Rotigotin

Rotigotin adalah agonis dopamin dari kelas obat non-ergolin yang diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah. Obat ini diformulasikan sebagai plester transdermal sekali sehari yang menyediakan pasokan obat yang lambat dan konstan selama 24 jam.

Seperti agonis dopamin lainnya, rotigotin telah terbukti memiliki efek antidepresan dan mungkin berguna dalam pengobatan gangguan depresi mayor juga.
Sejarah
Obat ini awalnya dikembangkan di Universitas Groningen pada tahun 1985 sebagai N-0437. Pada tahun 1998, Aderis secara global memberikan lisensi pengembangan dan komersialisasi rotigotin kepada Schwarz Pharma,Development & Commercialization of rotigotine by Aderis (Aderis Pharmaceuticals making a reference for the commercialization of rotigotine) yang kemudian diakuisisi oleh UCB S.A. pada tahun 2006. Schwarz menyelesaikan akuisisi hak penuh atas rotigotin dari Aderis pada tahun 2005.

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk digunakan di Eropa pada tahun 2006. Pada tahun 2007, plester Neupro disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA). Pada tahun 2008, Schwarz Pharma menarik semua plester Neupro di Amerika Serikat dan beberapa di Eropa karena masalah pada mekanisme penghantarannya. FDA juga menangguhkan izin pemasarannya setelah ditemukan pembentukan kristal pada beberapa plester. Plester tersebut diformulasikan ulang, dan diperkenalkan kembali di Amerika Serikat pada tahun 2012.

Rotigotin telah mendapatkan izin edar sebagai pengobatan untuk sindrom kaki gelisah di Uni Eropa pada bulan Agustus 2008.

Efek samping
Efek samping umum rotigotin dapat meliputi sembelit, diskinesia, mual, muntah, pusing, kelelahan, insomnia, rasa kantuk, kebingungan, dan halusinasi. Komplikasi yang lebih serius dapat meliputi psikosis dan gangguan pengendalian impuls seperti hiperseksualitas, punding, dan gangguan judi. Reaksi kulit yang merugikan ringan di lokasi pemakaian plester juga dapat terjadi.

Farmakologi
Rotigotin bertindak sebagai agonis non-selektif dari reseptor dopamin D1, D2, D3; dan pada tingkat yang lebih rendah, D4 dan D5, dengan afinitas tertinggi untuk reseptor D3. Dalam hal afinitas, rotigotin memiliki selektivitas 10 kali lipat untuk reseptor D3 atas reseptor D2, D4, dan D5 dan selektivitas 100 kali lipat untuk reseptor D3 atas reseptor D1. Namun dalam studi fungsional, rotigotin berperilaku sebagai agonis penuh D1, D2, dan D3 dengan potensi yang sama (EC50). Kemampuannya untuk mengaktifkan reseptor mirip D1 dan mirip D2 serupa dengan kasus apomorfin (yang secara signifikan memiliki efikasi lebih besar dalam pengobatan penyakit Parkinson dibandingkan agonis selektif mirip D2 tetapi memiliki sifat farmakokinetik yang kurang optimal) dan pergolida tetapi tidak seperti pramipeksol dan ropinirol.

+ Profil pengikatan reseptor rotigotin secara in vitro Reseptor  K (nM) D1  83 D2  13,5 D3  0,71 D4,2  3,9 D4,4  15 D4,7  5,9 D5  5,4 α1A  176 α1B  273 α2A  338 α2B  27 α2C  135 5-HT1A  30 5-HT7  86 H1  330

Semua afinitas yang tercantum diuji menggunakan bahan manusia kecuali untuk α2B-adrenergik yang dilakukan dengan sel NG 108–15. Rotigotin berperilaku sebagai agonis parsial atau penuh (tergantung pada pengujian) pada semua reseptor dopamin yang terdaftar, sebagai antagonis pada reseptor α2B-adrenergik, dan sebagai agonis parsial pada reseptor 5-HT1A. Meskipun memiliki afinitas untuk sejumlah besar situs seperti yang ditunjukkan di atas, pada dosis klinis rotigotin sebagian besar berperilaku sebagai agonis reseptor seperti D1 (D1, D5) dan seperti D2 (D2, D3, D4) selektif, dengan aktivitas α2B-adrenergik dan 5-HT1A-nya juga mungkin memiliki beberapa relevansi minor.

Referensi

Pranala luar

Kategori:Antagonis 5-HT1A
Kategori:Modulator reseptor adrenergik
Kategori:Penghalang alfa-2
Kategori:2-Aminotetralin
Kategori:Agonis reseptor D1
Kategori:Agonis reseptor D2
Kategori:Agonis reseptor D3
Kategori:Agonis reseptor D4
Kategori:Agonis reseptor D5
Kategori:Senyawa propil
Kategori:Hidroksiarena
Kategori:Tiofena
Kategori:Penyakit Parkinson