Makrogol

Makrogol adalah Nama Generik Internasional yang digunakan untuk polietilena glikol (PEG) sebagai bahan obat. Biasanya diikuti oleh angka yang menunjukkan berat molekul rata-rata, yang menunjukkan panjang polimer dari molekul spesifik yang digunakan. Makrogol digunakan sebagai pencahar untuk mengobati sembelit pada anak-anak dan orang dewasa. Obat ini diminum. Manfaat biasanya muncul dalam waktu tiga hari. Obat ini juga digunakan sebagai eksipien. Obat ini juga digunakan untuk membersihkan usus sebelum kolonoskopi, ketika efek pencahar muncul lebih cepat, biasanya dalam waktu satu jam.

Efek samping dapat meliputi peningkatan gas usus, nyeri perut, dan mual. Efek samping yang jarang tetapi serius dapat meliputi detak jantung abnormal, sawan, dan masalah ginjal. Penggunaannya tampaknya aman selama kehamilan. Obat ini diklasifikasikan sebagai pencahar osmotik yang cara kerjanya adalah dengan meningkatkan jumlah air dalam tinja.

Makrogol mulai digunakan sebagai preparasi usus pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1999. Obat ini tersedia sebagai obat generik dan dijual bebas. Obat ini juga diformulasikan bersama dengan elektrolit.

Kegunaan medis
Sembelit
Data terbatas mendukung penggunaan makrogol untuk pengobatan impaksi feses.

Pada penderita sembelit kronis, makrogol bekerja lebih baik daripada laktulosa.

Jenis yang populer meliputi: makrogol 3350, makrogol 4000, dan makrogol 6000. Angka tersebut mewakili berat molekul. Kombinasi berat molekul yang berbeda memberikan kontrol terhadap konsistensi.

Eksipien
Makrogol digunakan sebagai eksipien dalam produk farmasi. Varian dengan berat molekul lebih rendah digunakan sebagai pelarut dalam cairan oral dan kapsul lunak, sedangkan varian padat digunakan sebagai basis salep, pengikat tablet, pelapis film, dan pelumas.

Misalnya, PEG-2000 adalah salah satu eksipien dalam vaksin COVID-19 Moderna.

PEGilasi
Makrogol juga dilekatkan pada obat biofarmasi untuk memperlambat degradasinya dalam tubuh manusia dan meningkatkan durasi kerjanya, serta untuk mengurangi imunogenisitas. Proses ini disebut PEGilasi.

Kontraindikasi
Kontraindikasi penggunaan makrogol secara oral sebagai pencahar adalah perforasi usus, sumbatan usus, ileus, penyakit radang usus, dan megakolon toksik.

Dosis makrogol sebagai eksipien terlalu rendah untuk menimbulkan kontraindikasi yang relevan.

Alergi terhadap makrogol jarang terjadi, dan biasanya muncul sebagai alergi terhadap semakin banyak produk yang tampaknya tidak terkait termasuk kosmetik, obat-obatan yang menggunakannya sebagai eksipien, dan zat peri-prosedural seperti gel ultrabunyi.

Efek samping
Makrogol oral umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping yang mungkin terjadi meliputi sakit kepala, kembung, mual, alergi, dan ketidakseimbangan elektrolit, terutama hipokalemia (kadar kalium darah rendah) dan hiperkalemia (kadar kalium darah tinggi). Hiperkalemia bukanlah efek dari makrogol itu sendiri tetapi dari garam kalium yang biasanya merupakan bagian dari formulasi makrogol.

Interaksi
Potensi interaksi rendah. Penyerapan obat-obatan farmasi lainnya dapat berkurang karena makrogol oral mempercepat perjalanan usus, tetapi hal ini jarang relevan secara klinis. Untuk obat antiepilepsi, mekanisme seperti itu telah dijelaskan dalam kasus yang jarang terjadi.

Farmakologi
Mekanisme kerja sebagai pencahar
Makrogol adalah pencahar yang bekerja secara osmotik, yaitu zat inert yang melewati usus tanpa diserap ke dalam tubuh. Ini meredakan sembelit karena menyebabkan air tertahan di usus alih-alih diserap ke dalam tubuh. Hal ini meningkatkan kandungan air dan volume feses di usus, membuatnya lebih lunak dan lebih mudah dikeluarkan, serta meningkatkan motilitas usus.

Kimia

Bentuk yang tersedia
Ketika dijual untuk pembersihan usus (dan sebagai pencahar), biasanya dikombinasikan dengan garam seperti natrium bikarbonat, natrium klorida, dan kalium klorida[eg. Laxido package insert] untuk membantu mengurangi kemungkinan ketidakseimbangan elektrolit dan dehidrasi.

Penelitian
PEGilasi

Ketika terikat pada berbagai obat biofarmasi (yang merupakan protein), makrogol menghasilkan perlambatan pembersihan protein yang dibawa dari darah. Hal ini menghasilkan efek pengobatan yang lebih lama dan mengurangi toksisitas, serta memungkinkan interval pemberian dosis yang lebih lama. Ini juga mengurangi imunogenisitas protein. Contoh protein ter-PEGilasi meliputi peginterferon alfa-2a dan -2b yang digunakan untuk mengobati hepatitis C, pegfilgrastim yang digunakan untuk mengobati neutropenia, dan peglotikase untuk pengobatan encok.

Saraf dan sumsum tulang belakang
Terdapat bukti yang menunjukkan perbaikan sel saraf spesifik yang diinduksi PEG pada model hewan:
Telah ditunjukkan bahwa makrogol dapat meningkatkan penyembuhan cedera koluma vertebra pada anjing.
Salah satu temuan awal adalah bahwa makrogol dapat membantu perbaikan saraf pada cacing tanah.
Injeksi subkutan makrogol 2000 pada marmut setelah cedera sumsum tulang belakang menyebabkan pemulihan cepat melalui perbaikan molekuler membran saraf. Efektivitas pengobatan ini untuk mencegah paraplegia pada manusia setelah kecelakaan belum diketahui. 
Makrogol digunakan dalam perbaikan neuron motorik yang rusak akibat insiden remuk atau robek secara in vivo dan in vitro pada tikus. Ketika dikombinasikan dengan melatonin, 75% saraf siatik yang rusak dapat dipulihkan.

Pencegahan Kanker
Makrogol dengan berat molekul tinggi (misalnya 8000 g/mol) telah terbukti sebagai agen pencegahan kanker usus besar melalui diet pada model hewan.
Basis Data Kemopreventif menunjukkan makrogol adalah agen yang paling efektif untuk menekan karsinogenesis kimia pada tikus. Namun, aplikasi pencegahan kanker pada manusia belum diuji dalam uji klinis.

Lainnya
Makrogol juga digunakan untuk menggabungkan sel B dengan sel mieloma dalam produksi antibodi monoklonal.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Laksatif
Kategori:Eksipien
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bayer
Kategori:Obat kombinasi