Bufotalin

Bufotalin adalah steroid bufanolida yang bersifat  kardiotoksik dan merupakan analog glikosida jantungyang disekresikan oleh sejumlah spesies kodok. Bufotalin dapat diekstraksi dari kelenjar parotoid pada kulit beberapa jenis kodok.

 Sumber 
Beberapa spesies kodok diketahui menjadi sumber bufotalin, termasuk Rhinella marina (katak tebu), Rhaebo guttatus (katak sisi halus), Bufo melanostictus (katak Asia), dan Bufo bufo (katak Eropa umum). Kelenjar parotoid pada kulit kodok tersebut merupakan lokasi utama sekresi bufotalin.

 Penggunaan dalam pengobatan tradisional 
Bufotalin merupakan bagian dari Ch'an Su, obat tradisional Tiongkok yang digunakan untuk pengobatan kanker. Senyawa ini juga dikenal sebagai Venenum Bufonis atau senso dalam literatur Jepang.

 Toksisitas 
Secara khusus, pada kucing, dosis median mematikan (LD50) adalah adalah 0,13 mg/kg,  sedangkan pada anjing adalah 0,36 mg/kg melalui pemberian intravena.

Monitoring fungsi jantung secara kontinu menggunakan elektrokardiogram (EKG) dianjurkan karena tidak terdapat antidot spesifik terhadap bufotalin. Semua gejala yang muncul harus ditangani secara individual atau, jika memungkinkan, dikombinasikan dengan perawatan lain. Secara teoritis, kolestiramin, yang merupakan garam empedu, dapat membantu meningkatkan eliminasi bufotalin karena kesamaan struktur dengan digitoksin. Studi hewan terbaru menunjukkan bahwa taurin dapat memulihkan fungsi jantung.

Penanganan simptomatis meliputi pemberian lignokain, atropin dan fenitoin untuk toksisitas jantung, serta senyawa kalium intravena untuk mengatasi hiperkalemia akibat pengaruh bufotalin terhadap pompa Na+/K+ ATPase.

 Farmakologi dan mekanisme kerja 
Setelah pemberian intravena tunggal, bufotalin tersebar dan dieliminasi dari plasma darah dengan waktu paruh 28,6 menit dan rata-rata waktu tinggal (MRT) 14,7 menit. Konsentrasi bufotalin dalam otak dan paru-paru 30 menit setelah pemberian lebih tinggi dibandingkan dengan darah dan jaringan lain. Bufotalin meningkatkan kerentanan sel kanker terhadap apoptosis melalui jalur TNF-α, melibatkan protein BH3 interacting domain death agonist dan protein STAT.

Bufotalin juga dapat menginduksi apoptosis in vitro pada sel hepatokarsinoma manusia (Hep 3B), kemungkinan melalui keterlibatan kaspase dan apoptosis inducing factor (AIF). Senyawa ini menghentikan siklus sel pada fase G2/M dengan mengatur beberapa enzim secara naik atau turun.

 Farmakokinetik 
Mekanisme biotransformasi bufotalin masih belum diketahui sepenuhnya. Penelitian menunjukkan bahwa bufotalin diubah menjadi setidaknya lima senyawa berbeda.
pus|jmpl|500x500px|Lima produk biotransformasi bufotalin yang diketahui.

 Sifat kimia 
Jika bufotalin diesterifikasi dengan suberyl arginin, akan dihasilkan bufotoksin, yaitu steroid mirip bufotalin.

 Referensi 

Kategori:Ester asetat