Velpatasvir

Velpatasvir adalah penghambat NS5A yang digunakan bersama dengan sofosbuvir dalam pengobatan infeksi hepatitis C pada keenam genotipe utama. Obat ini diproduksi oleh Gilead Sciences.
Efek samping
Efek samping dalam penelitian terjadi dengan frekuensi yang sama seperti pada orang yang diobati dengan plasebo.

Interaksi
Velpatasvir adalah penghambat dan substrat dari protein transporter P-glikoprotein (Pgp), ABCG2, OATP1B1 dan OATP1B3. Sebagian didegradasi oleh enzim hati CYP2B6, CYP2C8 dan CYP3A4. Zat yang diangkut atau dinonaktifkan oleh protein ini, atau mengganggu mereka, dapat berinteraksi dengan velpatasvir. Dalam penelitian, ini telah ditemukan untuk kombinasi HIV efavirenz/emtrisitabin/tenofovir, yang mengurangi area di bawah kurva (AUC) velpatasvir sekitar 50%, serta CYP3A4 dan penginduksi Pgp rifampisin, yang mengurangi AUC-nya sekitar 80%, sehingga kemungkinan tidak efektif. Digoksin dieliminasi oleh Pgp; AUC-nya meningkat sekitar 30% jika dikombinasikan dengan velpatasvir dan sofosbuvir (meskipun tidak jelas mana di antara keduanya yang bertanggung jawab atas efek ini).

Zat-zat yang mengurangi asam lambung seperti antasida, penghambat H2, dan penghambat pompa proton, mengurangi AUC velpatasvir sebesar 20–40%.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Zat ini menghambat NS5A, suatu protein yang diperlukan untuk replikasi dan perakitan virus hepatitis C.

Farmakokinetik
Velpatasvir mencapai kadar plasma darah tertinggi tiga jam setelah pemberian oral bersamaan dengan sofosbuvir. Ikatan protein plasma lebih dari 99,5%. Zat ini dimetabolisme secara perlahan oleh enzim hati CYP2B6, CYP2C8, dan CYP3A4. Meskipun metabolit monohidroksilasi dan demetilasi telah diidentifikasi dalam plasma darah dan feses manusia, lebih dari 98% zat yang beredar adalah velpatasvir itu sendiri. 94% diekskresikan melalui feses, dan hanya 0,4% melalui urin. Waktu paruh biologisnya sekitar 15 jam.

Referensi

Kategori:Penghambat NS5A
Kategori:Gilead Sciences