Rilpivirin

Rilpivirin adalah obat yang dikembangkan oleh Tibotec, yang digunakan untuk pengobatan HIV/AIDS. Obat ini adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI) generasi kedua dengan potensi lebih tinggi, waktu paruh lebih panjang dan profil efek samping yang berkurang dibandingkan dengan NNRTI lama seperti efavirenz.
Sejarah
Rilpivirin memasuki uji klinis fase III pada bulan April 2008, dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Mei 2011 dengan nama merek Edurant.

Pada bulan Oktober 2020, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengeluarkan opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk rilpivirin dengan nama dagang Rekambys, yang ditujukan untuk pengobatan infeksi human immunodeficiency virus tipe-1 (HIV-1) yang dikombinasikan dengan suntikan kabotegravir. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Desember 2020. Kedua obat ini merupakan antiretroviral pertama yang tersedia dalam bentuk sediaan suntik kerja panjang. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
Kegunaan medis
Di AS, rilpivirin disetujui untuk pasien yang belum pernah menjalani pengobatan dengan beban virus 100.000 copy/ml atau kurang pada awal terapi. Obat ini harus dikombinasikan dengan obat lain untuk melawan HIV.

Di Uni Eropa, rilpivirin disetujui dalam kombinasi dengan kabotegravir untuk pengobatan pemeliharaan orang dewasa yang memiliki kadar HIV yang tidak terdeteksi dalam darah (viral load kurang dari 50 kopi/ml) dengan pengobatan antiretroviral mereka saat ini, dan ketika virus belum mengembangkan resistansi terhadap kelas obat anti-HIV tertentu yang disebut non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) dan integrase strand transfer inhibitor (INI).

Bentuk yang tersedia
Obat ini tersedia dalam bentuk tablet (Edurant) dan sebagai suntikan intramuskular kerja panjang yang diberikan sekali setiap bulan atau setiap dua bulan (Rekambys). Sebelum menggunakan suntikan, tablet diberikan selama sekitar empat minggu untuk menilai tolerabilitas.

Kontraindikasi dan interaksi
Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan bersama obat yang menginduksi enzim hati CYP3A4 seperti karbamazepin, fenitoin, rifampisin, dan Hypericum perforatum. Obat-obatan tersebut dapat mempercepat pemecahan rilpivirin, sehingga menurunkan konsentrasi plasma secara substansial dan berpotensi mengakibatkan hilangnya efektivitas dan kemungkinan resistansi obat. Beberapa obat ini juga menginduksi enzim UGT1A1 dan dengan demikian mengurangi konsentrasi plasma darah cabotegravir, yang selanjutnya akan mengurangi efektivitas terapi kombinasi ini.

Obat ini juga dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan penghambat pompa proton karena peningkatan pH lambung menyebabkan penurunan penyerapan rilpivirin dari usus, dengan konsekuensi yang sama seperti pada penginduksi CYP3A4.

Efek samping
Efek samping yang paling umum dari sediaan suntik adalah reaksi di tempat suntikan (hingga 84% pasien) seperti nyeri dan pembengkakan, serta sakit kepala (hingga 12%) dan demam atau rasa panas (pada 10%). Yang kurang umum (di bawah 10%) adalah gangguan depresi, insomnia, dan ruam. Efek samping yang paling umum dari versi tabletnya juga adalah gangguan depresi (4,1%), sakit kepala (3,5%), insomnia (3,5%) dan ruam (2,3%). Semua efek samping ini terjadi di bawah terapi kombinasi rilpivirin dengan satu atau lebih obat lain untuk melawan HIV.

Perpanjangan QT ritme jantung telah diamati pada dosis yang sangat tinggi, tetapi tidak relevan secara klinis pada dosis standar obat.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Rilpivirin adalah penghambat transkriptase balik non-nukleosida (NNRTI).

Farmakokinetik
Jika diminum, rilpivirin mencapai kadar tertinggi dalam plasma darah setelah sekitar empat hingga lima jam. Mengonsumsi obat tanpa makanan menurunkan kadar plasma hingga 40% dibandingkan dengan mengonsumsinya bersama makanan, yang dianggap relevan secara klinis. Oleh karena itu, pasien disarankan untuk mengonsumsi obat bersama makanan. Setelah disuntikkan ke otot, zat tersebut mencapai kadar plasma tertinggi setelah tiga hingga empat hari.

Terlepas dari cara pemberiannya, rilpivirin hampir seluruhnya terikat pada protein plasma (99,7%), sebagian besar pada albumin. Obat ini dimetabolisme terutama oleh enzim hati CYP3A4. Metabolitnya meliputi beberapa produk oksidasi, glukuronida, dan glukuronida dari metabolit teroksidasi. Waktu paruh biologisnya sekitar 45 jam untuk versi tablet, dan 13 hingga 28 minggu untuk versi suntikan.

Eliminasi hanya dipelajari untuk pemberian oral: Sebagian besar obat diekskresikan melalui feses (85%), sebagian dalam bentuk tidak berubah (25%), sebagian dalam bentuk metabolitnya (60%). Sejumlah kecil diekskresikan melalui urin (6%), hampir secara eksklusif sebagai metabolit.
jmpl|centre|upright=2.5|Salah satu dari beberapa jalur metabolisme yang melibatkan enzim pengoksidasi CYP3A4 (dan CYP3A5) dan enzim glukuronidasi UGT1A1.

Kombinasi dosis tetap
Obat dosis tetap yang menggabungkan rilpivirin dengan emtrisitabin dan tenofovir disoproksil (TDF) telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Agustus 2011 dengan nama merek Complera, dan disetujui untuk digunakan di Uni Eropa dengan nama merek Eviplera pada bulan November 2011. Kombinasi ini telah terbukti memiliki tingkat kegagalan virologi yang lebih tinggi daripada emtrisitabin/tenofovir/efavirenz pada orang dengan beban virus HIV awal lebih dari 100.000 copy/mm3.

Obat dosis tetap yang menggabungkan rilpivirin dengan emtrisitabin dan tenofovir alafenamida (TAF) telah disetujui untuk digunakan di AS pada bulan Maret 2016 dengan nama merek Odefsey.

Dolutegravir/rilpivirin adalah obat antiretroviral kombinasi dosis tetap untuk pengobatan HIV/AIDS. Obat ini disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan November 2017 dan untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Mei 2018.

Pada bulan Januari 2021, FDA menyetujui kabotegravir/rilpivirin untuk pengobatan infeksi HIV-1 pada orang dewasa untuk menggantikan regimen antiretroviral pada mereka yang mengalami supresi virologi pada regimen antiretroviral yang stabil tanpa riwayat kegagalan pengobatan dan tanpa resistensi yang diketahui atau diduga terhadap kabotegravir atau rilpivirin. Ini adalah regimen suntik lengkap pertama yang disetujui FDA untuk orang dewasa yang terinfeksi HIV yang diberikan sebulan sekali.   Label untuk tablet rilpivirin direvisi untuk mencerminkan rekomendasi awal penggunaan oral dengan kabotegravir.

Kimia
Seperti etravirin, NNRTI generasi kedua yang disetujui pada tahun 2008, rilpivirin adalah diarilpirimidina (DAPY).

Versi tabletnya mengandung rilpivirin hidroklorida, sedangkan versi suntikannya mengandung rilpivirin bebas.

 Referensi 

Kategori:Penghambat transkriptase balik nonnukleosida
Kategori:Nitril
Kategori:Pirimidina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Johnson & Johnson