Katapleksi

Katapleksi adalah episode mendadak dan singkat berupa kelemahan otot yang disertai dengan kesadaran penuh, biasanya dipicu oleh emosi seperti tertawa, menangis, atau ketakutan. Katapleksi adalah gejala pertama yang muncul pada sekitar 10% kasus narkolepsi, yang disebabkan oleh kehancuran autoimun pada neuron hipotalamus yang memproduksi neuropeptida hipokretin (juga disebut oreksin), yang mengatur kewaspadaan dan berperan dalam stabilisasi transisi antara kondisi terjaga dan tidur. Katapleksi tanpa narkolepsi jarang terjadi dan penyebabnya tidak diketahui.

Istilah katapleksi berasal dari bahasa Yunani κατά (kata, berarti "bawah"), dan πλῆξις (plēxis, berarti "pukulan") dan pertama kali digunakan sekitar tahun 1880 dalam literatur fisiologi Jerman untuk menggambarkan fenomena imobilitas tonik yang juga dikenal sebagai "berpura-pura mati" (merujuk pada perilaku posum yang berpura-pura mati saat terancam). Pada tahun yang sama, neuropsikiater Prancis Jean-Baptiste Gélineau menciptakan istilah 'narkolepsi' dan menerbitkan beberapa laporan klinis yang berisi rincian tentang dua pasien yang memiliki kondisi serupa dengan kasus narkolepsi saat ini. Meskipun demikian, onset yang ia laporkan terjadi pada masa dewasa, dibandingkan dengan kasus saat ini yang dilaporkan pada masa kanak-kanak dan remaja. Walaupun ia lebih menyukai istilah 'astasia' daripada 'katapleksi', kasus yang ia deskripsikan tetap menjadi ikon bagi diagnosis sindrom narkolepsi lengkap.

 Tanda dan gejala 
Katapleksi memanifestasikan dirinya sebagai kelemahan otot yang berkisar dari pengenduran otot wajah yang nyaris tidak terlihat hingga lumpuh otot total disertai kolaps postural. Serangan ini berlangsung singkat, sebagian besar berlangsung dari beberapa detik hingga beberapa menit, dan biasanya melibatkan rahang yang terkulai, kelemahan leher, dan/atau lutut yang lemas. Bahkan dalam kondisi kolaps total, penderita biasanya dapat menghindari cedera karena mereka belajar mengenali perasaan datangnya serangan katapleksi dan proses jatuhnya biasanya lambat serta progresif. Bicara mungkin menjadi tidak jelas (pelo) dan penglihatan mungkin terganggu (pandangan ganda, ketidakmampuan untuk fokus), tetapi pendengaran dan kesadaran tetap normal.

Serangan katapleksi bersifat membatasi diri (self-limiting) dan pulih tanpa memerlukan intervensi medis. Jika orang tersebut berbaring dengan nyaman, mereka mungkin bertransisi menjadi rasa kantuk, halusinasi hipnagogik, atau periode tidur REM. Meskipun katapleksi memburuk seiring dengan kelelahan, kondisi ini berbeda dengan serangan tidur narkoleptik dan biasanya—meskipun tidak selalu—dipicu oleh reaksi emosional yang kuat seperti tawa, kemarahan, terkejut, takjub, dan rasa malu, atau oleh upaya fisik yang tiba-tiba, terutama jika orang tersebut dalam kondisi tidak siap. Salah satu contoh terkenal dari hal ini adalah reaksi peraih medali lompat jauh Olimpiade Musim Panas 1968, Bob Beamon, saat mengetahui bahwa ia telah memecahkan rekor dunia sebelumnya dengan selisih lebih dari 0,5 meter.Great Olympic Moments - Sir Steve Redgrave, 2011 Serangan katapleksi terkadang dapat terjadi secara spontan, tanpa pemicu emosional yang dapat diidentifikasi.

 Mekanisme 
300px|thumbnail|Dalam sirkuit otak yang disederhanakan ini, kerusakan pada neuron sekresi oreksin di hipotalamus dapat menyebabkan penghambatan neuron motorik, sehingga menurunkan tonus otot.

Katapleksi dianggap sekunder apabila disebabkan oleh lesi spesifik di otak yang mengakibatkan berkurangnya neurotransmiter hipokretin. Katapleksi sekunder dikaitkan dengan lesi spesifik yang terletak terutama di hipotalamus lateral dan posterior. Katapleksi akibat lesi batang otak jarang terjadi, terutama jika terlihat secara terisolasi. Lesi tersebut meliputi tumor otak atau batang otak serta malformasi arterio-vena. Beberapa jenis tumor meliputi astrositoma, glioblastoma, glioma, dan subependimoma. Lesi ini dapat divisualisasikan dengan pencitraan otak, namun pada tahap awal sering kali tidak terdeteksi. Kondisi lain yang dapat memicu katapleksi meliputi peristiwa iskemik, sklerosis ganda, cedera kepala, sindrom paraneoplastik, infeksi seperti ensefalitis, dan yang lebih jarang terjadi adalah penyakit Niemann Pick. Katapleksi juga dapat terjadi secara sementara atau permanen akibat lesi hipotalamus yang disebabkan oleh pembedahan, terutama pada reseksi tumor yang sulit. Lesi atau proses umum ini mengganggu neuron hipokretin dan jalurnya. Proses neurologis di balik lesi tersebut merusak jalur yang mengontrol penghambatan normal penurunan tonus otot, yang konsekuensinya mengakibatkan atonia otot.

 Teori mengenai episode 
Fenomena tidur REM, yaitu kelumpuhan otot, terjadi pada waktu yang tidak tepat. Hilangnya tonus ini disebabkan oleh penghambatan masif neuron motorik di sumsum tulang belakang. Ketika hal ini terjadi selama keadaan terjaga, pasien yang mengalami serangan katapleksi kehilangan kendali otot. Seperti pada tidur REM, orang tersebut tetap bernapas dan mampu mengendalikan gerakan mata.

 Hipokretin 
Wilayah hipotalamus di otak mengatur fungsi dasar pelepasan hormon, ekspresi emosional, dan tidur. Sebuah studi menyimpulkan bahwa zat neurokimia hipokretin, yang juga dikenal sebagai oreksin dan diatur oleh hipotalamus, berkurang secara signifikan pada peserta studi dengan gejala katapleksi. Hipokretin mengatur tidur dan keadaan terjaga (arousal). Defisiensi hipokretin lebih lanjut dikaitkan dengan penurunan kadar histamin dan epinefrin, yaitu zat kimia yang penting dalam meningkatkan kewaspadaan, terjaga, dan kesiagaan.

 Diagnosis 
Diagnosis narkolepsi dan katapleksi biasanya ditegakkan berdasarkan presentasi gejala. Munculnya tetrad gejala (kantuk di siang hari yang berlebihan, kelumpuhan saat mulai tidur, halusinasi hipnagogik, dan gejala katapleksi) merupakan bukti kuat untuk diagnosis narkolepsi. Uji latensi tidur multipel (multiple sleep latency test) sering dilakukan untuk mengukur tingkat kantuk di siang hari secara kuantitatif.

Katapleksi terkadang salah didiagnosis sebagai gangguan kejang, dan penderita narkolepsi sering kali salah didiagnosis dengan kondisi lain seperti gangguan psikiatri atau masalah emosional; hal ini menyebabkan seseorang butuh waktu bertahun-tahun untuk mendapatkan diagnosis yang tepat.

 Pengobatan 
Katapleksi diobati dengan obat-obatan. Pengobatan untuk narkolepsi dan katapleksi dapat dibagi menjadi obat yang bekerja pada kantuk di siang hari yang berlebihan (EDS) dan obat yang memperbaiki katapleksi. Sebagian besar pasien memerlukan penggunaan obat seumur hidup. Sebagian besar pengobatan pada manusia hanya bekerja secara simptomatik (meredakan gejala) dan tidak menargetkan hilangnya neuron penghasil oreksin.

Saat mengobati katapleksi, ketiga sistem—adrenergik, kolinergik, dan dopaminergik—harus dipertimbangkan. Sistem adrenergik dapat dihambat oleh antidepresan. Dalam model tikus, katapleksi diatur oleh sistem dopaminergik melalui Reseptor mirip D2, yang jika dihambat akan mengurangi serangan kataplektik. Peran sistem kolinergik telah diamati dalam model anjing, di mana stimulasi sistem ini dapat menyebabkan episode katapleksi yang parah.

Tidak ada pengobatan perilaku untuk kondisi ini. Penderita narkolepsi sering kali mencoba menghindari pikiran dan situasi yang mereka tahu kemungkinan besar akan memicu emosi kuat yang kemudian memicu serangan kataplektik.

 Gamma-hidroksibutirat 
Gamma-hidroksibutirat, yang juga dikenal sebagai natrium oksibat, telah terbukti efektif dalam mengurangi jumlah episode katapleksi. Natrium oksibat umumnya aman dan biasanya merupakan pengobatan yang direkomendasikan.

Natrium oksibat adalah metabolit alami dari GABA. Target utamanya adalah sistem dopaminergik karena pada konsentrasi farmakologis, ia bertindak sebagai agonis dan memodulasi neurotransmiter dopamin serta pensinyalan dopaminergik. Ini adalah satu-satunya obat yang diizinkan oleh EMA untuk mengobati penyakit ini secara keseluruhan pada orang dewasa, dan oleh FDA untuk mengobati pasien yang mengalami katapleksi dengan indikasi penggunaan untuk memerangi kantuk di siang hari yang berlebihan. Obat ini membantu menormalkan arsitektur tidur dan menghambat intrusi elemen tidur REM seperti kelumpuhan di siang hari.

 Antidepresan 
Jika pengobatan di atas tidak memungkinkan, venlafaksin direkomendasikan. Bukti yang mendukung efektivitasnya terutama didasarkan pada pengalaman klinis daripada uji klinis yang luas.

Pengobatan sebelumnya meliputi antidepresan trisiklik seperti imipramin, klomipramin, atau protiptilin. Penghambat monoamin oksidase dapat digunakan untuk mengelola katapleksi dan gejala onset tidur REM berupa kelumpuhan tidur serta halusinasi hipnagogik.

Dalam praktik klinis, venlafaksin dan klomipramin adalah antidepresan yang paling umum digunakan untuk mengobati katapleksi. Jika pasien menginginkan efek sedatif (penenang), maka klomipramin yang diresepkan. Efek dari obat-obatan ini adalah menekan komponen REM dan meningkatkan kadar monoaminergik batang otak. Perbaikan dapat terlihat dalam waktu 48 jam setelah obat diberikan dan pada dosis yang lebih kecil daripada yang digunakan untuk depresi. Meskipun demikian, antidepresan tidak disetujui oleh FDA untuk pengobatan katapleksi; namun, beberapa yurisdiksi telah menyetujui klomipramin untuk penggunaan ini. Sering kali, toleransi berkembang pada pasien dan biasanya risiko pantulan katapleksi (rebound) atau "status cataplecticus" muncul ketika asupan obat dihentikan secara mendadak.

 Pengobatan masa depan 

 Terapi berbasis imun 
Narkolepsi dengan katapleksi dianggap sebagai gangguan yang dimediasi secara autoimun, sehingga beberapa terapi berdasarkan hipotesis ini telah dikembangkan. Terapi imunologis yang dikembangkan meliputi:
 Kortikosteroid: setelah pengujian pada 1 kasus manusia dan 1 kasus anjing, terbukti tidak efektif sehingga kecil kemungkinannya untuk digunakan lebih lanjut.
 Imunoglobulin intravena (IVIgs): dapat mengurangi gejala tetapi efektivitasnya masih subjektif dan belum dikonfirmasi oleh uji terkontrol plasebo. Ada saran bahwa terkadang terapi ini mungkin memiliki efek samping yang mengancam jiwa. Meskipun demikian, setelah memberikan pengobatan ini kepada seorang pasien dengan kadar oreksin yang tidak terdeteksi dalam cairan serebrospinal hanya 15 hari setelah onset penyakit, katapleksi membaik dan kadar oreksin mulai normal kembali.
 Plasmaferesis: kinerjanya mirip dengan IVIgs tetapi lebih invasif dan data yang tersedia lebih sedikit.
 Imunoadsorpsi
 Alemtuzumab

 Agonis invers reseptor histaminergik H3 
Neuron histaminergik memiliki peran yang sangat penting dalam menjaga kesadaran dan membantu mempertahankan keadaan terjaga serta tetap aktif selama katapleksi. Pada narkolepsi, tampaknya ada peningkatan neuron ini, kemungkinan untuk mengompensasi hilangnya hipokretin. Terapi yang menjanjikan adalah dengan meningkatkan aktivasi neuron histaminergik melalui agonis invers dari reseptor histamin H3, yang meningkatkan pelepasan histamin di hipotalamus. Salah satu agonis invers histamin H3 adalah Pitolisant. Hasil pengujian pada hewan menunjukkan peningkatan kewaspadaan pada hewan normal, penurunan rasa kantuk, dan menghambat transisi abnormal dari tidur REM ke keadaan terjaga pada tikus yang telah dimodifikasi genetiknya (hypocretin knock-out). Selain itu, studi terkontrol plasebo menunjukkan beberapa efek positif Pitolisant pada gejala katapleksi dengan meningkatkan tingkat kesiagaan dan kewaspadaan.

 Alat pelindung 
Terdapat beberapa alat pelindung yang dapat digunakan untuk membantu mengelola bahaya akibat terjatuh karena katapleksi:

 Helm ortopedi: Helm ortopedi pelindung dapat membantu mencegah cedera kepala yang parah jika terjatuh.
 Kursi roda: Penderita katapleksi mungkin mengalami jatuh atau situasi berbahaya lainnya di luar rumah. Kursi roda dapat memberikan cara yang aman dan nyaman bagi mereka untuk bergerak dan harus digunakan sebagai bagian dari terapi standar bagi mereka yang mengalami lebih dari dua hingga tiga serangan katapleksi per minggu.
 Kruk: Alat ini dapat membantu mereka menjaga keseimbangan dan memperlambat kemungkinan jatuh.
 Ortosis: Ortosis adalah alat yang dikenakan pada tubuh untuk menyangga atau memperbaiki keselarasan sendi. Alat ini dapat digunakan untuk membantu penderita narkolepsi menjaga keseimbangan dan mencegah jatuh.
 Alat alarm: Alat alarm, seperti alarm tempat tidur atau alarm yang dapat dikenakan (wearable), dapat digunakan untuk memperingatkan pengasuh atau anggota keluarga jika penderita narkolepsi akan tertidur tanpa diduga.

Sangat penting bagi penderita narkolepsi dan katapleksi untuk bekerja sama dengan tim layanan kesehatan mereka guna menentukan alat pelindung terbaik bagi kebutuhan spesifik mereka serta untuk memastikan keamanan dan kesejahteraan mereka.

 Penelitian 
Penelitian sedang dilakukan mengenai terapi gen hipokretin dan transplantasi sel hipokretin untuk narkolepsi-katapleksi.

 Lihat pula 
 Narkolepsi
 Penyakit neurodegeneratif
 Penyakit Niemann Pick

 Referensi 

Kategori:Gangguan otot
Kategori:Gangguan tidur
Kategori:Gejala dan tanda: Sistem saraf