Tetrabenazin

Tetrabenazin adalah obat untuk pengobatan simtomatik gangguan gerakan hiperkinetik. Pada tanggal 15 Agustus 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui penggunaan tetrabenazin untuk mengobati korea yang berhubungan dengan penyakit Huntington. Meskipun obat lain telah digunakan di luar label, tetrabenazin adalah pengobatan pertama yang disetujui untuk penyakit Huntington di Amerika Serikat.1st US drug for Huntington's disease wins approval  Senyawa ini telah dikenal sejak tahun 1950-an.

Kegunaan medis
Tetrabenazin digunakan sebagai pengobatan, tetapi bukan sebagai penyembuhan, untuk gangguan hiperkinetik seperti:
Penyakit Huntington, khususnya chorea yang terkait dengannya
Sindrom Tourette dan gangguan tik lainnya
Diskinesia tardif, efek samping yang serius dan terkadang ireversibel dari penggunaan jangka panjang banyak antipsikotik, terutama antipsikotik tipikal
Hemibalismus, gerakan melempar anggota tubuh secara spontan akibat kerusakan nukleus subthalamik kontralateral

Tetrabenazin telah digunakan sebagai antipsikotik dalam pengobatan skizofrenia, baik di masa lalu maupun di zaman modern.

Efek samping
Efek samping yang paling umum, yang terjadi pada setidaknya 10% subjek dalam penelitian dan setidaknya 5% lebih besar daripada pada subjek yang menerima plasebo, adalah: sedasi atau kantuk, kelelahan, insomnia, depresi, pikiran bunuh diri, akatisia, kecemasan, dan mual. Juga dilaporkan dapat menyebabkan apatis.

Peringatan kotak hitam
Terdapat peringatan kotak yang terkait dengan penggunaan tetrabenazin: 
Meningkatkan risiko depresi dan pikiran serta perilaku bunuh diri pada pasien dengan penyakit Huntington
Seimbangkan risiko depresi dan keinginan bunuh diri dengan kebutuhan klinis untuk mengendalikan "korea" ketika mempertimbangkan penggunaan tetrabenazin
Pantau pasien untuk melihat munculnya atau memburuknya depresi, keinginan bunuh diri, atau perubahan perilaku yang tidak biasa
Beri tahu pasien, pengasuh, dan keluarga tentang risiko depresi dan keinginan bunuh diri dan instruksikan untuk segera melaporkan perilaku yang mengkhawatirkan kepada dokter yang merawat
Berhati-hatilah saat merawat pasien dengan riwayat depresi atau pernah mencoba atau memiliki ide bunuh diri
Tetrabenazin dikontraindikasikan pada pasien yang secara aktif ingin bunuh diri dan pada pasien dengan depresi yang tidak diobati atau tidak diobati dengan baik

Farmakologi

Mekanisme kerja tetrabenazin secara pasti belum diketahui. Efek anti"korea"nya diyakini disebabkan oleh penipisan monoamina yang reversibel seperti dopamin, serotonin, norepinefrin, dan histamin dari terminal saraf. Tetrabenazin secara reversibel menghambat transporter monoamina vesikular 2 (VMAT2), yang mengakibatkan penurunan penyerapan monoamina ke dalam vesikel sinaptik, serta penipisan cadangan monoamina.

Penelitian
Model hewan disfungsi motivasional
Tetrabenazin digunakan dalam satu-satunya model hewan disfungsi motivasional. Obat ini menyebabkan deplesi dopamin selektif pada dosis rendah 0,25 hingga 1 mg/kg dan menginduksi bias upaya rendah dalam tugas pengambilan keputusan berbasis upaya pada dosis tersebut. Obat ini telah ditemukan dapat mengurangi kadar dopamin striatal atau nukleus akumbens sebesar 57 hingga 75% pada dosis 0,75–1 mg/kg pada tikus. Sebaliknya, kadar serotonin dan norepinefrin hanya berkurang hingga 15 hingga 30% pada dosis ini. Dosis 10 kali lebih tinggi, yaitu 10 mg/kg, diperlukan untuk menurunkan kadar serotonin sebanyak penurunan kadar dopamin pada dosis 1 mg/kg. Bias upaya rendah dari pemberian tetrabenazin sistemik juga terjadi ketika disuntikkan langsung ke nukleus akumbens tetapi tidak ke neostriatum medial di atasnya (yaitu striatum dorsal). Antagonis reseptor dopamin D1 seperti ekopipam dan antagonis reseptor dopamin D2 seperti haloperidol memiliki efek amotivasional yang serupa dengan tetrabenazin pada hewan.

Sejumlah obat promotivasional telah ditemukan dapat membalikkan efek amotivasional tetrabenazin. Obat-obat tersebut termasuk pelepas dopamin lisdeksamfetamin, penghambat penyerapan kembali dopamin metilfenidat, bupropion, modafinil, vanokserin, PRX-14040, dan MRZ-9547, serta penghambat MAO-B dan penambah aktivitas katekolaminergik selegilin. Selegilin menunjukkan kurva dosis-respons berbentuk U yang rumit dalam kemanjurannya dalam model tersebut. Berbeda dengan agen-agen sebelumnya, banyak antidepresan termasuk penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) seperti fluoksetin dan sitalopram, penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI) desipramin dan atomoksetin, penghambat MAO-A selektif moklobemida, dan penghambat oksidase monoamina non-selektif pargilin, tidak efektif dalam membalikkan gejala amotivasional yang diinduksi tetrabenazin. SSRI dan NRI sebenarnya menginduksi gangguan motivasi lebih lanjut pada dosis tinggi.

Sebuah studi longitudinal retrospektif dalam kohort 23 anak-anak dengan serebral palsi diskinetik dilakukan di mana mereka diobati dengan tetrabenazin. Hasilnya menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam gangguan gerakan dari waktu ke waktu. Studi ini mendukung potensi tetrabenzin untuk pengobatan DCP dan menunjukkan bahwa skala MD-CRS 4-18 adalah alat untuk melacak kemajuan dalam uji klinis di masa depan.

Referensi

Pranala luar
Xenazine prescribing information FDA 
NIMH Repository data sheet
"Tetrabenazine" from HOPES: Huntington's Disease Outreach Project for Education at Stanford
Detailed monograph on tetrabenazine on rxmed.com
Information on tetrabenazine from netdoctor.co.uk 

Kategori:Anksiogenik
Kategori:Antidiskinesia
Kategori:Penyakit Huntington
Kategori:Keton siklik
Kategori:Obat piatu
Kategori:Eter fenol
Kategori:Diskinesia tardif
Kategori:Tetrahidroisokuinolina
Kategori:Penghambat transpor monoamina vesikular