Edaravon

Edaravon adalah obat yang digunakan untuk mengobati strok dan sklerosis lateral amiotrofik (ALS). Obat ini diberikan melalui infus intravena dan melalui mulut (diminum). 

Mekanisme yang memungkinkan edaravon efektif belum diketahui. Obat ini diketahui sebagai antioksidan, dan stres oksidatif diduga menjadi bagian dari proses yang membunuh neuron pada penderita ALS dan korban strok.

Efek samping yang paling umum meliputi memar (kontusio), masalah berjalan (gangguan gaya berjalan), dan sakit kepala.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menganggapnya sebagai obat pertama di kelasnya.

Sejarah
Para peneliti pertama kali mengembangkan edaravon sebagai penangkal radikal bebas, pada akhir 1980-an sebagai pengobatan strok. Pendekatan ini, yang diperkenalkan oleh Koji Abe di Rumah Sakit Universitas Okayama ("Rumah Sakit Universitas" pada akhir 1980-an) di Jepang, bertujuan untuk mencegah pembengkakan otak yang terkadang terjadi setelah strok. Obat ini telah dipasarkan di Jepang oleh Mitsubishi Pharma untuk strok sejak 2001 dan sekarang menjadi obat generik.

Mitsubishi Pharma memulai uji klinis fase III untuk ALS pada 2011 di Jepang, dan pada Juni 2015 obat ini telah disetujui untuk penggunaan tersebut di Jepang. Perusahaan tersebut telah menerima penetapan obat piatu untuk edaravon dari FDA dan Uni Eropa pada 2016.

Obat ini disetujui untuk ALS di AS pada tahun 2017, berdasarkan uji coba terkontrol acak kecil dengan orang-orang yang menderita ALS tahap awal di Jepang, yang diberikan obat tersebut selama 6 bulan; obat ini telah gagal dalam dua uji coba sebelumnya pada orang-orang dengan semua stadium ALS.

Pada bulan Mei 2017, edaravon intravena disetujui oleh FDA untuk mengobati orang-orang dengan ALS di Amerika Serikat. Persetujuan FDA tersebut dikondisikan pada Mitsubishi Tanabe yang menyelesaikan beberapa studi tambahan untuk mengklarifikasi risiko kanker dan penyakit hati, di antara efek-efek lain dari obat ini.
Analisis ulang efikasi
Efikasi edaravon untuk pengobatan ALS sebelumnya telah ditunjukkan dalam uji klinis enam bulan yang menjadi dasar persetujuan pada tahun 2017. Dalam uji coba tersebut, 137 peserta diacak untuk menerima edaravon atau plasebo. Pada minggu ke-24, individu yang menerima edaravon mengalami penurunan yang lebih sedikit pada penilaian klinis fungsi harian dibandingkan mereka yang menerima plasebo. Analisis data dunia nyata dari 194 pasien di 12 klinik ALS yang menggunakan formulasi intravena gagal mereproduksi efek tersebut.Witzel S, Maier A, Steinbach R, et al. Safety and Effectiveness of Long-term Intravenous Administration of Edaravone for Treatment of Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. JAMA Neurol. 2022;79(2):121–130. doi:10.1001/jamaneurol.2021.4893

Efikasi edaravon untuk strok sebagai tambahan terapi reperfusi reguler telah direproduksi dalam dua studi retrospektif rekam medis Jepang.

Formulasi baru
Formulasi edaravon oral, yang merupakan campuran edaravon dan hidroksipropil-sulfobutil eter β-siklodekstrin (SBE-HP-βCD), telah dikembangkan oleh Ferrer (disebut FAB122) dan dilisensikan oleh Treeway (disebut TW001) untuk ALS. Pada tahun 2015, obat tersebut telah berhasil menyelesaikan uji coba fase I dan menerima status piatu di AS dan Uni Eropa. Ferrer melaporkan pada 10 Januari 2024 bahwa uji klinis ADORE fase III (EudraCT 2020-003376-40/NCT05178810) dari FAB122/TW001 fo4 ALS tidak memenuhi titik akhir studi primer atau sekunder utama.

Formulasi oral edaravon yang berbeda dari Mitsubishi Tanabe Pharma America (MT1186/MT-1186) telah disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada Mei 2022.NDA Approval fda.gov Estimasi efektivitas edaravon oral didasarkan pada studi yang menunjukkan kadar edaravon oral dalam aliran darah sebanding dengan kadar edaravon yang diberikan melalui formulasi IV. Studi global fase 3b MT1186 dihentikan pada tahun 2023 karena kegagalan.

Formulasi kombinasi
Edaravon dikombinasikan dengan dekstro-borneol (deksborneol) dalam obat kombinasi edaravon/deksborneol, obat yang disetujui di Cina untuk strok. Obat ini disetujui dalam bentuk intravena (2021) dan sublingual (2025). Kombinasi intravena ini disetujui berdasarkan uji coba yang menunjukkan bahwa obat ini lebih unggul daripada edavaron saja.

Kegunaan medis
Edaravon digunakan untuk membantu orang pulih dari strok di Jepang, dan digunakan untuk mengobati ALS di AS dan Jepang.

Efek samping
Label tersebut mencantumkan peringatan tentang potensi reaksi hipersensitivitas terhadap edaravon, dan efek sampingnya meliputi memar, gangguan berjalan, sakit kepala, peradangan kulit, eksim, masalah pernapasan, kelebihan gula dalam urine, dan infeksi jamur pada kulit.

Efek samping berikut ini terjadi pada setidaknya 2% lebih banyak orang yang diberi obat ini dibandingkan yang diberi plasebo: memar, gangguan berjalan, sakit kepala, peradangan kulit, eksim, masalah pernapasan, kelebihan gula dalam urine, dan infeksi jamur pada kulit.

Tidak ada data mengenai keamanan penggunaan obat ini bagi ibu hamil, dan tidak diketahui apakah edaravon disekresikan ke dalam ASI.

Farmakologi
Mekanisme yang memungkinkan edaravon efektif belum diketahui. Obat ini diketahui sebagai antioksidan, dan stres oksidatif diduga merupakan bagian dari proses neurodegenerasi.

Waktu paruh edaravon adalah 4,5 hingga 6 jam, dan waktu paruh metabolitnya adalah 2 hingga 3 jam. Obat ini dimetabolisme menjadi konjugat sulfat dan konjugat glukuronida, yang keduanya tidak aktif. Obat ini terutama diekskresikan dalam urin sebagai bentuk konjugat glukuronida.

Obat ini menekan cedera reperfusi darah pada model hewan strok dan meningkatkan pemulihan strok setelah terapi reperfusi pada manusia.

Masyarakat dan budaya
Ekonomi
Harga obat ini ketika diluncurkan di Jepang untuk strok pada tahun 2001 ditetapkan oleh pemerintah Jepang sebesar 9.931 yen/ampul.

Ketika obat ini diluncurkan di Jepang untuk ALS pada tahun 2001, harganya adalah $35.000; harga di Jepang pada tahun 2017 adalah $5.000, dan harga di AS saat peluncuran sekitar $145.000. Di AS, obat ini disetujui untuk semua penderita ALS, tetapi tidak jelas pada saat persetujuan apakah perusahaan asuransi akan setuju untuk menanggung biaya obat ini untuk semua penderita ALS, atau hanya untuk orang-orang yang berada pada tahap awal penyakit.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 



Kategori:Antioksidan
Kategori:Pirazolona
Kategori:Laktam
Kategori:Neuroprotektif
Kategori:Nootropika
Kategori:Obat piatu
Kategori:Manajemen strok
Kategori:Obat dengan cara kerja yang belum diketahui