Ruksolitinib

Ruksolitinib adalah obat yang digunakan untuk pengobatan mielofibrosis risiko menengah atau tinggi, sejenis neoplasma mieloproliferatif yang memengaruhi sumsum tulang; polisitemia vera, ketika terdapat respons yang tidak memadai atau intoleransi terhadap hidroksiurea; dan penyakit graft-versus-host akut yang refrakter terhadap steroid. Ruksolitinib adalah penghambat Janus kinase. Obat ini dikembangkan dan dipasarkan oleh Incyte Corp di AS dengan nama merek Jakafi, dan oleh Novartis di tempat lain di dunia, dengan nama merek Jakavi.

Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2011, dan di Uni Eropa pada tahun 2012. Ruksolitinib adalah pengobatan farmakologis pertama yang disetujui FDA untuk mengatasi repigmentasi pada pasien vitiligo. 

Struktur kristal ruksolitinib dan bentuk dihidratnya telah diketahui.
Sejarah
Pada bulan Maret 2012, Studi Mielofibrosis Terkendali fase III dengan Oral JAK Inhibitor-I (COMFORT-I) dan uji coba COMFORT-II menunjukkan manfaat signifikan dengan mengurangi ukuran limpa dan menghilangkan gejala yang melemahkan.ASCO Annual Meeting 2011: JAK Inhibitor Ruxolitinib Demonstrates Significant Clinical Benefit in Myelofibrosis 

Kegunaan medis
Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, ruksolitinib diindikasikan untuk pengobatan splenomegali atau gejala terkait penyakit pada orang dewasa dengan mielofibrosis primer (juga dikenal sebagai mielofibrosis idiopatik kronis), mielofibrosis pasca-polisitemia vera, atau mielofibrosis pasca-trombositemia esensial. Obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan polisitemia vera yang resisten atau intoleran terhadap hidroksiurea. Ruksolitinib juga diindikasikan untuk pengobatan penyakit graft-versus-host akut refrakter steroid pada orang yang berusia dua belas tahun ke atas, dan untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis (cGVHD) setelah kegagalan satu atau dua lini terapi sistemik pada orang berusia dua belas tahun ke atas. 

Di Amerika Serikat, krim ruksolitinib diindikasikan untuk pengobatan topikal dermatitis atopik ringan hingga sedang dan vitiligo. Di Uni Eropa, krim ruksolitinib diindikasikan untuk pengobatan vitiligo non-segmental dengan keterlibatan wajah pada orang dewasa dan remaja mulai usia 12 tahun. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Efek samping
Pada mielofibrosis, efek samping yang paling umum meliputi trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah), anemia (jumlah sel darah merah rendah), neutropenia (kadar neutrofil rendah), infeksi saluran kemih (infeksi ginjal, renal pelvis, ureter, kandung kemih, atau uretra), perdarahan, memar, penambahan berat badan, hiperkolesterolemia (kadar kolesterol darah tinggi), pusing, sakit kepala, dan peningkatan kadar enzim hati. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Pada polisitemia vera, efek samping yang paling umum meliputi anemia (jumlah sel darah merah rendah) dan trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah), perdarahan, memar, hiperkolesterolemia (kadar kolesterol darah tinggi), hipertrigliseridemia (kadar lemak darah tinggi), pusing, peningkatan kadar enzim hati, dan tekanan darah tinggi.

Pada penyakit graft-versus-host akut, reaksi merugikan hematologi yang paling umum meliputi anemia, trombositopenia, dan neutropenia. Reaksi merugikan nonhematologi yang paling umum meliputi infeksi dan edema.

Efek samping imunologi meliputi herpes zoster (cacar ular) dan laporan kasus infeksi oportunistik. Efek samping metabolik meliputi penambahan berat badan. Kelainan laboratorium meliputi kelainan alanina transaminase (ALT), kelainan aspartat transaminase (AST), dan kadar kolesterol yang sedikit meningkat.

Mekanisme kerja
Ruksolitinib adalah penghambat janus kinase (JAK inhibitor) dengan selektivitas untuk subtipe JAK1 dan JAK2. Ruksolitinib menghambat disregulasi sinyal JAK yang terkait dengan mielofibrosis. JAK1 dan JAK2 merekrut transduser sinyal dan aktivator transkripsi (STAT) ke reseptor sitokin yang menyebabkan modulasi ekspresi gen.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pada bulan November 2011, ruksolitinib disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan mielofibrosis risiko menengah atau tinggi berdasarkan hasil Uji Coba COMFORT-I dan COMFORT-II.

Pada tahun 2014, ruksolitinib disetujui untuk pengobatan polisitemia vera ketika terdapat respons yang tidak memadai atau intoleransi terhadap hidroksiurea, berdasarkan uji coba RESPONSE.

Pada bulan Mei 2019, indikasi untuk ruksolitinib diperluas di AS untuk mencakup penyakit graft-versus-host akut yang refrakter terhadap steroid. Indikasinya diperluas lebih lanjut di AS pada September 2021, untuk pengobatan penyakit graft-versus-host kronis (cGVHD) setelah kegagalan satu atau dua lini terapi sistemik pada orang berusia 12 tahun ke atas.

Pada September 2021, krim ruksolitinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat untuk pengobatan dermatitis atopik (AD) ringan hingga sedang. Ini adalah penghambat Janus kinase topikal pertama yang disetujui di Amerika Serikat.

Pada Juli 2022, krim ruksolitinib disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat untuk pengobatan vitiligo.

Pada tanggal 23 Februari 2023, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Opzelura, yang ditujukan untuk pengobatan vitiligo non-segmental. Pemohon untuk produk obat ini adalah Incyte Biosciences Distribution B.V. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Penelitian
Obat ini sedang diteliti untuk psoriasis plak, alopesia areata, limfoma sel B besar difus yang kambuh, dan limfoma sel T perifer.

Pada bulan Februari 2016, uji coba fase III untuk kanker pankreas dihentikan karena efikasinya tidak memadai.

Pengobatan ruksolitinib selama delapan minggu mengurangi penghambatan adipogenesis yang dimediasi sel pikun dan meningkatkan sensitivitas insulin pada mencit berusia 22 bulan.

Pada bulan September 2019, uji klinis sedang berlangsung untuk mengevaluasi "Remisi Bebas Pengobatan Setelah Terapi Kombinasi dengan Ruksolitinib Plus Penghambat Tirosin Kinase".

Referensi

Pranala luar




Kategori:Penghambat tirosina kinase non-reseptor
Kategori:Pirolopirimidina
Kategori:Pirazola
Kategori:Nitril
Kategori:Siklopentana
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis
Kategori:Obat piatu