Mevastatin

Mevastatin atau kompaktin (kode pengembangan: ML-236B) adalah obat hipolipidemik yang termasuk dalam kelas statin.

Mevastatin diisolasi dari jamur Penicillium citrinum oleh Akira Endo pada tahun 1970-an, dan ia mengidentifikasinya sebagai penghambat HMG-CoA reduktase, yaitu statin. Mevastatin dapat dianggap sebagai obat statin pertama; uji klinis mevastatin dilakukan pada akhir tahun 1970-an di Jepang, tetapi tidak pernah dipasarkan. 

Mevastatin kemudian diderivatisasi menjadi senyawa pravastatin, yang merupakan obat yang digunakan untuk menurunkan kolesterol dan mencegah penyakit kardiovaskular.

Ia memiliki sifat antiproliferatif ketika diujikan secara In vitro.

Sebuah kelompok Britania Raya mengisolasi senyawa yang sama dari Penicillium brevicompactum, oleh karena itu menamakannya dengan "kompaktin", dan menerbitkan hasil penelitian mereka pada tahun 1976. Kelompok Britania Raya tersebut menyebutkan sifat antijamur tanpa menyebutkan penghambatan HMG-CoA reduktase.

Mevastatin dosis tinggi menghambat pertumbuhan dan proliferasi sel melanoma.
Biosintesis
alt=|left|thumb|259x259px|Jalur Biosintesis
Biosintesis mevastatin terutama dilakukan melalui jalur PKS tipe 1. Mevastatin berlanjut dalam jalur PKS seperti yang terlihat pada gambar 1 hingga mencapai keadaan heksaketida di mana ia mengalami siklisasi Diels-Alder. Setelah siklisasi, mevastatin berlanjut melalui jalur PKS menjadi nonaketida, yang kemudian dilepaskan dan mengalami oksidasi dan dehidrasi. Diduga bahwa oksidasi tersebut dibentuk oleh polipeptida yang mirip dengan sitokrom p450 monooksigenase, yang dikodekan oleh mlcC dalam gen mevastatin. Terakhir, biosintesis diselesaikan oleh PKS yang memfasilitasi penambahan rantai samping diketida dan metilasi oleh SAM. Gambar 1 menunjukkan mevastatin dalam bentuk asamnya, tetapi juga dapat berada dalam bentuk lakton yang lebih umum terlihat. Jalur ini pertama kali diamati pada Penicillium cilrinum dan kemudian ditemukan bahwa Penicillium brevicompaetum juga menghasilkan mevastatin melalui jalur PKS.

Farmakologi
Peningkatan kolesterol yang berkelanjutan dalam darah meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular. Mevastatin bekerja untuk menurunkan produksi kolesterol hati dengan menghambat secara kompetitif HMG-CoA reduktase, enzim yang mengkatalisis langkah pembatas laju dalam jalur biosintesis kolesterol melalui jalur asam mevalonat. Ketika kadar kolesterol hati menurun, hal tersebut menyebabkan peningkatan penyerapan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL) dan mengurangi kadar kolesterol dalam sirkulasi. Juga telah ditunjukkan bahwa mevastatin meningkatkan sintase nitrogen monoksida endotelial (eNOS) pada mencit, yang penting untuk menjaga sistem kardiovaskular yang sehat.

 Referensi 

Kategori:Statin
Kategori:Penicillium
Kategori:Lakton delta
Kategori:Tetrahidropiran
Kategori:Alkohol sekunder
Kategori:Heksahidronaftalena