaan.

Tolkapon telah dikaitkan dengan setidaknya tiga kasus fatal gagal hati akut, sehingga jarang diresepkan. Pasien yang mengonsumsi tolkapon harus dipantau untuk kemungkinan gagal hati. Entakapon dan opikapon belum dikaitkan dengan hepatotoksisitas.

Efek Samping
mual
hipotensi ortostatik
mimpi yang jelas
kebingungan
halusinasi
hepatotoksisitas (hanya pada tolkapon)
diare
kantuk
perubahan warna urin
diskinesia

Penelitian
Penghambat COMT yang bekerja secara sentral seperti CERC-406 dan CERC-425 yang menghambat COMT di otak selain di perifer sedang diselidiki untuk potensi pengobatan gejala gangguan kognitif residual pada penyakit Parkinson dan gangguan depresi. Namun, sementara penelitian praklinis dilakukan, pengembangan dihentikan. Tolkapon, yang bekerja secara sentral selain di perifer, telah menunjukkan efek seperti antidepresan pada model hewan depresi. Namun, efek seperti antidepresan ini mungkin hanya terjadi dengan pengobatan kombinasi tolkapon dengan levodopa dan penghambat dekarboksilase asam amino L aromatik. Pada hewan, tolkapon sendiri tidak meningkatkan kadar dopamin di striatum, nukleus akumbens, atau korteks frontal, tetapi meningkatkan kadar L-DOPA otak ketika dikombinasikan dengan levodopa dan benserazida. Mungkin ada aktivasi kompensasi jalur metabolisme dopamin oksidase monoamina dengan penghambatan COMT otak.

 Lihat juga 
katekol-O-metiltransferase
entakapon
karbidopa/levodopa/entakapon
tolkapon
opikapon
nitekapon

 Referensi 

Kategori:Penghambat katekol-O-metiltransferase
Kategori:Obat selektif perifer