Beksaroten

Beksaroten adalah agen antineoplastik (antikanker) yang digunakan untuk pengobatan limfoma sel T kulit (CTCL). Obat ini merupakan retinoid generasi ketiga.

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 1999, dan Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada bulan Maret 2001. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
Sejarah
SRI International dan La Jolla Cancer Research Foundation (sekarang menjadi Sanford-Burnham Medical Research Institute) berkolaborasi dalam penelitian yang menghasilkan pengajuan paten untuk obat ini.

Pengembang beksaroten adalah Ligand Pharmaceuticals, sebuah perusahaan bioteknologi San Diego yang menerima persetujuan FDA untuk obat ini pada tahun 1999. FDA menyetujui beksaroten pada tanggal 29 Desember 1999.

Perusahaan farmasi Jepang Eisai membeli hak atas Targretin dan tiga produk antikanker lainnya dari Ligand pada tahun 2006. Di Amerika Serikat, paten untuk obat ini berakhir pada tahun 2016.

Perusahaan tersebut menerima persetujuan EMA pada tanggal 29 Maret 2001.

Studi praklinis tahap awal menunjukkan bahwa beksaroten mengurangi plak amiloid dan meningkatkan fungsi mental pada sampel kecil mencit yang direkayasa untuk menunjukkan gejala seperti penyakit Alzheimer, meskipun studi selanjutnya menghasilkan hasil yang beragam.

Hasil CCMR-One, uji klinis efek beksaroten pada pasien dengan sklerosis multipel yang dioperasikan oleh Universitas Cambridge, telah menunjukkan bahwa obat ini dapat menyebabkan remielinasi, tetapi tidak akan menyebabkan obat ini digunakan sebagai terapi karena profil risikonya.

Kegunaan medis
Beksaroten diindikasikan untuk pengobatan manifestasi kulit limfoma sel T kulit pada orang yang penyakitnya refrakter terhadap setidaknya satu terapi sistemik sebelumnya (oral); dan untuk pengobatan topikal lesi kulit pada pasien dengan CTCL yang memiliki penyakit refrakter, atau persisten setelah terapi lain, atau yang tidak mentoleransi terapi lain (topikal).

Obat ini telah digunakan di luar label untuk kanker paru-paru non-sel kecil dan kanker payudara.
Kontraindikasi
Kontraindikasi yang diketahui meliputi:
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien dalam sediaan.
Kehamilan dan menyusui
Wanita usia subur tanpa tindakan kontrasepsi yang efektif
Riwayat pankreatitis
Hiperkolesterolemia yang tidak terkontrol
Hipertrigliseridemia yang tidak terkontrol
Hipervitaminosis A
Penyakit tiroid yang tidak terkontrol
Insufisiensi hati
Infeksi sistemik yang sedang berlangsung

Efek samping
Secara keseluruhan efek samping yang paling umum adalah reaksi kulit (kebanyakan gatal dan ruam), leukopenia, sakit kepala, kelemahan, anomali tiroid (yang tampaknya dimediasi oleh penurunan regulasi hormon perangsang tiroid yang dimediasi RXR) dan anomali lipid darah seperti hiperkolesterolemia (kolesterol darah tinggi) dan hiperlipidemia, serta hipotiroidisme.

Interaksi
Konsentrasi plasmanya dapat ditingkatkan dengan pengobatan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol. Ia juga dapat menginduksi CYP3A4, dan karenanya substrat CYP3A4 seperti siklofosfamid dapat mengurangi konsentrasi plasmanya. Demikian pula konsumsi jus limau gedang dapat meningkatkan konsentrasi plasma beksaroten, sehingga berpotensi mengubah efek terapeutiknya.

Mekanisme kerja
Beksaroten adalah retinoid yang secara selektif mengaktifkan reseptor retinoid X (RXR), berbeda dengan reseptor asam retinoat, target utama lain dari asam retinoat (bentuk asam dari vitamin A). Dengan demikian, ia menginduksi diferensiasi dan apoptosis sel dan mencegah perkembangan resistensi obat. Ia juga memiliki efek antiangiogenik dan menghambat metastasis kanker. Reseptor asam retinoat (RAR) mengatur diferensiasi dan proliferasi sel sedangkan RXR mengatur apoptosis.

Pemerian
Beksaroten adalah bubuk padat berwarna putih. Zat ini sulit larut dalam air; kelarutannya diperkirakan sekitar 10-50 μM. Zat ini larut dalam DMSO pada 65 mg/mL dan dalam etanol pada 10 mg/mL dengan pemanasan.

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Retinoid
Kategori:Antineoplastik
Kategori:Asam benzoat
Kategori:Pengimbas CYP3A4
Kategori:Tetralin
Kategori:SRI International