Edoksaban

{{Drugbox
| Verifiedfields = changed
| Watchedfields = changed
| verifiedrevid = 415900881
| image = Edoxaban.svg
| image_class = skin-invert-image
| width = 275
| alt               = 
| caption           = 

| pronounce         = 
| tradename =  Lixiana, dll
| Drugs.com = 
| MedlinePlus = a614055
| DailyMedID = Edoxaban
| pregnancy_AU      = 
| pregnancy_AU_comment = 
| pregnancy_category =
| routes_of_administration = Oral
| class             = 
| ATC_prefix = B01
| ATC_suffix = AF03

| legal_AU          = 
| legal_AU_comment  = 
| legal_BR          = 
| legal_BR_comment  = 
| legal_CA          = Rx-only
| legal_CA_comment  = 
| legal_DE          = 
| legal_DE_comment  = 
| legal_NZ          = 
| legal_NZ_comment  = 
| legal_UK          = 
| legal_UK_comment  = 
| legal_US          = Rx-only
| legal_US_comment  = 
| legal_EU          = Rx-only
| legal_EU_comment  = 
| legal_UN          = 
| legal_UN_comment  = 
| legal_status      = Rx-only

| bioavailability = 62%; Tmax 1–2 jam
| protein_bound = 55%
| metabolism = minimal CES1, CYP3A4/5, hidrolisis, glukuronidasi
| elimination_half-life = 10–14 jam
| excretion =  62% feses, 35% urine

| CAS_number_Ref = 
| CAS_number = 480449-70-5
| PubChem = 10280735
| IUPHAR_ligand = 7575
| DrugBank_Ref = 
| DrugBank = DB09075
| ChemSpiderID_Ref = 
| ChemSpiderID = 8456212
| UNII_Ref = 
| UNII = NDU3J18APO
| KEGG_Ref = 
| KEGG = D09710
| ChEBI_Ref = 
| ChEBI = 85973
| ChEMBL_Ref        = 
| ChEMBL            = 
| NIAID_ChemDB      = 
| PDB_ligand        = 
| synonyms = DU-176b

| IUPAC_name = N-(5-kloropiridin-2-il)-N-[(1S,2R,4S)-4-(dimetilkarbamoil)-2-[(5-metil-6,7-dihidro-4H-[1,3]tiazolo[5,4-c]piridina-2-karbonil)amino]sikloheksil]oksamida
| C=24 | H=30 | Cl=1 | N=7 | O=4 | S=1
| smiles = CN1CCC2=C(C1)SC(=N2)C(=O)N[C@@H]3C[C@H](CC[C@@H]3NC(=O)C(=O)NC4=NC=C(C=C4)Cl)C(=O)N(C)C
| StdInChI_Ref = 
| StdInChI = 1S/C24H30ClN7O4S/c1-31(2)24(36)13-4-6-15(27-20(33)21(34)30-19-7-5-14(25)11-26-19)17(10-13)28-22(35)23-29-16-8-9-32(3)12-18(16)37-23/h5,7,11,13,15,17H,4,6,8-10,12H2,1-3H3,(H,27,33)(H,28,35)(H,26,30,34)/t13-,15-,17+/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = 
| StdInChIKey = HGVDHZBSSITLCT-JLJPHGGASA-N
}}Edoksaban''' adalah obat antikoagulan dan penghambat faktor Xa langsung. Obat ini diminum.

Dibandingkan dengan warfarin, obat ini memiliki lebih sedikit interaksi obat, dan tidak memerlukan penilaian rutin sampel darah untuk waktu protrombin guna memastikan terapi antikoagulan yang aman.

Obat ini dikembangkan oleh Daiichi Sankyo dan disetujui pada Juli 2011 di Jepang untuk pencegahan tromboemboli vena setelah bedah ortopedi tungkai bawah. Obat ini juga disetujui di Amerika Serikat oleh FDA pada Januari 2015 untuk pencegahan strok dan embolisme sistemik non-sistem saraf pusat. Obat ini disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada Juni 2015. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Kegunaan medis
Di Amerika Serikat, edoksaban diindikasikan untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru setelah lima hingga sepuluh hari terapi awal dengan antikoagulan parenteral. Obat ini juga diindikasikan untuk mengurangi risiko pembekuan darah pada orang dengan fibrilasi atrium nonvalvular.

Di Uni Eropa, edoksaban diindikasikan untuk mencegah pembekuan darah pada orang dengan fibrilasi atrium nonvalvular yang juga memiliki setidaknya satu faktor risiko, seperti pernah mengalami strok, tekanan darah tinggi (hipertensi), diabetes melitus, gagal jantung kongestif, atau berusia 75 tahun atau lebih. Obat ini juga digunakan untuk mengobati trombosis vena dalam dan emboli paru serta untuk mencegah keduanya kambuh.

Kontraindikasi dan catatan

Edoksaban seringkali dikontraindikasikan pada orang dengan perdarahan patologis aktif; yang sedang hamil atau menyusui; yang memiliki kondisi yang meningkatkan risiko perdarahan seperti penyakit hati yang berhubungan dengan koagulopati dan risiko perdarahan yang relevan, ulserasi gastrointestinal saat ini atau baru-baru ini, neoplasma ganas dengan risiko perdarahan tinggi, cedera otak atau cedera sumsum tulang belakang baru-baru ini, operasi otak, tulang belakang, atau mata baru-baru ini, varises esofagus yang diketahui atau diduga, malformasi arteri-vena, aneurisme, atau kelainan vaskular intraspinal atau intraserebral mayor; yang memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol dan parah; serta yang menggunakan antikoagulan lain.

Edoksaban ditingkatkan oleh penghambat P-glikoprotein (P-gp) kuat berikut: siklosporin, dronedaron, eritromisin, atau ketokonazol. Penggunaan obat-obatan tersebut bersama edoksaban mungkin memerlukan dosis edoksaban 30 mg, bukan 60 mg. Efektivitas edoksaban dapat menurun bila digunakan bersama penginduksi P-gp yang kuat seperti fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, atau St. John's Wort''. Hati-hati jika obat-obatan ini digunakan bersama edoksaban. Edoksaban dapat berinteraksi dengan antiplatelet, OAINS, SSRI, dan SNRI. Efoksaban lebih rendah daripada warfarin pada fibrilasi atrium nonvalvular dengan klirens kreatinin (KrCl) lebih besar dari 95 ml/menit.

Efek samping
Dapat memengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
sakit perut
hasil tes darah abnormal yang mengukur fungsi hati
anemia
pendarahan dari kulit, hidung, vagina, usus, mulut, tenggorokan, atau lambung
ruam
kencing berdarah
pusing
mual
sakit kepala
gatal

Dapat memengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
pendarahan di mata, otak, setelah operasi bedah, atau jenis pendarahan lainnya
darah di ludah saat batuk
penurunan jumlah trombosit dalam darah
reaksi alergi
biduran

Dapat memengaruhi hingga 1 dari 1000 orang: pendarahan di otot, sendi, perut, jantung, atau di dalam tengkorak.

Overdosis
Overdosis edoksaban dapat menyebabkan perdarahan serius. Tidak ada antidot yang disetujui untuk overdosis edoksaban hingga April 2021. Hemodialisis tidak berkontribusi secara signifikan terhadap pembersihan edoksaban. Andeksanet alfa telah dipelajari sebagai antidot untuk overdosis edoksaban, tetapi baru disetujui untuk membalikkan efek rivaroksaban dan apiksaban oleh FDA dan EMA pada tahun 2019.

Mekanisme kerja
Edoksaban adalah penghambat langsung, selektif, reversibel dan kompetitif faktor Xa manusia, dengan nilai konstanta penghambatan (Ki) sebesar 0,561 nM. Dalam koagulasi, faktor Xa yang tidak terhambat membentuk kompleks protrombinase dengan faktor Va pada permukaan trombosit. Protrombinase mengubah protrombin menjadi trombin. Trombin mengubah fibrinogen yang larut dalam darah menjadi fibrin yang tidak larut, yang merupakan komponen utama bekuan darah.

Farmakokinetik
Pada manusia, dosis oral edoksaban 15–150 mg mencapai konsentrasi maksimumnya dalam darah 1–2 jam setelah konsumsi. Dengan dosis edoksaban berlabel isotop 60 mg, 97% dari total radiasi terdeteksi setelah pemberian oral, dengan 62% dari feses dan 35% dari urin. 49% dari total radiasi dari feses dan 24% dari urin berasal dari edoksaban, sisanya dari metabolitnya.

Metabolisme sebagian besar terjadi melalui CES1, CYP3A4, CYP3A5, dan hidrolisis enzimatik. CES1 mengoksidasi karbonil amida tersier dari edoksaban menjadi gugus asam karboksilat. CYP3A4 dan CYP3A5 mengoksidasi edoksaban melalui hidroksilasi atau demetilasi. Dalam hidrolisis, gugus 2-amino-5-kloropiridin dari edoksaban dihilangkan. Glukuronidasi terjadi pada tingkat yang lebih rendah melalui glukuronosiltransferase.

Perbandingan dengan antikoagulan lain
Dalam hal keamanan terhadap perdarahan mayor, edoksaban tampaknya memberikan keuntungan dibandingkan penggunaan jangka panjang dibandingkan antikoagulan konvensional, dan efikasinya terhadap emboli paru, tromboemboli vena rekuren, trombosis vena dalam, dan mortalitas kurang lebih setara.

Manfaat praktis edoksaban yang jelas adalah efikasinya tanpa perlu sering menguji rasio normalisasi internasional (INR), seperti yang diperlukan untuk warfarin.

 Referensi 

Kategori:Penghambat Xa langsung
Kategori:Kloroarena
Kategori:Daiichi Sankyo
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Piridina tersubstitusi ganda