Lenakapavir

Lenakapavir adalah obat antiretroviral yang digunakan untuk mengobati dan mencegah HIV/AIDS. Obat ini diminum atau disuntikkan secara subkutan. Lenakapavir adalah penghambat kapsid virus imunodefisiensi manusia tipe 1 (HIV-1).

Efek samping yang paling umum termasuk reaksi di tempat suntikan dan mual. 

Lenakapavir disetujui untuk pengobatan medis di Uni Eropa pada Agustus 2022, di Kanada pada November 2022, dan di Amerika Serikat pada Desember 2022. Obat ini merupakan yang pertama dari kelas obat yang disebut penghambat kapsid yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk mengobati HIV/AIDS. Pada Juni 2025, lenakapavir menerima persetujuan di AS untuk pencegahan HIV.
Sejarah
Lenakapavir dikembangkan oleh Gilead Sciences.

Keamanan dan efikasi lenacapavir ditetapkan melalui uji klinis multi-pusat dengan 72 peserta yang infeksi HIV-nya resisten terhadap beberapa kelas obat HIV. Peserta ini harus memiliki kadar virus yang tinggi dalam darah mereka meskipun sedang mengonsumsi obat antiretroviral. Peserta didaftarkan ke dalam salah satu dari dua kelompok studi. Satu kelompok diacak untuk menerima lenakapavir atau plasebo secara double-blind, dan kelompok lainnya menerima lenakapavir label terbuka. Ukuran utama efikasi adalah proporsi peserta dalam kelompok studi acak yang mencapai tingkat pengurangan virus tertentu selama 14 hari pertama dibandingkan dengan awal.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengabulkan permohonan lenakapavir untuk tinjauan prioritas, jalur cepat, dan penunjukan terapi terobosan. Lenakapavir disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada Desember 2022.

Pada tahun 2024, lenakapavir dinobatkan sebagai "Terobosan Tahun 2024", dengan menyebutkan "efikasinya yang mencengangkan sebesar 100%" dalam satu uji coba efikasi besar pada perempuan untuk mencegah HIV dan "efikasinya sebesar 99,9% pada orang dengan kelamin berbeda yang berhubungan seks dengan laki-laki," sekaligus menyoroti bahwa penelitian yang memberikan "pemahaman baru tentang struktur dan fungsi protein kapsid HIV" menyebabkan "keberhasilan luar biasa" obat ini.

Kegunaan medis
Lenakapavir (sebagai Sunlenca) dalam kombinasi dengan antiretroviral lain, diindikasikan untuk pengobatan HIV/AIDS. Obat ini digunakan pada orang dewasa yang sangat berpengalaman dalam pengobatan dengan resistensi banyak obat di mana terapi antiretroviral saat ini tidak efektif karena pertimbangan resistensi, intoleransi, atau keamanan.

Lenakapavir (sebagai Yeztugo atau Yeytuo) diindikasikan untuk profilaksis pra-pajanan untuk pencegahan HIV guna mengurangi risiko penularan HIV-1 melalui hubungan seksual pada orang dewasa dan remaja dengan berat badan lebih dari 35 kilogram (77 lb) yang berisiko tertular HIV-1.

Mekanisme kerja
Lenakapavir bekerja dengan mengikat langsung ke antarmuka antara subunit protein kapsid virus HIV-1 (p24) dalam heksamer kapsid, mengganggu langkah-langkah penting replikasi virus, termasuk penyerapan inti DNA provirus HIV-1 yang dimediasi kapsid (obat ini menstabilkan kapsid secara berlebihan, mencegahnya melepaskan isinya dengan benar), perakitan dan pelepasan virus, produksi subunit protein kapsid, dan pembentukan inti kapsid. Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menganggapnya sebagai obat pertama di kelasnya.  

Karena lenakapavir adalah obat pertama yang menargetkan kapsid p24, mutasi yang menyebabkan resistensi terhadap antiretroviral lain tidak berpengaruh pada lenakapavir. Namun, mutasi kapsid masih dapat menimbulkan resistensi, terutama bila obat digunakan tanpa terapi latar belakang yang optimal.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada bulan Juni 2022, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Sunlenca, yang ditujukan untuk pengobatan orang dewasa dengan infeksi virus imunodefisiensi manusia tipe 1 (HIV-1) yang resisten terhadap berbagai obat. Pemohon untuk produk obat ini adalah Gilead Sciences Ireland UC. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Lenakapavir telah mendapatkan izin edar untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Agustus 2022, di Kanada pada bulan November 2022, dan di Amerika Serikat pada bulan Desember 2022.

Pada bulan Februari 2025, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menerima permohonan obat Gilead Sciences untuk lenakapavir dua kali setahun dalam tinjauan prioritas. FDA menyetujui lenakapavir untuk pencegahan HIV pada bulan Juni 2025.

Pada bulan Juli 2025, CHMP mengadopsi opini positif yang merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Yeytuo (lenakapavir) yang ditujukan untuk profilaksis terhadap infeksi virus imunodefisiensi manusia tipe 1 (HIV-1) yang didapat secara seksual. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Yeytuo telah mendapatkan otorisasi untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan September 2025.

Ekonomi
Pada tahun 2024, obat yang diproduksi oleh ini berharga US$42.250 untuk tahun pertama. Sebuah studi yang dipresentasikan pada Juli 2024 menemukan bahwa produksi massal versi generik akan memungkinkan margin keuntungan sebesar 30% dari harga tahunan $40 jika digunakan oleh 10 juta orang. Para penulis mengatakan bahwa menurunkan tingkat HIV dunia secara signifikan kemungkinan akan membutuhkan 60 juta orang untuk mengonsumsi obat ini sebagai tindakan pencegahan.

Gilead Sciences menetapkan harga jual Yeztugo sebesar $28.218 pada tahun 2025.

Pada bulan September 2025, kemitraan yang dipimpin oleh Clinton Health Access Initiative, Unitaid, dan Gates Foundation mencapai kesepakatan dengan produsen India untuk menyediakan lenakapavir untuk pencegahan HIV dengan harga US$40 per pasien per tahun di 120 negara berpenghasilan rendah dan menengah.

Penelitian
Studi telah dilakukan untuk penggunaan lenakapavir pada individu yang belum pernah menjalani pengobatan. Untuk individu dengan supresi virus yang beralih pengobatan, studi awal telah menguji suntikan lenakapavir yang dikombinasikan dengan infus antibodi penetralisir luas teropavimab dan zinlirvimab serta lenakapavir dengan islatravir.

Sebuah studi uji klinis fase III menguji efikasi untuk pencegahan HIV pra-pajanan (PrEP). Studi ini menemukan rasio tingkat kejadian sebesar 0 (karena tidak ada kasus yang terjadi pada kelompok lenakapavir) dengan interval kepercayaan 95% sebesar 0–0,04 dengan p<.001.  Reaksi di tempat suntikan menyebabkan penghentian penggunaan obat oleh 0,2% pasien lenakapavir.

Studi fase III lenakapavir lainnya membandingkan insidensi dengan tingkat latar belakang untuk pria. Ditemukan rasio tingkat insidensi sebesar 0,04 dengan interval kepercayaan 95% sebesar 0,01 hingga 0,18; pada p<0,001. Reaksi di tempat suntikan menyebabkan penghentian penggunaan obat oleh 1,2% pasien.

Lenakapavir terbukti efektif sebagai profilaksis pra-pajanan HIV (PrEP) pada perempuan heteroseksual cisgender di Afrika.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Amida
Kategori:Obat antiretroviral
Kategori:Kloroarena
Kategori:Siklopropana
Kategori:Fluoroarena
Kategori:Gilead Sciences
Kategori:Indazola
Kategori:Obat piatu
Kategori:Piridina
Kategori:Sulfonamida
Kategori:Senyawa trifluoroetil
Kategori:Senyawa trifluorometil
Kategori:Senyawa mesil