Ertapenem

Ertapenem adalah obat antibiotik karbapenem yang digunakan untuk pengobatan infeksi abdomen, paru-paru, bagian atas sistem reproduksi wanita, dan kaki penderita diabetes melitus.

Efek samping yang paling umum meliputi diare, mual, sakit kepala, dan masalah di sekitar area tempat obat diinfus. Obat ini dapat secara signifikan mengurangi konsentrasi asam valproat (obat antikejang) dalam darah hingga kehilangan efektivitasnya.

Ertapenem disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada November 2001, dan di Uni Eropa pada April 2002. Obat ini dipasarkan oleh Merck.
Sejarah
Ertapenem dipasarkan oleh Merck. Obat ini disetujui penggunaannya oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada bulan November 2001, dan oleh Badan Pengawas Obat Eropa pada bulan April 2002. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
Kegunaan medis
Ertapenem diindikasikan untuk pengobatan infeksi intra-abdominal, pneumonia yang didapat dari komunitas, infeksi panggul, dan infeksi kaki diabetik, dengan bakteri yang rentan terhadap obat ini, atau diperkirakan rentan. Obat ini juga dapat digunakan untuk mencegah infeksi setelah bedah kolorektal. Di Amerika Serikat, obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan infeksi saluran kemih yang rumit termasuk pielonefritis. Obat ini merupakan pengobatan alternatif yang efektif dan potensial untuk gonore yang resisten terhadap seftriakson.

Obat ini diberikan sebagai infus intravena atau injeksi intramuskular. Obat ini tidak disetujui untuk anak di bawah usia tiga bulan.

Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap ertapenem atau antibiotik golongan karbapenem lainnya, atau dengan reaksi hipersensitivitas berat (seperti anafilaksis atau reaksi kulit berat) terhadap antibiotik laktam beta lainnya di masa lalu.

Efek samping
Efek samping yang umum adalah diare (pada 5% orang yang menerima ertapenem), mual (pada 3%) dan muntah, reaksi di tempat suntikan (5%, termasuk nyeri dan peradangan vena), dan sakit kepala. Efek samping yang jarang terjadi tetapi mungkin serius termasuk infeksi kandida, sawan, reaksi kulit seperti ruam (termasuk ruam popok pada anak-anak), dan anafilaksis. Reaksi silang hipersensitivitas dengan penisilin jarang terjadi.

Ertapenem juga dapat memengaruhi beberapa tes darah seperti enzim hati dan jumlah trombosit.

Overdosis
Overdosis tidak mungkin terjadi. Pada orang dewasa yang menerima dosis terapi tiga kali lipat selama delapan hari, tidak ditemukan toksisitas yang signifikan.

Interaksi
Ertapenem dapat mengurangi konsentrasi asam valproat (suatu obat epilepsi) hingga 70% dan mungkin hingga 95% dalam waktu 24 jam, hal ini dapat mengakibatkan kontrol sawan yang tidak memadai. Efek ini juga dijelaskan untuk antibiotik karbapenem lainnya, tetapi tampaknya paling menonjol pada ertapenem dan meropenem. Hal ini kemungkinan disebabkan oleh beberapa mekanisme: karbapenem menghambat pengangkutan asam valproat dari usus ke dalam tubuh; mereka dapat meningkatkan metabolisme asam valproat menjadi glukuronidanya; mereka dapat mengurangi sirkulasi enterohepatik dan daur ulang asam valproat glukuronida dengan bekerja melawan bakteri usus; dan mereka dapat memblokir protein transporter yang memompa asam valproat keluar dari sel darah merah ke dalam plasma darah. Efek sebaliknya juga terlihat: pada kasus di mana ertapenem dihentikan, konsentrasi valproat dalam darah dilaporkan meningkat.

Interaksi obat melalui sistem enzim sitokrom P450 atau transporter P-glikoprotein dianggap tidak mungkin terjadi, karena protein-protein ini tidak terlibat dalam metabolisme ertapenem.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Seperti semua antibiotik beta-laktam, ertapenem bersifat bakterisida. Obat ini menghambat ikatan silang lapisan peptidoglikan dinding sel bakteri dengan memblokir sejenis enzim yang disebut protein pengikat penisilin (PBP). Ketika sel bakteri mencoba mensintesis dinding sel baru untuk tumbuh dan membelah, upaya tersebut gagal, sehingga sel rentan terhadap gangguan osmotik. Selain itu, kelebihan prekursor peptidoglikan memicu enzim autolisis bakteri, yang menghancurkan dinding sel yang ada.


Bakteri yang rentan
Bakteri yang biasanya rentan terhadap pengobatan ertapenem (setidaknya di Eropa) meliputi:
Aerob Gram-positif
Spesies Staphylococcus yang rentan terhadap Metisilin (termasuk Staphylococcus aureus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (tidak diketahui untuk galur yang resisten terhadap penisilin)

Aerob Gram-negatif
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Proteus mirabilis

Anaerob:
Spesies Clostridium (tidak termasuk Clostridioides  difficile)
Spesies Eubacterium
Spesies Fusobacterium
Spesies Peptostreptococcus
Porphyromonas asaccharolytica
Spesies Prevotella

Label Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyebutkan aktivitas terhadap bakteri anaerob tambahan:
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotaomicron
Bacteroides uniformis

Resistensi
Bakteri yang tidak menunjukkan respons klinis yang relevan terhadap ertapenem termasuk spesies Staphylococcus yang resisten terhadap metisilin (termasuk MRSA) serta Acinetobacter, Aeromonas, Enterococcus, dan Pseudomonas.

Mikroorganisme dapat menjadi resisten terhadap ertapenem dengan memproduksi karbapenemase, enzim yang menonaktifkan obat dengan membuka cincin beta-laktam. Mekanisme resistensi lainnya terhadap karbapenem adalah pembentukan pompa efluks yang mengangkut antibiotik keluar dari sel bakteri, mutasi PBP, dan mutasi porin bakteri Gram-negatif yang diperlukan karbapenem untuk memasuki bakteri.

Farmakokinetik

Rute pemberian hanya memiliki sedikit efek pada konsentrasi obat dalam aliran darah: ketika diberikan sebagai suntikan intramuskular, bioavailabilitasnya adalah 90% (dibandingkan dengan ketersediaan 100% ketika diberikan langsung ke pembuluh darah), dan konsentrasi tertingginya dalam plasma darah tercapai setelah sekitar 2,3 jam. Di dalam darah, 85–95% ertapenem terikat pada protein plasma, sebagian besar albumin. Ikatan protein plasma lebih tinggi pada konsentrasi yang lebih rendah, dan sebaliknya. Obat ini hanya dimetabolisme sebagian, dengan 94% bersirkulasi dalam bentuk zat induk dan 6% sebagai metabolit. Metabolit utama adalah produk hidrolisis tidak aktif dengan cincin terbuka.

Ertapenem terutama dieliminasi melalui ginjal dan urin (80%) dan dalam jumlah kecil melalui feses (10%). Dari 80% yang ditemukan dalam urin, 38% diekskresikan sebagai obat induk dan 37% sebagai metabolit cincin terbuka. Waktu paruh biologis sekitar 3,5 jam pada wanita; 4,2 jam pada pria; dan 2,5 jam pada anak-anak hingga usia 12 tahun.

Perbandingan dengan antibiotik lain
Seperti semua antibiotik karbapenem, ertapenem memiliki spektrum aktivitas yang lebih luas daripada beta-laktam lain seperti penisilin dan sefalosporin. Serupa dengan doripenem, meropenem, dan biapenem, ertapenem memiliki aktivitas yang sedikit lebih baik terhadap banyak bakteri Gram-negatif dibandingkan karbapenem lain seperti imipenem. Berbeda dengan imipenem, doripenem, dan meropenem, ertapenem tidak aktif terhadap spesies Enterococcus, Pseudomonas, dan Acinetobacter.

Untuk infeksi kaki diabetik, ertapenem sebagai pengobatan tunggal atau kombinasi dengan vankomisin terbukti lebih efektif dan memiliki lebih sedikit efek samping dibandingkan tigesiklin, tetapi pada kasus yang parah ertapenem kurang efektif dibandingkan piperasilin/tazobaktam. 

Mengenai farmakokinetik; imipenem, doripenem, dan meropenem memiliki ikatan protein plasma yang lebih rendah (hingga 25%) dan waktu paruh yang lebih pendek (sekitar satu jam) dibandingkan ertapenem.

 Referensi 

Kategori:Antibiotik karbapenem
Kategori:Asam benzoat
Kategori:Anilida
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.
Kategori:Pirolidina