Nalbufin

Nalbufin adalah analgesik opioid yang digunakan dalam pengobatan nyeri. Obat ini diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah vena, otot, atau lemak.

Efek samping nalbufin meliputi sedasi, berkeringat, lembap, mual, muntah, pusing, vertigo, mulut kering, dan sakit kepala. Tidak seperti opioid lainnya, ia memiliki sedikit atau tidak ada kapasitas untuk menyebabkan euforia atau depresi pernapasan. Ada juga sedikit atau tidak ada kejadian disforia, disosiasi, halusinasi, dan efek samping terkait pada dosis terapi yang umum. Nalbufin adalah modulator opioid agonis/antagonis campuran. Secara khusus, ia bertindak sebagai agonis parsial atau antagonis reseptor μ-opioid (MOR) dengan efikasi sedang dan sebagai agonis parsial reseptor κ-opioid (KOR) dengan efikasi tinggi, sedangkan ia memiliki afinitas yang relatif rendah untuk reseptor δ-opioid (DOR) dan reseptor sigma.

Nalbufin dipatenkan pada tahun 1963US Patent 3393197 - Nusubstituted-14-hydroxydihydronormorphines dan diperkenalkan untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1979. Ia dipasarkan di banyak negara di seluruh dunia.
Sejarah
Nalbufin pertama kali disintesis pada tahun 1965 dan diperkenalkan untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1979.
Kegunaan medis
Nalbufin diindikasikan untuk meredakan nyeri sedang hingga berat. Obat ini juga dapat digunakan sebagai suplemen untuk anestesi seimbang, untuk analgesia pra dan pascabedah, dan untuk analgesia obstetrik selama persalinan dan melahirkan. Namun, Tinjauan Sistematis Cochrane tahun 2014 menyimpulkan bahwa dari studi yang disertakan, terdapat bukti terbatas yang menunjukkan bahwa "0,1 hingga 0,3 mg/kg nalbufin dibandingkan dengan plasebo mungkin merupakan analgesik pascabedah yang efektif" untuk pengobatan nyeri pada anak-anak. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk membandingkan nalbufin dengan opioid pascabedah lainnya.

Selain meredakan nyeri, nalbufin telah terbukti mengurangi pruritus (gatal) yang diinduksi morfin. Pruritus merupakan efek samping umum dari morfin dan agonis reseptor μ-opioid (MOR) murni lainnya. Tinjauan sistematis uji klinis menyimpulkan bahwa nalbufin efektif dalam menangkal pruritus yang diinduksi morfin, kemungkinan melalui mekanisme sistem saraf pusat.

Bukti menunjukkan bahwa aktivasi reseptor κ-opioid (KOR) dapat menangkal efek yang dimediasi MOR di otak. Interaksi ini mungkin memiliki implikasi yang lebih luas untuk gangguan sistem saraf pusat, termasuk aplikasi potensial dalam mengobati penyakit Parkinson, di mana agonis KOR dan antagonisme MOR telah terbukti mengurangi diskinesia yang diinduksi levodopa dan menormalkan fungsi striatal.

Pruritus yang diinduksi morfin juga dapat disebabkan oleh pelepasan histamin oleh sel mast di kulit. Baik MOR maupun KOR diekspresikan dalam saraf kulit dan keratinosit, yang menunjukkan mekanisme perifer potensial untuk pruritus yang diinduksi opioid. Respons yang diperantarai histamin seperti peningkatan permeabilitas kapiler dan vasodilatasi telah diamati setelah pemberian beberapa opioid intradermal. Namun, nalbufin tidak menimbulkan respons wheal maupun flare, yang menunjukkan bahwa nalbufin tidak mendorong pelepasan histamin dari sel mast.

Efek samping
Tinjauan Sistematis Cochrane tahun 2014 oleh Schnabel et al., menyimpulkan bahwa karena keterbatasan data, analisis kejadian buruk pada anak-anak yang diobati dengan nalbufin dibandingkan dengan opioid lain atau plasebo untuk nyeri pascabedah, tidak dapat dilaporkan secara pasti.

Overdosis
Dalam kasus overdosis atau reaksi yang merugikan, pemberian nalokson intravena segera merupakan penawar khusus. Oksigen, cairan intravena, vasopresor, dan tindakan pendukung lainnya harus digunakan sesuai indikasi. Ketika diberikan bersamaan dengan nalokson, nalbufin juga berguna untuk mengobati overdosis opioid poten seperti fentanil, dan turunannya yang sangat poten seperti remifentanil dan sufentanil, ketika nalokson saja tidak mencukupi.

Farmakologi
Farmakodinamik
+ Nalbufin pada reseptor opioid Situs  Ki  EC50  IA  Referensi MOR  0,89 nM  14 nM  47%   DOR  240 nM  Tidak ada data  Tidak ada data   KOR  2,2 nM  27 nM  81%  
Nalbufin adalah modulator opioid agonis/antagonis campuran semisintesis dari seri fenantrena atau morfinan. Secara struktural terkait dengan antagonis opioid yang banyak digunakan nalokson dan naltrekson, dan dengan oksimorfon analgesik opioid yang kuat. Nalbufin berikatan dengan afinitas tinggi ke MOR dan KOR, dan memiliki afinitas yang relatif rendah untuk DOR. Ia berperilaku sebagai agonis parsial efikasi sedang (atau agonis/antagonis campuran) dari MOR dan sebagai agonis parsial efikasi tinggi dari KOR.  Nalbufin memiliki afinitas lemah atau tidak ada afinitas terhadap reseptor sigma (misalnya, Ki > 100.000 nM).

Nalbufin dikatakan lebih mirip morfin pada dosis rendah. Namun, pada dosis tinggi, ia menghasilkan lebih banyak sedasi, mabuk, disforia, dan disosiasi. Oleh karena itu, efeknya bergantung pada dosis. Efek tersebut termasuk sedasi (21–36%), pusing atau vertigo (5%), prasinkop (1%), kecemasan (<1%), disforia (<1%), euforia (<1%), kebingungan (<1%), halusinasi (<1%), depersonalisasi (1%), mimpi yang tidak biasa (<1%), dan perasaan "tidak nyata" (<1%).

Masyarakat dan budaya
Nama merek
Nalbufin dipasarkan terutama dengan nama merek Nubain, Nalpain, dan Nalbuphin. Obat ini juga dipasarkan dengan nama merek Nalufin di Mesir dan Raltrox di Bangladesh oleh Opsonin Pharma Limited, dengan nama merek Rubuphine di India oleh Rusan Healthcare Pvt Ltd, dengan nama merek Kinz dan Nalbin di Pakistan oleh Sami dan Global Pharmaceuticals, dengan nama merek Analin oleh Medicaids di Pakistan, dan dengan nama merek Exnal oleh Indus Pharma di Pakistan, di antara banyak merek lainnya.

Status hukum
Tidak seperti banyak opioid lainnya, nalbufin memiliki potensi euforia yang terbatas, sehingga jarang disalahgunakan. Hal ini karena agonis MOR menghasilkan euforia, sedangkan antagonis MOR tidak, dan agonis KOR seperti nalbufin justru menghasilkan disforia. Nalbufin awalnya ditetapkan sebagai zat yang dikendalikan Jadwal II di Amerika Serikat bersama dengan opioid lain setelah diperkenalkannya Undang-Undang Zat yang Dikendalikan tahun 1970. Namun produsennya yakni Endo Laboratories, Inc., mengajukan petisi kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk menghapusnya dari Jadwal II pada tahun 1973, dan setelah peninjauan medis dan ilmiah, nalbufin dihapus sepenuhnya dari Undang-Undang Zat yang Dikendalikan pada tahun 1976 dan bukan merupakan zat yang dikendalikan di Amerika Serikat saat ini.  Sebagai perbandingan, agonis penuh MOR semuanya adalah Jadwal II di Amerika Serikat, sedangkan agonis/antagonis campuran KOR dan MOR, butorfanol, dan pentazosin, adalah Jadwal IV di Amerika Serikat. Di Kanada, sebagian besar opioid diklasifikasikan sebagai Jadwal I, tetapi nalbufin dan butorfanol keduanya terdaftar sebagai zat Jadwal IV.

Penggunaan pada hewan
Ada data terbatas tentang penggunaan nalbufin pada anjing, dan bahkan lebih sedikit lagi untuk hewan lainnya. Nalbufin menyebabkan sedasi dan analgesia pada anjing tetapi kurang efektif dibandingkan dengan agonis reseptor μ-opioid. Nalbufin memiliki efek minimal pada sistem kardiovaskular. Sedasi yang diberikan oleh nalbufin tidak cukup untuk kateterisasi dan pemotongan bulu dan efek analgesiknya tidak cukup untuk beberapa nyeri. Baik efek sedatif maupun analgesik dari nalbufin tunduk pada efek batas atas. Kombinasi nalbufin dengan agonis reseptor α2-adrenergik atau asepromazin memberikan sedasi yang lebih besar. Satu studi menemukan bahwa asepromazin dan nalbufin gagal memberikan analgesia yang memadai baik selama dan pascabedah pada anjing betina yang menjalani ovariohisterektomi.  Meskipun satu studi menemukan nalbufin epidural memberikan analgesia yang memadai, terdapat bukti terbatas yang mendukung pemberian nalbufin epidural. Pemberian secara oftalmik tidak direkomendasikan pada spesies apa pun karena beberapa studi menunjukkan tidak ada analgesia setelah pemberian topikal oftalmik.

Pada kucing, nalbufin telah terbukti memberikan efek sedatif yang sama dengan butorfanol ketika diberikan bersama asepromazin dan efek sedatif dan analgesik yang sama ketika dikombinasikan dengan deksmedetomidin dan tiltamin-zolazepam.

Pada kuda, buktinya beragam. Satu studi menemukan bahwa nalbufin yang dikombinasikan dengan xilazina lebih efektif daripada xilazina tunggal sebagai analgesik dan anestesi, tetapi studi lain tidak menemukan perbedaan antara xilazina tunggal dan xilazina dengan nalbufin.

Bukti pada ternak terbatas. Satu studi pada anak sapi Holstein setelah pengebirian menemukan bahwa nalbufin memberikan analgesia dan sedasi yang tidak memadai. Pada kambing, satu studi menemukan bahwa nalbufin yang dikombinasikan dengan ketamin memberikan analgesia pascabedah yang lebih baik daripada ketamin tunggal pada dosis yang lebih tinggi.

Referensi

Kategori:Analgesik
Kategori:Senyawa siklobutil
Kategori:4,5-Epoksimorfinan
Kategori:Eter
Kategori:Agonis reseptor kappa-opioid
Kategori:Agonis reseptor mu-opioid
Kategori:Hidroksiarena
Kategori:Opioid semisintetik
Kategori:Alkohol tersier