Interferon alfa

Interferon alfa (INN) atau HuIFN-alfa-Le adalah obat farmaseutika yang terdiri dari interferon alfa (IFN-α) alami, yang diperoleh dari fraksi leukosit darah manusia setelah induksi dengan virus Sendai. Interferon alfa mengandung beberapa subtipe IFN-α alami dan dimurnikan dengan kromatografi afinitas. Meskipun produk farmasi ini sering disebut hanya sebagai "interferon alfa" atau "IFN-α" seperti padanannya yang endogen, Nama Generik Internasional (INN) produk ini adalah interferon alfa (ejaan "alfa" dengan "f" mencerminkan konvensi penamaan INN).

Interferon alfa digunakan dalam berbagai pengobatan termasuk beberapa bentuk leukemia, melanoma, limfoma non-Hodgkin, hepatitis B, dan hepatitis C. Biasanya diberikan sebagai suntikan di bawah kulit.

Efek samping
Efek samping umum (≥10% orang) meliputi peningkatan risiko infeksi karena penurunan sel darah putih; kesulitan tidur; perubahan suasana hati termasuk iritabilitas, bersemangat, cemas, atau depresi; sakit kepala dan pusing; mulut kering; penglihatan kabur; merasa muntah atau muntah; sakit perut; diare; sariawan; perubahan rasa; rambut rontok; berkeringat; nyeri sendi dan/atau otot; reaksi di tempat suntikan, kelelahan, gejala seperti flu; kehilangan nafsu makan dan penurunan berat badan.

FDA AS telah mengeluarkan peringatan kotak hitam mengenai potensi "menyebabkan atau memperburuk gangguan neuropsikiatri, autoimun, iskemik, dan infeksi yang fatal atau mengancam jiwa."

Komposisi
Interferon alfa mengandung campuran beberapa protein, semuanya dengan sifat struktural, serologis, dan fungsional yang khas untuk interferon alfa alami (IFN-α). Subtipe utama yang diidentifikasi adalah IFN-α1, IFN-α2, IFN-α8, IFN-α10, IFN-α14, dan IFN-α21. Dari semua itu, IFN-α2 dan IFN-α14 mengalami glikosilasi. Kandungan IFN-α dinyatakan dalam satuan internasional per mililiter; dan produk obat diformulasikan dalam larutan dapar fosfat isotonik pada pH = 7,2; dan ditambahkan albumin manusia pada konsentrasi 1,5 mg/mL. Albumin yang digunakan adalah produk obat yang telah disetujui di beberapa negara, dan diindikasikan untuk terapi injeksi subkutan.

Farmakologi
IFN-α8 meningkatkan proliferasi [[sel B] manusia, serta mampu mengaktifkan sel NK. Subtipe α10 dan α2, bersama dengan α8, adalah aktivator sel NK yang paling efisien dan kuat. Subtipe α21 dan α2 meningkatkan ekspresi protein penginduksi IFN-gamma-10 (IP-10) pada sel dendritik. Sel dendritik yang diaktifkan memulai respons imun dan menginduksi ekspresi IP-10, suatu kemokin yang mendorong respons inflamasi Th1.

IFN-α1 menyebabkan peningkatan ekspresi HLA-II, dan dapat secara langsung menghambat pertumbuhan sel tumor secara in vitro. Namun, ia merupakan aktivator sel NK yang lemah, memiliki aktivitas antivirus yang relatif rendah, tidak menginduksi proliferasi sel B, dan tidak meningkatkan ekspresi HLA-I atau antigen tumor. Terlepas dari ketidakaktifannya yang tampak, ia masih digunakan secara klinis dalam pengobatan karsinoma sel ginjal metastatik, dengan toksisitas yang dilaporkan lebih rendah daripada IFN-α2 rekombinan. Secara keseluruhan, IFN-α memiliki aksi inflamasi umum yang menggeser respons imun ke arah profil Th1.

Subtipe α2 meningkatkan ekspresi molekul HLA-I, yang berkorelasi dengan aktivasi sel CD8 memori yang dimediasi IFN-α dan peningkatan aksi sitolitik terhadap sel yang terinfeksi virus dan sel tumor (melalui sel CD8 sitotoksik).

 Referensi 

Kategori:Pemodulasi sistem imun