Prasugrel

Prasugrel adalah obat yang digunakan untuk mencegah pembentukan bekuan darah. Obat ini merupakan penghambat trombosit dan antagonis reseptor ADP P2Y12 yang ireversibel, serta termasuk dalam golongan obat tienopiridina. Obat ini dikembangkan oleh Daiichi Sankyo Co., diproduksi oleh Ube, dan dipasarkan di Amerika Serikat bekerja sama dengan Eli Lilly and Company.

Prasugrel disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Februari 2009, dan di AS pada bulan Juli 2009, untuk pengurangan kejadian kardiovaskular trombotik (termasuk trombosis stent) pada orang dengan sindrom koroner akut (ACS) yang harus ditangani dengan intervensi koroner perkutan (PCI).

Kegunaan medis
Prasugrel digunakan dalam kombinasi dengan aspirin dosis rendah untuk mencegah trombosis pada pasien dengan sindrom koroner akut, termasuk angina pektoris tidak stabil, serangan jantung non-elevasi ST (NSTEMI), dan serangan jantung elevasi ST (STEMI), yang direncanakan untuk pengobatan dengan PCI. Prasugrel dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi dibandingkan dengan klopidogrel tetapi telah menunjukkan keunggulan dalam mengurangi titik akhir komposit kematian, serangan jantung berulang, dan strok.

Mengingat risiko perdarahan, prasugrel tidak boleh digunakan pada orang yang berusia lebih dari 75 tahun, yang memiliki berat badan rendah atau riwayat serangan iskemik transien atau strok. Pemberian prasugrel sebelum angiografi koroner di luar konteks PCI primer tidak direkomendasikan.

Status persetujuan
Obat ini diperkenalkan ke praktik klinis di Kanada pada tahun 2010 tetapi kemudian ditarik oleh produsen pada tahun 2020 sebagai "keputusan bisnis". Hal ini meninggalkan celah dalam pengelolaan pasien berisiko tinggi dalam situasi tertentu di Kanada di mana Effient adalah obat pilihan.

Kontraindikasi
Prasugrel tidak boleh diberikan kepada orang dengan perdarahan patologis aktif, seperti tukak lambung atau riwayat serangan iskemik transien atau strok, karena risiko strok yang lebih tinggi (stroke trombotik dan perdarahan intrakranial).

Efek samping
Efek sampingnya meliputi:
Kardiovaskular: Hipertensi (8%), Hipotensi (4%), fibrilasi atrium (3%), bradikardia (3%), nyeri dada nonkardiak (3%), edema perifer (3%), purpura trombositopenik trombotik (TTP)
Sistem saraf pusat: Sakit kepala (6%), pusing (4%), kelelahan (4%), demam (3%), nyeri ekstremitas (3%)
Dermatologis: Ruam (3%)
Endokrin dan metabolik: Hiperkolesterolemia/hiperlipidemia (7%)
Saluran cerna: Mual (5%), diare (2%), perdarahan gastrointestinal (2%)
Hematologi: Leukopenia (3%), anemia (2%)
Neuromuskular dan skeletal: Nyeri punggung (5%)
Pernapasan: Epistaksis (6%), sesak napas (5%), batuk (4%)
Hipersensitivitas, termasuk angioedema

Interaksi
Prasugrel memiliki potensi interaksi yang rendah. Misalnya, dapat digunakan dengan penghambat pompa proton untuk mengurangi risiko perdarahan saluran cerna tanpa kehilangan efek antiplateletnya.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Prasugrel adalah anggota golongan tienopiridina penghambat reseptor ADP, seperti tiklopidin dan klopidogrel. Agen-agen ini mengurangi agregasi ("penggumpalan") trombosit dengan mengikat reseptor P2Y12 secara ireversibel. Prasugrel menghambat agregasi trombosit lebih cepat, lebih konsisten, dan lebih efektif daripada klopidogrel. Studi TRITON-TIMI 38 membandingkan prasugrel dengan klopidogrel, dan menunjukkan bahwa prasugrel mengurangi tingkat kejadian iskemik, tetapi meningkatkan risiko perdarahan. Tingkat mortalitas secara keseluruhan serupa untuk setiap obat.

Tidak seperti prasugrel, klopidogrel diberi peringatan kotak hitam dari FDA pada 12 Maret 2010, karena sekitar 2–14% populasi AS yang memiliki kadar enzim hati CYP2C19 rendah yang diperlukan untuk mengaktifkan klopidogrel mungkin tidak mendapatkan efek penuh. Tes tersedia untuk memprediksi apakah seorang pasien akan rentan terhadap masalah ini atau tidak. Tidak seperti klopidogrel, prasugrel efektif pada sebagian besar individu dengan pengecualian pada pasien di atas usia 75 tahun, berat badan di bawah 60 kg, dan pasien dengan riwayat strok atau TIA karena peningkatan risiko perdarahan, meskipun beberapa kasus telah dilaporkan tentang penurunan respons terhadap prasugrel. Telah disarankan bahwa penurunan respons yang diamati pada prasugrel kemungkinan besar disebabkan oleh frekuensi Reaktivitas Trombosit Tinggi (HPR) yang rendah tetapi signifikan.

Farmakodinamik
Prasugrel menghasilkan penghambatan agregasi trombosit hingga 20 μM atau 5 μM ADP, yang diukur dengan agregometri transmisi cahaya. Setelah dosis awal obat 60 mg, sekitar 90% pasien mengalami setidaknya 50% penghambatan agregasi trombosit dalam satu jam. Penghambatan trombosit maksimum sekitar 80%. Rata-rata penghambatan agregasi trombosit dalam kondisi tunak sekitar 70% setelah tiga hingga lima hari pemberian dosis 10 mg per hari setelah dosis awal 60 mg. Agregasi trombosit secara bertahap kembali ke nilai dasar selama lima hingga 9 hari setelah penghentian prasugrel, dengan perjalanan waktu yang mencerminkan produksi trombosit baru, bukan farmakokinetik prasugrel.  Penghentian klopidogrel 75 mg dan pemberian prasugrel 10 mg pada dosis berikutnya mengakibatkan peningkatan penghambatan agregasi trombosit, tetapi tidak lebih besar daripada yang biasanya dihasilkan oleh dosis pemeliharaan prasugrel 10 mg saja. Peningkatan penghambatan trombosit dapat meningkatkan risiko perdarahan. Hubungan antara penghambatan agregasi trombosit dan aktivitas klinis belum ditetapkan.

Farmakokinetik
Prasugrel adalah bakal obat dan dimetabolisme dengan cepat oleh karboksilesterase 2 di usus dan karboksilesterase 1 di hati menjadi tiolakton yang tidak aktif, yang kemudian diubah oleh CYP3A4 dan CYP2B6, dan dalam jumlah kecil oleh CYP2C9 dan CYP2C19, menjadi metabolit yang aktif secara farmakologis (R-138727). R-138727 memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 7 jam (kisaran 2 jam hingga 15 jam). Subjek sehat, pasien dengan aterosklerosis stabil, dan pasien yang menjalani PCI menunjukkan farmakokinetik yang serupa.

Kimia
Prasugrel memiliki satu atom kiral. Prasugrel digunakan dalam bentuk rasemat sebagai garam hidroklorida, yang berupa bubuk putih.

 Referensi 

 Bacaan lanjutan 



 Pranala luar 
  claims prasugrel compound; expired on 14 April 2017
  claims hydrochloride salt of prasugrel; will expire on 3 July 2021

Kategori:Penghambat reseptor difosfat adenosin
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Eli Lilly and Company
Kategori:Daiichi Sankyo
Kategori:Senyawa 2-fluorofenil
Kategori:Keton
Kategori:Tienopiridina
Kategori:Ester asetat
Kategori:Senyawa siklopropil