Flumekuin

FlumekuinINN: Lomefloxacin Hydrochloride adalah antibiotik fluorokuinolon sintetis. Obat ini adalah antibakteri fluorokuinolon generasi pertama yang telah dihapus dari penggunaan klinis dan tidak lagi dipasarkan. Izin edar flumekuin telah ditangguhkan di seluruh UE. Obat ini membunuh bakteri dengan mengganggu enzim yang menyebabkan DNA terlepas dan berduplikasi. Flumekuin digunakan dalam pengobatan hewan untuk pengobatan infeksi enterik (semua infeksi saluran usus); serta untuk mengobati sapi, babi, ayam, dan ikan, tetapi hanya di sejumlah negara. Cattle only in Europe and Latin America. (Limited use in Latin America), Poultry only in Europe, Asia and Latin America, Fish only in Asia Kadang-kadang digunakan di Prancis (dan beberapa Negara Eropa lainnya) untuk mengobati infeksi saluran kemih dengan nama dagang Apurone, merupakan indikasi yang terbatasThe quinolones (Third Edition 2000)
By Vincent T. Andriole 
Chapter I 
History and overview By Dr. Peter Ball
(page 5) karena hanya mencapai kadar serum minimal.
Sejarah
Kuinolon pertama yang digunakan adalah asam nalidiksat, diikuti oleh fluorokuinolon flumekuin. Agen fluorokuinolon generasi pertama seperti flumekuin memiliki distribusi yang buruk ke dalam jaringan tubuh dan aktivitas yang terbatas. Oleh karena itu obat ini terutama digunakan untuk pengobatan infeksi saluran kemih. Flumekuin (benzo kuinolizina) pertama kali dipatenkan pada tahun 1973, Paten Jerman oleh Rikker Labs. Flumekuin adalah senyawa antimikroba yang dikenal dijelaskan dan diklaim dalam Paten A.S. Nomor 3.896.131 (Contoh 3), 22 Juli 1975. Flumekuin adalah senyawa kuinolon pertama dengan atom fluor pada posisi C6 dari struktur molekul dasar kuinolon terkait. Meskipun ini adalah fluorokuinolon yang pertama, obat ini sering diabaikan ketika mengklasifikasikan obat-obatan dalam kelas ini berdasarkan generasi dan dikeluarkan dari daftar tersebut.

Meskipun sering digunakan untuk mengobati hewan ternak dan kadang-kadang hewan peliharaan rumah tangga, flumekuin juga digunakan untuk mengobati infeksi saluran kemih pada manusia. Flumekuin dilaporkan digunakan untuk sementara waktu untuk mengobati infeksi saluran kemih hingga toksisitas mata, serta kerusakan hati dan syok anafilaksis.

Pada tahun 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) meminta agar semua sisipan paket obat kuinolon/fluorokuinolon menyertakan Peringatan Kotak Hitam mengenai risiko pecahnya tendon secara spontan, termasuk flumekuin. FDA juga meminta agar produsen mengirimkan Surat "untuk dokter" mengenai peringatan baru ini. Masalah tendon seperti itu juga dikaitkan dengan flumekuin.

Residu obat
Penggunaan flumekuin pada makanan hewan telah memicu banyak perdebatan. Residu kuinolon yang signifikan dan berbahaya telah ditemukan pada hewan yang diberi kuinolon dan kemudian disembelih dan dijual sebagai produk makanan. Ada kekhawatiran yang signifikan mengenai jumlah residu flumekuin yang ditemukan dalam makanan hewan seperti ikan, unggas, dan sapi. Pada tahun 2003, Komite Gabungan FAO/WHO untuk Bahan Tambahan Makanan (JECFA) mencabut batas residu maksimum (MRL) untuk flumekuin dan karbadoks berdasarkan bukti yang menunjukkan keduanya merupakan karsinogen genotoksik yang bertindak langsung, oleh karena itu Komite tidak dapat menetapkan Asupan Harian yang Dapat Diterima (ADI) untuk paparan residu tersebut pada manusia. Selanjutnya, pada tahun 2006, JEFCA, mendirikan kembali ADI setelah menerima bukti yang sesuai dan MRL dispesifikasikan ulang. Peran JECFA adalah untuk mengevaluasi toksikologi, kimia residu dan informasi terkait serta membuat rekomendasi untuk tingkat asupan harian yang dapat diterima (ADI) dan batas residu maksimum (MRL). Pada sidangnya yang ke-16, yang diadakan pada bulan Mei 2006, Komite Residu Obat Hewan dalam Makanan (CCRVDF) meminta informasi mengenai penggunaan flumekuin yang terdaftar. Karena CCRVDF tidak menerima informasi apa pun mengenai penggunaan flumekuin yang terdaftar yang mereka minta, anggota komite setuju untuk menghentikan pengerjaan MRL untuk flumekuin pada udang.

Penggunaan berlisensi
Infeksi saluran kemih pada hewan dan manusia.WHO Drug Information Vol. 2, No. 3, 1988

Bentuk sediaan
Penggunaan hewan: 
Larutan; oral; 20% (hanya dengan resep dokter) 
Larutan; oral; 10% (hanya dengan resep) 
Penggunaan manusia: 
Tablet; Oral; Flumekuin 400 mg (dihentikan)

Cara kerja
Flumekuin adalah anggota keluarga antibiotik kuinolon, yang aktif melawan bakteri gram-positif dan gram-negatif. Ia berfungsi dengan menghambat DNA girase, topoisomerase tipe II, dan topoisomerase IV, enzim yang diperlukan untuk memisahkan DNA bakteri, sehingga menghambat pembelahan sel.

Mekanisme ini juga dapat memengaruhi replikasi sel mamalia. Secara khusus, beberapa congener dari keluarga obat ini (misalnya yang mengandung fluor C-8), menunjukkan aktivitas tinggi tidak hanya terhadap topoisomerase bakteri, tetapi juga terhadap topoisomerase eukariotik dan beracun bagi sel mamalia yang dikultur dan model tumor in vivo.

Meskipun kuinolon sangat toksik terhadap sel mamalia dalam kultur, mekanisme kerja sitotoksiknya belum diketahui. Kerusakan DNA akibat kuinolon pertama kali dilaporkan pada tahun 1986 (Hussy dkk.).

Penelitian terbaru menunjukkan korelasi antara sitotoksisitas kuinolon sel mamalia dan induksi mikronuklei.

Oleh karena itu, beberapa fluoroquinolones dapat menyebabkan kerusakan pada kromosom sel eukariotik.

Masih terdapat perdebatan mengenai apakah kerusakan DNA ini harus dianggap sebagai salah satu mekanisme tindakan sehubungan dengan efek samping parah yang dialami oleh beberapa pasien setelah terapi fluorokuinolon.

Efek samping
Flumekuin dikaitkan dengan toksisitas mata yang parah, sehingga tidak dapat digunakan pada pasien manusia. Batu ginjal yang disebabkan oleh obat juga telah dikaitkan dengan terapi tersebut. Syok anafilaksis yang disebabkan oleh terapi flumekuin juga dikaitkan dengan penggunaannya. Reaksi anafilaktoid seperti syok, biduran, dan edema Quincke dilaporkan umumnya muncul dalam waktu dua jam setelah meminum tablet pertama. Ada delapan belas laporan yang terdaftar dalam arsip WHO pada tahun 1996.Adverse Reaction Newsletter 1996:1  WHO collaborating centre for international drug monitoring Seperti semua obat dalam kelas ini, terapi flumekuin dapat menyebabkan reaksi sistem saraf pusat (SSP) yang parah, fototoksisitas yang mengakibatkan reaksi kulit seperti eritema, pruritus, biduran dan ruam parah, serta gangguan pencernaan dan neurologis.

Interaksi
Flumekuin ditemukan tidak berpengaruh pada farmakokinetik teofilin.
Kimia
Flumekuin adalah asam 9-fluoro-6,7-dihidro-5-metil-1-okso-1H,5H-benzo[ij]kuinolizina-2-karboksilat. Rumus molekulnya adalah C14H12FNO3. Obat ini merupakan bubuk putih, tidak berbau, tidak berasa, tidak larut dalam air tetapi larut dalam pelarut organik.

Farmakokinetik
Flumekuin dianggap diserap dengan baik serta diekskresikan dalam urin dan feses sebagai konjugat glukuronida dari obat induk dan 7-hidroksiflumekuin. Itu dihilangkan dalam waktu 168 jam setelah pemberian dosis. Namun, penelitian mengenai hati anak sapi menunjukkan residu tambahan yang tidak teridentifikasi, dimana metabolit baru, ml, mewakili metabolit tunggal utama 24 jam setelah dosis terakhir dan pada semua titik waktu berikutnya. Metabolit ml, yang tidak menunjukkan aktivitas antimikroba, terdapat dalam fraksi bebas dan terikat protein. Residu utama yang ditemukan dalam jaringan yang dapat dimakan dari domba, babi, dan ayam adalah obat induk bersama dengan sejumlah kecil 7-hidroksi-metabolit. Satu-satunya residu yang terdeteksi pada ikan trout adalah obat induknya.

Referensi

Kategori:Antibiotik fluorokuinolon
Kategori:Tetrahidrokuinolina
Kategori:Senyawa heterosiklik dengan 3 cincin
Kategori:Obat yang ditarik
Kategori:Asam enoat
Kategori:Flumekuin