Pizotifen

Pizotifen, juga dikenal sebagai pizotilina, adalah antimigrain dari kelompok senyawa trisiklik yang digunakan terutama sebagai pencegahan untuk mengurangi frekuensi sakit kepala migrain yang berulang.

Sejarah
Pizotifen pertama kali dijelaskan dalam literatur pada tahun 1964.

Kegunaan medis
Sakit Kepala Migrain
Penggunaan medis utama pizotifen adalah untuk pencegahan migrain dan sakit kepala gugus. Pizotifen adalah salah satu dari berbagai obat yang digunakan untuk tujuan ini, pilihan lain termasuk propranolol, topiramat, asam valproat, siproheptadin, dan amitriptilin. Meskipun pizotifen efektif pada orang dewasa, bukti kemanjurannya pada anak-anak terbatas, dan penggunaannya dibatasi oleh efek samping, terutama kantuk dan penambahan berat badan, dan biasanya bukan obat pilihan pertama untuk mencegah migrain, melainkan digunakan sebagai alternatif ketika obat lain gagal efektif. Obat ini tidak efektif dalam meredakan serangan migrain setelah terjadi.

Kegunaan Lain
Pizotifen juga dilaporkan sangat efektif dalam kasus eritromelalgia yang parah, penyakit neurovaskular langka yang terkadang resisten terhadap obat-obatan lain yang disebutkan di atas.

Penggunaan lain yang mungkin menggunakan pizotifen termasuk sebagai antidepresan, atau untuk pengobatan kecemasan atau fobia sosial. Studi pada hewan juga menunjukkan bahwa pizotilina dapat digunakan dalam pengobatan sindrom serotonin atau overdosis MDMA dengan cara yang mirip dengan obat antihistamin/anti-serotonin yang terkait erat, yakni siproheptadin.

Pizotifen mungkin berguna sebagai penawar halusinogen atau "penghambat perjalanan" dalam memblokir efek psikedelik serotonin seperti psilosibin. Hal ini mungkin juga berguna dalam pengobatan overdosis MDMA.

Kontraindikasi
Perhatian diperlukan pada pasien dengan glaukoma sudut tertutup dan pada pasien dengan kecenderungan retensi urin karena obat ini menunjukkan efek antikolinergik yang relatif kecil. Penyesuaian dosis diperlukan pada penderita gagal ginjal kronis. Kerusakan hati juga telah dilaporkan. Pengobatan pizotifen harus dihentikan jika ada bukti klinis disfungsi hati selama pengobatan. Perhatian disarankan pada pasien dengan riwayat epilepsi. Gejala putus obat seperti depresi, tremor, mual, kecemasan, rasa tidak enak badan, pusing, gangguan tidur, dan penurunan berat badan telah dilaporkan setelah penghentian pizotifen secara tiba-tiba.

Pizotifen dikontraindikasikan pada pasien yang menderita hipersensitivitas terhadap salah satu komponennya atau memiliki obstruksi saluran keluar lambung, glaukoma sudut tertutup, dan kesulitan buang air kecil. Selain itu, wanita hamil tidak boleh mengonsumsi pizotifen.

Efek samping
Efek sampingnya meliputi sedasi, mulut kering, kantuk, peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan.Crowder D, Maclay WP. Pizotifen once daily in the prophylaxis of migraine: results of a multi-centre general practice study. Current Medical Research and Opinion. 1984;9(4):280-5. Kadang-kadang dapat menyebabkan mual, sakit kepala, atau pusing. Dalam kasus yang jarang terjadi, kecemasan, agresi dan depresi juga dapat terjadi.

Farmakologi
Farmakodinamika
+  Target  Afinitas (Ki, nM)  Tubuh 5-HT1A  39–270 (Ki)535 ()60% ()  ManusiaManusiaManusia 5-HT1B  1.415  Manusia 5-HT1D  770  Manusia 5-HT1E  820  Manusia 5-HT2A  2  Manusia 5-HT2B  2–2,3  Manusia 5-HT2C  8,4  Manusia 5-HT3  95  Manusia 5-HT4  Tidak ada data  Manusia 5-HT5A  110  Manusia 5-HT6  74  Manusia 5-HT7  17–25  Manusia D1  3,5  Manusia D2  2,4–87  Manusia D3  Tidak ada data  Tidak ada data D4  64  Manusia D5  50  Manusia α1A  65  Manusia α1B  >10.000  Manusia α2A  660  Manusia α2B  225  Manusia α2C  390  Manusia β1  >10.000  Manusia β2  >10.000  Manusia H1  1,9  Manusia H2  1,4  Manusia M1  67  Manusia M2  34  Manusia M3  29  Manusia M4  130  Manusia M5  6,8  Manusia I1 receptor  121  Manusia σ1 receptor  >10.000  Marmut σ2 receptor  6.450  Tikus   >10.000  Manusia   710  Manusia   >10.000  Manusia Catatan: Semakin kecil nilainya, semakin kuat senyawa tersebut mengikat atau mengaktifkan situs tersebut. 
Referensi:
Pizotifen adalah antagonis serotonin yang bekerja terutama pada reseptor 5-HT2A, 5-HT2B, dan 5-HT2C. Obat ini juga memiliki beberapa aktivitas sebagai antihistamin serta beberapa aktivitas antikolinergik. Obat ini berikatan secara non-selektif dengan banyak target biologis termasuk reseptor serotonin, dopamin, adrenergik, histamin, dan asetilkolina muskarinik. Selain antagonisme reseptor serotonin 5-HT2, pizotifen adalah agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A dengan potensi rendah dan efikasi sedang.

Pizotifen mampu secara bergantung dosis dan sepenuhnya menghambat efek stimulus diskriminatif dari agen pelepas serotonin-norepinefrin-dopamin dan agonis reseptor serotonin 5-HT2 MDMA dalam uji diskriminasi obat pada hewan pengerat. Sebaliknya, obat obat terkaitnya yakni siproheptadin hanya efektif sebagian dan klozapin tidak efektif. Ketiga agen ini yakni pizotifen, siproheptadin, dan klozapin bertindak sebagai antagonis reseptor monoamina non-selektif. Pizotifen juga sepenuhnya memblokir efek psikedelik serotoninergik, termasuk LSD, meskalin, 5-MeO-DMT, dan DOM, dalam uji diskriminasi obat.

Aktivitas antimigrain pizotifen mungkin secara khusus disebabkan oleh blokade reseptor serotonin Reseptor 5-HT2B.

Kimia
Pizotifen adalah senyawa trisiklik dan secara spesifik merupakan benzosikloheptena.

Analog dekat pizotifen antara lain ketotifen dan siproheptadin.

Masyarakat dan budaya
Nama-nama
"Pizotifen" adalah nama generik obat ini dan merupakan Nama Generik Internasional (INN) dan Nama yang Disetujui di Britania Raya (BAN), sedangkan pizotilina adalah Nama yang Diadopsi di Amerika Serikat (USAN).

Ketersediaan
Pizotifen tersedia secara luas di seluruh dunia, termasuk di Eropa.

Referensi

 Pranala luar 
 Sandomigran drug data sheet

Kategori:Agonis 5-HT1A
Kategori:Antagonis 5-HT2
Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Antimigrain
Kategori:Benzosikloheptatiofena
Kategori:Modulator reseptor dopamin
Kategori:Antagonis reseptor H1
Kategori:Antagonis muskarinik
Kategori:Piperidina