Sugammadeks

Sugammadeks adalah obat untuk membalikkan blokade neuromuskular yang diinduksi oleh rokuronium bromida dan vekuronium bromida dalam anestesi umum. Obat ini merupakan agen pengikat relaksan selektif (SRBA) pertama. Obat ini dipasarkan oleh Merck & Co.

Efek samping yang paling umum meliputi batuk, masalah saluran napas akibat hilangnya efek anestesi, penurunan tekanan darah, dan komplikasi lain seperti perubahan detak jantung. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Sugammadeks tersedia sebagai obat generik.

Sejarah
Sugammadeks ditemukan oleh perusahaan farmasi Organon di Situs Penelitian Newhouse di Skotlandia. Organon diakuisisi oleh Schering-Plough pada tahun 2007; Schering-Plough bergabung dengan Merck & Co. pada tahun 2009. Sugammadeks sekarang dimiliki dan dijual oleh Merck.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) awalnya menolak Aplikasi Obat Baru Schering-Plough untuk sugammadeks pada tahun 2008, tetapi akhirnya menyetujui obat tersebut untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan Desember 2015. Sugammadeks disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Juli 2008.

Kegunaan medis
Sugammadeks diindikasikan untuk pembalikan blokade neuromuskular yang disebabkan oleh rokuronium bromida atau vekuronium bromida.

Farmakologi
Farmakodinamik
Sugammadeks adalah γ-siklodekstrin termodifikasi, dengan inti lipofilik dan perifer hidrofilik. Gamma siklodekstrin ini telah dimodifikasi dari keadaan alaminya dengan menempatkan delapan gugus karboksil tio eter pada posisi karbon keenam. Ekstensi ini memperluas ukuran rongga yang memungkinkan enkapsulasi molekul rokuronium yang lebih besar. Ekstensi bermuatan negatif ini secara elektrostatik mengikat nitrogen kuartener target serta berkontribusi pada sifat berair siklodekstrin. Enkapsulasi ikatan rokuronium oleh sugammadeks merupakan salah satu yang terkuat di antara siklodekstrin dan molekul tamunya. Molekul rokuronium (steroid termodifikasi) yang terikat dalam inti lipofilik sugammadeks, tidak dapat berikatan dengan reseptor asetilkolina di sambungan neuromuskular. 300px|Schematic diagram of sugammadex encapsulating a rocuronium moleculeleft|160px
Kiri: Skema molekul sugammadeks yang membungkus molekul rokuronium.
Kanan: Model pengisian ruang molekul natrium sugammadeks dengan orientasi yang sama.
Sugammadeks, tidak seperti neostigmin, tidak menghambat asetilkolinesterase sehingga efek kolinergik tidak dihasilkan dan pemberian bersamaan dengan agen antagonis muskarinik (glikopironium bromida atau atropin) tidak diperlukan. Oleh karena itu, Sugammadeks diperkirakan memiliki efek samping yang lebih sedikit dibandingkan agen pembalik tradisional.

Ketika pelemas otot dengan onset cepat dan durasi kerja pendek diperlukan, hanya ada sedikit pilihan selain suksinilkolina, tetapi obat ini memiliki kontraindikasi penting;  misalnya, dapat memicu hipertermia maligna pada individu yang rentan, memiliki durasi kerja yang panjang pada pasien dengan defisiensi pseudokolinesterase dan menyebabkan peningkatan konsentrasi kalium plasma yang berbahaya dalam beberapa keadaan. Rokuronium memiliki onset yang relatif cepat dalam dosis tinggi (0,6 mg kg−1 hingga 1 mg kg−1) dan dapat dengan cepat dibalikkan dengan sugammadeks (16 mg kg−1), sehingga kombinasi obat ini menawarkan alternatif untuk suksametonium.

"Rekurarisasi", sebuah fenomena kekambuhan blok neuromuskular, dapat terjadi ketika agen pembalik menghilang sebelum obat pemblokiran neuromuskular sepenuhnya dibersihkan. Ini sangat tidak biasa terjadi pada semua kecuali obat pemblokiran neuromuskular yang bekerja paling lama (seperti galamin, pankuronium, atau tubokurarin klorida). Telah terbukti bahwa hal ini hanya terjadi jarang dengan sugammadeks, dan hanya ketika dosis yang diberikan tidak mencukupi. Mekanisme yang mendasarinya diduga terkait dengan redistribusi relaksan setelah pembalikan. Hal ini dapat terjadi untuk rentang dosis sugammadeks yang terbatas yang cukup untuk pembentukan kompleks dengan relaksan di kompartemen sentral, tetapi tidak cukup untuk relaksan tambahan yang kembali ke sentral dari kompartemen perifer.

Sugammadeks telah terbukti memiliki afinitas untuk dua agen penghambat neuromuskular aminosteroid lainnya, vekuronium bromida dan pankuronium bromida. Meskipun sugammadeks memiliki afinitas yang lebih rendah untuk vekuronium daripada rokuronium, pembalikan vekuronium masih efektif karena lebih sedikit molekul vekuronium yang ada secara in vivo untuk blokade yang setara: vekuronium kira-kira tujuh kali lebih kuat daripada rokuronium. Sugammadeks berkapsul dengan rasio 1:1 dan karenanya akan membalikkan vekuronium secara memadai karena jumlah molekul yang terikat lebih sedikit dibandingkan dengan rokuronium. Blokade pankuronium dangkal telah berhasil dibalikkan oleh sugammadeks dalam uji klinis fase III.<ref>Decoopman M (2007). "Reversal of pancuronium-induced block by the selective relaxant binding agent sugammadex". Eur J Anaesthesiol. 24(Suppl 39):110-111.</ref>

Efikasi
Sebuah studi dilakukan di Eropa untuk mengkaji kesesuaiannya dalam induksi sekuens cepat. Studi tersebut menemukan bahwa sugammadeks memberikan pembalikan blokade neuromuskular yang cepat dan bergantung dosis yang diinduksi oleh rokuronium bromida dosis tinggi.

Sebuah tinjauan Cochrane tentang sugammadeks menyimpulkan bahwa "sugammadeks terbukti lebih efektif daripada plasebo (tanpa obat) atau neostigmin dalam membalikkan relaksasi otot yang disebabkan oleh blokade neuromuskular selama bedah dan relatif aman. Komplikasi serius terjadi pada kurang dari 1% pasien yang menerima sugammadeks. Hasil artikel tinjauan ini (terutama hasil keamanannya) perlu dikonfirmasi oleh uji coba mendatang pada populasi pasien yang lebih besar". Tinjauan Cochrane tahun 2017 menyimpulkan bahwa sugammadeks memiliki profil keamanan yang lebih baik daripada neostigmin dengan efek samping 40% lebih sedikit.  Secara khusus, risiko paralisis residual pascaoperasi, bradikardia, mual, dan muntah berkurang jika sugammadeks digunakan sebagai agen pembalik. British Journal of Anaesthesia menerbitkan sebuah artikel pada tahun 2015 yang menyatakan bahwa insidensi blokade neuromuskular residual dapat dikurangi menjadi nol jika sugammadeks digunakan sebagai agen pembalik dan dosis yang tepat dipilih dengan menggunakan pemantauan neuromuskular. Juga ketika waktu pembalikan masing-masing agen dibandingkan, "Data menunjukkan bahwa sugammadeks 10,22 menit (6,6 kali) lebih cepat daripada neostigmin (1,96 vs 12,87 menit) dalam membalikkan kelumpuhan yang diinduksi sedang. Sugammadeks 45,78 menit (16,8 kali) lebih cepat daripada neostigmin (2,9 vs 48,8 menit) dalam membalikkan kelumpuhan yang diinduksi dalam."

Tolerabilitas
Sugammadeks secara umum ditoleransi dengan baik dalam uji klinis pada pasien bedah atau relawan sehat. Dalam analisis gabungan, profil tolerabilitas sugammadeks secara umum serupa dengan plasebo atau neostigmin plus glikopirolat. Sugammadeks secara teoretis dapat mengganggu kontrasepsi hormonal karena bukti dari studi pengikatan in vitro'' yang menunjukkan bahwa sugammadeks dapat mengikat progestogen.

Referensi

Kategori:Anestesi
Kategori:Oligosakarida
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.
Kategori:Tioeter