Brekspiprazol

Brekspiprazol adalah obat antipsikotik atipikal yang digunakan untuk pengobatan gangguan depresi mayor, skizofrenia, dan agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer.

Efek samping yang paling umum meliputi akatisia (dorongan konstan untuk bergerak) dan penambahan berat badan. Efek samping yang paling umum di antara orang-orang dengan agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer meliputi sakit kepala, pusing, infeksi saluran kemih, nasofaringitis, dan gangguan tidur (baik mengantuk maupun insomnia). 

Brekspiprazol dikembangkan oleh Otsuka Pharmaceutical dan Lundbeck, dan dianggap sebagai penerus aripiprazol. Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juli 2015. Versi generiknya disetujui pada bulan Agustus 2022. Brekspiprazol adalah pengobatan pertama yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk agitasi yang terkait dengan demensia karena penyakit Alzheimer.
Kegunaan medis
jmpl|Pil Obat yang mengandung Brekspiprazol.
Di Amerika Serikat dan Kanada, brekspiprazol diindikasikan sebagai terapi tambahan untuk antidepresan dalam pengobatan gangguan depresi mayor dan pengobatan skizofrenia. Pada bulan Mei 2023, indikasi brekspiprazol diperluas di AS untuk mencakup pengobatan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer.

Di Australia dan Uni Eropa, brekspiprazol diindikasikan untuk pengobatan skizofrenia.

Pada tahun 2020, obat ini disetujui di Brasil hanya sebagai tambahan untuk pengobatan gangguan depresi mayor.

Efek samping
Kejadian buruk yang paling umum dikaitkan dengan brekspiprazol (semua dosis brekspiprazol secara kumulatif lebih besar dari atau sama dengan 5% vs. plasebo) adalah infeksi saluran napas atas (6,9% vs. 4,8%), akatisia (6,6% vs. 3,2%), penambahan berat badan (6,3% vs. 0,8%), dan nasofaringitis (5,0% vs. 1,6%). Brekspiprazol dapat menyebabkan gangguan pengendalian impuls.

Farmakologi
Farmakodinamik
Obat ini bekerja terutama dengan memodulasi sinyal beberapa reseptor serotonin, dopamin, dan noradrenalin.
+ Brekspiprazol Situs  Ki Manusia (nM) IA (%) Aksi  Referensi   65% pada 10 μM   Penghalang     0% pada 10 μM   Penghalang     90% pada 10 μM   Penghalang   5-HT1A  0,12 ~60% Agonis parsial   5-HT1B  32   Tidak ada data   5-HT2A  0,47   Antagonis   5-HT2B  1,9   Antagonis   5-HT2C  34   Antagonis   5-HT5A  140   Tidak ada data   5-HT6  58   Antagonis   5-HT7  3,7   Antagonis   D1  160   Tidak ada data   D2L  0,30 ~45% Agonis parsial   D3  1,1 ~15% Agonis parsial   D4  6,3   Tidak ada data   D5  66% pada 1 μM   Tidak ada data  Tidak ada data α1A  3,8   Antagonis   α1B  0,17   Antagonis   α1D  2,6   Antagonis   α2A  15   Antagonis   α2B  17   Antagonis   α2C  0,59   Antagonis   β1  59   Antagonis   β2  67   Antagonis   β3  >10.000   Tidak ada data   H1  19   Antagonis   H2  >10.000   Tidak ada data   H3  >10.000   Tidak ada data     52% pada 10 μM   Tidak ada data     M1  67% pada 10 μM   Tidak ada data     M2  >10.000   Tidak ada data   σ  96% pada 10 μM   Tidak ada data   
Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut mengikat situs tersebut. Sebagian besar atau semua data adalah untuk protein kloning manusia. 

IA = Aktivitas intrinsik
Brekspiprazol bertindak sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A dan reseptor dopamin D2 dan D3. Brekspiprazol adalah agonis parsial reseptor dopamin yang kurang merangsang daripada pendahulunya (aripiprazol) yang berpotensi menurunkan risiko agitasi dan kegelisahan. Brekspiprazol memiliki afinitas tinggi untuk reseptor 5-HT1A, bertindak sebagai antagonis kuat pada reseptor 5-HT2A, dan agonis parsial kuat pada reseptor dopamin D2 dengan aktivitas intrinsik yang lebih rendah dibandingkan dengan aripiprazol. Karakterisasi brekspiprazol secara in vivo menunjukkan bahwa ia dapat bertindak sebagai agonis hampir penuh dari reseptor 5-HT1A. Hal ini mungkin lebih lanjut mendasari potensi yang lebih rendah daripada aripiprazol untuk menyebabkan gangguan terkait gerakan yang muncul akibat pengobatan seperti akatisia karena pelepasan dopamin hilir yang dipicu oleh agonisme reseptor 5-HT1A. Obat ini juga merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT2B, 5-HT2B, dan 5-HT7, yang dapat berkontribusi terhadap efek antidepresan. Obat ini juga mengikat dan memblokir reseptor adrenergik α1A-, α1B-, α1D-, dan α2C-. Obat ini memiliki afinitas yang dapat diabaikan untuk reseptor asetilkolina muskarinik, dan karenanya tidak memiliki efek antikolinergik. Meskipun brekspiprazol memiliki afinitas yang lebih rendah terhadap H1 dibandingkan dengan aripiprazol, penambahan berat badan dapat terjadi.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada Januari 2018, obat ini disetujui untuk pengobatan skizofrenia di Jepang.

Ekonomi
Pada November 2011, Otsuka Pharmaceutical dan Lundbeck mengumumkan aliansi global.

Paten
Paten AS 8.071.600
WIPO PCT/JP2006/317704
Paten Kanada: 2620688

Penelitian
Brekspiprazol sedang dikembangkan untuk pengobatan gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas (ADHD) sebagai tambahan stimulan, tetapi dihentikan karena indikasi ini. Obat ini mencapai uji klinis fase II untuk penggunaan ini sebelum dihentikan.

Brekspiprazol telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji klinis untuk pengobatan gangguan kepribadian ambang.
Uji klinis
Brekspiprazol digunakan dalam uji klinis untuk pengobatan tambahan gangguan depresi mayor, gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas dewasa, gangguan bipolar, skizofrenia, dan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer.

Gangguan depresi mayor
Fase II
Studi fase II multisenter, tersamar ganda, dan terkontrol plasebo ini merandomisasi 429 pasien MDD dewasa yang menunjukkan respons tidak memadai terhadap satu hingga tiga pengobatan antidepresan (ADT) yang disetujui dalam episode ini. Studi ini dirancang untuk menilai efikasi dan keamanan brekspiprazol sebagai pengobatan tambahan untuk pengobatan antidepresan standar.  Antidepresan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desvenlafaksin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin, dan venlafaksin.

Fase III
Sebuah studi fase III sedang dalam tahap rekrutmen: "Studi Keamanan dan Kemanjuran Dua Dosis Tetap OPC-34712 sebagai Terapi Tambahan dalam Pengobatan Orang Dewasa dengan Gangguan Depresi Mayor (Uji Coba Polaris)". Tujuannya adalah "untuk membandingkan efek brekspiprazol dengan efek plasebo (zat tidak aktif) sebagai pengobatan tambahan pada pengobatan antidepresan (ADT) yang telah disetujui FDA pada pasien dengan gangguan depresi mayor yang menunjukkan respons tidak lengkap terhadap uji coba prospektif dari ADT yang telah disetujui FDA tersebut". Perkiraan jumlah peserta adalah 1250 relawan.

Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktivitas pada Dewasa
Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktivitas (STEP-A)

Skizofrenia
Fase I
Uji Coba untuk Mengevaluasi Efek OPC-34712 (brexpiprazole) terhadap QT/QTc pada Subjek dengan Skizofrenia atau Gangguan Skizoafektif

Fase II
Uji Coba Penentuan Dosis OPC-34712 pada Pasien Skizofrenia

Fase III
Studi Efikasi OPC-34712 pada Dewasa dengan Skizofrenia Akut (BEACON)
Studi Efektivitas Tiga Dosis OPC-34712 yang Berbeda dalam Pengobatan Dewasa dengan Skizofrenia Akut  (VECTOR)
Uji Coba Jangka Panjang OPC-34712 pada Pasien Skizofrenia

Agitasi yang Berhubungan dengan Demensia Akibat Penyakit Alzheimer
Efektivitas brekspiprazol untuk pengobatan agitasi yang berhubungan dengan demensia akibat penyakit Alzheimer ditentukan melalui dua studi dosis tetap, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, dan berlangsung selama 12 minggu. Dalam studi ini, partisipan diharuskan memiliki diagnosis kemungkinan demensia Alzheimer; memiliki skor antara 5 dan 22 pada Mini-Mental State Examination, sebuah tes yang mendeteksi apakah seseorang mengalami gangguan kognitif; dan menunjukkan jenis, frekuensi, dan tingkat keparahan perilaku agitasi yang memerlukan pengobatan. Partisipan uji coba berusia antara 51 dan 90 tahun.

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Agonis 5-HT1A
Kategori:Antagonis 5-HT2A
Kategori:Antagonis 5-HT2B
Kategori:Antagonis 5-HT7
Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Penghalang alfa-2
Kategori:Antipsikotik atipikal
Kategori:Benzotiofena
Kategori:Agonis reseptor D2
Kategori:Agonis reseptor D3
Kategori:Anksiolitik percobaan
Kategori:Otsuka Pharmaceutical
Kategori:Modulator aktivitas dopamin-serotonin
Kategori:Penanganan Alzheimer
Kategori:Piperazina
Kategori:2-Kuinolona