Kalsipotriol

Kalsipotriol, juga dikenal sebagai kalsipotriena, adalah turunan sintetis dari kalsitriol, suatu bentuk vitamin D. Ia digunakan dalam pengobatan psoriasis.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1985 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1991. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Kalsipotriol juga tersedia bersama dengan kortikosteroid sintetis betametason dipropionat sebagai obat kombinasi dosis tetap kalsipotriol/betametason dipropionat untuk pengobatan psoriasis plak.
Kegunaan medis
Psoriasis plak kronis adalah penggunaan medis utama kalsipotriol. Obat ini juga telah berhasil digunakan dalam pengobatan alopesia areata.

Kontraindikasi
Hipersensitivitas, penggunaan pada wajah, hiperkalsemia, atau bukti toksisitas vitamin D merupakan satu-satunya kontraindikasi penggunaan kalsipotriol.

Perhatian meliputi paparan cahaya alami atau buatan yang berlebihan, karena kalsipotriol berpotensi menyebabkan fotosensitivitas.

Efek samping
Efek samping berdasarkan frekuensi:
Sangat umum (> 10% frekuensi)
Rasa terbakar
Gatal
Iritasi kulit
Umum (1–10% frekuensi)
Dermatitis
Kulit kering
Eritema 
Pengelupasan
Perburukan psoriasis termasuk pada wajah/kulit kepala
Ruam
Tidak umum (0,1–1% frekuensi)
Eksaserbasi psoriasis
Jarang (< 0,1% frekuensi)
Dermatitis kontak alergi
Hiperkalsemia
Fotosensitivitas
Perubahan pigmentasi
Atrofi kulit

Interaksi
Tidak ada interaksi dari obat ini yang diketahui.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Efikasi kalsipotriol dalam pengobatan psoriasis pertama kali diketahui melalui observasi pasien yang menerima berbagai bentuk vitamin D dalam sebuah studi osteoporosis. Tanpa diduga, beberapa pasien yang juga menderita psoriasis mengalami penurunan jumlah lesi yang signifikan.

Mekanisme pasti kalsipotriol dalam psoriasis remiten belum dipahami dengan baik. Namun, telah terbukti memiliki afinitas yang sebanding dengan kalsitriol untuk reseptor vitamin D (VDR), meskipun kurang dari 1% aktif dibandingkan kalsitriol dalam mengatur metabolisme kalsium. Reseptor vitamin D termasuk dalam superfamili reseptor steroid/tiroid, dan ditemukan pada sel-sel di berbagai jaringan, termasuk tiroid, tulang, ginjal, dan sel T sistem imun. Sel T diketahui berperan dalam psoriasis, dan diperkirakan bahwa pengikatan kalsipotriol ke VDR memodulasi transkripsi gen sel T yang berkaitan dengan diferensiasi dan proliferasi sel.

Dalam studi tikus, pemberian kalsipotriol topikal pada telinga dan kulit punggung menyebabkan peningkatan produksi sitokin TSLP yang berasal dari sel epitel oleh keratinosit, dan memicu dermatitis atopik pada konsentrasi tinggi. Peningkatan produksi TSLP akibat pemberian kalsipotriol ini diduga dimediasi melalui koaktivasi heterodimer reseptor vitamin D/RXRα dan reseptor vitamin D/RXRβ. Karena psoriasis biasanya dianggap sebagian didorong oleh sitokin inflamasi Th1/Th17, pengobatan kalsipotriol pada konsentrasi yang tepat dapat meringankan gejala psoriasis dengan menekan inflamasi Th1/Th17 melalui produksi TSLP, yang terkait dengan respons Th2. Namun, penting untuk dicatat bahwa hal ini belum dikonfirmasi.

Farmakokinetik
Setelah pemberian dan penyerapan sistemik, kalsipotriol mengalami metabolisme hepatik yang cepat. Kalsipotriol dimetabolisme menjadi MC1046 (analog keton tak jenuh α,β−), yang selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit utamanya, analog keton jenuh MC1080. MC1080 kemudian dimetabolisme secara perlahan menjadi asam kalsitroat.

 Referensi 

Kategori:Vitamin D
Kategori:Indana
Kategori:Alkohol sekunder
Kategori:Sekosteroid
Kategori:Senyawa siklopropil
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia