Propiram

PropiramUS3163654A Pyridine derivatives and their preparation (n-tertiary aminoalkyl-n-acyl)-amino pyridines adalah agonis reseptor μ-opioid parsial dan analgesik antagonis μ lemah dari keluarga obat ampromida yang terkait dengan obat lain seperti fenapromida dan diampromida. Obat ini ditemukan pada tahun 1963 di Britania Raya oleh Bayer tetapi tidak dipasarkan secara luas, meskipun memiliki beberapa penggunaan klinis terbatas terutama dalam kedokteran gigi. Propiram mencapai uji klinis Fase III di Amerika Serikat dan Kanada.

Farmakologi
Propiram menunjukkan aktivitas antagonis opioid yang lemah pada reseptor μ, jauh lebih lemah daripada efek agonisnya; dan efeknya pada reseptor κ- dan δ-opioid, reseptor σ, atau sistem NMDA belum dipahami dengan baik. Obat lain dari tipe agonis/antagonis μ-opioid parsial meliputi meptazinol, buprenorfin, butorfanol, fenazosin, nalbufin, pentazosin, dezosin, dan turunannya.

Dengan sekitar 10% potensi analgesik morfin, 50 mg propiram setara dengan sekitar 60 mg kodein atau 50 mg pentazosin. Pada banyak pasien, propiram adalah analgesik efektif yang sebanding dengan obat lain seperti ini serta petidin, dengan dosis normal sekitar 50–100 mg dan durasi kerja 3 hingga 6 jam. Obat ini lebih kuat dan efektif daripada kodein, dan lebih tahan lama dan dengan onset kerja yang lebih cepat dibandingkan petidin. Efek sampingnya meliputi sedasi, pusing, mual, dan muntah. Propiram tersedia dalam formulasi oral, rektal, dan injeksi, dengan bioavailabilitas di atas 97% setelah pemberian oral.

Derivatif
Banyak senyawa terkait yang diketahui, meskipun hanya propiram yang pernah dikomersialkan. Penambahan gugus 4-fenil pada piperidina meningkatkan potensi sebesar 133 kali lipat dibandingkan senyawa induknya. Penambahan gugus 3,3-dimetil pada cincin piperidina meningkatkan potensi sebesar 45 kali lipat dibandingkan senyawa titelWollweber H. Stereochemische Untersuchungen über Arzneimittel. European Journal of Medicinal Chemistry 1982; 17: 125–133. dan pelapisan 3D menggunakan CHARMM menunjukkan bahwa golongan ini melapisi perancah fentanil dengan sempurna dalam posisi gugus aril, nitrogen basa, dan gugus amida.
class=skin-invert-image|280px|thumb|left|3,3-Dimetilpropiram, CAS# 24639-20-1, dan 4-Fenilpropiram, CAS# 54152-81-7

Regulasi
Propiram saat ini merupakan zat yang dikendalikan Jadwal I/Narkotika di Amerika Serikat dengan ACSCN 9649 dan kuota produksi agregat tahunan nol pada tahun 2014. Propiram hampir secara eksklusif diformulasikan sebagai garam fumarat.

 Referensi 

Kategori:Opioid
Kategori:Senyawa 2-piridil
Kategori:Senyawa 1-piperidinil
Kategori:Propanamida