Valsartan/hidroklorotiazida

Valsartan/hidroklorotiazida adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ketika pengobatan dengan valsartan saja tidak mencukupi. Obat ini merupakan kombinasi valsartan (antagonis reseptor angiotensin II) dengan hidroklorotiazida, (diuretik tiazida). Obat ini diminum.

Efek samping umum meliputi pusing dan sakit kepala. Efek samping serius dapat meliputi reaksi alergi, kelainan elektrolit, dan glaukoma. Penggunaan selama kehamilan tidak dianjurkan.

Kombinasi ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1998. Kombinasi ini tersedia sebagai obat generik.

Penggunaan medis
Tekanan darah tinggi
Valsartan dan hidroklorotiazida keduanya merupakan obat yang diindikasikan sebagai terapi awal untuk tekanan darah tinggi. Jika tekanan darah tinggi tidak terkontrol secara efektif dengan satu obat saja, keduanya dapat digunakan dalam kombinasi.

Kontraindikasi
Penggunaan valsartan selama kehamilan dihindari karena potensi risiko toksisitas janin. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan peringatan kotak hitam untuk penggunaan valsartan/hidroklorotiazida selama kehamilan. Penggunaan hidroklorotiazida dihindari pada mereka yang mengalami anuria atau penyakit ginjal berat.

Efek samping
Efek samping yang paling sering terlihat dengan obat ini meliputi pusing, hipotensi, dan sakit kepala. Sebuah uji klinis yang dilakukan pada lebih dari 7000 peserta menunjukkan tingkat nasofaringitis yang lebih tinggi pada mereka yang mengonsumsi valsartan/hidroklorotiazida (2,4% dibandingkan 1,9% pada plasebo). Efek samping yang berhubungan dengan dosis adalah hipotensi, yang terjadi pada 0,7% peserta pada dosis tertinggi obat ini. Risiko hipotensi dan hiperkalemia meningkat ketika valsartan/hidroklorotiazida digunakan bersamaan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin atau aliskiren. Efek samping yang kurang umum yang terjadi kurang dari 1% dari waktu meliputi angina pektoris, ruam, pingsan, nyeri perut, dan vertigo.

Overdosis
Kasus overdosis cukup jarang terjadi. Jika terjadi overdosis, seseorang mungkin mengalami hipotensi berat, ketidakseimbangan elektrolit, atau irama jantung abnormal. Orang-orang disarankan untuk menghubungi layanan darurat atau pusat pengendalian racun dan diobati berdasarkan gejalanya.

Interaksi
Terdapat beberapa jenis obat yang berinteraksi dengan valsartan. Penggunaan gabungan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS) seperti naproksen atau ibuprofen dapat menyebabkan cedera ginjal pada orang lanjut usia, dehidrasi, atau yang memiliki fungsi ginjal menurun. Sebuah studi yang dilakukan oleh Lapi F., dkk. menemukan bahwa tidak ada peningkatan risiko cedera ginjal ketika hanya menggunakan diuretik atau penghambat reseptor angiotensin dengan OAINS, tetapi menemukan peningkatan risiko ketika ketiga obat tersebut digunakan bersamaan. Penggunaan valsartan dengan penghambat reseptor angiotensin, penghambat ACE, atau aliskiren menghasilkan efek samping tambahan.

Farmakologi
Valsartan adalah penghambat reseptor angiotensin II. Kelas obat ini bersaing dengan angiotensin II untuk reseptor angiotensin tipe I (AT1) yang terletak di seluruh tubuh. Angiotensin II adalah komponen kunci dari sistem renin-angiotensin-aldosteron yang bertanggung jawab atas vasokonstriksi pembuluh darah dan mendorong pelepasan vasopresin dari hipofisis posterior hipotalamus yang membantu meningkatkan retensi air. Aldosteron juga dilepaskan oleh kelenjar adrenal sebagai respons terhadap angiotensin II yang membantu reabsorpsi natrium yang menyebabkan reabsorpsi air yang mengakibatkan peningkatan tekanan darah.  Memblokir pengikatan angiotensin II ke reseptor AT1 akan mencegahnya meningkatkan tekanan darah, itulah sebabnya penghambat reseptor angiotensin II merupakan obat yang berguna dalam pengobatan tekanan darah. Hidroklorotiazida menghambat ko-transporter NaCl di tubulus konvolusi distal nefron yang terletak di ginjal yang bertanggung jawab untuk ekskresi natrium dan klorida sebagai imbalan reabsorpsi kalsium. Penghambatan ko-transporter NaCl menghasilkan ekskresi air yang diyakini sebagai mekanisme kerja diuresis dan penurunan tekanan darah.
Farmakokinetik
Valsartan memiliki bioavailabilitas oral sekitar 25% dan mencapai konsentrasi darah puncak sekitar 2–4 jam setelah dikonsumsi. Waktu paruh eliminasi diperkirakan sekitar 6 jam, volume distribusi 17 liter, dan pengikatan protein sebesar 95%. Lansia mungkin mengalami peningkatan waktu paruh obat hingga 35%, tetapi penyesuaian dosis biasanya tidak diperlukan. Namun, obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada gangguan fungsi hati atau ginjal yang parah. Sebagian besar obat dieliminasi melalui feses (83%), sedangkan hanya sebagian kecil yang dieliminasi melalui urine (13%). Sebagian besar obat yang diekskresikan tidak berubah, hanya sebagian kecil obat yang dimetabolisme menjadi bentuk tidak aktifnya yakni 4-hidroksivaleril valsartan, sedangkan enzim yang diduga bertanggung jawab atas hal ini adalah enzim hati CYP2C9. Hidroklorotiazida memiliki bioavailabilitas oral sebesar 70% dan mencapai konsentrasi puncak sekitar 1,5–2 jam setelah konsumsi. Waktu paruh obat ini cukup bervariasi dan dapat berkisar antara 5–15 jam. Obat ini tidak dimetabolisme dan sebagian besar diekskresikan tidak berubah dalam urine (60-70%). Ikatan protein berkisar antara 40 dan 70% dan volume distribusi bervariasi dari 4-8 L/kg.

 Referensi 

Kategori:Antihipertensi kombinasi
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis