Nimotuzumab

Nimotuzumab adalah antibodi monoklonal humanisasi yang pada tahun 2014 berstatus piatu di AS dan UE untuk glioma, dan persetujuan pemasaran di India, Cina, dan negara-negara lain untuk karsinoma sel skuamosa pada kepala dan leher, dan sedang menjalani beberapa uji klinis.

Seperti setuksimab, nimotuzumab mengikat reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR), protein pensinyalan yang biasanya mengendalikan pembelahan sel. Pada beberapa kanker, reseptor ini diubah untuk menyebabkan pembelahan sel yang tidak terkendali, ciri khas kanker. Antibodi monoklonal ini memblokir EGFR dan menghentikan pembelahan sel yang tidak terkendali.

Ia memiliki rantai berat h-R3 manusia-tikus yang dihumanisasi dan rantai κ h-R3 manusia-tikus yang dihumanisasi.WHO Drug Information, Vol. 19, No. 4, 2005 Proposed INN List 94, p.333Merck Index 14th Edition Monograph number 10585.

Mekanisme
Nimotuzumab mengikat dengan afinitas optimal dan spesifisitas tinggi pada daerah ekstraseluler EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermal). Hal ini mengakibatkan blokade pengikatan ligan dan aktivasi reseptor. Reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) merupakan target utama dalam pengembangan terapi kanker. Obat-obatan yang menargetkan EGFR telah terbukti meningkatkan respons bila digunakan dengan pengobatan konvensional seperti terapi radiasi dan kemoterapi.

Status pengembangan
Obat ini dikembangkan di Pusat Imunologi Molekuler (CIM) di Havana, Kuba. Cabang komersialisasi CIM, CIMAB S.A. membentuk usaha patungan dengan YM Biosciences yang disebut CIMYM BioSciences pada tahun 1995 yang 80% sahamnya dimiliki oleh YM dan 20% dimiliki oleh CIMAB.YM Biosciences YM Biosciences Annual Report for year ended June 30, 2007 

CIMYM BioSciences melisensikan hak Eropa untuk nimotuzumab kepada Oncoscience AG pada tahun 2003, hak Korea Selatan kepada Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. pada tahun 2005, dan pada tahun 2006 melisensikan hak Jepang kepada Daiichi Sankyo dan hak untuk beberapa negara di Asia dan Afrika kepada Innogene Kalbiotech Pte Ltd.

Pada bulan Desember 2012, CIMYM BioSciences membubarkan dan menjual asetnya yang terkait dengan nimotuzumab kepada InnoKeys PTE Ltd.YM Biosciences press release.  December 2012 YM BioSciences Reports Divestiture of Nimotuzumab Assets by CIMYM

Menurut tinjauan tahun 2009: "Nimotuzumab disetujui untuk indikasi berikut: Untuk karsinoma sel skuamosa di kepala dan leher (SCCHN) di India, Kuba, Argentina, Kolombia, Pantai Gading, Gabon, Ukraina, Peru, dan Sri Lanka (sekarang sudah kedaluwarsa); untuk glioma (anak-anak dan dewasa) di Kuba, Argentina, Filipina, dan Ukraina; untuk kanker nasofaring di Cina. Obat ini telah diberikan status obat piatu untuk glioma di AS dan untuk glioma dan kanker pankreas di Eropa."

Pada tahun 2014, Nimotuzumab menjalani uji klinis Fase I dan II tambahan.

Pada bulan April 2014, Daiichi Sankyo mengumumkan bahwa mereka menghentikan studi Fase III multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang menyelidiki nimotuzumab untuk terapi lini pertama pada pasien dengan kanker paru-paru sel skuamosa yang tidak dapat direseksi dan stadium lanjut, karena masalah keamanan pada pasien tertentu yang menerima kombinasi sisplatin, vinorelbin, radioterapi, dan nimotuzumab.Daiichi Sankyo press release.  April 25, 2014 Daiichi Sankyo Announces Discontinuation of Phase 3 Clinical Trial in Japan of Nimotuzumab (DE-766) in Lung Cancer

Keselamatan
Toksisitas dan keamanan nimotuzumab telah dinilai dalam beberapa studi praklinis dan klinis yang menunjukkan bahwa efek samping yang biasanya disebabkan oleh penghambat EGFR, terutama ruam dan toksisitas kulit lainnya, dapat diabaikan. Para ilmuwan berhipotesis bahwa hal ini terjadi karena nimotuzumab hanya mengikat sel yang mengekspresikan kadar EGFR sedang hingga tinggi.

Nimotuzumab telah ditemukan dapat ditoleransi dengan sangat baik dalam uji klinis. Reaksi merugikan yang umum terlihat pada pasien yang diobati dengan nimotuzumab meliputi:BioMab Insert
Menggigil
Demam
Mual dan muntah
Mulut kering
Astenia
Hipertensi/Hipotensi
Wajah memerah

Referensi

Kategori:Antibodi monoklonal untuk tumor
Kategori:Reka cipta Kuba