Kabazitaksel

Kabazitaksel adalah turunan semi-sintetis dari taksoid alami. Obat ini adalah penghambat mikrotubulus.

Kabazitaksel dikembangkan oleh Sanofi-Aventis dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan kanker prostat yang resistan terhadap hormon pada bulan Juni 2010. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
Kegunaan medis
Kabazitaksel diindikasikan dalam kombinasi dengan prednison untuk pengobatan kanker prostat metastasis yang resistan terhadap pengebirian setelah pengobatan berbasis dosetaksel.

Mekanisme kerja
Taksana meningkatkan stabilisasi mikrotubulus, menghambat mitosis, dan pembelahan sel. Selain itu, taksana mencegah pensinyalan reseptor androgen (AR) dengan mengikat mikrotubulus seluler dan protein motor terkait mikrotubulus dinein, sehingga mencegah translokasi nuklir AR.

Uji klinis
Pada pasien kanker prostat metastasis resisten kastrasi (mCRPC), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) meningkat secara signifikan dengan kabazitaksel dibandingkan mitoksantron setelah pengobatan dosetaksel sebelumnya. FIRSTANA (pengidentifikasi ClinicalTrials.gov: NCT01308567) menilai apakah kabazitaksel 20 mg/m2 (C20) atau 25 mg/m2 (C25) lebih unggul daripada dosetaksel 75 mg/m2 (D75) dalam hal OS pada pasien dengan mCRPC yang belum pernah menjalani kemoterapi. Namun, C20 dan C25 tidak menunjukkan superioritas OS dibandingkan D75 pada pasien dengan mCRPC yang belum pernah menjalani kemoterapi. Kabazitaksel dan dosetaksel menunjukkan profil toksisitas yang berbeda, dan C20 menunjukkan toksisitas terendah secara keseluruhan. Dalam uji coba fase III dengan 755 pria untuk pengobatan kanker prostat resisten-kastrasi, median kelangsungan hidup adalah 15,1 bulan untuk partisipan yang menerima kabazitaksel dibandingkan dengan 12,7 bulan untuk partisipan yang menerima mitoksantron. Kabazitaksel dikaitkan dengan lebih banyak neutropenia derajat 3–4 (81,7%) dibandingkan mitokaantron (58%). Efek samping umum pengobatan dengan kabazitaksel meliputi neutropenia (termasuk neutropenia demam) dan efek samping saluran cerna yang muncul terutama pada diare, sedangkan neuropati jarang terdeteksi.

Farmakokinetik
Pemberian kabazitaksel menyebabkan penurunan konsentrasi plasma yang menunjukkan kinetika trifasik: waktu paruh rata-rata (t1/2) 2,6 menit pada fase pertama, waktu paruh rata-rata t1/2 1,3 jam pada fase kedua, dan waktu paruh rata-rata t1/2 77,3 jam pada fase ketiga.

Metabolisme
Kabazitaksel dimetabolisme di hati oleh [sitokrom P450 (CYP)3A4/5 > CYP2C8], yang menghasilkan tujuh metabolit plasma dan 20 metabolit yang diekskresikan. Selama 14 hari setelah pemberian, 80% kabazitaksel diekskresikan: 76% dalam feses dan 3,7% sebagai ekskresi ginjal.

Referensi

 Pranala luar 




Kategori:Penghambat mikrotubulus
Kategori:Penghambat mitotik
Kategori:Karbamat
Kategori:Ester benzoat
Kategori:Ester asetat
Kategori:Taksana
Kategori:Ester tert-butil