Antagonis vitamin K

jmpl|250px|Vitamin K2 (menakuinon). Pada menakuinon, rantai samping terdiri dari sejumlah residu isoprenoid yang bervariasi.
Antagonis vitamin K (Bahasa Inggris: vitamin K antagonist, disingkat VKA) adalah sekelompok zat yang mengurangi penggumpalan darah dengan mengurangi aksi vitamin K. Istilah "antagonis vitamin K" secara teknis merupakan istilah yang salah, karena golongan obat ini tidak secara langsung menghambat aksi vitamin K dalam arti farmakologis, melainkan daur ulang vitamin K. Antagonis vitamin K (VKA) telah menjadi andalan terapi antikoagulan selama lebih dari 50 tahun.

Obat-obat ini digunakan sebagai obat antikoagulan dalam pencegahan trombosis, dan dalam pengendalian hama sebagai rodentisida.
 Mekanisme kerja 
Obat-obatan ini menghabiskan bentuk aktif vitamin dengan menghambat enzim vitamin K epoksida reduktase dan dengan demikian mendaur ulang vitamin K epoksida yang tidak aktif kembali menjadi bentuk vitamin K tereduksi yang aktif. Obat-obatan ini secara struktural mirip dengan vitamin K dan bertindak sebagai penghambat kompetitif enzim tersebut. Istilah "antagonis vitamin K" adalah istilah yang keliru, karena obat-obatan ini tidak secara langsung mengantagonis kerja vitamin K dalam arti farmakologis, melainkan mendaur ulang vitamin K.

Vitamin K diperlukan untuk produksi protein tertentu yang tepat yang terlibat dalam proses penggumpalan darah. Misalnya, vitamin K diperlukan untuk mengkarboksilasi residu asam glutamat tertentu pada protrombin. Tanpa residu ini yang dikarboksilasi, protein tidak akan membentuk konformasi trombin yang tepat, yang diperlukan untuk menghasilkan monomer fibrin yang dipolimerisasi untuk membentuk gumpalan.

Aksi antikoagulan golongan ini dapat dibalikkan dengan pemberian vitamin K selama antikoagulan ini berada di dalam tubuh, dan dosis harian yang diperlukan untuk pembalikan efeknya sama untuk semua obat dalam golongan ini. Namun, pada superwarfarin generasi kedua yang ditujukan untuk membunuh hewan pengerat yang resistan terhadap warfarin, waktu pemberian vitamin K mungkin perlu diperpanjang hingga berbulan-bulan, untuk mengatasi waktu tinggal racun yang lama.

Antagonis vitamin K dapat menyebabkan cacat lahir (teratogen).

jmpl|kiri|500px|Vitamin K digunakan untuk menghasilkan faktor koagulasi. VKA mengganggu daur ulang epoksida Vitamin K menjadi Vitamin K (langkah 4 hingga 1).

 Kumarin (4-hidroksikumarin) 
Kumarin (lebih tepatnya, 4-hidroksikumarin) adalah VKA yang paling umum digunakan.

Dalam dunia kedokteran, VKA yang paling umum digunakan adalah warfarin. Warfarin awalnya digunakan sebagai rodentisida, tetapi kemudian beralih ke farmasi. Akhirnya, beberapa hewan pengerat mengembangkan resistensi terhadapnya. VKA "generasi kedua" untuk penggunaan khusus sebagai rodentisida terkadang disebut superwarfarin. VKA ini ditingkatkan untuk membunuh hewan pengerat yang resistan terhadap warfarin. Peningkatan molekul ini berupa gugus lipofilik yang lebih besar untuk meningkatkan kelarutan racun dalam lemak dan memperpanjang waktu kerjanya di dalam tubuh hewan. Namun, seperti dijelaskan di atas, superwarfarin tidak menghambat vitamin K dan efeknya mudah dihambat oleh vitamin K. Meskipun demikian, vitamin K oral mungkin perlu diberikan untuk jangka waktu yang dapat melebihi satu bulan (beberapa kasus telah dijelaskan membutuhkan suplementasi vitamin K hingga sembilan bulan), untuk melawan efek VKA generasi kedua yang memiliki waktu tinggal yang sangat lama dalam lemak hewan dan manusia.

Untuk daftar kumarin yang lebih lengkap yang digunakan sebagai obat-obatan dan rodentisida, lihat artikel utama tentang 4-hidroksikumarin.

 Indandiona 
Kelompok VKA lainnya adalah turunan 1,3-indandiona. Pindona, klorofasinona, dan difasinona digunakan sebagai rodentisida. Obat-obatan ini dikategorikan sebagai antikoagulan "generasi pertama", dan memiliki efek yang serupa dengan warfarin. Obat-obatan ini sebagian besar telah digantikan oleh antikoagulan generasi kedua karena hewan pengerat yang resisten terhadap warfarin menjadi lebih umum.

Anisindiona, fluindiona, dan fenindiona adalah obat antikoagulan oral dengan aksi yang mirip dengan warfarin. Namun, indandiona umumnya lebih toksik daripada warfarin, dengan reaksi hipersensitivitas yang melibatkan banyak organ dan terkadang mengakibatkan kematian. Oleh karena itu, obat-obatan ini sekarang jarang digunakan.

 Referensi 

 Bacaan lebih lanjut 
 Published reviews, 2011-2016, regarding Vitamin K antagonists.


  Note, because this issue foreword is over a decade old, its statements regarding limited available oral anticoagulants is no longer accurate.


Kategori:Rodentisida
Kategori:Antimetabolit