Iobenguana

Iobenguana atau MIBG adalah analog aralkilguanidin dari neurotransmiter adrenergik norepinefrin (noradrenalin), yang biasanya digunakan sebagai radiofarmaseutikal. Ia bertindak sebagai agen penghambat neuron adrenergik. Ketika diberi label radioaktif, ia dapat digunakan dalam teknik diagnostik dan terapi kedokteran nuklir serta dalam perawatan kemoterapi neuroendokrin.

Ini terlokalisasi ke jaringan adrenergik dan dengan demikian dapat digunakan untuk mengidentifikasi lokasi tumor seperti feokromositomas dan neuroblastoma. Dengan yodium-131, ia juga dapat digunakan untuk mengobati sel tumor yang menyerap dan memetabolisme norepinefrin.

Penggunaan dan mekanisme
MIBG diserap dan diakumulasikan dalam granula sel kromafin medula adrenal, serta dalam granula neuron adrenergik pra-sinaptik. Proses terjadinya hal ini berkaitan erat dengan mekanisme yang digunakan oleh norepinefrin dan transporternya secara in vivo. Pengangkut norepinefrin (NET) berfungsi untuk menyediakan penyerapan norepinefrin di terminal sinaptik dan sel kromafin adrenal. MIBG, dengan berikatan dengan NET, berperan dalam pencitraan dan terapi.

Metabolit dan ekskresi
Kurang dari 10% MIBG yang diberikan dimetabolisme menjadi asam m-iodohipurat (MIHA), dan mekanisme bagaimana metabolit ini diproduksi tidak diketahui. from 

Pencitraan diagnostik

MIBG terkonsentrasi pada tumor endokrin, paling umum neuroblastoma, paraganglioma, dan feokromositoma. Ia juga terakumulasi dalam transporter norepinefrin pada saraf adrenergik di  jantung, paru-paru, medula adrenal, kelenjar liur, hati, dan limpa, serta pada tumor yang berasal dari puncak saraf. Ketika diberi label dengan yodium-123, ia berfungsi sebagai skrining skintigrafi seluruh tubuh non-invasif untuk neoplasma germline, somatik, jinak, dan ganas yang berasal dari kelenjar adrenal. Ia dapat mendeteksi penyakit intra dan ekstra-adrenal. Pencitraannya sangat sensitif dan spesifik.

Iobenguana terkonsentrasi di terminal presinaptik jantung dan organ lain yang dipersarafi secara otonom. Hal ini memungkinkan penggunaan non-invasif sebagai probe in vivo untuk mempelajari sistem ini.

Alternatif untuk pencitraan dengan 123I-MIBG, untuk indikasi tertentu dan dalam penggunaan klinis dan penelitian, termasuk isotop pemancar positron yodium-124, dan radiofarmasi lain seperti 68Ga-DOTA dan 18F-FDOPA untuk tomografi emisi positron (PET). Pencitraan 123I-MIBG pada kamera gama dapat menawarkan efektivitas biaya dan ketersediaan yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan pencitraan PET, dan khususnya efektif jika terapi 131I-MIBG direncanakan selanjutnya, karena absorpsinya yang sebanding secara langsung.

Efek samping
Efek samping pasca pencitraan jarang terjadi tetapi dapat meliputi takikardia, wajah pucat, muntah, dan nyeri perut.

Terapi radionuklida
MIBG dapat diberi label radioaktif dengan radionuklida pemancar beta 131I untuk pengobatan feokromositoma tertentu, paraganglioma, tumor karsinoid, neuroblastoma, dan kanker tiroid meduler.

Tindakan pencegahan tiroid
Blokade tiroid dengan kalium iodida (nonradioaktif) diindikasikan untuk skintigrafi kedokteran nuklir dengan iobenguana/mIBG. Hal ini secara kompetitif menghambat penyerapan radioiodin, mencegah kadar radioiodin yang berlebihan di tiroid dan meminimalkan risiko ablasi tiroid (dalam pengobatan dengan 131I). Akibatnya, risiko minimal kanker tiroid juga berkurang.

Regimen dosis untuk produk komersial 123I-MIBG yang disetujui FDA, Adreview, adalah kalium iodida atau larutan Lugol yang mengandung 100 mg iodida, disesuaikan berat badan untuk anak-anak dan diberikan satu jam sebelum injeksi. Pedoman EANM, yang didukung oleh SNMMI, menyarankan berbagai regimen dalam penggunaan klinis, baik untuk anak-anak maupun dewasa.

Pelabelan produk untuk diagnostik 131I iobenguana merekomendasikan pemberian kalium iodida satu hari sebelum injeksi dan dilanjutkan lima hingga tujuh hari setelahnya. 131I iobenguana yang digunakan untuk tujuan terapeutik memerlukan durasi pra-medikasi yang berbeda, dimulai 24–48 jam sebelum injeksi iobenguana dan dilanjutkan 10–15 hari setelah injeksi.

Uji klinis
Iobenguana I 131 untuk kanker
Iobenguana I 131 telah menjalani uji klinis sebagai pengobatan untuk feokromositoma dan paraganglioma ganas, berulang, atau tidak dapat direseksi, dan disetujui oleh FDA pada 30 Juli 2018. Obat ini dikembangkan oleh Progenics Pharmaceuticals.

Referensi

Pranala luar



Kategori:Antagonis reseptor adrenergik
Kategori:Endokrinologi diagnostik
Kategori:Guanidina
Kategori:Senyawa 3-iodofenil
Kategori:Radiofarmasetika