Mepolizumab

Mepolizumab adalah antibodi monoklonal humanisasi yang digunakan untuk pengobatan asma eosinofilik berat, granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis, dan sindrom hipereosinofilik. Efek samping yang paling umum termasuk sakit kepala, reaksi di tempat suntikan, dan nyeri punggung.
Sejarah
Uji klinis fase III pada asma eosinofilik berat telah selesai pada tahun 2014.

Mepolizumab dievaluasi dalam uji coba acak, tersamar ganda, multisenter, dan terkontrol plasebo pada 108 partisipan dengan sindrom hipereosinofilik. Dalam penelitian ini, partisipan secara acak ditugaskan untuk menerima mepolizumab atau plasebo melalui suntikan setiap empat minggu. Uji coba ini membandingkan proporsi subjek yang mengalami flare sindrom hipereosinofilik selama periode pengobatan 32 minggu. Flare sindrom hipereosinofilik didefinisikan sebagai memburuknya tanda dan gejala klinis sindrom hipereosinofilik atau peningkatan eosinofil (sel darah putih yang melawan penyakit) setidaknya pada dua kesempatan. Uji coba ini membandingkan proporsi partisipan dengan setidaknya satu flare selama periode pengobatan 32 minggu, serta waktu hingga flare pertama. Jumlah peserta dalam kelompok pengobatan mepolizumab yang mengalami flare sindrom hipereosinofilik lebih sedikit (28%) dibandingkan dengan peserta dalam kelompok plasebo (56%), dengan penurunan relatif sebesar 50%. Selain itu, waktu hingga flare sindrom hipereosinofilik pertama terjadi rata-rata lebih lambat bagi peserta yang diobati dengan mepolizumab dibandingkan dengan plasebo.

Kegunaan medis
Mepolizumab disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan pemeliharaan asma berat pada pasien berusia enam tahun atau lebih dan dengan fenotipe eosinofilik dalam kombinasi dengan obat lain yang digunakan untuk mengobati asma. Di Uni Eropa, obat ini disetujui sebagai pengobatan tambahan untuk asma eosinofilik refrakter berat pada orang dewasa.

Dalam studi, mepolizumab mengurangi kebutuhan rawat inap akibat eksaserbasi asma hingga setengahnya dibandingkan dengan plasebo.

Pada bulan Desember 2017, FDA memperluas indikasi mepolizumab untuk mengobati orang dewasa dengan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis, yang merupakan penyakit autoimun langka yang dapat menyebabkan vaskulitis.

Pada bulan September 2020, FDA memperluas indikasi mepolizumab untuk mengobati orang dewasa dan anak-anak berusia dua belas tahun ke atas dengan sindrom hipereosinofilik selama enam bulan atau lebih tanpa penyebab penyakit lain yang dapat diidentifikasi dan tidak terkait dengan darah. 

Pada bulan Mei 2025, FDA menyetujui mepolizumab sebagai terapi tambahan bagi penderita penyakit paru obstruktif kronik yang menunjukkan fenotipe eosinofilik.

Efek samping
Efek samping yang umum dalam uji klinis meliputi sakit kepala (19% pasien yang menjalani pengobatan mepolizumab dibandingkan dengan 18% pasien yang menjalani plasebo), reaksi di tempat suntikan (8% dibandingkan dengan 3%), infeksi saluran kemih (3% dibandingkan dengan 2%) dan saluran napas bawah, eksim, dan spasmofili otot (keduanya 3% dibandingkan dengan <1%). for Nucala.

Efek samping yang paling umum pada orang dengan sindrom hipereosinofilik meliputi infeksi saluran napas atas dan nyeri pada ekstremitas (seperti tangan, kaki, dan telapak kaki).

Overdosis
Dosis tunggal sebesar 15 kali dosis terapi biasa telah ditoleransi dalam penelitian tanpa efek samping yang signifikan.

Interaksi
Belum ada studi interaksi yang dilakukan. Potensi interaksi dianggap rendah.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Mepolizumab mengikat IL-5 dan mencegahnya berikatan dengan reseptornya, khususnya subunit alfa reseptor interleukin-5, pada permukaan eosinofil. Meskipun eosinofil berperan dalam peradangan yang berhubungan dengan asma, mekanisme pasti mepolizumab belum diketahui.

Farmakokinetik
Setelah injeksi subkutan, mepolizumab diperkirakan memiliki bioavailabilitas 80% dan mencapai konsentrasi plasma darah tertinggi setelah empat hingga delapan hari. Seperti antibodi lainnya, mepolizumab didegradasi oleh enzim proteolitik. Waktu paruh biologisnya rata-rata 20 hari, berkisar antara 16 hingga 22 hari pada berbagai individu.

Kimia
Zat ini adalah antibodi monoklonal IgG1 kappa, dua rantai berat masing-masing terdiri dari 449 asam amino, dan dua rantai ringan masing-masing terdiri dari 220 asam amino. Bagian protein memiliki massa molar sekitar 146 kDa, dan bagian gula 3 kDa.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada November 2015, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui mepolizumab untuk asma berat, dan pada Desember 2015 mepolizumab mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa.

Pada September 2020, mepolizumab disetujui di Amerika Serikat untuk mengobati orang dewasa dan anak-anak berusia dua belas tahun ke atas dengan sindrom hipereosinofilik selama enam bulan atau lebih tanpa penyebab penyakit lain yang tidak terkait dengan darah dan dapat diidentifikasi.

Pada Januari 2024, mepolizumab disetujui di Cina untuk digunakan pada asma berat dengan fenotipe eosinofilik.

Pada Mei 2025, FDA menyetujui mepolizumab sebagai terapi tambahan bagi penderita penyakit paru obstruktif kronik yang menunjukkan fenotipe eosinofilik.

Penelitian
Mepolizumab telah diteliti atau sedang diteliti untuk pengobatan dermatitis atopik, sindrom hipereosinofilik, dan esofagitis eosinofilik.

 Referensi 

Kategori:Antiasma
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh GSK plc
Kategori:Imunosupresan
Kategori:Antibodi monoklonal anti-interleukin
Kategori:Obat piatu