Zolmitriptan

Zolmitriptan merupakan obat serotonergik yang digunakan dalam pengobatan akut serangan migrain dengan atau tanpa aura dan sakit kepala bergugus. Obat ini diminum sebagai tablet yang ditelan, dihancurkan, atau sebagai semprot hidung.

Efek sampingnya meliputi rasa sesak di leher atau tenggorokan, nyeri rahang, pusing, kesemutan, 
astenia, mengantuk, sensasi hangat/dingin, mual, tekanan di dada, dan mulut kering. Obat ini bertindak sebagai agonis reseptor serotonin 5-HT1B dan 5-HT1D selektif. Secara struktural, obat ini adalah turunan triptan dan triptamin.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1990 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997.
Kegunaan medis
Migrain
Zolmitriptan digunakan untuk pengobatan akut migrain dengan atau tanpa aura pada orang dewasa. Obat ini tidak ditujukan untuk terapi profilaksis migrain atau untuk digunakan dalam penanganan migrain hemiplegik atau basilar.

Penggunaan di luar label50px Text was copied from this source, which is available under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Pengobatan akut sakit kepala bergugus—Rekomendasi Level A dari American Academy of Neurology
Pengobatan akut migrain menstruasi

Bentuk yang tersedia
Zolmitriptan tersedia sebagai tablet yang ditelan, tablet yang hancur secara oral, dan sebagai semprotan hidung; dalam dosis 2,5 dan 5 mg. Orang yang mengalami migrain akibat aspartam sebaiknya tidak menggunakan tablet yang hancur (Zomig ZMT) karena mengandung aspartam.

Tinjauan Cochrane tahun 2014 menunjukkan bahwa semprotan hidung zolmitriptan 5 mg secara signifikan lebih efektif daripada tablet oral 5 mg.

Kontraindikasi
Zolmitriptan dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular karena reseptor serotonin 5-HT1B terdapat di arteri koroner. Kondisi tersebut meliputi (tetapi tidak terbatas pada) penyakit jantung koroner, strok, dan penyakit pembuluh darah perifer. Obat ini juga dikontraindikasikan pada migrain hemiplegik.

Efek samping
Efek sampingnya meliputi nyeri/sesak/tekanan pada leher/tenggorokan/rahang, pusing, kesemutan, astenia, mengantuk, sensasi hangat/dingin, mual, sensasi berat, dan mulut kering.

Mengenai efek samping kardiovaskular, zolmitriptan dapat meningkatkan tekanan darah sistolik pada orang tua dan meningkatkan tekanan darah diastolik pada orang tua dan orang muda. Selain itu, ada efek samping berupa peningkatan sedasi yang berkaitan dengan dosis. Ada risiko sakit kepala akibat penghentian obat atau sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan.

Zolmitriptan memiliki afinitas yang lemah terhadap reseptor serotonin 5-HT1A; reseptor ini telah terlibat dalam perkembangan sindrom serotonin.

Interaksi
Setelah pemberian simetidin, waktu paruh eliminasi dan total paparan zolmitriptan dan metabolit aktifnya kira-kira dua kali lipat.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Zolmitriptan adalah agonis reseptor serotonin 5-HT1B dan 5-HT1D selektif dengan afinitas lemah terhadap reseptor serotonin 5-HT1A. Obat ini juga memiliki afinitas terhadap reseptor serotonin lainnya termasuk reseptor serotonin 5-HT1E, 5-HT1F, 5-HT2B, 5-HT5A, dan 5-HT7. Sebaliknya, afinitasnya terhadap reseptor serotonin 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, 5-HT4, dan 5-HT6 dapat diabaikan atau tidak terdeteksi.

Kerjanya pada reseptor serotonin 5-HT1B dan 5-HT1D menyebabkan vasokonstriksi pada pembuluh darah intrakranial; obat ini juga dapat menghambat pelepasan neuropeptida pro-inflamasi dari ujung saraf perivaskular trigeminal. Obat ini menembus sawar darah otak sebagaimana dibuktikan oleh keberadaan zolmitriptan berlabel radioaktif di dalam sel-sel nukleus kaudalis trigeminal dan nukleus traktus solitarii.

Farmakokinetik
Zolmitriptan memiliki onset kerja yang cepat dan telah terdeteksi di otak dalam waktu 5 menit setelah pemberian intranasal. Rata-rata, zolmitriptan memiliki bioavailabilitas oral sebesar 40%, volume distribusi rata-rata 8,3 L/kg setelah pemberian oral, dan 2,4 L/kg setelah pemberian intravena. Menurut sebuah penelitian terhadap relawan yang sehat, asupan makanan tampaknya tidak memiliki efek signifikan terhadap efektivitas zolmitriptan pada pria dan wanita.

Zolmitriptan adalah senyawa kimia yang lebih lipofilik dengan permeabilitas sentral yang lebih besar daripada triptan tertentu lainnya seperti sumatriptan. Obat ini telah ditemukan mampu menembus sawar darah otak dan memasuki sistem saraf pusat baik pada manusia maupun hewan. Dalam studi farmakokinetik klinis, konsentrasi di otak sekitar 20% dari konsentrasi plasma. Namun, dalam studi klinis lain, obat ini mencapai okupansi reseptor serotonin 5-HT1B sentral yang relatif rendah (4–5%) sebagaimana diukur dengan pencitraan tomografi emisi positron (PET).

Zolmitriptan dimetabolisme menjadi tiga metabolit utama oleh enzim sitokrom P450 hati manusia—terutama CYP1A2. Dua pertiga senyawa induk terurai menjadi metabolit aktif N-desmetilzolmitriptan (183C91), sedangkan sepertiga sisanya terpisah menjadi dua metabolit tidak aktif lainnya: zolmitriptan N-oksida dan turunan asam asetat indola. Obat ini memiliki waktu paruh eliminasi sekitar 3 jam sebelum mengalami eliminasi ginjal; klirensnya lebih besar daripada laju filtrasi glomerulus yang menunjukkan adanya sekresi tubulus ginjal dari senyawa tersebut.

Kimia
Zolmitriptan adalah triptan dan triptamin tersubstitusi. Zat ini merupakan turunan khusus dari N,N-dimetiltriptamin (DMT) yang atom hidrogennya pada posisi 5 cincin indola telah disubstitusi dengan gugus [(4S)-2-okso-1,3-oksazolidin-4-il]metil.

Log P eksperimental zolmitriptan adalah 1,6 hingga 1,8. Sebagai perbandingan, log P eksperimental sumatriptan adalah 0,93. Zat ini jauh lebih lipofilik daripada sumatriptan.

Analog zolmitriptan meliputi triptan lain seperti sumatriptan, naratriptan, rizatriptan, eletriptan, almotriptan, dan frovatriptan.

Masyarakat dan budaya
Nama merek
Zolmitriptan dipasarkan oleh AstraZeneca dengan nama merek Zomig, Zomigon (Argentina, Kanada, dan Yunani), AscoTop (Jerman), dan Zomigoro (Prancis).

Ekonomi
Pada tahun 2008, Zomig menghasilkan penjualan hampir $154 juta.  . Drug Topics (May 26, 2009). Retrieved on August 25, 2009.

Paten AS AstraZeneca untuk tablet Zomig berakhir pada tanggal 14 November 2012, dan perpanjangan eksklusivitas pediatriknya berakhir pada tanggal 14 Mei 2013. Paten di beberapa negara Eropa juga telah berakhir, dan pembuat obat generik Actavis merilis versi generik di negara-negara tersebut, mulai Maret 2012.

Status hukum
Di Rusia, versi zolmitriptan yang tidak terdaftar dalam daftar obat-obatan nasional dapat dianggap sebagai obat narkotik (turunan dari dimetiltriptamina).

Penelitian
Gangguan obsesif kompulsif 
Zolmitriptan tidak menunjukkan efek pada gejala gangguan obsesif kompulsif (OCD), atau pada suasana hati, atau kecemasan dalam studi klinis.

Defisit dan agresi sosial 
Zolmitriptan, dalam formulasi pelepasan yang dimodifikasi dengan nama kode ML-004 (atau ML004), sedang dikembangkan oleh MapLight Therapeutics untuk pengobatan gangguan perkembangan pervasif (misalnya autisme), agitasi, dan agresi. Obat ini terbukti mengurangi agresi pada hewan pengerat dan juga dilaporkan mengurangi agresi pada manusia. Pada Juni 2023, zolmitriptan sedang dalam uji klinis fase 2 untuk gangguan perkembangan pervasif, uji klinis fase 1 untuk agitasi, dan sedang dalam tahap pengembangan praklinis untuk agresi.

Referensi

Bacaan lebih lanjut

Pranala luar


Kategori:Agonis 5-HT1B
Kategori:Agonis 5-HT1D
Kategori:N,N-Dialkiltriptamina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AstraZeneca
Kategori:Obat psikiatri percobaan
Kategori:2-Oksazolidinona
Kategori:Triptan
Kategori:Senyawa dimetilamino