Tirofiban

Tirofiban adalah salah satu obat antiplatelet. Obat ini termasuk dalam kelas antiplatelet yang disebut penghambat glikoprotein IIb/IIIa. Tirofiban adalah penghambat molekul kecil dari interaksi protein-protein antara fibrinogen dan reseptor integrin trombosit GP IIb/IIIa dan merupakan kandidat obat pertama yang asal-usulnya dapat ditelusuri ke petunjuk skrining virtual berbasis farmakofor. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Sejarah
Obat ini dipasarkan dengan merek dagang Aggrastat di AS oleh Medicure Pharma, di Cina oleh Eddingpharm, dan di seluruh dunia oleh Correvio International Sàrl.

Menurut Buku Jingga AS, obat ini pertama kali disetujui di AS pada 20 April 2000. Nomor paten 5733919; 5965581 dan 5972967 semuanya berakhir pada Oktober 2016. Paten 5978698 berakhir pada Oktober 2017. Paten 6136794 berakhir pada Januari 2019. Paten 6770660 berakhir pada Juni 2023.

Kegunaan medis
Tirofiban diindikasikan untuk mengurangi tingkat kejadian kardiovaskular trombotik (titik akhir gabungan kematian, serangan jantung, atau iskemia refrakter/prosedur jantung berulang) pada orang dengan sindrom koroner akut non-elevasi ST.

Kontraindikasi dan tindakan pencegahan
Tirofiban dikontraindikasikan pada pasien dengan:
Hipersensitivitas terhadap salah satu komponen tirofiban.
Riwayat trombositopenia dengan paparan tirofiban sebelumnya.
Perdarahan internal aktif, atau riwayat diatesis perdarahan, prosedur bedah mayor, atau trauma fisik berat dalam sebulan terakhir.

Reaksi yang merugikan
Perdarahan adalah reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan.

Penggunaan pada kehamilan
Tirofiban telah terbukti menembus plasenta pada tikus dan kelinci hamil. Meskipun dosis yang digunakan dalam penelitian ini merupakan kelipatan dari dosis yang digunakan pada manusia, tidak ada efek samping pada keturunan pada kedua hewan tersebut yang terlihat. Namun, tidak ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Oleh karena itu, tirofiban hanya boleh digunakan selama kehamilan jika benar-benar diindikasikan.

Ibu menyusui: Tidak diketahui apakah tirofiban diekskresikan dalam ASI manusia. Namun, kadar tirofiban yang signifikan diekskresikan dalam ASI tikus. Oleh karena itu, menyusui harus dihentikan selama periode pemberian obat dan ASI dibuang. Menyusui dapat dilanjutkan 24 jam setelah penghentian pengobatan dengan tirofiban.

Penggunaan pada anak-anak
Keamanan dan efektivitas pada anak-anak belum ditetapkan.

Tindakan pencegahan dan pemeriksaan laboratorium lainnya
Waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) adalah parameter koagulasi yang paling dapat diandalkan dan harus diperoleh secara teratur selama pengobatan, terutama jika terjadi episode perdarahan yang mungkin terkait dengan terapi tirofiban. Parameter hematologi penting lainnya adalah jumlah trombosit, waktu pembekuan, hematokrit, dan hemoglobin. Teknik yang tepat mengenai akses lokasi arteri untuk penempatan dan pelepasan selubung harus diikuti. Selubung arteri harus dilepas ketika waktu pembekuan teraktivasi pasien < 180 detik atau 2 hingga 6 jam setelah penghentian heparin.

Efek samping
Efek samping berikut dicatat selama pengobatan dengan tirofiban dan heparin (dan aspirin, jika ditoleransi). Obat lain digunakan sesuai kebutuhan.

Efek samping utama adalah perdarahan di lokasi intervensi klinis dan secara sistemik (mengenai bagian tubuh atau seluruh sistem tubuh). Perdarahan berat terjadi pada 1,4% pasien dan perdarahan ringan pada 10,5% pasien. Transfusi darah diperlukan untuk menghentikan perdarahan dan memperbaiki anemia terkait perdarahan pada 4% dari semua pasien. Pasien geriatrik mengalami lebih banyak episode perdarahan daripada pasien yang lebih muda, wanita lebih banyak daripada pria.

Trombositopenia lebih sering terlihat pada kelompok tirofiban + heparin (1,5%) daripada pada kelompok kontrol heparin (0,8%). Efek samping ini biasanya mudah pulih dalam beberapa hari.

Tes hemoglobin feses dan urin positif juga telah dilaporkan.

Kejadian pasca-pemasaran meliputi terjadinya perdarahan intrakranial, perdarahan retroperitoneal, perdarahan paru, dan hematoma spinal-epidural. Perdarahan fatal jarang dilaporkan.

Terkadang, trombositopenia dikaitkan dengan menggigil, demam ringan, atau komplikasi perdarahan (lihat di atas).

Kasus hipersensitivitas termasuk anafilaksis telah terjadi.

Interaksi
Penggunaan warfarin atau antikoagulan oral lainnya secara bersamaan dapat meningkatkan risiko perdarahan serius. Keputusan untuk menghentikan terapi pemeliharaan dengan obat-obatan ini selama pengobatan tirofiban harus dibuat oleh dokter yang bertanggung jawab.

Farmakologi
Tirofiban memiliki onset yang cepat dan durasi kerja yang singkat setelah pemberian IV yang tepat. Parameter koagulasi kembali normal 4 hingga 8 jam setelah obat dihentikan.

Kimia
Tirofiban adalah penghambat sintetik non-peptida dari interaksi fibrinogen dengan integrin glikoprotein IIb/IIIa pada trombosit manusia. Tim kimia Merck yang terdiri dari George Hartman, Melissa Egbertson, dan Wasyl Halczenko mengembangkan tirofiban dari senyawa utama yang ditemukan dalam skrining terfokus penggantian molekul kecil dari subunit kunci asam arginin-glisin-aspartat (Arg-Gly-Asp) fibrinogen. Perhitungan jarak antara situs Arg dan Asp yang bermuatan dalam fibrinogen memberikan panduan yang mengarah pada keberhasilan skrining terarah. Tirofiban merupakan antitrombotik, khususnya penghambat agregasi trombosit.

Tirofiban adalah versi modifikasi dari molekul yang ditemukan dalam bisa spesies ular beludak sisik gergaji Echis carinatus.

 Referensi 

Kategori:Penghambat glikoprotein IIb/IIIa
Kategori:Sulfonamida
Kategori:Senyawa 4-piperidinil
Kategori:Eter fenol
Kategori:Senyawa butil