Alfuzosin

Alfuzosin adalah obat golongan penghalang α1. Obat ini digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak (BPH).

Sebagai antagonis reseptor α1-adrenergik, obat ini bekerja dengan merelaksasikan otot-otot di leher prostat dan kandung kemih, sehingga memudahkan buang air kecil.

Alfuzosin dipatenkan pada tahun 1978 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.

Efek samping
Efek samping yang paling umum adalah pusing (akibat hipotensi postural), infeksi saluran napas atas, sakit kepala, kelelahan, dan gangguan perut. Efek sampingnya meliputi sakit perut, nyeri ulu hati, dan hidung tersumbat. Efek samping alfuzosin serupa dengan tamsulosin, tetapi dengan tingkat ejakulasi retrograde 70% lebih rendah.

Kimia
Alfuzosin mengandung stereosenter, sehingga bersifat kiral, dengan dua bentuk enantiomerik yakni (R)- dan (S)-alfuzosin. Obat ini digunakan sebagai rasemat, (RS)-alfuzosin, campuran 1:1 dari bentuk (R)- dan S).Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, S. 159, .
 Enantiomer alfuzosin 250 px|Strukturformel des (R)-Enantiomersnomor CAS: 123739-69-5 250 px|Strukturformel des (S)-Enantiomersnomor CAS: 123739-70-8

Senyawa ini tersedia sebagai garam hidroklorida.

Sintesis
Nitrasi veratraldehida [120-14-9] (1) menghasilkan 6-Nitroveratraldehida [20357-25-9] (2). Oksidasi aldehida menjadi asam, halogenasi dengan tionil klorida, dan pembentukan amida dengan amonia menghasilkan 4,5-dimetoksi-2-nitrobenzamida [4959-60-8] (3). Reduksi Béchamp pada gugus nitro menghasilkan 2-amino-4,5-dimetoksibenzamida [5004-88-6] (4). Reaksi dengan urea menghasilkan 6,7-Dimetoksikuinazolin-2,4-dion [28888-44-0] (5). Halogenasi dengan fosforil klorida menghasilkan 2,4-Dikloro-6,7-dimetoksikuinazolin [27631-29-4] (6). Perlakuan dengan satu ekuivalen amonia menghasilkan 4-Amino-2-kloro-6,7-dimetoksikuinazolin [23680-84-4] (7).
Reaksi Asam 2-Tetrahidrofuroat [16874-33-2] (8) dengan Etil kloroformat [541-41-3] (9) menghasilkan Etoksikarbonil oksolana-2-karboksilat, PC10997775 (10). Perlakuan anhidrida campuran dengan 3-Metilaminopropionitril [693-05-0] (11) menghasilkan N-(2-Sianoetil)tetrahidro-N-metil-2-furankarboksamida [72104-44-0] (12). Hidrogenasi katalitik menghasilkan N-(3-Aminopropil)tetrahidro-N-metil-2-furankarboksamida [72104-45-1] (13). Migrasi gugus amida metil ke posisi terminal menghasilkan N-[3-(metilamino)propil]oksolana-2-karboksamida [81403-67-0] (14). Sintesis konvergen antara kedua senyawa tersebut melengkapi sintesis Alfuzosin (15).

Referensi

Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Karboksamida
Kategori:Kuinazolina
Kategori:Tetrahidrofuran