Antiandrogen steroid

Antiandrogen steroid (Bahasa Inggris: steroidal antiandrogen, disingkat SAA) adalah antiandrogen dengan struktur kimia steroid. Biasanya, SAA merupakan antagonis reseptor androgen (AR) dan bekerja dengan memblokir efek androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT), serta dengan menekan produksi androgen gonad. SAA menurunkan konsentrasi testosteron melalui simulasi penghambatan umpan balik negatif hipotalamus. SAA digunakan dalam pengobatan kondisi ketergantungan androgen pada pria dan wanita, dan juga digunakan dalam kedokteran hewan untuk tujuan yang sama. Golongan ini adalah kebalikan dari antiandrogen nonsteroid (NSAA), yaitu antiandrogen yang bukan steroid dan secara struktural tidak berhubungan dengan testosteron.

Kegunaan medis
SAA digunakan dalam pengobatan klinis untuk indikasi berikut:
Kanker prostat pada pria
Hiperplasia prostat jinak pada pria
Kondisi kulit dan rambut yang bergantung pada androgen seperti jerawat, hirsutisme, seborea, dan kebotakan rambut berpola (alopesia androgenik) pada wanita
Hiperandrogenisme, seperti karena sindrom ovarium polikistik atau hiperplasia adrenal kongenital, pada wanita
Sebagai komponen terapi hormon feminin untuk transpuan
Pubertas dini pada anak laki-laki
Hiperseksualitas dan parafilia pada pria dan pelaku kejahatan seksual
Priapisme pada pria

Bentuk yang tersedia
 Antiandrogen yang dipasarkan untuk penggunaan klinis atau kedokteran hewan. Nama generik  Kelas  Tipe  Nama merek  Rute  Peluncuran  Status  a Abirateron asetat  Steroid  Penghanbat sintesis androgen  Zytiga  Oral  2011  Tersedia  523.000 Alilestrenol  Steroid  Progestin  Gestanin, Perselin  Oral  1961  Tersediab  61.800 Klormadinon asetat  Steroid  Progestin, antagonis AR  Belara, Prostal  Oral  1965  Tersedia  220.000 Siproteron asetat  Steroid  Progestin, antagonis AR  Androcur, Diane  Oral,   1973  Tersedia  461.000 Delmadinon asetat  Steroid  Progestin, antagonis AR Tardak  Kedokteran hewan  1972  Kedokteran hewan  42.600 Gestonoron kaproat  Steroid  Progestin  Depostat, Primostat    1973  Tersediab  119.000 Hidroksiprogesteron kaproat  Steroid  Progestin  Delalutin, Proluton    1954  Tersedia  108.000 Medroksiprogesteron asetat  Steroid  Progestin  Provera, Depo-Provera  Oral, ,   1958  Tersedia  1.250.000 Megestrol asetat  Steroid  Progestin, antagonis AR  Megace  Oral  1963  Tersedia  253.000 Osateron asetat  Steroid  Progestin, antagonis AR  Ypozane  Kedokteran hewan  2007  Kedokteran hewan  87.600 Oksendolon  Steroid  Progestin, antagonis AR  Prostetin, Roxenone    1981  Tersediab  36.100 Spironolakton  Steroid  Antagonis AR  Aldactone  Oral, topikal  1959  Tersedia  3.010.000 Catatan kaki: a = Hasil = Hasil pencarian Google (per Februari 2018). b = Ketersediaan dibatasi / sebagian beaar tidak dilanjutkan. Kelas: Steroid = antiandrogen steroid. Nonsteroid = Antiandrogen nonsteroid. Sumber: Lihat artikel individual.

Farmakologi
Tidak seperti NSAA, sebagian besar SAA menunjukkan aktivitas hormonal di luar target seperti aktivitas progestogenik, glukokortikoid, atau antimineralokortikoid, memiliki efek antigonadotropin, dan merupakan agonis parsial lemah dari AR dengan beberapa kemampuan untuk mengaktifkan reseptor. Karena efek antigonadotropiknya, SAA menurunkan kadar androgen selain memblokir langsung aksi androgen pada AR; pada dosis yang cukup tinggi mereka mampu menurunkan kadar testosteron yang beredar hingga 70 hingga 80% pada pria, hingga sedikit di atas kisaran kastrasi. Namun karena efek hormonal lainnya, penekanan kadar estrogen bersamaan dengan kadar testosteron, dan aktivasi AR, SAA memiliki efek samping yang meningkat dan menunjukkan efikasi yang lebih rendah dalam pengobatan kanker prostat dibandingkan dengan NSAA.

Daftar SAA
Dipasarkan
Digunakan secara khusus sebagai antiandrogen (utama)
Siproteron asetat 
Spironolakton 

Digunakan secara khusus sebagai antiandrogen (minor)
Klormadinon asetat: Antagonis AR gabungan dan progestogen/antigonadotropin. Juga memiliki aktivitas glukokortikoid yang lemah. Banyak digunakan dalam pengobatan kanker prostat di Jepang, tetapi sedikit digunakan untuk tujuan ini di tempat lain. Sebagian besar telah digantikan oleh OAINS. Sebagian besar digunakan di seluruh dunia dalam kontrasepsi oral (dengan etinilestradiol). Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat.
Gesteronoron kaproat: Progestogen/antigonadotropin murni tanpa antagonisme AR langsung atau aktivitas hormonal lainnya. Disuntikkan secara intramuskular.  Digunakan dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak di beberapa negara seperti Britania Raya. Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat.
Hidroksiprogesteron kaproat 
Medrogeston: Progestogen/antigonadotropin dengan aktivitas tambahan sebagai antagonis AR dan penghambat steroidogenesis. Juga memiliki aktivitas glukokortikoid yang lemah. Sebelumnya digunakan dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak pada pria.  Paling umum digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologis dan menopause. Ini merupakan progestin lama yang sebagian besar telah dihentikan dan sekarang jarang digunakan.
Medroksiprogesteron asetat: Progestogen/antigonadotropin tanpa antagonisme AR langsung. Juga memiliki aktivitas androgenik dan glukokortikoid yang lemah dan bertindak sebagai penghambat steroidogenesis pada dosis yang sangat tinggi. Disuntikkan secara intramuskular. Digunakan sebagai cara kebiri kimia untuk penyimpangan seksual pada pria, khususnya di Amerika Serikat di mana disana tidak tersedia siproteron asetat. Dipelajari dalam pengobatan kanker prostat tetapi tidak pernah digunakan secara luas. Juga telah digunakan untuk mencegah pubertas dini. Paling umum digunakan sebagai kontrasepsi suntik jangka panjang pada wanita.
Megestrol asetat: Antagonis parsial AR gabungan dan progestogen/antigonadotropin. Juga memiliki aktivitas androgenik dan glukokortikoid yang lemah.  Dipelajari dalam pengobatan kanker prostat tetapi menunjukkan efektivitas yang buruk. Sebagian besar digunakan sebagai perangsang nafsu makan pada pasien dengan kakeksia.
Oksendolon: Antagonis AR gabungan dan progestogen/antigonadotropin. Dipasarkan di Jepang hanya untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak. Kontroversial karena efektivitas rendah yang diamati dalam studi klinis.

Digunakan sebagai antiandrogen dalam kedokteran hewan
Delmadinon asetat: Antagonis AR gabungan dan progestogen/antigonadotropin. Juga memiliki aktivitas glukokortikoid yang lemah. Hanya digunakan dalam kedokteran hewan. Dipasarkan di Eropa dan Oseania untuk pengobatan kondisi yang bergantung pada androgen seperti hiperplasia prostat jinak pada anjing.
Osateron asetat: Antagonis AR gabungan dan progestogen/antigonadotropin. Hanya digunakan dalam kedokteran hewan. Dipasarkan di Eropa khusus untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak pada anjing. Telah dikaitkan dengan peningkatan sementara enzim hati.

Digunakan secara eksklusif sebagai progestin pada wanita
Dienogest: Progestin dengan beberapa aktivitas antagonis AR.  Digunakan sebagai kontrasepsi oral (dengan estradiol valerat dan dengan etinilestradiol) dan dalam pengobatan endometriosis.
Drospirenon: Progestin dengan aktivitas antimineralokortikoid dan antagonis AR. Digunakan dalam kombinasi dengan estrogen dalam terapi penggantian hormon dan kontrasepsi oral (dengan etinilestradiol dan dengan estradiol). Juga digunakan sebagai kontrasepsi oral dalam pengobatan jerawat.
Nomegestrol asetat: Progestin dengan aktivitas antagonis AR. Digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi, dalam terapi penggantian hormon, dan kontrasepsi oral (dengan estradiol).

Lain-lain
Mifepriston: Antiprogestogen yang banyak digunakan sebagai abortifasien]. Juga memiliki aktivitas antiglukokortikoid dan antagonis AR. Telah ditemukan menyebabkan ginekomastia sebagai efek samping pada pria dengan tingkat yang relatif tinggi dalam studi klinis. Telah dipelajari sebagai pengobatan untuk kanker prostat.

Penghambat sintesis androgen steroid seperti penghambat CYP17A1 abirateron asetat atau penghambat 5α-reduktase finasterid dan dutasterid secara teknis juga dapat digambarkan sebagai "SAA", tetapi istilah tersebut biasanya dikhususkan untuk menggambarkan antagonis AR (dan terkadang antigonadotropin progestogenik).

Tidak dipasarkan
Dalam pengembangan
Klaskoteron (CB-03-01): Antagonis AR murni. Topikal tanpa aktivitas sistemik. Sedang dikembangkan untuk pengobatan jerawat dan kerontokan rambut berpola (alopesia androgenik).

Pengembangan dihentikan
11α-Hidroksiprogesteron (11α-OHP): Kemungkinan antiandrogen pertama yang ditemukan. Antiandrogen lemah yang digunakan secara topikal. Dipelajari pada tahun 1950-an untuk pengobatan kondisi kulit yang bergantung pada androgen seperti jerawat dan dilaporkan menunjukkan beberapa efektivitas tetapi tidak pernah dipasarkan.
Benorteron (SKF-7690, FC-612): Antagonis AR murni tanpa aktivitas progestogenik, meskipun dengan beberapa aktivitas antigonadotropik melalui mekanisme yang tidak terdefinisi. Salah satu antiandrogen paling awal. Dipelajari dalam pengobatan jerawat, seborea, dan hirsutisme pada tahun 1960-an tetapi ditemukan menghasilkan tingkat ginekomastia yang sangat tinggi pada pria. Pengembangan dihentikan dan digantikan oleh siproteron asetat, yang hanya menunjukkan tingkat ginekomastia yang rendah pada pria.
BOMT (Ro 7-2340): Antagonis AR murni tanpa aktivitas progestogenik lainnya, meskipun memiliki beberapa aktivitas antigonadotropik melalui mekanisme yang belum terdefinisi. Salah satu antiandrogen paling awal. Dipelajari dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak tetapi tidak pernah dipasarkan. Juga menarik untuk potensi pengobatan jerawat, kerontokan rambut berpola (alopesia androgenik), dan kanker prostat, tetapi tidak pernah dipelajari untuk penggunaan tersebut.
Siproteron (SH-80881, SH-881): Antagonis AR murni tanpa aktivitas progestogenik, menunjukkan aktivitas progonadotropin yang kuat seperti OAINS. Salah satu antiandrogen paling awal. Dipelajari dalam pengobatan pubertas dini serta jerawat, seborhea, dan hirsutisme. Menunjukkan efektivitas yang sangat buruk dalam uji klinis dan ditinggalkan demi siproteron asetat.
Delanteron (GBR-21162): Antagonis AR yang dijelaskan dalam literatur pada tahun 1977. Dikembangkan untuk pengobatan jerawat, tetapi menunjukkan efektivitas yang buruk dalam studi praklinis dan dihentikan.
Galeteron (TOK-001, VN/124-1): Antagonis AR ganda dan penghambat steroidogenesis, dikembangkan untuk pengobatan kanker prostat tetapi menunjukkan efektivitas yang tidak memadai dalam uji klinis dan dihentikan.
Inokoteron asetat (RU-38882, RU-882): NSAA mirip steroid. Dikembangkan sebagai obat topikal untuk pengobatan jerawat, tetapi dihentikan karena efektivitas yang tidak memadai dalam uji klinis.
Metogest (SC-14207): Antagonis AR yang dipatenkan pada tahun 1975 dan sempat diteliti untuk pengobatan jerawat tetapi tidak pernah dipasarkan.
Rosterolon (SH-434): Antagonis AR murni tanpa aktivitas hormonal lainnya. Dikembangkan sebagai antiandrogen topikal tanpa aktivitas sistemik. Menunjukkan beberapa efektivitas dalam pengobatan jerawat, tetapi tidak pernah dipasarkan.
Topteron (WIN-17665): Antagonis AR yang dijelaskan dalam literatur pada tahun 1977. Dikembangkan sebagai antiandrogen topikal. Dikembangkan untuk pengobatan jerawat tetapi menunjukkan efektivitas yang buruk dan dihentikan.
Trimetiltrienolon (R-2956): Antagonis AR yang sangat ampuh tanpa aktivitas hormonal lainnya yang berasal dari steroid anabolik-androgenik kuat metribolon (metiltrienolon). Diinvestigasikan untuk potensi penggunaan klinis tetapi pengembangannya dihentikan demi OAINS, yang sebaliknya menunjukkan kurangnya aktivitas androgenik intrinsik.
Zanoteron (WIN-49596): Antagonis AR murni tanpa aktivitas hormonal lain kecuali beberapa aktivitas antiprogestogenik pada model hewan. Dikembangkan untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak tetapi menunjukkan efektivitas yang buruk, serta tingkat nyeri payudara dan ginekomastia yang tinggi dalam uji klinis dan kemudian dihentikan.
Banyak antimineralokortikoid spirolakton yang tidak pernah dipasarkan seperti disirenonal, mespirenon, meksrenon, prorenon, SC-5233 (spirolakton), spirorenon, dan spiroksason juga menunjukkan berbagai tingkat aktivitas sebagai antagonis AR.

Lihat juga
 Penemuan dan pengembangan antiandrogen
 Daftar antiandrogen steroid

Referensi

Bacaan lanjutan





Kategori:Antijerawat
Kategori:Antiandrogen
Kategori:Antigonadotropin
Kategori:Obat untuk mengatasi rambut rontok
Kategori:Potong rambut
Kategori:Obat antineoplastik hormonal
Kategori:Kanker prostat
Kategori:Hormon seks
Kategori:Steroid