Efek lintas pertama

Efek lintas pertama (Bahasa Inggris: first pass effect, disingkat FPE), juga dikenal sebagai metabolisme lintas pertama (Bahasa Inggris: first-pass metabolism, disingkat FPM) atau metabolisme presistemik, adalah fenomena metabolisme obat di lokasi tertentu di dalam tubuh yang menyebabkan penurunan konsentrasi obat aktif sebelum mencapai tempat kerja atau sirkulasi sistemik. Efek ini paling sering dikaitkan dengan obat yang diberikan secara oral, tetapi beberapa obat masih mengalami metabolisme lintas pertama bahkan ketika diberikan melalui rute alternatif (misalnya, IV, IM, dll.).
Faktor
Metabolisme lintas pertama dapat terjadi di hati (untuk propranolol, lidokain, klometiazol, dan nitrogliserin) atau di usus (untuk benzilpenisilin dan insulin). Empat sistem utama yang memengaruhi efek lintas pertama suatu obat adalah enzim lumen saluran cerna, enzim dinding saluran cerna, enzim bakteri, dan enzim hati.

Lintas pertama hati
Setelah ditelan, obat diserap oleh sistem pencernaan dan memasuki sistem portal hepatik. Obat dibawa melalui vena porta ke hati sebelum mencapai seluruh tubuh. Hati memetabolisme banyak obat, terkadang sedemikian rupa sehingga hanya sejumlah kecil obat aktif yang keluar dari hati ke seluruh sistem peredaran darah. Lintasan pertama melalui hati ini dapat sangat mengurangi bioavailabilitas obat.

Contoh obat di mana metabolisme lintas pertama merupakan komplikasi dan kerugian adalah obat antivirus remdesivir. Remdesivir tidak dapat diberikan secara oral karena seluruh dosis akan terperangkap di hati dengan sedikit yang mencapai sirkulasi sistemik atau mencapai organ dan sel target (misalnya sel yang terinfeksi SARS-CoV-2). Oleh karena itu, remdesivir diberikan melalui infus IV, melewati vena porta. Namun, ekstraksi hepatik yang signifikan masih terjadi karena metabolisme lintas kedua, di mana sebagian kecil darah vena mengalir melalui vena porta hepatika dan hepatosit.

Desain obat
Model farmakokinetik berbasis fisiologi (PBPK) digunakan untuk memprediksi metabolisme lintas pertama, meskipun memerlukan penyesuaian spesifik senyawa karena variabilitas permeabilitas mukosa usus dan faktor-faktor lainnya. Ekspresi enzim juga bervariasi antar individu, yang dapat memengaruhi efisiensi metabolisme lintas pertama dan dengan demikian bioavailabilitas obat.

Sitokrom P450, terutama CYP3A4, memainkan peran penting dalam metabolisme lintas pertama, yang memengaruhi bioavailabilitas obat.

Mitigasi
Mengubah obat menjadi bakal obat dapat membantu menghindari metabolisme lintas pertama, sehingga meningkatkan bioavailabilitasnya. Model in vitro seperti penggunaan chip mikrofluida yang mensimulasikan usus dan hati, memungkinkan metabolisme lintas pertama dipelajari secara lebih akurat, sehingga memfasilitasi pengembangan obat dengan profil penyerapan yang lebih baik.

Rute pemberian
Rute pemberian obat alternatif seperti insuflasi, pemberian rektal, intravena, intramuskular, aerosol inhalasi, transdermal, atau sublingual, menghindari atau sebagian menghindari efek lintas pertama karena memungkinkan obat diserap langsung ke dalam sirkulasi sistemik.

Obat dengan efek lintas pertama yang tinggi biasanya memiliki dosis oral yang jauh lebih tinggi daripada dosis sublingual atau parenteral. Terdapat variasi dosis oral yang signifikan pada setiap individu karena perbedaan tingkat metabolisme lintas pertama, seringkali di antara beberapa faktor lainnya. Bioavailabilitas oral dari banyak obat yang rentan tampaknya meningkat pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Bioavailabilitas juga meningkat jika obat lain yang bersaing untuk enzim metabolisme lintas pertama diberikan secara bersamaan (misalnya propranolol dan klorpromazin).

Referensi

Pranala luar
 National Library of Medicine, Toxicology Tutor II, Influence of Route of Exposure 
 Herman TF, Santos C. First Pass Effect. 2022 Sep 24. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan–. PMID 31869143.

Kategori:Farmakokinetika
Kategori:Kimia medisinal