Tegafur

Tegafur adalah obat kemoterapi yang merupakan bakal obat dari 5-fluorourasil (5-FU), digunakan dalam pengobatan kanker. Obat ini merupakan komponen dari obat kombinasi tegafur/urasil. Ketika dimetabolisme, obat ini menjadi 5-FU. Obat ini dipatenkan pada tahun 1967 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1972.
Kegunaan medis
Sebagai bakal obat 5-FU, obat ini digunakan dalam pengobatan kanker berikut:
Lambung (bila dikombinasikan dengan gimerasil dan oterasil)
Payudara (dengan urasil)
Kantung empedu
Paru-paru (khususnya adenokarsinoma, biasanya dengan urasil)
Kolorektal (biasanya bila dikombinasikan dengan gimerasil dan oterasil)
Kepala dan leher
Hati (dengan urasil)
Pankreas

Obat ini sering diberikan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang mengubah bioavailabilitas dan toksisitasnya seperti gimerasil, oterasil, atau urasil. Agen-agen ini mencapai hal ini dengan menghambat enzim dihidropirimidin dehidrogenase (urasil/gimerasil) atau orotat fosforibosiltransferase (oterasil).

Efek samping
Efek samping utama tegafur serupa dengan fluorourasil dan meliputi mielosupresi, neurotoksisitas sentral, dan toksisitas gastrointestinal (terutama diare). Toksisitas gastrointestinal merupakan efek samping tegafur yang membatasi dosis. Neurotoksisitas sentral lebih umum terjadi pada tegafur dibandingkan dengan fluorourasil.

Farmakogenetika
Enzim dihidropirimidin dehidrogenase (DPD) bertanggung jawab atas metabolisme detoksifikasi fluoropirimidin, golongan obat yang meliputi 5-fluorourasil, kapesitabin, dan tegafur. Keragaman genetik dalam gen DPD (DPYD) dapat menyebabkan berkurangnya atau tidak adanya aktivitas DPD, dan individu yang heterozigot atau homozigot untuk variasi ini mungkin mengalami defisiensi DPD sebagian atau seluruhnya; diperkirakan 0,2% individu memiliki defisiensi DPD lengkap. Mereka yang memiliki defisiensi DPD sebagian atau lengkap memiliki risiko toksisitas obat yang parah atau bahkan fatal yang meningkat secara signifikan ketika diobati dengan fluoropirimidin; contoh toksisitas termasuk mielosupresi, neurotoksisitas, dan sindrom tangan-kaki.

Mekanisme kerja
Ini adalah bakal obat dari 5-FU, yang merupakan penghambat timidilat sintase.

Farmakokinetik
Obat ini dimetabolisme menjadi 5-FU oleh CYP2A6.

Referensi

Kategori:Organofluorida
Kategori:Bakal obat
Kategori:Pirimidinadiona
Kategori:Antagonis pirimidina
Kategori:Tetrahidrofuran
Kategori:Fluoropirimidina
Kategori:Obat di Uni Soviet