Semaksanib

Semaksanib (INN,   dengan nama kode pengembangan SU5416) adalah obat penghambat tirosin kinase yang dirancang oleh SUGEN sebagai terapi kanker.

Penelitian
Pada bulan Februari 2002, Pharmacia yang saat itu merupakan induk dari Sugen, mengakhiri uji klinis fase III semaksanib secara prematur dalam pengobatan kanker usus besar lanjut karena hasil yang mengecewakan. Penelitian lain, pada fase yang lebih awal, telah dilakukan sejak saat itu. Namun, karena prospek penghambat tirosin kinase generasi berikutnya dan ketidakefektifan semaksanib dalam uji klinis, pengembangan obat lebih lanjut telah dihentikan. Senyawa terkaitny yakni SU11248 (sunitinib) dikembangkan lebih lanjut oleh Sugen dan kemudian oleh Pfizer, dan menerima persetujuan FDA untuk pengobatan karsinoma ginjal pada bulan Januari 2006.

Ketika dikombinasikan dengan paparan kronis terhadap hipoksia, SU5416 menginduksi hipertensi paru yang parah pada tikus dan mencit.  Properti ini telah dimanfaatkan untuk mengembangkan serangkaian model hewan pengerat hipertensi arteri paru yang berguna, meskipun kontroversial, yang pertama dan paling baik dikarakterisasi adalah model mencit Sugen/Hypoxia (SuHx).

Sintesis
upright=2
Reaksi Vilsmeier–Haack pada 2,4-dimetilpirol (1) menghasilkan aldehida (2). Kondensasi Knoevenagel dari zat antara ini dengan oksindola (3) dengan adanya basa menghasilkan semaksanib.

 Referensi 

Kategori:Penghambat reseptor tirosin kinase
Kategori:Obat kanker percobaan
Kategori:Indolina
Kategori:Laktam
Kategori:Pirola
Kategori:Oksindola