Piperidina

Piperidina adalah senyawa organik dengan rumus molekul (CH2)5NH. Amina heterosiklik ini terdiri dari cincin beranggota enam yang mengandung lima jembatan metilena (–CH2–) dan satu jembatan amina (–CH2–). Ini merupakan cairan tidak berwarna dengan bau yang tidak sedap seperti sperma manusia, khas amina. Namanya berasal dari nama genus Piper, yang merupakan kata Latin untuk "lada". Meskipun piperidina adalah senyawa organik umum, ia paling dikenal sebagai elemen struktur representatif dalam banyak obat-obatan dan alkaloid, seperti solenopsin yang terbentuk secara alami.

Produksi
Piperidina pertama kali dilaporkan pada tahun 1850 oleh ahli kimia Skotlandia Thomas Anderson, dan secara independen pada tahun 1852 oleh ahli kimia Prancis Auguste Cahours selaku yang menamainya.    Keduanya memperoleh piperidina dengan mereaksikan piperin dengan asam nitrat.

Secara industri, piperidina diproduksi melalui hidrogenasi piridina, biasanya menggunakan katalis molibdenum disulfida:
 C5H5N + 3 H2 → C5H10NH

Piridina juga dapat direduksi menjadi piperidina melalui reduksi Birch yang dimodifikasi menggunakan natrium dalam etanol.

Keberadaan piperidina dan turunannya secara alami
Piperidina sendiri telah diperoleh dari lada, dari Psilocaulon absimile (keluarga Aizoaceae), dan Petrosimonia monandra.

Motif struktur piperidina terdapat dalam banyak alkaloid alami, termasuk piperin yang memberikan rasa pedas pada lada. Hal ini memberi nama pada senyawa piperidina. Contoh lain adalah toksin semut api yakni solenopsin, analog nikotin anabasin dari tembakau pohon (Nicotiana glauca), lobelina dari Lobelia inflata, dan alkaloid beracun koniina dari hemlock beracun, yang digunakan untuk membunuh Socrates.

Konformasi
Piperidina lebih menyukai konformasi kursi, mirip dengan sikloheksana. Tidak seperti sikloheksana, piperidina memiliki dua konformasi kursi yang dapat dibedakan: satu dengan ikatan N–H pada posisi aksial, dan yang lainnya pada posisi ekuatorial. Setelah banyak kontroversi selama tahun 1950-an–1970-an, konformasi ekuatorial ditemukan lebih stabil sebesar 0,72 kkal/mol dalam fase gas. Dalam pelarut nonpolar, kisaran antara 0,2 dan 0,6 kkal/mol telah diperkirakan, tetapi dalam pelarut polar konformer aksial mungkin lebih stabil. Kedua konformer tersebut saling berubah dengan cepat melalui inversi nitrogen; Energi bebas pengaktifan untuk proses ini diperkirakan sebesar 6,1 kkal/mol, jauh lebih rendah daripada 10,4 kkal/mol untuk inversi cincin. Dalam kasus N-metilpiperidina, konformasi ekuatorial lebih disukai sebesar 3,16 kkal/mol, yang jauh lebih besar daripada preferensi pada metilsikloheksana, yakni sebesar 1,74 kkal/mol.
200px200pxKonformasi aksialKonformasi ekuatorial

Reaksi
Piperidina banyak digunakan untuk mengubah keton menjadi enamina. Enamina yang berasal dari piperidina merupakan substrat dalam reaksi alkilasi enamina Stork.

Setelah perlakuan dengan kalsium hipoklorit, piperidina berubah menjadi N-kloropiperidina, kloramina dengan rumus C5H10NCl. Kloramina yang dihasilkan mengalami dehidrohalogenasi untuk menghasilkan imina siklik.

Kegunaan
Piperidina digunakan sebagai pelarut dan sebagai basa. Hal yang sama berlaku untuk turunan tertentu: N-formilpiperidina adalah pelarut aprotik polar dengan kelarutan hidrokarbon yang lebih baik daripada pelarut amida lainnya; dan 2,2,6,6-tetrametilpiperidina adalah basa yang sangat terhalang secara sterik, berguna karena nukleofilisitasnya yang rendah dan kelarutan yang tinggi dalam pelarut organik.

Penggunaan industri yang signifikan dari piperidina adalah untuk produksi dipiperidinil ditiuram tetrasulfida, yang digunakan sebagai akselerator vulkanisasi belerang karet alami.

Daftar obat piperidina
class=skin-invert-image|thumb|right|160px|Minoksidil adalah turunan piperidina yang banyak digunakan untuk mencegah kerontokan rambut.
Piperidina dan turunannya merupakan bahan baku yang umum dalam farmasi dan bahan kimia halus.  Struktur piperidina ditemukan dalam, misalnya:
Pikaridin (Pengusir serangga)
SSRI (penghambat penyerapan kembali serotonin selektif)
Paroksetin
Stimulan dan nootropika:
Metilfenidat
Etilfenidat
Pipradrol
Desoksipipradrol
Antagonis/agonis invers reseptor histamin 1 (H1):
Loratadin
Antagonis/agonis invers reseptor histamin 3 (H3):
Pitolisant
SERM (modulator reseptor estrogen selektif)
Raloksifen
Vasodilator
Minoksidil
Antipsikotik:
Droperidol
Haloperidol
Melperon
Mesoridazin
Risperidon
Tioridazin
Opioid:
Dipipanona
Fentanil dan analognya
Loperamida
Petidina (meperidina)
Prodina
Arilsikloheksilamina:
Fensiklidina dan analognya
Senjata kimia antikolinergik
Ditran
N-Metil-3-piperidil benzilat (JB-336, BZ)

Piperidina juga umum digunakan dalam reaksi degradasi kimia seperti pengurutan DNA dalam pemecahan nukleotida termodifikasi tertentu. Piperidina juga umum digunakan sebagai basa untuk deproteksi asam amino Fmoc yang digunakan dalam sintesis peptida fase padat.

Piperidina terdaftar sebagai prekursor Tabel II di bawah Konvensi Perserikatan Bangsa-Bangsa tentang Pemberantasan Perdagangan Narkotika dan Zat Psikotropika Ilegal karena penggunaannya (puncaknya pada tahun 1970-an) dalam pembuatan fensiklidina secara ilegal.

 Referensi 

Pranala luar

Kategori:Piperidina
Kategori:Pelarut amina
Kategori:Senyawa berbau tidak sedap
Kategori:Zat yang ditemukan abad ke-19