Tiklopidin

Tiklopidin adalah obat yang digunakan untuk mengurangi risiko strok trombotik. Obat ini adalah obat antiplatelet dalam keluarga tienopiridina yang merupakan penghambat reseptor adenosina difosfat (ADP). Penelitian awalnya menunjukkan bahwa obat ini bermanfaat untuk mencegah strok dan oklusi stent koroner. Namun, karena efek sampingnya yang jarang tetapi serius, yaitu neutropenia dan mikroangiopati trombotik, obat ini terutama digunakan pada pasien yang tidak dapat ditoleransi aspirin, atau yang memerlukan terapi antiplatelet ganda. Dengan munculnya obat antiplatelet yang lebih baru dan lebih aman seperti klopidogrel dan tikagrelor, penggunaannya tetap terbatas. Obat ini dipatenkan pada tahun 1973 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1978.

Sejarah
Tiklopidin ditemukan pada tahun 1970-an di Prancis oleh tim yang dipimpin oleh Fernand Eloy dan termasuk Jean-Pierre Maffrand di Castaigne SA yang mencoba menemukan obat antiinflamasi baru. Pengembang farmakologi mencatat bahwa senyawa baru ini memiliki sifat antiplatelet yang kuat. Castaigne diakuisisi oleh Sanofi pada tahun 1973. Mulai tahun 1978, obat ini dipasarkan di Prancis dengan nama merek Ticlid untuk orang-orang yang berisiko tinggi mengalami kejadian trombotik, yang baru saja menjalani bedah jantung, menjalani hemodialisis, menderita penyakit pembuluh darah perifer, atau yang berisiko terkena strok dan penyakit jantung iskemik.

Tiklopidin dipasarkan di AS oleh Syntex, yang mendapatkan persetujuan obat tersebut pada tahun 1991. Syntex diakuisisi oleh grup Roche pada tahun 1994. Tiklopidin hidroklorida generik pertama disetujui FDA pada tahun 1999. Pada April 2015, Roche, Caraco, Sandoz, Par, Major, Apotex, dan Teva telah menghentikan produksi tiklopidin generik dan tidak ada sediaan tiklopidin yang tersedia di AS.

Kegunaan medis

Tiklopidin diindikasikan untuk pencegahan strok dan bila dikombinasikan dengan aspirin, bagi orang dengan stent koroner baru untuk mencegah penutupan.

Strok
Tiklopidin dianggap sebagai pilihan lini kedua untuk pencegahan strok trombotik di antara pasien yang sebelumnya pernah mengalami strok atau TIA. Penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini lebih unggul daripada aspirin dalam pencegahan kematian atau strok di masa mendatang. Namun, obat ini juga memiliki efek samping yang lebih sering dan serius dibandingkan dengan aspirin, sehingga obat ini hanya diberikan kepada pasien yang tidak dapat mengonsumsi aspirin.

Penyakit jantung
Ketika pasien perlu memasang stent di salah satu pembuluh darah di sekitar jantungnya, penting agar stent tersebut tetap terbuka agar darah tetap mengalir ke jantung. Oleh karena itu, pasien dengan stent harus mengonsumsi obat setelah prosedur untuk membantu menjaga aliran darah tersebut. Tiklopidin, yang dikonsumsi bersama dengan aspirin, telah disetujui oleh FDA untuk tujuan ini, dan dalam penelitian obat ini telah terbukti bekerja lebih baik daripada aspirin saja atau aspirin dengan antikoagulan. Namun, efek samping tiklopidin yang serius membuatnya kurang bermanfaat dibandingkan obat sejenisnya yakni klopidogrel. Rekomendasi saat ini tidak lagi merekomendasikan penggunaan tiklopidin.

Kontraindikasi
Penggunaan tiklopidin dikontraindikasikan bagi siapa saja yang memiliki:
Risiko perdarahan yang meningkat (misalnya sering jatuh, perdarahan gastrointestinal)
Riwayat penyakit hematologi
Penyakit hati yang parah
Riwayat reaksi alergi terhadap tiklopidin atau obat tienopiridina lainnya seperti klopidogrel
Karena risiko perdarahan yang meningkat, pasien yang mengonsumsi tiklopidin harus menghentikan pengobatan 10–14 hari sebelum pembedahan.

Efek samping
Efek samping paling serius yang terkait dengan tiklopidin adalah yang memengaruhi sel darah, meskipun komplikasi yang mengancam jiwa ini relatif jarang terjadi. Efek samping yang paling umum meliputi:
Diare
Mual
Dispepsia
Ruam
Nyeri perut

Tiklopidin juga dapat menyebabkan peningkatan kolesterol, trigliserida, enzim hati, dan pendarahan.

Hematologi
Penggunaan tiklopidin telah dikaitkan dengan neutropenia, trombositopenia, mikroangiopati trombotik (TMA), dan anemia aplastik. Karena risiko ini, pasien yang memulai tiklopidin biasanya dipantau dengan tes darah untuk menguji jumlah sel mereka setiap dua minggu selama tiga bulan pertama.

Kehamilan dan menyusui
Tiklopidin termasuk dalam kategori kehamilan B menurut FDA. Belum ada penelitian yang dilakukan pada manusia. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa kadar obat yang tinggi dapat menyebabkan toksisitas pada ibu dan janin, tetapi tidak ada cacat lahir yang diketahui terkait dengan penggunaannya.

Belum ada penelitian yang menguji apakah tiklopidin masuk ke dalam ASI. Penelitian pada tikus menunjukkan bahwa obat ini masuk ke dalam ASI.

Interaksi
Tiklopidin berinteraksi dengan beberapa golongan obat. Obat ini meningkatkan efek antiplatelet aspirin dan OAINS lainnya. Mengonsumsi tiklopidin bersamaan dengan antasida akan menurunkan penyerapan tiklopidin. Tiklopidin menghambat enzim CYP2C19 dan CYP2B6 di hati dan dengan demikian dapat memengaruhi kadar obat yang dimetabolisme oleh sistem ini dalam darah.

Mekanisme kerja
Tiklopidin adalah tetrahidro-tienopiridina yang ketika dimetabolisme oleh tubuh, secara ireversibel memblokir komponen P2Y12 dari reseptor ADP pada permukaan trombosit. Tanpa ADP, fibrinogen tidak terikat pada permukaan trombosit, mencegah trombosit saling menempel. Dengan mengganggu fungsi trombosit, tiklopidin mencegah terbentuknya bekuan darah di bagian dalam pembuluh darah. Efek antitrombosit mulai dalam 2 hari dan mencapai maksimumnya pada hari ke-6 terapi. Efek tiklopidin bertahan selama 3 hari setelah penghentian tiklopidin meskipun mungkin diperlukan waktu 1–2 minggu agar fungsi trombosit kembali normal, karena obat ini memengaruhi trombosit secara ireversibel. Oleh karena itu, trombosit baru harus terbentuk sebelum fungsi trombosit kembali normal.

Farmakokinetik
Tiklopidin ditelan secara oral dengan bioavailabilitas 80% dengan absorpsi cepat. Absorpsi yang lebih tinggi dapat terjadi jika tiklopidin dikonsumsi bersama makanan. Obat ini dimetabolisme oleh hati dengan eliminasi ginjal dan feses. Klirens bersifat nonlinier dan bervariasi dengan dosis berulang. Setelah dosis pertama waktu paruhnya adalah 12,6 jam; tetapi dengan dosis berulang waktu paruh maksimumnya adalah 4–5 hari. Klirens juga lebih lambat pada orang tua. Obat ini 98% terikat secara reversibel dengan protein.

Properti kimia
Nama sistemik tiklopidin adalah 5-[(2-klorofenil)metil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridina. Berat molekulnya adalah 263,786 g/mol. Obat ini berupa padatan kristal berwarna putih. Obat ini larut dalam air dan metanol; serta agak larut dalam metilen klorida, etanol, dan aseton. Obat ini memiliki pH 3,6 dalam air.

Penelitian
Tak lama setelah dirilis, penelitian mengenai tiklopidin menemukan bahwa obat ini berpotensi membantu penyakit lain termasuk penyakit pembuluh darah perifer, retinopati diabetik, dan penyakit sel sabit. Namun, tidak ada yang memiliki cukup bukti untuk mendapatkan persetujuan FDA. Karena efek samping terhadap sel darah yang terkait dengan tiklopidin, para peneliti untuk pengobatan kondisi ini telah beralih ke cara lain.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Penghambat reseptor difosfat adenosin
Kategori:Senyawa 2-klorofenil
Kategori:Penghambat CYP2D6
Kategori:Penghambat CYP2B6
Kategori:Tienopiridina
Kategori:Penghambat CYP2C19