Klokortolon

Klokortolon adalah steroid topikal. Obat ini digunakan dalam bentuk esternya yakni klokortolon pivalat, dan tersedia dalam bentuk krim.Drugs.com: Clocortolone topical Obat ini digunakan untuk pengobatan dermatitis dan dianggap sebagai kortikosteroid dengan kekuatan sedang. Obat ini tidak umum di antara steroid lainnya karena mengandung atom klorin dan atom fluor.
Sejarah regulasi
Cloderm; formula merek krim klokortolon pivalat 0,1%; disetujui oleh FDA pada tahun 1977 untuk pengobatan penyakit kulit yang responsif terhadap kortikoid.

Farmakologi
Klokortolon adalah formulasi kortikosteroid topikal potensi menengah-atas. Obat ini dinilai memiliki potensi kelas 4 pada skala 1 (potensi tertinggi) hingga 7 (potensi terendah). Sebagian besar pasien diobati dengan kortikosteroid topikal potensi menengah, karena merupakan media yang efektif antara keamanan dan kemanjuran untuk kondisi jangka pendek dan jangka panjang.

Pentingnya tindakan farmakologis klokortolon adalah keberadaan dan lokasi gugus fungsinya. Ada beberapa modifikasi molekuler yang dilakukan untuk membuat klokortolon pivalat, termasuk beta-hidroksilasi pada C-11, metilasi pada C-16, ikatan ganda pada C-12, esterifikasi pada C-21, dan halogenasi pada C-6 dan C-9. Hal tersebut merupakan hal yang umum di komunitas medis untuk mengaitkan halogenasi kortikosteroid topikal dengan efek samping. Pada kenyataannya, gagasan ini tidak benar, keberadaan dan lokasi halogenasi dalam steroidlah yang penting. Dibandingkan dengan semua kortikosteroid topikal lainnya, kombinasi klorin pada C-9 dan fluorin pada C-6 merupakan kombinasi unik yang dimiliki klokortolon. Karena sifatnya yang unik, klokortolon pivalat memiliki potensi menengah-atas dan profil keamanan yang setara dengan kortikosteroid topikal dengan potensi lebih rendah. Fleksibilitas ini memungkinkan krim Cloderm menjadi pilihan pengobatan untuk berbagai pasien.

Bahan pembawa krim
Klokortolon pivalat 0,1% diformulasikan dalam bentuk krim yang mengandung tiga bahan yang membantu menjaga integritas barier permeabilitas stratum korneum: petrolatum putih (oklusif), minyak mineral (humektan), dan stearil alkohol (emolien alkohol lemak rantai panjang). Krim ini tidak mengandung lanolin, pewangi, maupun propilen glikol, yang semuanya diketahui dapat menimbulkan masalah bagi beberapa pasien.

Studi klinis
Dalam uji coba Fase III, Cloderm ditemukan sangat bermanfaat dalam mengobati eksim, dermatitis atopik, dan psoriasis. Uji coba Fase III juga menunjukkan aksi dan kelegaan yang cepat bagi sebagian besar pasien yang terlibat. Tidak ada batasan usia untuk penggunaan krim klokortolon pivalat 0,1%. Uji klinis yang membandingkan krim topikal klokortolon pivalat 0,1% dengan vehikulum pada dermatitis atopik/dermatitis eksim, psoriasis, dan dermatitis kontak melibatkan pasien anak-anak (N=44). Usia rata-rata subjek anak-anak adalah 10 tahun (kisaran 3–14 tahun). Krim klokortolon pivalat 0,1% berkhasiat bagi sebagian besar (75%) pasien anak-anak dalam uji coba ini, tanpa efek samping serius yang terjadi pada kedua kelompok.

Dalam enam uji coba paralel, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo, pasien dengan dermatitis atopik/dermatitis eksim diacak untuk mendapatkan pengobatan krim topikal klokortolon pivalat 0,1% (total n=109) atau plasebo (total n=100), yang dioleskan tiga kali sehari selama 14 hari. Berdasarkan evaluasi yang dilakukan oleh dokter peneliti, proporsi pasien dalam kelompok klokortolon pivalat yang menunjukkan respons baik atau sangat baik pada Hari ke-4, ke-7, dan ke-14 secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pasien dalam kelompok plasebo.

Karena beberapa dermatosis yang responsif terhadap steroid seperti dermatitis atopik dan psoriasis bersifat kronis dan panjang, sebuah studi terhadap 27 pasien dilakukan, di mana pasien-pasien ini diobati dengan Cloderm selama 30 hari hingga 7 bulan. Hasil pengobatan ini menunjukkan tingkat reaksi merugikan yang rendah dan tidak ada tanda-tanda striae, atrofi, atau hipopigmentasi. Reaksi merugikan yang dialami meliputi rasa terbakar, gatal, iritasi, kekeringan, dan/atau folikulitis.

Selain itu, sebuah studi klinis menyelidiki potensi supresi aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA). Sepuluh pria tanpa masalah kesehatan serius mengoleskan 30 g krim klokortolon pivalat 0,1% dua kali sehari selama 21 hari sambil mengenakan pakaian olahraga plastik selama dua belas jam per hari. Melalui pengukuran kadar kortisol plasma dan 17-ketosteroid urin, para peneliti memantau efek pada aksis HPA, dan tidak ada tanda-tanda supresi adrenal yang terlihat.

Secara total hingga saat ini, 559 pasien telah berpartisipasi dalam uji klinis yang melibatkan Cloderm, dan hanya terdapat sedikit bukti efek samping lokal dan/atau sistemik. Secara spesifik, hanya 4,4 persen yang mengalami efek samping, yang sebagian besar merupakan reaksi lokal di tempat aplikasi seperti kulit kering, perih, terbakar, atau gatal.

Komersialisasi
Proses produksi
Klokortolon disintesis melalui reaksi 6α-fluoro-16α-metil-21-hidroksi-1,4,9(11)-pregnatriena-3,20-diona dengan tert-butil hipoklorit.

Riwayat komersialisasi
Sintesis klokortolon ditemukan dan dipatenkan oleh Emanuel Kaspar dan Rainer Philippson pada tahun 1973 dengan Paten Amerika Serikat nomor 3.729.495. Pemegang paten pertama adalah Schering AG, sebuah perusahaan farmasi Jerman yang berfokus pada riset. Hak atas klokortolon kemudian dijual kepada Germapharm, dan kemudian kepada Coria Laboratories, Ltd. dari DFB Pharmaceuticals, Inc., sebuah perusahaan farmasi yang berbasis di Fort Worth. Coria Laboratories, Ltd., divisi dermatologi dari DFB Pharmaceuticals, Inc., kemudian dijual kepada Valeant Pharmaceuticals pada tahun 2008. Pada tahun 2011, Promius Pharma, LLC; afiliasi dari Dr. Reddy's Laboratories dan Valeant Pharmaceuticals International, Inc.; mengumumkan bahwa mereka telah menandatangani perjanjian bersama untuk Cloderm. Berdasarkan perjanjian kerja sama ini, Promius Pharma telah melakukan pembayaran di muka dan akan terus membayar royalti sebagai imbalan atas hak untuk memproduksi, mendistribusikan, dan memasarkan Cloderm di Amerika Serikat.

Daftar Harga
Pada bulan Agustus 2016, Krim Cloderm 0,1% klokortolon pivalat dihargai $3,64 per gram dan $140,98 per tabung 45 gram.

 Referensi 

Kategori:Organoklorida
Kategori:Organofluorida
Kategori:Ester pivalat
Kategori:Glukokortikoid