Ofatumumab

Ofatumumab adalah antibodi monoklonal manusia sepenuhnya terhadap CD20, yang tampaknya memberikan penipisan sel B yang cepat. Dengan nama merek Kesimpta, obat ini disetujui untuk pengobatan sklerosis multipel di Amerika Serikat serta di Uni Eropa dan wilayah lainnya. Dengan nama merek Arzerra, obat ini disetujui untuk pengobatan beberapa jenis leukemia limfositik kronis (CLL) di Amerika Serikat. Obat ini dijual oleh Novartis di bawah lisensi dari Genmab.

Efek samping yang paling umum untuk ofatumumab (Kesimpta) meliputi infeksi saluran napas atas, sakit kepala, reaksi terkait suntikan, dan reaksi lokal di tempat suntikan. Efek samping yang paling umum untuk ofatumumab (Arzerra) meliputi reaksi infus dan neutropenia.

Sejarah
Ofatumumab dikembangkan bersama oleh perusahaan bioteknologi Denmark, Genmab, dan GlaxoSmithKline (GSK plc), yang menandatangani perjanjian untuk mengembangkan dan mengomersialkan ofatumumab pada tahun 2006. Ofatumumab disetujui sebagai Arzerra untuk pengobatan leukemia limfositik kronis di Amerika Serikat pada bulan Oktober 2009.

Ofatumumab kemudian disetujui di Uni Eropa pada bulan Juni 2010, di Britania Raya pada bulan April 2010, dan di Kanada pada bulan Agustus 2012.

Pada tahun 2014, Novartis mengakuisisi sejumlah produk onkologi GSK plc, termasuk kolaborasi dengan Genmab dan ofatumumab.

Karena alasan komersial, ofatumumab (Arzerra) ditarik dari pasar Kanada pada tahun 2017. Obat ini ditarik dari Uni Eropa pada bulan Februari 2019. Novartis menariknya dari semua pasar non-AS dan hanya menyediakannya untuk penggunaan belas kasih di pasar-pasar tersebut.

Ofatumumab disetujui untuk pengobatan sklerosis multipel kambuhan pada orang dewasa di Amerika Serikat pada bulan Agustus 2020. Persetujuan dari Uni Eropa kemudian diterima pada bulan Maret 2021.

Kegunaan medis
Ofatumumab (Kesimpta 20 mg larutan injeksi dalam spuit/pena pra-isi) diindikasikan untuk pengobatan sklerosis multipel kambuhan pada orang dewasa. Dosis yang direkomendasikan adalah 20 mg ofatumumab yang diberikan melalui injeksi subkutan dengan dosis bulanan setelah pemuatan.

Pengobatan dengan ofatumumab telah terbukti dapat dengan cepat menguras sel-B yang membantu patogenesis MS dengan memengaruhi dan mengatur berbagai proses autoimun seperti produksi sel-T dan aktivitas APC.

Ofatumumab (Arzerra 100 mg atau 1000 mg konsentrat untuk larutan infus) diindikasikan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis (CLL) yang tidak diobati, kambuh, atau refrakter. Dosis yang dianjurkan untuk pengobatan CLL lebih tinggi dibandingkan MS, dengan infus 1000 atau 2000 mg yang diberikan setiap bulan tergantung pada apakah CLL tidak diobati, kambuh, atau refrakter setelah pemuatan.

Efek samping
Efek samping ofatumumab (Kesimpta) berdasarkan frekuensi:

Sangat umum (>10% frekuensi)
Infeksi saluran napas atas
Reaksi terkait suntikan (sistemik)
Reaksi di tempat suntikan (lokal)
Infeksi saluran kemih
Sakit kepala

Umum (1–10% frekuensi)
Nyeri punggung
Penurunan imunoglobulin M darah
Herpes oral

Efek samping ofatumumab (Arzerra) berdasarkan frekuensi:
Sangat umum (>10% frekuensi)
Infeksi saluran napas bawah (termasuk pneumonia)
Infeksi saluran napas atas
Ruam
Anemia
Neutropenia
Dispnea
Batuk
Mual
Diare
Demam
Kelelahan
Bronkitis

Umum (1–10%  Frekuensi
Sitopenia
Sepsis
Reaksi infus
Infeksi virus herpes
Infeksi saluran kemih
Neutropenia demam
Leukopenia
Trombositopenia
Reaksi anafilaktoid
Hipersensitivitas
Sakit kepala
Takikardia
Hipotensi
Hipertensi
Bronkospasme
Hipoksia
Ketidaknyamanan dada
Nyeri faringolaringeal
Hidung tersumbat
Obstruksi usus kecil
Gatal
Kemerahan
Sakit punggung
Sindrom pelepasan sitokin
Menggigil
Hiperhidrosis

Jarang (frekuensi 0,1-1%)
Agranulositosis
Bradikardia
Infeksi dan reaktivasi hepatitis B
Koagulopati
Aplasia sel darah merah
Limfositopenia
Reaksi anafilaksis
Sindrom lisis tumor

Jarang (<0,1% frekuensi)
Infeksi atau reaktivasi Hepatitis B

Ofatumumab telah menerima peringatan kotak hitam mengenai potensinya untuk menyebabkan leukoensefalopati multifokal progresif dan reaktivasi hepatitis B. Demikian pula, disarankan agar dokter juga memantau dengan cermat obstruksi usus halus, neutropenia, trombositopenia, reaksi infus, atau peningkatan risiko infeksi.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan merujuk ke informasi resep atau dokter.

Interaksi
Tidak ada studi interaksi obat formal yang dilakukan dengan ofatumumab. Meskipun disarankan agar pasien tidak diberikan vaksin virus hidup (misalnya vaksin polio oral) saat menjalani pengobatan dengan ofatumumab karena kemampuan yang terganggu untuk melawan virus yang dilemahkan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan ofatumumab. Saat menjalani pengobatan dengan ofatumumab, semua imunisasi harus diberikan sesuai dengan pedoman imunisasi setidaknya 4 minggu sebelum memulai ofatumumab untuk vaksin hidup atau vaksin hidup yang dilemahkan, dan jika memungkinkan setidaknya 2 minggu sebelum memulai ofatumumab untuk vaksin yang tidak aktif.

Mekanisme
Ofatumumab adalah antibodi monoklonal anti-CD20 manusia sepenuhnya yang epitopnya berbeda dari rituksimab. Ofatumumab berikatan dengan epitop yang berbeda pada lengkung ekstraseluler kecil dan besar CD20. Antigen CD20 hanya diekspresikan pada limfosit sel B. Dibandingkan dengan rituksimab, ofatumumab berikatan lebih kuat dengan CD20 dengan laju pelepasan yang lebih lambat. Ia menyebabkan sitotoksisitas pada sel yang mengekspresikan CD20 melalui sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen (CDC), dan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi (ADCC).

Masyarakat dan budaya
Ekonomi
Ofatumumab dialihkan ke program akses onkologi agar tersedia tanpa biaya bagi pasien leukemia limfositik kronis di AS.

 Referensi 

 Bacaan lanjutan 




 Pranala luar 


Kategori:Antibodi monoklonal untuk tumor
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh GSK plc
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis
Kategori:Obat yang ditarik