Buserelin

Buserelin adalah obat yang terutama digunakan dalam pengobatan kanker prostat dan endometriosis. Obat ini juga digunakan untuk indikasi lain seperti pengobatan kanker payudara pramenopause, fibroid rahim, dan pubertas dini, dalam reproduksi berbantuan untuk kemandulan pada wanita, dan sebagai bagian dari terapi hormon transgender. Selain itu, buserelin digunakan dalam kedokteran hewan. Obat ini biasanya digunakan sebagai semprot hidung sebanyak tiga kali sehari, tetapi juga tersedia untuk digunakan sebagai larutan atau implan untuk disuntikkan ke dalam lemak.

Efek sampingnya berkaitan dengan kekurangan hormon seks dan meliputi gejala kadar testosteron rendah dan kadar estrogen rendah seperti hot flash, disfungsi seksual, atrofi vagina, dan osteoporosis. Buserelin adalah agonis hormon pelepas gonadotropin (agonis GnRH) dan bekerja dengan mencegah produksi hormon seks oleh gonad. Obat ini dapat menurunkan kadar hormon seks hingga sekitar 95% pada kedua jenis pria dan wanita. Buserelin adalah peptida dan analog dari hormon pelepas gonadotropin.

Buserelin pertama kali dipatenkan pada tahun 1974 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1985. Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat, tetapi dipasarkan secara luas di tempat lain di dunia termasuk di Britania Raya, Kanada, dan banyak negara lainnya. Obat ini adalah salah satu dari hanya dua analog GnRH yang digunakan secara medis yang tersedia sebagai semprot hidung, yang lainnya adalah nafarelin. Buserelin tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan medis
Buserelin disetujui untuk pengobatan kanker yang responsif terhadap hormon termasuk kanker prostat dan kanker payudara pramenopause, penyakit rahim yang bergantung pada hormon seks termasuk hiperplasia endometrium, endometriosis, dan fibroid rahim, dan dalam reproduksi berbantuan untuk kemandulan pada wanita. Obat ini juga digunakan di luar label untuk pengobatan pubertas dini, sebagai penghambat pubertas pada anak transgender, dan sebagai komponen terapi hormon transgender. Dalam induksi ovulasi, buserelin digunakan untuk penekanan kelenjar pituitari sebagai terapi tambahan pada pemberian gonadotropin. Obat ini juga telah dievaluasi sebagai semprot hidung untuk digunakan sebagai kontrasepsi hormonal pada wanita, dengan tingkat anovulasi sebesar 96%.

Dosis
Untuk kanker prostat, dosis buserelin melalui injeksi subkutan adalah 500 μg tiga kali sehari (sekali setiap 8 jam, total 1.500 μg/hari) selama satu minggu, kemudian 200 μg sekali sehari setelahnya. Jika buserelin digunakan sebagai semprot hidung, dosis untuk kanker prostat adalah 800 μg yang disemprotkan ke lubang hidung tiga kali sehari (sekali setiap 8 jam, total 2.400 μg/hari) selama satu minggu, kemudian dilanjutkan dengan 400 μg yang disemprotkan ke lubang hidung tiga kali sehari (sekali setiap 8 jam, total 1.200 μg/hari) setelahnya. Untuk endometriosis, buserelin digunakan secara khusus sebagai semprot hidung dan dosisnya sama dengan yang digunakan untuk kanker prostat. Dosis buserelin untuk injeksi subkutan dan semprot hidung telah terbukti menurunkan kadar testosteron hingga mendekati kadar kebiri pada pria dengan kanker prostat, meskipun penekanan lebih lengkap dengan injeksi subkutan, mungkin karena penyerapan yang kurang optimal dengan pemberian hidung.

Bentuk yang tersedia
Buserelin tersedia dalam bentuk larutan 1 mg/mL untuk digunakan sebagai semprot hidung atau injeksi subkutan setiap 8 jam sekali (tiga kali sehari) dan sebagai implan 6,3 mg dan 9,45 mg untuk injeksi subkutan setiap dua dan tiga bulan sekali.

Kontraindikasi
Kontraindikasi buserelin meliputi:
Hipersensitivitas terhadap buserelin atau komponen lain dari obat ini (terdapat laporan kasus anafilaksis)
Kanker prostat yang tidak bergantung pada hormon (karena tidak akan ada manfaat dari penekanan testosteron)
Individu yang telah menjalani gonadektomi (karena kadar hormon tidak akan terpengaruh)
Kehamilan dan menyusui (tidak diketahui apakah buserelin mungkin bersifat teratogenik)
Perdarahan vagina abnormal yang tidak terdiagnosis

Efek samping
Selama fase awal terapi, sebelum reseptor GnRH mengalami penurunan regulasi yang signifikan, kadar testosteron meningkat. Hal ini dapat menyebabkan aktivasi tumor sementara dengan nyeri tulang (pada pasien dengan metastasis kanker) dan retensi urin. Efek samping yang terjadi kemudian selama pengobatan terutama disebabkan oleh rendahnya kadar hormon seks dan meliputi penurunan libido, disfungsi ereksi, hot flash, kekeringan vagina, atrofi vagina, menoragia, osteoporosis, depresi, astenia, labilitas emosional, sakit kepala, pusing, dan reaksi di tempat penggunaan.

Overdosis
Buserelin tampaknya aman jika terjadi overdosis.

Farmakologi
Farmakodinamika
Buserelin adalah agonis GnRH, atau agonis reseptor GnRH. Obat ini adalah superagonis reseptor GnRH dengan potensi untuk menginduksi sekresi hormon pelutein (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) sekitar 20 hingga 170 kali lipat dari GnRH itu sendiri. Dengan mengaktifkan reseptor GnRH di kelenjar pituitari, buserelin menginduksi sekresi LH dan FSH dari gonadotrof di pituitari anterior, yang kemudian menuju gonad melalui aliran darah dan mengaktifkan produksi hormon seks gonad serta merangsang spermatogenesis pada pria dan menginduksi ovulasi pada wanita.

Namun, dengan pemberian buserelin secara kronis, reseptor GnRH menjadi desensitisasi dan sepenuhnya berhenti merespons baik terhadap buserelin maupun GnRH endogen. Hal ini karena GnRH biasanya dilepaskan dari hipotalamus secara berkala, yang menjaga reseptor GnRH tetap sensitif, sedangkan pemberian buserelin secara kronis mengakibatkan paparan yang lebih konstan dan desensitisasi reseptor. Desensitisasi reseptor GnRH yang mendalam mengakibatkan hilangnya sekresi LH dan FSH dari hipofisis anterior dan akibatnya terjadi penghentian produksi hormon seks gonad, spermatogenesis yang sangat berkurang atau hilang pada pria, dan anovulasi pada wanita.

Pada pria, sekitar 95% testosteron yang beredar diproduksi oleh testis, dengan 5% sisanya berasal dari kelenjar adrenal. Sesuai dengan hal tersebut, analog GnRH seperti buserelin dapat mengurangi kadar testosteron sekitar 95% pada pria. Kadar hormon seks termasuk estradiol dan progesteron, juga sangat tertekan pada wanita pramenopause. Penurunan kadar estradiol mencapai 95% dan kadar progesteron kurang dari 1 ng/mL (kisaran normal selama fase luteal sekitar 10–20 ng/mL), kadar yang dihasilkan setara dengan kadar pada wanita pascamenopause.

Buserelin telah ditemukan dapat menekan kadar testosteron pada pria dengan kanker prostat dari 426 ng/dL menjadi 28 ng/dL (sebesar 93,4%) dengan 200 μg melalui injeksi subkutan sekali sehari dan dari 521 ng/dL menjadi 53 ng/dL (sebesar 89,8%) dengan 400 μg melalui semprotan hidung sekali setiap 8 jam (total 1.200 μg/hari). Perbedaan dalam penekanan mungkin disebabkan oleh kepatuhan yang buruk.  Beberapa studi kecil juga telah menilai penekanan kadar testosteron dengan semprotan hidung buserelin dua kali sehari, bukan tiga kali sehari. Salah satu studi tersebut menemukan bahwa kadar testosteron pada pria dengan kanker prostat ditekan selama pengobatan dengan buserelin dari 332 ng/dL menjadi 215 ng/dL (28,9% lebih rendah daripada kontrol) dengan 200 μg melalui semprotan hidung dua kali sehari (total 400 μg/hari), dari 840 ng/dL menjadi 182 ng/dL (71,4% lebih rendah daripada kontrol) dengan 500 μg melalui semprotan hidung dua kali sehari (total 1.000 μg/hari), dan dari 598 ng/dL menjadi 126 ng/dL (80,4% lebih rendah daripada kontrol) dengan 50 μg melalui suntikan subkutan sekali sehari.

Farmakokinetik
Buserelin tidak efektif melalui pemberian oral karena metabolisme lintas pertama di saluran pencernaan. Bioavailabilitasnya adalah 2,5 hingga 3,3% melalui pemberian hidung dan 70% melalui injeksi subkutan. Ikatan protein plasma buserelin sekitar 15%. Metabolisme buserelin terjadi di hati, ginjal, dan saluran cerna dan dimediasi oleh peptidase, khususnya piroglutamil peptidase dan endopeptidase mirip kimotripsin. Waktu paruh eliminasi buserelin terlepas dari rute pemberiannya adalah sekitar 72 hingga 80 menit. Buserelin dan metabolitnya dieliminasi dalam urin dan empedu, dengan sekitar 50% buserelin diekskresikan dalam urin tanpa perubahan.

Kimia
Buserelin adalah analog GnRH, atau analog sintetis GnRH. Obat ini adalah nonapeptida dan juga dikenal sebagai [D-Ser(tBu)6,des-Gly-NH210]GnRH etilamida atau sebagai D-Ser(tBu)6EA10-GnRH. Buserelin dipasarkan untuk penggunaan medis dalam bentuk basa bebas (buserelin) dan garam asetat (buserelin asetat).

Sejarah
Buserelin pertama kali dijelaskan pada tahun 1976 dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1984. Buserelin intranasal adalah agonis GnRH pertama yang terbukti mencapai kastrasi medis pada manusia. Hal ini awalnya diamati melalui penurunan kadar testosteron yang signifikan dalam sirkulasi pada satu pasien pada tahun 1980.

Masyarakat dan budaya
Nama generik
Buserelin adalah nama generik obat ini dan merupakan Nama Generik Internasional (INN) dan Nama yang Disetujui Britania Raya (BAN), sedangkan buserelin asetat adalah Nama yang Diadopsi Amerika Serikat (USAN), Nama yang Disetujui Britania Raya (BANM), dan Nama yang Diterima Jepang (JAN), buséréline adalah nama Dénomination Commune Française (DCF), dan buserelina adalah nama Denominazione Comune Italiana (DCIT). Saat dikembangkan oleh Hoechst AG, buserelin juga dikenal sebagai HOE-766.

Nama merek
Buserelin dipasarkan oleh Sanofi-Aventis terutama dengan nama merek Suprefact, Suprefact Depot, dan Suprecur. Obat ini juga tersedia dengan sejumlah nama merek lain termasuk Bigonist, Bucel, Buserecur, Fuset, Metrelef, Profact, Profact Depot, Supremon, dan Zerelin. CinnaFact adalah versi generik dari obat ini yang diproduksi oleh CinnaGen. Buserelin dipasarkan untuk digunakan dalam kedokteran hewan terutama dengan nama merek Receptal, tetapi juga tersedia dengan nama merek Buserol, Busol, Porceptal, dan Veterelin.

Ketersediaan
Buserelin dipasarkan di Britania Raya, Irlandia, negara-negara Eropa lainnya, Kanada, Selandia Baru, Afrika Selatan, Amerika Latin, Asia, dan tempat-tempat lain di dunia. Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat atau Australia.

Penelitian
Antiandrogen steroid siproteron asetat telah dipelajari untuk memblokir lonjakan testosteron pada awal terapi buserelin pada pria dengan kanker prostat. Meskipun siproteron asetat selama dua minggu menghilangkan tanda-tanda biologis dan biokimia dari lonjakan tersebut, tidak ada manfaat yang diamati pada hasil kanker prostat.

Dosis sangat rendah semprot hidung buserelin telah dievaluasi untuk meningkatkan kadar testosteron dan kesuburan pada pria dengan oligospermia dan hipogonadisme hipogonadotropik.

 Lihat juga 
 Reseptor hormon pelepas gonadotropin § Agonis

 Referensi 

 Bacaan lanjutan 





 Pranala luar 
 Buserelin - AdisInsight

Kategori:Agonis GnRH
Kategori:Obat antineoplastik hormonal
Kategori:Nonapeptida
Kategori:Penghambat pubertas
Kategori:Bahan terlarang Badan Antidoping Dunia