Muromonab-CD3

Muromonab-CD3 adalah obat imunosupresan yang diberikan untuk mengurangi penolakan akut pada orang dengan transplantasi organ. Obat ini adalah antibodi monoklonal yang ditargetkan pada reseptor CD3, protein membran pada permukaan sel T. Obat ini adalah antibodi monoklonal pertama yang disetujui untuk penggunaan klinis pada manusia.

Etimologi
Muromonab-CD3 dikembangkan sebelum nomenklatur antibodi monoklonal WHO berlaku, sehingga namanya tidak mengikuti konvensi ini. Namanya merupakan singkatan dari "murine monoclonal antibody targeting CD3".

Sejarah
Muromonab-CD3 disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 1986, menjadikannya antibodi monoklonal pertama yang disetujui di mana pun sebagai obat untuk manusia. Di Komunitas Eropa, ini adalah obat pertama yang disetujui berdasarkan pedoman 87/22/EWG, pendahulu sistem persetujuan terpusat Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) di Uni Eropa. Proses ini mencakup penilaian oleh Komite Produk Obat Berpemilik (CPMP, sekarang CHMP), dan persetujuan selanjutnya oleh badan kesehatan nasional; di Jerman misalnya pada tahun 1988 oleh Institut Paul Ehrlich di Frankfurt. Namun, produsen muromonab-CD3 telah secara sukarela menariknya dari pasar Amerika Serikat pada tahun 2010 karena banyaknya efek samping, terdapat alternatif yang lebih dapat ditoleransi, dan menurunnya penggunaan.
Kegunaan medis
Muromonab-CD3 disetujui untuk terapi penolakan akut yang resistan terhadap glukokortikoid pada transplantasi ginjal, jantung, dan hati alogenik. Tidak seperti antibodi monoklonal basiliksimab dan daklizumab, obat ini tidak disetujui untuk profilaksis penolakan transplantasi, meskipun tinjauan tahun 1996 telah menemukan bahwa obat ini aman untuk tujuan tersebut.

Kontraindikasi
Kecuali dalam keadaan khusus, obat ini dikontraindikasikan untuk pasien dengan alergi terhadap protein mencit, serta pasien dengan gagal jantung yang tidak terkompensasi, hipertensi arteri yang tidak terkontrol, atau epilepsi. Obat ini tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui.

Efek samping
Terutama selama infus pertama, pengikatan muromonab-CD3 ke CD3 dapat mengaktifkan sel T untuk melepaskan sitokin seperti faktor nekrosis tumor-alfa dan interferon gamma. Sindrom pelepasan sitokin ini, atau CRS, mencakup efek samping seperti reaksi kulit, kelelahan, demam, menggigil, mialgia, sakit kepala, mual, dan diare, dan dapat menyebabkan kondisi yang mengancam jiwa seperti apnea, henti jantung, dan edema paru mendadak. Untuk meminimalkan risiko CRS dan mengimbangi beberapa efek samping ringan yang dialami pasien, glukokortikoid (seperti metilprednisolon), parasetamol, dan difenhidramin diberikan sebelum infus.

Efek samping lainnya termasuk leukopenia, serta peningkatan risiko infeksi berat dan keganasan yang khas pada terapi imunosupresif. Efek samping neurologis seperti meningitis aseptik dan ensefalopati telah diamati. Kemungkinan, efek samping ini juga disebabkan oleh aktivasi sel T.

Penggunaan berulang dapat mengakibatkan takifilaksis (penurunan efektivitas) akibat pembentukan antibodi anti-mencit pada pasien, yang mempercepat eliminasi obat. Hal ini juga dapat menyebabkan reaksi anafilaksis terhadap protein mencit, yang mungkin sulit dibedakan dari CRS.

Farmakologi
Sel T mengenali antigen terutama melalui reseptor sel T (TCR). CD3 adalah salah satu protein yang membentuk kompleks TCR. TCR mentransduksi sinyal bagi sel T untuk berproliferasi dan menyerang antigen.

Muromonab-CD3 adalah antibodi IgG2a monoklonal murinae (subfamili hewan pengerat yang terdiri dari tikus dunia lama dan mencit) yang dibuat menggunakan teknologi hibridoma. Ia mengikat kompleks reseptor sel T-CD3 (khususnya rantai epsilon CD3) pada permukaan sel T yang bersirkulasi, yang awalnya menyebabkan aktivasi, tetapi kemudian menginduksi pembersihan kompleks TCR dari permukaan sel dan apoptosis sel T. Ini melindungi transplantasi dari sel T. Ketika diberikan untuk induksi transplantasi, obat ini diberikan setiap hari setelahnya hingga 7 hari.

Antibodi monoklonal baru yang sedang dikembangkan dengan mekanisme kerja yang sama meliputi oteliksizumab (juga dikenal sebagai TRX4), teplizumab (juga dikenal sebagai hOKT3γ1(Ala-Ala)), visilizumab, dan foralumab. Obat-obatan ini sedang diteliti untuk pengobatan kondisi lain seperti penyakit Crohn, kolitis ulseratif, dan diabetes melitus tipe 1.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Orthoclone OKT3 ditarik dari pasar AS pada tahun 2010.
Penelitian
Obat ini juga telah diteliti penggunaannya dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut sel T.

Referensi

 Bacaan lanjutan 


Kategori:Imunosupresan
Kategori:Antibodi monoklonal
Kategori:Obat yang ditarik