Flumazenil

Flumazenil juga dikenal sebagai flumazepil, adalah antagonis reseptor GABAA selektif yang diberikan melalui suntikan, insersi otik, atau intranasal. Secara terapeutik, ia bertindak sebagai antagonis dan antidot benzodiazepin (terutama dalam kasus overdosis), melalui penghambatan kompetitif.

Senyawa ini pertama kali dikarakterisasi pada tahun 1981, dan pertama kali dipasarkan pada tahun 1987 oleh Hoffmann-La Roche. Namun, obat ini tidak menerima persetujuan FDA hingga Desember 1991. Pengembang kehilangan hak paten eksklusifnya pada tahun 2008 dan formulasi generik tersedia. Flumazenil intravena terutama digunakan untuk mengobati overdosis benzodiazepin dan untuk membantu membalikkan anestesi. Pemberian flumazenil melalui permen pelega tenggorokan sublingual dan krim topikal juga telah diuji.
Kegunaan medis
Flumazenil bermanfaat bagi orang yang mengalami kantuk berlebihan setelah penggunaan benzodiazepin, baik untuk prosedur diagnostik maupun terapeutik.

Flumazenil telah digunakan sebagai antidot dalam pengobatan overdosis benzodiazepin. Obat ini membalikkan efek benzodiazepin melalui penghambatan kompetitif pada situs pengenalan benzodiazepin (BZ) pada kompleks reseptor GABA/benzodiazepin.

Flumazenil telah efektif digunakan untuk mengobati overdosis hipnotik non-benzodiazepin seperti zolpidem, zaleplon, dan zopiklon (juga dikenal sebagai "obat Z").

Obat ini juga mungkin efektif dalam mengurangi rasa kantuk berlebihan di siang hari sekaligus meningkatkan kewaspadaan pada hipersomnia primer, seperti hipersomnia idiopatik.

Flumazenil juga telah digunakan pada ensefalopati hepatik. Obat ini mungkin memiliki efek jangka pendek yang bermanfaat pada penderita sirosis, tetapi belum ada bukti manfaat jangka panjangnya.

Obat ini tidak direkomendasikan untuk penggunaan rutin pada pasien dengan tingkat kesadaran yang menurun.

Dalam hal inisiatif penegakan hukum obat, program pengendalian pengalihan, dan pengawasan pasca-pemasaran yang diwajibkan terhadap efek samping, pesanan flumazenil dapat memicu audit resep untuk mencari penyalahgunaan benzodiazepin dan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis terkait dengan penggunaannya.

Radioligan PET
Diberi label radio dengan isotop radioaktif karbon-11, flumazenil dapat digunakan sebagai radioligan dalam neuroimaging dengan tomografi emisi positron untuk memvisualisasikan distribusi reseptor GABAA di otak manusia.

Pengobatan untuk ketergantungan & toleransi benzodiazepin
Pasien epilepsi yang telah menjadi toleran terhadap efek antisawan benzodiazepin klonazepam menjadi bebas kejang selama beberapa hari setelah pengobatan dengan 1,5 mg flumazenil. Demikian pula, pasien yang bergantung pada benzodiazepin dosis tinggi (dosis median 333 mg setara diazepam) dapat distabilkan dengan dosis rendah klonazepam setelah 7–8 hari pengobatan dengan flumazenil.

Flumazenil telah diuji terhadap plasebo pada subjek yang ketergantungan benzodiazepin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efek putus benzodiazepin yang khas berbalik dengan sedikit atau tanpa gejala. Flumazenil juga terbukti menghasilkan gejala putus yang jauh lebih sedikit daripada salin dalam studi acak terkontrol plasebo dengan subjek yang ketergantungan benzodiazepin. Selain itu, tingkat kekambuhan jauh lebih rendah selama tindak lanjut berikutnya.

Studi in vitro dari lini sel yang dikultur jaringan telah menunjukkan bahwa pengobatan kronis dengan flumazenil meningkatkan situs pengikatan benzodiazepin di mana reseptor tersebut menjadi lebih banyak dan pelepasan/penurunan regulasi GABAA telah berbalik. Setelah paparan jangka panjang terhadap benzodiazepin, reseptor GABAA menjadi turun regulasi dan terlepas. Pertumbuhan reseptor baru dan penggabungan kembali setelah paparan flumazenil yang berkepanjangan juga telah diamati.  Hal ini diduga disebabkan oleh peningkatan sintesis protein reseptor.

Flumazenil ditemukan lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi perasaan permusuhan dan agresi pada pasien yang telah bebas dari benzodiazepin selama 4–266 minggu. Hal ini mungkin menunjukkan peran flumazenil dalam mengobati gejala putus benzodiazepin yang berkepanjangan.

Pemberian flumazenil subkutan dosis rendah dan lambat merupakan prosedur yang aman bagi pasien yang mengalami putus benzodiazepin dosis tinggi jangka panjang. Risiko sawannya rendah, bahkan di antara mereka yang pernah mengalami kejang saat mencoba putus benzodiazepin sebelumnya.

Di Italia, standar emas untuk pengobatan ketergantungan benzodiazepin dosis tinggi adalah flumazenil dosis rendah dan infus lambat selama 8–10 hari. Satu pusat perawatan kecanduan di Italia telah menggunakan flumazenil untuk merawat lebih dari 300 pasien yang bergantung pada benzodiazepin dosis tinggi (hingga 70 kali lebih tinggi dari dosis yang diresepkan secara konvensional) dengan dokter menjadi salah satu pasien klinik yang paling umum.

Farmakologi
Flumazenil, turunan imidazobenzodiazepin, menghambat aksi benzodiazepin pada sistem saraf pusat. Flumazenil secara kompetitif menghambat aktivitas pada situs pengenalan benzodiazepin pada kompleks reseptor GABA/benzodiazepin. Obat ini juga menunjukkan agonis parsial yang lemah pada kompleks reseptor GABAA yang mengandung monomer tipe α6; relevansi klinisnya belum diketahui.

Flumazenil tidak menghambat semua efek sistem saraf pusat dari obat yang memengaruhi neuron GABA-ergik dengan cara selain reseptor benzodiazepin (termasuk etanol, barbiturat, dan sebagian besar anestesi) dan tidak membalikkan efek opioid. Namun, obat ini akan menghambat aksi obat-z non-benzodiazepin seperti zolpidem dan zopiklon, karena obat-obatan ini bekerja melalui situs benzodiazepin pada reseptor GABA, obat ini telah digunakan untuk mengobati overdosis obat-z secara sukses.

Farmakodinamik
Flumazenil intravena telah terbukti menghambat sedasi, gangguan daya ingat, gangguan psikomotor, dan depresi ventilasi yang disebabkan oleh benzodiazepin pada relawan yang sehat.

Durasi dan tingkat pembalikan efek sedatif benzodiazepin terkait dengan dosis dan konsentrasi plasma flumazenil.

Ketersediaan
Flumazenil dijual dengan berbagai macam nama merek di seluruh dunia seperti Anexate, Lanexat, Mazicon, Romazicon.

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Antidot
Kategori:Anksiogenik
Kategori:Ester karboksilat
Kategori:Bahan kimia untuk darurat medis
Kategori:Konvulsan
Kategori:Fluoroarena
Kategori:Modulator alosterik negatif reseptor GABAA
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Hoffmann-La Roche
Kategori:Imidazobenzodiazepina
Kategori:Laktam
Kategori:Peningkat kewaspadaan