Asenapin

Asenapin adalah obat antipsikotik atipikal yang digunakan untuk mengobati skizofrenia dan mania akut yang berhubungan dengan gangguan bipolar, serta manajemen jangka menengah hingga panjang gangguan bipolar.

Obat ini secara kimiawi diturunkan melalui perubahan struktur kimia antidepresan tetrasiklik (atipikal), mianserin.

Obat ini pertama kali disetujui di Amerika Serikat pada tahun 2009 dan disetujui sebagai obat generik pada tahun 2020.

Kegunaan medis
Asenapin telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan akut pada orang dewasa dengan skizofrenia dan pengobatan akut episode manik atau campuran yang terkait dengan gangguan bipolar I dengan atau tanpa gejala psikotik pada orang dewasa. Di Australia, indikasi asenapin yang disetujui (dan juga terdaftar di PBS) meliputi:
Skizofrenia
Pengobatan hingga 6 bulan, untuk episode mania akut atau episode campuran yang terkait dengan gangguan bipolar I hingga 6 bulan
Pengobatan pemeliharaan untuk gangguan bipolar I, sebagai monoterapi

Di Uni Eropa dan Britania Raya, asenapin hanya diizinkan untuk digunakan sebagai pengobatan untuk mania akut pada gangguan bipolar I.

Asenapin mudah diserap jika diberikan secara sublingual, tetapi penyerapannya buruk jika ditelan.  Formulasi transdermal asenapin disetujui di Amerika Serikat pada Oktober 2019.

Skizofrenia
Tinjauan sistematis Cochrane menemukan bahwa meskipun asenapin memiliki beberapa bukti awal yang menunjukkan bahwa ia memperbaiki gejala positif, negatif, dan depresi, penelitian yang ada belum cukup untuk memberikan rekomendasi pasti penggunaan asenapin untuk pengobatan skizofrenia.

Gangguan Bipolar
Untuk pengelolaan dan pengendalian jangka menengah dan panjang dari gejala depresi dan mania pada gangguan bipolar, asenapin ditemukan sama efektifnya dengan olanzapin, tetapi dengan profil efek samping yang jauh lebih baik.

Pada mania akut, asenapin ditemukan secara signifikan lebih unggul daripada plasebo. Mengenai kemanjurannya dalam pengobatan mania akut, metaanalisis baru-baru ini menunjukkan bahwa obat ini menghasilkan perbaikan gejala manik yang relatif kecil pada pasien dengan mania akut dan episode campuran dibandingkan dengan sebagian besar obat antipsikotik lainnya seperti risperidon dan olanzapin (kecuali ziprasidon). Tingkat putus sekolah (dalam uji klinis) juga sangat tinggi dengan asenapin. Menurut analisis post-hoc dari dua uji klinis 3 minggu, obat ini mungkin memiliki beberapa efek antidepresan pada pasien dengan mania akut atau episode campuran.

Efek samping
Insiden efek samping

Efek samping yang sangat umum (>10% insiden) meliputi
Kantuk

Efek samping umum (1–10% insiden) meliputi
Kenaikan berat badan(*) 
Peningkatan nafsu makan
Efek samping ekstrapiramidal (EPS; seperti distonia, akatisia, diskinesia, kekakuan otot, parkinsonisme)
Sedasi
Pusing
Disgeusia (perubahan rasa)
Hipoestesia oral (mati rasa), hanya jika diminum secara sublingual. Asenapin transdermal terbukti menghilangkan efek samping ini.
Peningkatan alanina transaminase
Dispepsia, ketidaknyamanan perut, dan/atau muntah
Kelelahan

Efek samping yang jarang terjadi (kejadian 0,1–1%) meliputi
Hiperglikemia — peningkatan glukosa darah (gula)
Pingsan
Sawan
Bicara pelo
Bradikardia sinus
Blok cabang berkas
Perpanjangan interval QTc (memiliki risiko yang relatif rendah untuk menyebabkan perpanjangan interval QTc.)
Takikardia sinus
Hipotensi ortostatik
Hipotensi
Lidah bengkak
Disfagia (kesulitan menelan)
Glosodinia
Parestesia oral

Efek samping yang jarang terjadi (kejadian 0,01–0,1%) meliputi
Sindrom maligna neuroleptik (Kombinasi demam, nyeri otot) (kekakuan, pernapasan lebih cepat, berkeringat, penurunan kesadaran, dan perubahan mendadak pada tekanan darah dan detak jantung)
Diskinesia tardif
Gangguan bicara
Rabdomiolisis
Angioedema
Diskrasia darah seperti agranulositosis, leukopenia, dan neutropenia
Emboli paru
Ginekomastia
Galaktorea

Efek samping dengan insiden yang tidak diketahui
Reaksi alergi
Sindrom kaki gelisah
Lesi mukosa mulut (tukak, lepuh, dan peradangan)
Hipersekrsi saliva
Hiperprolaktinemia

(*) Asenapin tampaknya memiliki risiko penambahan berat badan yang relatif rendah untuk antipsikotik atipikal (yang terkenal dengan efek samping metaboliknya) dan metaanalisis tahun 2013 menemukan penambahan berat badan yang secara signifikan lebih rendah (SMD [perbedaan rata-rata standar dalam penambahan berat badan pada mereka yang menggunakan plasebo vs. obat aktif]: 0,23; 95% CI: 0,07-0,39) daripada paliperidon (SMD: 0,38; 95% CI: 0,27-0,48), risperidon (SMD: 0,42; 95% CI: 0,33-0,50), kuetiapin (SMD: 0,43; 95% CI: 0,34-0,53), sertindol (SMD: 0,53; 95% CI:  0,38-0,68), klorpromazin (SMD: 0,55; 95% CI: 0,34-0,76), iloperidon (SMD: 0,62; 95% CI: 0,49-0,74), klozapin (SMD: 0,65; 95% CI: 0,31-0,99), zotepin (SMD: 0,71; 95% CI: 0,47-0,96) dan olanzapin (SMD: 0,74; 95% CI: 0,67-0,81) dan kira-kira (yaitu, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada tingkat p=0,05) sama dengan peningkatan berat badan seperti aripiprazol (SMD: 0,17; 95%  CI: 0,05-0,28), lurasidon (SMD: 0,10; 95% CI: –0,02-0,21), amisulprida (SMD: 0,20; 95% CI: 0,05-0,35), haloperidol (SMD: 0,09; 95% CI: 0,00-0,17) dan ziprasidon (SMD: 0,10; 95% CI: –0,02-0,22). Potensinya untuk meningkatkan kadar prolaktin plasma tampaknya relatif terbatas juga menurut metaanalisis ini. Metaanalisis ini juga menemukan bahwa asenapin memiliki rasio odds yang hampir sama (3,28; 95% CI: 1,37-6,69) untuk menyebabkan sedasi [dibandingkan dengan pasien yang diberi plasebo] dengan olanzapin (3,34; 95% CI: 2,46-4,50) dan haloperidol (2,76; 95% CI: 2,04-3,66) dan rasio odds yang lebih tinggi (walaupun tidak signifikan) untuk sedasi daripada aripiprazol (1,84; 95% CI: 1,05-3,05), paliperidon (1,40; 95% CI: 0,85-2,19) dan amisulprida (1,42; 95% CI: 0,72 hingga 2,51), untuk menyebutkan beberapa di antaranya, dan karenanya merupakan antipsikotik yang bersifat sedatif ringan hingga sedang. Metaanalisis yang sama menunjukkan bahwa asenapin memiliki risiko gejala ekstrapiramidal yang relatif tinggi dibandingkan dengan antipsikotik atipikal lainnya, tetapi risikonya lebih rendah daripada antipsikotik generasi pertama atau tipikal..

Penghentian
Untuk semua antipsikotik, Formularium Nasional Britania Raya merekomendasikan pengurangan dosis secara bertahap saat menghentikan pengobatan untuk menghindari sindrom penarikan akut atau kekambuhan yang cepat. Gejala penarikan umumnya meliputi mual, muntah, dan kehilangan nafsu makan. Gejala lain mungkin termasuk gelisah, peningkatan keringat, dan kesulitan tidur. Lebih jarang terjadi, mungkin ada perasaan dunia berputar, mati rasa, atau nyeri otot. Gejala umumnya hilang setelah jangka waktu singkat.

Terdapat bukti tentatif bahwa penghentian antipsikotik dapat mengakibatkan psikosis sebagai gejala penarikan sementara. Hal ini juga dapat mengakibatkan kekambuhan kondisi yang sedang diobati. Jarang terjadi diskinesia tardif ketika pengobatan dihentikan.

Farmakologi
Farmakodinamika

+ Asenapin Situs  pKi  Ki (nM)  Aksi 5-HT1A  8,6  2,5  Agonis parsial 5-HT1B  8,4  4  Antagonis 5-HT2A  10,2  0,06  Antagonis 5-HT2B  9,8  0,16  Antagonis 5-HT2C  10,5  0,03  Antagonis 5-HT5A  8,8  1,6  Antagonis 5-HT6  9,5  0,25  Antagonis 5-HT7  9,9  0,13  Antagonis α1  8,9  1,2  Antagonis α2A  8,9  1,2  Antagonis α2B  9.5  0.32  Antagonis α2C  8,9  1,2  Antagonis D1  8,9  1,4  Antagonis D2  8,9  1,3  Antagonis D3  9,4  0,42  Antagonis D4  9  1,1  Antagonis H1  9  1  Antagonis H2  8,2  6,2  Antagonis mACh  <5  8128  Antagonis
Asenapin menunjukkan afinitas tinggi (pKi) untuk banyak reseptor termasuk reseptor serotonin 5-HT1A (8,6), 5-HT1B (8,4), 5-HT2A (10,2), 5-HT2B (9,8), 5-HT2C (10,5), 5-HT5A (8,8), 5-HT6 (9,5), dan 5-HT7 (9,9); reseptor adrenergik α1 (8,9), α2A (8,9), α2B (9,5), dan α2C (8,9);  Reseptor dopamin D1 (8,9), D2 (8,9), D3 (9,4), dan D4 (9); serta reseptor histamin H1 (9) dan H2 (8,2). Asenapin memiliki afinitas yang jauh lebih rendah (pKi < 5) terhadap reseptor asetilkolina muskarinik. Asenapin bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor 5-HT1A. Pada semua target lainnya, asenapin merupakan antagonis.

Bahkan dibandingkan dengan antipsikotik atipikal lainnya, asenapin memiliki afinitas yang luar biasa tinggi terhadap reseptor 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, dan 5-HT7, serta afinitas yang sangat tinggi terhadap reseptor α2 dan H1.

Catatan

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Agonis 5-HT1A
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AbbVie
Kategori:Penghalang alfa-2
Kategori:Antipsikotik atipikal
Kategori:Kloroarena
Kategori:Senyawa heterosiklik dengan 4 cincin
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.
Kategori:Heterosiklik nitrogen
Kategori:Oksepina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Schering-Plough
Kategori:Amina tersier