Desipramin

Desipramin dijual dengan nama merek Norpramin antara lain, adalah antidepresan trisiklik (TCA) yang digunakan dalam pengobatan depresi. Ia bertindak sebagai penghambat penyerapan kembali norepinefrin yang relatif selektif, meskipun ia juga memiliki aktivitas lain seperti penghambat penyerapan kembali serotonin yang lemah, penghambat α1, antihistamin, dan efek antikolinergik. Obat ini belum dianggap sebagai pengobatan lini pertama untuk depresi sejak diperkenalkannya antidepresan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), yang memiliki lebih sedikit efek samping dan lebih aman dalam overdosis.

Sejarah
Desipramine dikembangkan oleh Geigy. Obat ini pertama kali muncul dalam literatur pada tahun 1959 dan dipatenkan pada tahun 1962. Obat ini pertama kali diperkenalkan untuk pengobatan depresi pada tahun 1963 atau 1964.

Kegunaan medis
Desipramin terutama digunakan untuk pengobatan depresi. Obat ini juga mungkin berguna untuk mengobati gejala gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD). Bukti manfaatnya hanya dalam jangka pendek, dan dengan kekhawatiran akan efek samping, kegunaannya secara keseluruhan tidak jelas. Desipramin dalam dosis sangat rendah juga digunakan untuk membantu mengurangi nyeri yang terkait dengan dispepsia fungsional. Obat ini juga telah dicoba dalam pengobatan ketergantungan kokain, meskipun dengan sedikit bukti efektivitas. Bukti kegunaannya dalam nyeri neuropatik juga lemah.

Efek samping
Desipramin cenderung kurang menyebabkan kantuk dibandingkan TCA lainnya dan cenderung menghasilkan lebih sedikit efek antikolinergik seperti mulut kering, sembelit, retensi urin, penglihatan kabur, dan gangguan kognitif atau memori.

Overdosis

Desipramin sangat beracun jika terjadi overdosis, dibandingkan dengan antidepresan lainnya. Setiap overdosis atau dugaan overdosis desipramin dianggap sebagai keadaan darurat medis dan dapat mengakibatkan kematian tanpa intervensi medis yang cepat.

Farmakologi
Farmakodinamik

+ Desipramin Situs  Ki (nM)  Tubuh  Referensi 17,6–163  Manusia  0,63–3,5  Manusia    3.190  Manusia   5-HT1A  ≥6.400  Manusia  5-HT2A 115–350  Manusia  5-HT2C  244–748  Hewan pengerat   5-HT3  ≥2.500  Hewan pengerat   5-HT7  >1.000  Tikus  α1 23–130  Manusia  α2  ≥1.379  Manusia   β  ≥1.700  Tikus   Cav2,2  410  Manusia   D1  5.460  Manusia   D2  3.400  Manusia  H1 60–110  Manusia  H2  1.550  Manusia   H3  >100.000  Manusia   H4  9.550  Manusia   66–198  Manusia    M1 110  Manusia    M2  540  Manusia     M3  210  Manusia     M4 160  Manusia    M5 143  Manusia  σ1  1.990–4.000  Hewan pengerat   σ2  ≥1.611  Tikus   Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut berikatan dengan situs tersebut.
Desipramin adalah penghambat penyerapan kembali norepinefrin (NRI) yang sangat ampuh dan relatif selektif, yang diperkirakan dapat meningkatkan neurotransmisi noradrenergik. Berdasarkan satu studi, ia memiliki afinitas tertinggi terhadap transporter norepinefrin (NET) dibandingkan TCA lainnya, dan dikatakan sebagai yang paling noradrenergik dan paling selektif terhadap NET di antara TCA. Efektivitas desipramin yang diamati dalam pengobatan ADHD menjadi dasar pengembangan NRI selektif atomoksetin dan penggunaannya dalam pengobatan ADHD.

Desipramin memiliki efek antihistamin dan antikolinergik terlemah di antara TCA. Desipramin cenderung sedikit mengaktifkan/merangsang daripada menenangkan, tidak seperti kebanyakan TCA lainnya. Sementara TCA lain berguna untuk mengobati insomnia, desipramin dapat menyebabkan insomnia sebagai efek samping karena sifat pengaktifannya. Obat ini juga tidak dikaitkan dengan penambahan berat badan, berbeda dengan banyak TCA lainnya. TCA amina sekunder seperti desipramin dan nortriptilin memiliki risiko hipotensi ortostatik yang lebih rendah daripada TCA lainnya, meskipun desipramin masih dapat menyebabkan hipotensi ortostatik sedang.

Farmakokinetik
Desipramin adalah metabolit utama dari imipramin dan lofepramin.

Kimia
Desipramin adalah senyawa trisiklik, khususnya dibenzazepina, dan memiliki tiga cincin yang menyatu dengan rantai samping yang terikat dalam struktur kimianya. TCA dibenzazepina lainnya termasuk imipramin (N-metildesipramin), klomipramin, trimipramin, dan lofepramin (N-(4-klorobenzoilmetil)desipramin). Desipramin adalah TCA amina sekunder, dengan induknya yang termetilasi N yakni imipramin, sebagai amina tersier. TCA amina sekunder lainnya termasuk nortriptilin dan protriptilin. Nama kimianya adalah 3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepin-5-il)-N-metilpropan-1-amina dan bentuk basa bebasnya memiliki rumus kimia C18H22N2 dengan berat molekul 266,381 g/mol. Obat ini sebagian besar digunakan secara komersial sebagai garam hidroklorida; garam dibudinat digunakan atau pernah digunakan untuk injeksi intramuskular di Argentina dan bentuk basa bebasnya tidak digunakan. Nomor Registrasi CAS untuk basa bebasnya adalah 50-47-5, untuk hidrokloridanya adalah 58-28-6, dan untuk dibudinatnya adalah 62265-06-9.

Masyarakat dan budaya
Nama Generik
Desipramine adalah nama generik obat ini dan merupakan nama INN dan BAN, sedangkan desipramine hydrochloride adalah nama USAN, USP, BAN, dan JAN. Nama generiknya dalam bahasa Prancis dan DCF yakni désipramine, dalam bahasa Spanyol dan Italia dan DCIT yakni desipramina, dalam bahasa Jerman yakni desipramin, dan dalam bahasa Latin yakni desipraminum.

Nama merek
Desipramin telah dipasarkan di seluruh dunia dengan berbagai nama merek termasuk Irene, Nebril, Norpramin, Pertofran, Pertofrane, Pertrofran, dan Petylyl.

Referensi

 Pranala luar 
 Desipramine - MedlinePlus

Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Antihistamin
Kategori:Penghambat CYP2A6
Kategori:Penghambat CYP2D6
Kategori:Dibenzazepina
Kategori:Metabolit obat manusia
Kategori:Antagonis reseptor M1
Kategori:Antagonis reseptor M2
Kategori:Antagonis reseptor M3
Kategori:Antagonis reseptor M4
Kategori:Antagonis reseptor M5
Kategori:Penghambat pengambilan kembali norepinefrin
Kategori:Amina sekunder
Kategori:Antagonis reseptor serotonin
Kategori:Penghalang saluran natrium
Kategori:Stimulan
Kategori:Antidepresan trisiklik
Kategori:Peningkat kewaspadaan