Dupilumab

Dupilumab adalah antibodi monoklonal yang memblokir sinyal reseptor interleukin-4 dan interleukin-13 (IL-4R, IL-13R), yang digunakan untuk penyakit alergi seperti dermatitis atopik (eksim), asma, dan polip hidung yang menyebabkan sinusitis kronis."Statement on a Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council - Dupilumab" , American Medical Association. Obat ini juga digunakan untuk pengobatan esofagitis eosinofilik, prurigo nodularis, dan penyakit paru obstruktif kronis.

Efek samping yang paling umum dilaporkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) meliputi reaksi di tempat suntikan, infeksi saluran napas atas, nyeri sendi, dan infeksi virus herpes. Efek samping yang paling umum dilaporkan oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) meliputi reaksi di tempat suntikan (seperti kemerahan, pembengkakan termasuk karena penumpukan cairan, gatal, dan nyeri), konjungtivitis (rasa tidak nyaman dan merah pada mata) termasuk konjungtivitis karena alergi, nyeri sendi, luka dingin, dan peningkatan kadar sel darah putih jenis eosinofil. Obat ini dikembangkan oleh Regeneron Pharmaceuticals dan Sanofi Genzyme. Obat ini menerima persetujuan dari FDA untuk dermatitis atopik sedang hingga berat pada tahun 2017, dan untuk asma pada tahun 2018. FDA menganggapnya sebagai obat pertama di kelasnya.

Dupilumab adalah pengobatan pertama untuk esofagitis eosinofilik yang disetujui oleh FDA. Esofagitis eosinofilik adalah gangguan inflamasi kronis di mana eosinofil (jenis sel darah putih) ditemukan di jaringan esofagus. Pada orang dewasa dan remaja dengan esofagitis eosinofilik, gejala umumnya meliputi kesulitan menelan, kesulitan makan, dan makanan tersangkut di esofagus. Dupilumab adalah antibodi monoklonal yang bekerja untuk menghambat sebagian jalur inflamasi. Dupilumab adalah pengobatan pertama untuk prurigo nodularis yang disetujui oleh FDA. Prurigo nodularis adalah penyakit kulit langka yang menyebabkan terbentuknya benjolan keras dan gatal (nodul) pada kulit.
Sejarah
Regeneron Pharmaceuticals dan Sanofi Genzyme bersama-sama mengembangkan dupilumab, yang terakhir memberikan 130 juta dolar kepada Regeneron untuk penelitian dan pengembangan antibodi monoklonal. Uji coba fase II untuk pengobatan asma menunjukkan peningkatan fungsi paru-paru dengan peningkatan volume ekspirasi paksa pada pasien.

Pada bulan Oktober 2016, Regeneron menyelesaikan uji coba fase III yang membandingkan dupilumab dengan kortikosteroid topikal, di mana subjek mengalami penurunan gejala yang lebih besar dengan dupilumab dan steroid topikal dibandingkan dengan steroid saja. Dalam uji coba ini, masing-masing 38% dan 36% pasien memenuhi tujuan efikasi utama uji coba, dibandingkan dengan 8% dan 10% dengan plasebo.

Khasiat dan keamanan dupilumab pada esofagitis eosinofilik dipelajari dalam uji coba acak, tersamar ganda, kelompok paralel, multisenter, terkontrol plasebo, yang mencakup dua periode pengobatan 24 minggu (Bagian A dan Bagian B) yang dilakukan secara independen dalam kelompok peserta yang terpisah. Pada Bagian A dan Bagian B, peserta menerima plasebo atau 300 miligram dupilumab setiap minggu. Dua pengukuran utama kemanjuran adalah proporsi peserta yang mencapai tingkat tertentu eosinofil tereduksi di esofagus pada minggu ke-24, sebagaimana ditentukan dengan menilai jaringan esofagus peserta di bawah mikroskop, dan perubahan skor Kuesioner Gejala Disfagia (DSQ) yang dilaporkan peserta dari awal hingga minggu ke-24. DSQ adalah kuesioner yang dirancang untuk mengukur kesulitan menelan yang terkait dengan esofagitis eosinofilik, dengan skor total berkisar dari 0 hingga 84;  Skor DSQ yang lebih tinggi menunjukkan gejala yang lebih buruk.

Efikasi dan keamanan dupilumab untuk mengobati prurigo nodularis pada orang dewasa dievaluasi dalam dua uji klinis yakni EFC16459 (PRIME) dan EFC16460 (PRIME2). Setiap uji klinis mengevaluasi 300 mg dupilumab yang diberikan setiap 2 minggu setelah dosis awal 600 mg. Perawatan berlangsung selama 24 minggu. Efektivitas terutama dinilai berdasarkan proporsi subjek yang kulitnya gatal (pruritus) membaik lebih dari empat poin pada Skala Penilaian Numerik Gatal Terburuk, proporsi subjek yang mencapai skor 0 atau 1 pada skala stadium PN Penilaian Global Investigator (setara dengan 0-5 nodul), dan proporsi subjek yang mencapai respons pada kedua skala pada minggu ke-24.

Kegunaan medis
Dupilumab diindikasikan untuk pengobatan dermatitis atopik sedang hingga berat; asma sedang hingga berat; rinosinusitis kronis dengan polip hidung; esofagitis eosinofilik; prurigo nodularis; dan penyakit paru obstruktif kronis. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Obat ini telah terbukti efektif dalam mengobati penyakit pernapasan yang diperburuk oleh aspirin (AERD), suatu kondisi yang biasanya sulit diobati di mana pasien yang tidak toleran terhadap aspirin memiliki rinosinusitis kronis dengan polip hidung dan asma.

Sejarah perluasan indikasi
Pada Mei 2022, indikasi diperbarui untuk mencakup pengobatan esofagitis eosinofilik pada orang berusia dua belas tahun ke atas dengan berat badan minimal 40 kilogram (88 lb). 

Pada September 2022, indikasi diperbarui untuk mencakup pengobatan orang dewasa dengan prurigo nodularis (PN). 

Pada Maret 2023, Badan Pengawas Obat Eropa menyetujui dupilumab untuk pengobatan dermatitis atopik berat pada anak-anak berusia enam bulan hingga lima tahun yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik.

Pada September 2024, indikasi diperbarui untuk mencakup pengobatan rinosinusitis kronis dengan polip hidung untuk remaja, dan penyakit paru obstruktif kronis.

Pada bulan April 2025, indikasi tersebut diperbarui untuk mencakup pengobatan biduran spontan kronis. Pada bulan Juni 2025, indikasi tambahan untuk pengobatan pemfigoid bulosa juga disetujui.

Efek samping
Eosinofilia adalah efek samping dupilumab yang diketahui. Reaksi di tempat suntikan seperti kemerahan dan nyeri adalah hal yang umum, terjadi pada sekitar 11,4% kasus. Dupilumab dapat menyebabkan reaksi alergi, konjungtivitis, dan keratitis, dan karena efek imunosupresifnya dapat mengakibatkan reaktivasi herpes oral. Dalam uji klinis, orang yang menerima dupilumab mengalami penurunan kadar sel T pembantu. Artralgia (nyeri sendi) dan psoriasis juga telah dilaporkan sebagai efek samping.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Dupilumab berikatan dengan subunit alfa reseptor interleukin-4 (IL-4Rα), sehingga menjadikannya antagonis reseptor. Melalui blokade IL-4Rα, dupilumab memodulasi pensinyalan jalur interleukin-4 dan interleukin-13.

Farmakokinetik
Dupilumab menunjukkan laju non-linier terhadap target. Dupilumab juga dilaporkan memiliki bioavailabilitas sebesar 64%, dengan konsentrasi rata-rata terjadi satu minggu setelah injeksi.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengabulkan permohonan penunjukan tinjauan prioritas dupilumab, dan pada Maret 2017 FDA menyetujui suntikan dupilumab untuk mengobati orang dewasa dengan eksim sedang hingga berat.

FDA mengabulkan permohonan penunjukan terapi terobosan.

Biaya
Dalam studi efektivitas biaya tahun 2020, dupilumab lebih rendah daripada operasi sinus endoskopi (ESS): Pada jangka waktu 36 tahun, biaya pengobatan dupilumab adalah $536.420,22 dan menghasilkan 8,95 QALY (tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kualitas), sementara ESS biayanya sekitar sepersepuluhnya yaitu $50.436,99 dan menghasilkan 9,80 QALY.

 Referensi 

Kategori:Antibodi monoklonal anti-interleukin
Kategori:Sanofi
Kategori:Antiasma