Nirmatrelvir/ritonavir

Nirmatrelvir/ritonavir adalah obat kemasan yang digunakan sebagai pengobatan untuk COVID-19.  Obat ini mengandung obat antivirus nirmatrelvir dan ritonavir dan dikembangkan oleh Pfizer. Nirmatrelvir menghambat protease utama SARS-CoV-2, sementara ritonavir adalah penghambat CYP3A yang kuat, memperlambat metabolisme nirmatrelvir dan karena itu meningkatkan efeknya. Obat ini diminum.

Pada orang berisiko tinggi yang tidak divaksinasi dengan COVID-19, nirmatrelvir/ritonavir dapat mengurangi risiko rawat inap atau kematian sebesar 88% jika dikonsumsi dalam waktu lima hari setelah gejala muncul. Orang yang mengonsumsi nirmatrelvir/ritonavir juga mendapatkan hasil negatif COVID-19 sekitar dua setengah hari lebih awal daripada orang yang tidak. Efek samping nirmatrelvir/ritonavir meliputi perubahan indra perasa (disgeusia), diare, tekanan darah tinggi (hipertensi), dan nyeri otot (mialgia).

Pada bulan Desember 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memberikan izin penggunaan darurat (EUA) nirmatrelvir/ritonavir untuk mengobati COVID-19. Obat ini disetujui di Britania Raya pada akhir bulan itu, dan di Uni Eropa dan Kanada pada Januari 2022. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Pada Mei 2023, obat ini disetujui di AS untuk mengobati COVID‑19 ringan hingga sedang pada orang dewasa yang berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID‑19 parah, termasuk rawat inap atau kematian.  FDA menganggap kombinasi ini sebagai obat pertama di kelasnya.

Sejarah
Nirmatrelvir termasuk dalam keluarga penghambat protease mirip 3C yang dikembangkan pada akhir tahun 2010-an untuk melawan virus korona kucing, sementara ritonavir adalah obat antiretroviral yang dikembangkan pada tahun 1980-an dan digunakan sejak tahun 1990-an untuk menghambat enzim yang memetabolisme penghambat protease lainnya.

Data utama yang mendukung otorisasi penggunaan darurat Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk nirmatrelvir/ritonavir berasal dari uji coba EPIC-HR, uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mempelajari nirmatrelvir/ritonavir untuk pengobatan orang dewasa simptomatik yang tidak dirawat di rumah sakit dengan diagnosis infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi laboratorium. Peserta berusia 18 tahun ke atas dengan faktor risiko yang telah ditentukan sebelumnya untuk perkembangan menjadi penyakit parah, atau berusia 60 tahun ke atas terlepas dari kondisi medis kronis yang telah ditentukan sebelumnya. Tidak ada peserta yang telah menerima vaksin COVID‑19 atau sebelumnya terinfeksi COVID‑19. Hasil utama yang diukur dalam uji coba adalah proporsi orang yang dirawat di rumah sakit karena COVID‑19 atau meninggal karena sebab apa pun selama 28 hari masa tindak lanjut. EPIC-HR dimulai pada Juli 2021, dan selesai pada Desember 2021. Nirmatrelvir/ritonavir secara signifikan mengurangi proporsi orang dengan rawat inap terkait COVID‑19 atau kematian karena sebab apa pun sebesar 88% dibandingkan dengan plasebo di antara peserta yang dirawat dalam waktu lima hari sejak timbulnya gejala dan yang tidak menerima pengobatan antibodi monoklonal terapeutik COVID‑19. Pada bulan Desember 2021, Pfizer juga mengumumkan bahwa studi Fase II/III nirmatrelvir/ritonavir menunjukkan penurunan risiko rawat inap atau kematian.

Pada bulan Agustus 2021, Pfizer memulai uji coba fase II/III nirmatrelvir/ritonavir untuk COVID‑19 pada individu berisiko standar dengan COVID‑19 yang dikenal sebagai EPIC-SR. Hasil sementara uji coba ini diumumkan pada bulan Desember 2021, dan hasil akhir dirilis pada bulan Juni 2022. Pfizer menghentikan pendaftaran dalam studi ini, dengan alasan tingkat rawat inap dan kematian yang sangat rendah pada populasi ini. EPIC-SR adalah uji klinis lain yang mendaftarkan peserta yang telah divaksinasi dengan setidaknya satu faktor risiko untuk perkembangan menjadi COVID‑19 yang parah. Meskipun tidak signifikan secara statistik, di antara peserta yang divaksinasi ini, terdapat penurunan risiko rawat inap atau kematian terkait COVID‑19 akibat penyebab apa pun.

Pada bulan Desember 2021, nirmatrelvir/ritonavir diberikan otorisasi penggunaan darurat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan COVID‑19. Pada bulan Desember 2021, Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan Britania Raya (MHRA) menyetujui penggunaan nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir untuk orang dewasa dengan infeksi ringan hingga sedang dan berisiko tinggi penyakitnya memburuk.

Pada bulan April 2022, diumumkan bahwa uji coba PANORAMIC akan mulai menguji efektivitas nirmatrelvir/ritonavir untuk mengobati infeksi COVID‑19.

Nirmatrelvir/ritonavir telah dievaluasi dalam pengobatan COVID‑19 pada individu berisiko standar dalam uji coba EPIC-SR. Studi ini tidak mencapai tujuan utamanya untuk mengurangi waktu hingga gejala COVID‑19 membaik secara berkelanjutan (pengobatan: 13 hari (95% CI 12–15 hari); plasebo: 13 hari (95% CI 11–14 hari)). Studi ini juga tidak menemukan pengurangan risiko rawat inap atau kematian yang signifikan secara statistik (pengobatan: 5/576 [0,9%]; plasebo: 10/569 [1,8%]; p > 0,05). Demikian pula, temuan tersebut tidak signifikan secara statistik untuk mengurangi tingkat rawat inap pada subkelompok orang dewasa yang divaksinasi dengan setidaknya satu faktor risiko COVID-19 berat (pengobatan: 3/361 [0,8%]; plasebo: 7/360 [1,9%]; pengurangan 57% – RR 0,43; 95% CI 0,11–1,64). Namun, uji coba tersebut menemukan penurunan 62% yang signifikan secara statistik dalam kunjungan medis terkait COVID-19, serupa dengan pengurangan 67% dari studi EPIC-HR pada individu berisiko tinggi. Pendaftaran dalam EPIC-SR dihentikan karena rendahnya tingkat rawat inap dan kematian pada populasi ini.

Pada bulan Mei 2023, nirmatrelvir/ritonavir menerima persetujuan FDA untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang pada orang dewasa yang berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 berat, termasuk rawat inap atau kematian. Pada bulan November 2023, FDA merevisi EUA untuk nirmatrelvir/ritonavir untuk mengizinkan nirmatrelvir/ritonavir berlabel EUA atau NDA untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang pada orang berusia dua belas tahun ke atas dengan berat setidaknya 40 kilogram (88 lb), yang berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 berat, termasuk rawat inap. Pada bulan Maret 2024, FDA merevisi EUA untuk nirmatrelvir/ritonavir untuk menghapus izin untuk nirmatrelvir/ritonavir berlabel EUA.

Kegunaan medis
Di Amerika Serikat, nirmatrelvir/ritonavir diindikasikan untuk pengobatan COVID-19 ringan hingga sedang pada orang dewasa yang berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 berat, termasuk rawat inap atau kematian. Ini termasuk orang di atas 50 tahun, penderita diabetes melitus, kanker, penyakit arteri koroner, penyakit paru-paru kronis, kehamilan, atau yang sedang mengonsumsi obat imunosupresan.

Obat yang dikemas bersama ini tidak diizinkan atau disarankan untuk profilaksis pascapajanan atau pascapajanan COVID-19. 

Di Uni Eropa, obat yang dikemas bersama ini diindikasikan untuk pengobatan COVID-19 pada orang dewasa yang tidak memerlukan oksigen tambahan dan yang berisiko lebih tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 berat.

Jika diberikan dalam waktu lima hari sejak timbulnya gejala pada infeksi COVID-19 yang terkonfirmasi, efikasi obat yang dikemas bersama terhadap rawat inap atau kematian pada orang dewasa berisiko tinggi yang tidak divaksinasi per tahun 2022 adalah sekitar 88% (IK 95%, 75–94%).

Kehamilan dan menyusui
Saran penggunaan obat yang dikemas bersama selama kehamilan pada orang yang dapat hamil dan tidak menggunakan kontrasepsi, serta untuk orang yang sedang menyusui perlu dipelajari lebih lanjut. Mengingat risiko morbiditas, rawat inap, dan mortalitas yang terkait dengan penyakit COVID-19 berat pada wanita dan janin, nirmatrelvir/ritonavir dapat memberikan pilihan penting untuk mengurangi risiko yang terkait dengan infeksi COVID-19 akut pada pasien berisiko dan tidak divaksinasi setelah mempertimbangkan secara cermat manfaat dan risiko untuk setiap pasien. Terdapat data terbatas pada manusia mengenai penggunaan nirmatrelvir selama kehamilan terkait risiko cacat lahir, aborsi spontan (keguguran), atau hasil yang merugikan. Tidak ada data pada manusia mengenai keberadaan nirmatrelvir dalam ASI, atau efeknya pada produksi ASI atau bayi. Penurunan berat badan sementara diamati pada keturunan tikus menyusui. Studi observasional lain juga menunjukkan keamanan ritonavir selama kehamilan.

Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan bagi mereka yang memiliki hipersensitivitas terhadap salah satu dari dua komponen utama, dan bagi mereka yang memiliki fungsi ginjal atau hati yang sangat berkurang. Pemberian bersamaan dengan obat-obatan tertentu dapat menimbulkan efek yang serius, terkadang fatal.

Efek samping
Nirmatrelvir/ritonavir memiliki potensi tinggi untuk interaksi obat yang serius karena penghambatan CYP3A yang kuat oleh ritonavir. Label FDA AS, lembar fakta FDA, dan EUA FDA berisi peringatan kotak tentang penghambatan CYP3A.

Efek samping dari obat yang dikemas bersama, terlepas dari kausalitasnya, yang diamati dalam studi EPIC-HR fase II-III meliputi disgeusia (6% vs. <1% untuk plasebo), diare (3% vs. 2% untuk plasebo), hipertensi (1% vs. <1% untuk plasebo), dan mialgia (1% vs. <1% untuk plasebo). Dalam uji klinis, 2% orang menghentikan pengobatan karena efek samping nirmatrelvir/ritonavir, sementara 4% pada kelompok plasebo melakukannya. Nirmatrelvir/ritonavir masih dalam penyelidikan, sehingga efek sampingnya belum dievaluasi sepenuhnya dan mungkin belum sepenuhnya diketahui.

Efek samping nirmatrelvir/ritonavir lainnya mungkin termasuk reaksi hipersensitivitas, toksisitas hati, dan perkembangan resistensi obat HIV pada orang dengan infeksi HIV yang tidak terkontrol atau tidak terdiagnosis. Reaksi hipersensitivitas (reaksi alergi) dapat bermanifestasi sebagai ruam kulit, biduran, kesulitan menelan, kesulitan bernapas, angioedema, dan/atau anafilaksis. Toksisitas hati dapat bermanifestasi sebagai peningkatan transaminase dan hepatitis klinis, termasuk gejala seperti kehilangan nafsu makan, jaundis (menguningnya kulit dan bagian putih mata), urin berwarna gelap, tinja berwarna pucat, kulit gatal, dan nyeri perut.

Interaksi
Pemberian nirmatrelvir/ritonavir bersamaan dengan obat-obatan tertentu merupakan kontraindikasi, termasuk obat-obatan yang bergantung pada CYP3A untuk pengeluarannya, yang mana peningkatan konsentrasinya mengakibatkan reaksi serius, atau obat-obatan dengan penginduksi CYP3A yang poten, yang mana penurunan konsentrasi darah dari dua komponen utamanya dapat mengakibatkan hilangnya efek terhadap virus dan kemungkinan resistensi. Pemberian bersamaan juga memengaruhi konsentrasi beberapa obat, terkadang memerlukan perubahan dosis atau pemantauan yang cermat. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Banyak dari obat-obatan ini diresepkan secara luas kepada orang-orang yang berisiko tinggi terkena COVID-19. Dengan perpanjangan otorisasi darurat pada bulan Agustus 2022, FDA memperbarui daftar periksa untuk membantu mengevaluasi potensi interaksi obat dan faktor-faktor pasien lainnya sebelum meresepkan Paxlovid, termasuk lebih dari 120 obat yang merupakan kontraindikasi, harus dihindari atau dihentikan penggunaannya, atau memerlukan penyesuaian dosis atau pemantauan khusus.

Nirmatrelvir/ritonavir aman digunakan dalam kombinasi dengan obat penurun nyeri dan demam yang dijual bebas seperti parasetamol (asetaminofen) dan ibuprofen.

Farmakologi
Nirmatrelvir bertanggung jawab atas aktivitas antivirus terhadap SARS-CoV-2, sementara ritonavir bekerja dengan menghambat metabolisme nirmatrelvir di hati, sehingga memperkuat aktivitasnya.

Farmakodinamik
Nirmatrelvir adalah penghambat protease utama SARS-CoV-2 (Mpro, 3CLpro, protease nsp5) sementara ritonavir adalah penghambat protease HIV-1 dan penghambat CYP3A yang kuat. Nirmatrelvir adalah agen aktif utama dalam formulasi ini; sementara ritonavir, yang menghambat protease HIV-1, adalah penghambat CYP3A yang kuat: ia menghambat metabolisme nirmatrelvir di hati dan dengan demikian memperkuat atau meningkatkan aktivitasnya. Ritonavir tidak aktif melawan atau diduga berkontribusi langsung terhadap aktivitas antivirus obat terhadap SARS-CoV-2. Nirmatrelvir/ritonavir bekerja melawan COVID‑19 dengan mencegah replikasi SARS-CoV-2, yang mana protease utama SARS-CoV-2 sangat penting untuknya.

Farmakokinetik
Absorpsi
Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir adalah 3 jam (kisaran 1,02–6 jam), sedangkan ritonavir adalah 3,98 jam. Konsentrasi puncak nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir setelah dosis tunggal (300 mg nirmatrelvir dan 100 mg ritonavir) pada individu sehat adalah 2,21 μg/mL; sementara paparan total adalah 23,01 μg•h/mL. Mengonsumsi nirmatrelvir/ritonavir dengan makanan berlemak tinggi sedikit meningkatkan paparan terhadap nirmatrelvir (konsentrasi puncak meningkat sebesar 15% dan paparan total meningkat sebesar 1,6%) dibandingkan dengan mengonsumsinya dalam kondisi puasa.

Distribusi
Volume distribusi (Vz/F) nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir adalah 104,7 L; sementara ritonavir adalah 112,4 L. Rasio darah-plasma nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir adalah 0,60; sedangkan rasio sel darah merah-plasma ritonavir adalah 0,14. Ikatan protein plasma nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir adalah 69%, sedangkan ritonavir adalah 98 hingga 99%.

Metabolisme
Nirmatrelvir terutama merupakan substrat CYP3A dalam hal metabolismenya. Namun ketika dikombinasikan dengan ritonavir, penghambat kuat CYP3A4, metabolisme nirmatrelvir minimal dan eliminasinya sebagian besar melalui ekskresi ginjal. Ritonavir dieliminasi terutama melalui metabolisme hati, dengan CYP3A4 sebagai enzim utama yang terlibat dan CYP2D6 sebagai enzim minor.

Eliminasi
Nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir diekskresikan sebesar 35,3% melalui feses dan 49,6% melalui urin, sedangkan ritonavir diekskresikan sebesar 86,4% melalui feses dan 11,3% melalui urin.

Klirens oral (CL/F) nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir adalah 8,99 sedangkan ritonavir adalah 13,92. Waktu paruh eliminasi nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir adalah (rata-rata ± SD) 6,05 ± 1,79 jam; sedangkan ritonavir adalah 6,15 jam. Waktu paruh nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir membuat formulasi ini cocok untuk diberikan setiap 12 jam.

Populasi spesifik
Farmakokinetik nirmatrelvir/ritonavir berdasarkan usia atau jenis kelamin belum dinilai. Paparan terhadap nirmatrelvir/ritonavir secara numerik lebih rendah pada orang Jepang dibandingkan pada orang Barat, tetapi tidak pada tingkat yang bermakna secara klinis. Konsentrasi puncak, paparan total, waktu mencapai konsentrasi puncak, dan waktu paruh eliminasi nirmatrelvir yang dikombinasikan dengan ritonavir meningkat tergantung pada tingkat keparahan pada orang dengan gangguan ginjal, tetapi tidak meningkat pada orang dengan gangguan hati sedang. Kombinasi ini belum dipelajari pada orang dengan gangguan hati berat.

Penelitian
Penelitian menunjukkan bahwa nirmatrelvir/ritonavir dapat meminimalkan risiko Covid-19 jangka panjang. Sebuah laporan terbaru tahun 2025 menunjukkan bahwa Paxlovid dapat bermanfaat bagi pasien Covid-19 jangka panjang tertentu, meskipun masih belum jelas individu mana yang paling mungkin merespons. Sebuah studi memeriksa 13 pasien Covid-19 jangka panjang yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan obat antivirus ini. Hasilnya beragam: sembilan pasien mengalami beberapa perbaikan, tetapi hanya lima yang melaporkan efek yang bertahan lama, sementara empat tidak mengalami perbaikan. Temuan ini menyoroti ketidakpastian yang sedang berlangsung seputar pengobatan yang efektif untuk COVID jangka panjang, hampir lima tahun memasuki pandemi, lebih tepatnya pandemi. Meskipun beberapa pasien pulih secara alami atau merespons berbagai terapi, belum ada pengobatan yang efektif secara universal yang telah diidentifikasi.

Rebound
Analisis tambahan dari data uji klinis EPIC-HR asli (varian Delta) menunjukkan bahwa sekitar 2% dari kelompok perlakuan dan plasebo mengalami rebound gejala setelah lima hari pengobatan, yang berarti mereka merasa sakit lagi dan dites positif lagi (tes antigen dan tes PCR) setelah hasil negatif. Penyebab pastinya tidak diketahui, tetapi ada spekulasi bahwa hal ini disebabkan oleh reservoir di jaringan yang tidak terjangkau oleh obat, atau infeksi ulang. Pada Mei 2022, Pfizer menyarankan untuk mengulangi pengobatan, tetapi FDA mengatakan tidak ada bukti manfaatnya.

Pada Juni 2022, sebuah laporan kasus di AS yang terdiri dari sepuluh orang dengan COVID-19 rebound menemukan viral load selama relaps sebanding dengan kadar selama infeksi awal, dan cukup tinggi untuk menyebabkan penularan sekunder. Presiden Joe Biden, Jill Biden, Anthony Fauci, Peter Hotez, dan Rochelle Walensky diketahui telah mengalami rebound. Pada Juni 2022, Pfizer mempelajari fenomena tersebut dalam uji coba baru yang disebutnya EPIC-SR (risiko standar) saat varian omicron beredar. Baik EPIC-HR maupun EPIC-SR adalah uji coba terkontrol acak yang memberikan informasi tentang rebound COVID‑19. Data dari uji coba ini menunjukkan bahwa rebound dalam shedding SARS-CoV-2 (RNA atau virus) atau gejala COVID‑19 terjadi pada sebagian kecil peserta dan terjadi pada peserta yang menerima nirmatrelvir/ritonavir dan plasebo. Pada tahun 2023, FDA menemukan tidak ada hubungan yang jelas antara pengobatan nirmatrelvir/ritonavir dan peningkatan COVID‑19 berdasarkan data yang tersedia bagi mereka.

Resistensi
Hingga Juli 2022, tidak ada SARS-CoV-2 yang resistan terhadap obat nirmatrelvir/ritonavir yang diamati dalam konteks klinis. Rekayasa chimera virus stomatitis vesikular (VSV) yang resistan terhadap nirmatrelvir dalam kondisi laboratorium dipublikasikan tanpa tinjauan sejawat formal pada Juli 2022. Hingga November 2022, beberapa jalur yang dapat menyebabkan resistensi terhadap nirmatrelvir/ritonavir telah ditunjukkan secara in vitro.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Kanada
Health Canada menyetujui penggunaan obat kemasan bersama ini pada Januari 2022.

Cina
Pada Februari 2022, Cina menyetujui obat ini untuk pengobatan orang dewasa yang menderita COVID‑19 ringan hingga sedang dan berisiko tinggi berkembang menjadi kondisi parah.

Uni Eropa
Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) menyetujui obat kemasan bersama ini untuk pengobatan COVID‑19 di Uni Eropa pada Januari 2022.

Jepang
Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja, dan Kesejahteraan Jepang menyetujui penggunaan obat kemasan bersama untuk mengobati orang dewasa pada Februari 2022.

Singapura
Otoritas Ilmu Kesehatan Singapura menyetujui penggunaan obat kemasan bersama untuk mengobati orang dewasa pada Februari 2022.

Korea Selatan
Korea Selatan menyetujui penggunaan obat kemasan bersama pada Desember 2021.

Britania Raya
Britania Raya menyetujui penggunaan obat kemasan bersama pada Desember 2021.

Amerika Serikat
Pada November 2021, Pfizer mengajukan permohonan kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk mendapatkan otorisasi penggunaan darurat untuk obat kemasan bersama tersebut. Otorisasi tersebut diberikan pada bulan Desember 2021, untuk orang berusia dua belas tahun atau lebih yang terinfeksi COVID‑19 dan berisiko.

Pada bulan Januari 2024, FDA merevisi otorisasi penggunaan darurat (EUA) dan menyatakan bahwa nirmatrelvir/ritonavir yang diproduksi dan diberi label sesuai dengan EUA dalam distribusi AS akan tetap diizinkan untuk digunakan hingga tanggal kedaluwarsa yang tertera atau diperpanjang, atau hingga Maret 2024, mana yang lebih awal. Pada bulan Maret 2024, FDA merevisi otorisasi penggunaan darurat untuk tidak lagi mencakup nirmatrelvir/ritonavir yang diberi label EUA. Per November 2024, otorisasi penggunaan darurat FDA untuk nirmatrelvir/ritonavir terus mengizinkannya untuk pengobatan orang berusia dua belas tahun ke atas dengan berat badan setidaknya 40 kilogram (88 lb) yang berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 berat, termasuk rawat inap atau kematian.  Otorisasi penggunaan darurat ini juga terus mengizinkan peresepan nirmatrelvir/ritonavir oleh apoteker berlisensi negara bagian untuk mengobati COVID-19 ringan hingga sedang pada orang berusia dua belas tahun ke atas dengan berat badan setidaknya 40 kilogram (88 lb) yang berisiko tinggi mengalami perkembangan menjadi COVID-19 berat, termasuk rawat inap atau kematian, sesuai dengan informasi peresepan yang disetujui FDA atau label yang diizinkan, sebagaimana berlaku, dan tunduk pada kondisi tertentu sebagaimana dirinci dalam surat otorisasi dan lembar fakta resmi untuk penyedia layanan kesehatan. 

Manufaktur
Pfizer memilih pabrik tablet oral terbesarnya di Freiburg sebagai fasilitas peluncuran untuk memproduksi obat kemasan bersama. Nirmatrelvir, bagian baru dari obat kemasan bersama, dikembangkan di AS dan awalnya diproduksi dalam jumlah kecil di Groton, Connecticut, untuk mendukung uji klinis, tetapi fasilitas Freiburg bertanggung jawab untuk mencari tahu cara memproduksi massal obat kemasan bersama dalam skala industri. Pfizer memilih pabrik lain di Ascoli Piceno, Italia, untuk membantu pabrik Freiburg mengemas tablet ke dalam kemasan blister.

Ekonomi
Pada Desember 2021 pemerintah Jerman memesan satu juta dosis, tetapi hingga Agustus 2022 pedagang grosir hanya mengirimkan sekitar 43.000 dosis ke apotek. Di Jerman, nirmatrelvir/ritonavir hanya tersedia dengan resep dokter, dan dokter Jerman enggan meresepkannya. Oleh karena itu, Menteri Kesehatan Karl Lauterbach memutuskan bahwa dokter umum dapat menyimpan lima dosis nirmatrelvir/ritonavir dalam praktik mereka dan memberikannya langsung kepada pasien, bahwa setiap resep akan diberi imbalan 15 euro, dan bahwa setiap panti jompo harus menunjuk seorang petugas vaksinasi serta seorang petugas nirmatrelvir/ritonavir. Per Agustus 2022, pedoman pengobatan yang diikuti oleh dokter keluarga Jerman belum diperbarui sejak Februari 2022 dan merekomendasikan nirmatrelvir/ritonavir hanya pada pasien berisiko yang belum divaksinasi, yaitu hanya beberapa orang.

Hingga April 2022, AS telah memesan 20 juta dosis nirmatrelvir/ritonavir. Hingga Juli 2022, Departemen Kesehatan dan Layanan Masyarakat Amerika Serikat telah menyiapkan setidaknya 2.200 lokasi di mana orang dapat menerima nirmatrelvir/ritonavir segera setelah mereka dinyatakan positif terinfeksi virus termasuk apotek, pusat kesehatan masyarakat, dan fasilitas perawatan jangka panjang. Pada Juli 2022, FDA mengizinkan apoteker berlisensi negara bagian untuk meresepkannya kepada orang dengan COVID‑19 yang berisiko tinggi mengalami penyakit parah.

Sepanjang tahun 2022, hanya 10-12% pasien rawat jalan dewasa AS yang memenuhi syarat telah menerima nirmatrelvir/ritonavir. Diduga alasannya adalah kekhawatiran tentang "rebound, ketidaktahuan tentang pengobatan dan biaya" serta "kebingungan tentang siapa yang berisiko tinggi mengalami penyakit parah". Pengobatan Paxlovid gratis hingga akhir tahun 2024, bagi penerima manfaat Medicare dan Medicaid serta orang yang diasuransikan yang menanggung biaya sendiri. Paxlovid masih gratis bagi sebagian penerima manfaat Medicare dan Medicaid hingga akhir tahun 2025, melalui Program Bantuan Pasien Pemerintah AS.

Pfizer melaporkan pendapatan sebesar US$1,279 miliar untuk Paxlovid pada tahun 2023.

Nama merek
Nirmatrelvir/ritonavir dijual dengan nama merek Paxlovid. Primovir dan Paxista adalah versi generik yang diproduksi dan didistribusikan di India.

Perbandingan dengan ivermektin
Pada tahun 2021, terdapat klaim keliru bahwa nirmatrelvir/ritonavir adalah versi kemasan ulang dari obat antiparasit ivermektin, atau bahwa nirmatrelvir/ritonavir sama seperti ivermektin karena keduanya merupakan penghambat protease. Ivermektin telah dipromosikan secara keliru sebagai terapi COVID‑19. Klaim semacam itu, yang terkadang menggunakan julukan "Pfizermectin", muncul dari kemiripan yang dangkal antara mekanisme kerja obat-obatan tersebut dan klaim bahwa Pfizer menyembunyikan informasi tentang manfaat ivermektin.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Antivirus kombinasi
Kategori:Pengembangan obat untuk Covid-19
Kategori:Penghambat CYP3A4
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Penghambat protease utama SARS-CoV-2