Insulin glargin/liksisenatida

Insulin glargin/liksisenatida adalah obat kombinasi dosis tetap yang menggabungkan insulin glargin dan liksisenatida, yang digunakan untuk mengobati diabetes melitus.

Efek samping yang paling umum termasuk hipoglikemia (gula darah rendah), diare, muntah, dan mual.

Insulin glargin/liksisenatida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada November 2016, dan di Uni Eropa pada Januari 2017.
Sejarah
Liksisenatida adalah agonis reseptor GLP-1 yang dibuat oleh Zealand Pharma A/S dari Denmark; pada tahun 2003 Zealand melisensikannya ke Sanofi yang mengembangkan obat ini. Liksisenatida disetujui oleh Komisi Eropa pada tanggal 1 Februari 2013. Sanofi mengajukan NDA di AS, yang diterima untuk ditinjau oleh FDA AS pada bulan Februari 2013 tetapi setelah berdiskusi dengan FDA tentang data keamanan kardiovaskular yang termasuk dalam paket (mulai tahun 2008, FDA telah memerlukan data keamanan CV yang lebih kuat untuk obat antidiabetes baru, menyusul kontroversi seputar risiko rosiglitazon) Sanofi memutuskan untuk menarik NDA dan menunggu hasil studi Fase III yang dijadwalkan selesai pada tahun 2015. Sanofi mengajukan kembali permohonan yang diterima FDA pada bulan September 2015, saat itu Sanofi telah kehilangan posisi terdepan di bidang obat antidiabetes kepada Novo Nordisk. Liksisenatida menerima persetujuan FDA pada tanggal 28 Juli 2016.

Pada tahun 2010, Sanofi memperpanjang perjanjian lisensi yang dimilikinya dengan Zealand untuk liksisenatida agar Sanofi dapat menggabungkannya dengan insulin glargin, yang merupakan obat terlaris Sanofi pada saat itu, dengan penjualan sekitar €3 miliar pada tahun 2009. Sanofi berencana untuk memulai uji coba Fase III pada tahun itu. Sanofi mengajukan aplikasi obat baru pada bulan desember 2015 untuk kombinasi dan menghabiskan voucher prioritas sebesar US$245 juta untuk mendapatkan peninjauan yang lebih cepat, untuk mencoba mengungguli Xultophy dari Novo Nordisk, obat kombinasi serupa dari insulin Tresiba dari Novo dan agonis GLP-1 Victoza dari Novo. Aplikasi Sanofi dipertimbangkan oleh Komite Penasihat Obat Endokrinologi dan Metabolik FDA yang sama yang mempertimbangkan liksisenatida sebagai agen tunggal. Pada bulan Mei 2016 dengan suara 12-2, dengan beberapa anggota komite menyatakan keraguan tentang rencana Sanofi untuk menawarkan dua pena dengan rasio insulin glargin dan liksisenatida yang berbeda, satu untuk orang yang belum pernah menggunakan insulin sebelumnya dan satu untuk orang yang telah menggunakannya; ada juga kekhawatiran tentang bagaimana menangani dosis ketika mengganti orang dari regimen obat tunggal ke obat kombinasi. Pada bulan Agustus 2016, FDA memberi tahu Sanofi bahwa mereka menunda keputusan akhir selama tiga bulan, dan meminta Sanofi untuk lebih banyak data tentang bagaimana orang menggunakan perangkat pengiriman. Pada bulan November 2016, FDA menyetujui formulasi Soliqua Sanofi (insulin glargin 100 unit/mL dan liksisenatida 33 mcg/mL). Soliqua mulai tersedia di apotek Amerika pada bulan Januari 2017.

Kegunaan medis
Insulin glargin/liksisenatida disetujui sebagai resep untuk orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang tidak terkontrol dengan baik oleh liksisenatida atau insulin basal saja. Menurut American Diabetes Association, pengobatan kombinasi agonis reseptor GLP-1 dengan insulin basal harus dilakukan setelah kadar HbA1C tetap di atas target (7% untuk sebagian besar penderita diabetes tipe 2) setelah penggunaan insulin basal.

Penggunaan insulin glargin/liksisenatida dan produk yang mengandung liksisenatida tidak dianjurkan untuk digunakan saat hamil. Tidak ada cukup data pada manusia untuk membentuk kategori risiko kehamilan untuk liksisenatida. Studi kehamilan pada hewan telah menunjukkan potensi risiko terhadap perkembangan pranatal, tetapi tidak jelas apakah risiko ini terkait dengan obat tersebut. Tidak diketahui apakah insulin glargin dan liksisenatida terdapat dalam ASI atau efek yang ditimbulkan obat ini terhadap bayi yang disusui. Potensi efek samping terhadap ibu dan anak serta pengelolaan diabetes melitus dan kontrol glukosa harus dipertimbangkan sebelum menggunakan obat ini selama menyusui.

Efek samping
Sebelum insulin glargin/liksisenatida disetujui, dua penelitian dilakukan untuk mengevaluasi keamanan formulasi ini. Reaksi yang merugikan pada setidaknya 5% orang yang mengonsumsinya adalah hipoglikemia, mual, nasofaringitis, diare, infeksi saluran napas atas, dan sakit kepala. Dalam Studi A (N=469), gejala hipoglikemia tercatat pada 25,6% orang dengan nol kasus hipoglikemia simptomatik berat. Studi B (N=365) memiliki insiden kejadian hipoglikemia sebesar 40% dengan insiden hipoglikemia berat yang memerlukan bantuan sebesar 1,1%.

Interaksi
Liksisenatida dan agonis reseptor GLP-1 lainnya memperlambat pengosongan isi lambung, yang dapat memengaruhi absorpsi obat yang diberikan secara oral. Untuk penggunaan yang efektif, kontrasepsi oral harus diminum 1 jam sebelum atau 11 jam setelah mengonsumsi produk yang mengandung liksisenatida. Parasetamol dan antibiotik termasuk di antara obat-obatan lain yang dipengaruhi oleh aksi liksisenatida ini.

Masyarakat dan budaya
Ekonomi
Setelah Soliqua disetujui oleh AS, Sanofi melakukan pembayaran penting sebesar US$25 juta kepada Zealand. Zealand dapat menerima pembayaran tambahan hingga US$110 juta beserta royalti atas penjualan global. Royalti yang dibayarkan kepada Zealand untuk Soliqua didasarkan pada persentase dua digit tetap dari penjualan bersih.

Pada bulan Januari 2017, Sanofi mengumumkan bahwa biaya akuisisi grosir (WAC) untuk satu pena Soliqua 3 ml adalah US$127. Dengan dosis rata-rata yang digunakan dalam uji klinis, biaya ini setara dengan US$19,90 per hari.

Menurut Laporan Keuangan Semester Pertama Sanofi, penjualan bersih Soliqua mencapai €9 juta dalam enam bulan pertama ketersediaannya di Amerika Serikat.

Nama merek
Insulin glargin/liksisenatida disebut HOE901/AVE0010 selama pengembangan, dan per Oktober 2017 telah dipasarkan dengan nama merek iGlarLixi, Lantus/Lyxumia, LixiLan, dan Soliqua.

 Referensi

Kategori:Obat diabetes kombinasi
Kategori:Kombinasi analog insulin