Pemberian bukal

Pemberian bukal adalah rute pemberian topikal di mana obat yang dipegang atau dioleskan di area bukal () (pipi) berdifusi melalui mukosa mulut (jaringan yang melapisi mulut) dan masuk langsung menuju aliran darah. Pemberian bukal dapat memberikan bioavailabilitas yang lebih baik dari beberapa obat dan onset kerja yang lebih cepat dibandingkan dengan pemberian oral, karena obat tidak melewati sistem pencernaan dan dengan demikian menghindari metabolisme lintas pertama. Bentuk obat untuk pemberian bukal meliputi tablet dan film tipis.

Pada Mei 2014, obat psikiatris asenapin; obat opioid buprenorfin, nalokson, dan fentanil; obat kardiovaskular nitrogliserin;  Obat mual proklorperazin; terapi penggantian hormon testosteron; dan nikotin sebagai alat bantu untuk berhenti merokok tersedia secara komersial dalam bentuk bukal, seperti halnya midazolam (suatu antikonvulsan) yang digunakan untuk mengobati sawan epilepsi akut.

Pemberian vaksin secara bukal telah dipelajari, tetapi ada tantangan terhadap pendekatan ini karena mekanisme toleransi imun yang mencegah tubuh bereaksi berlebihan terhadap imunogen yang ditemui dalam kehidupan sehari-hari.
Tablet
Tablet bukal adalah jenis bentuk sediaan padat yang diberikan secara oral di antara gusi dan lapisan dalam pipi. Tablet ini, yang tertahan di dalam kantung bukal, bekerja pada mukosa mulut atau diserap dengan cepat melalui membran mukosa bukal. Karena obat "diserap melalui mukosa bukal melewati degradasi enzimatik gastrointestinal dan efek first-pass hati", meresepkan tablet bukal semakin umum di kalangan profesional perawatan kesehatan.

Tablet bukal berfungsi sebagai pemberian obat alternatif pada pasien yang kepatuhannya merupakan masalah yang diketahui termasuk mereka yang tidak sadar, mual, atau mengalami kesulitan menelan (misalnya disfagia). Berbagai macam obat ini tersedia di pasaran untuk diresepkan di rumah sakit dan tempat perawatan kesehatan lainnya.

Rute yang paling umum untuk pengangkutan obat melalui mukosa bukal adalah jalur paraselular. Sebagian besar obat hidrofilik menembus lapisan pipi melalui jalur paraselular melalui mekanisme difusi pasif, dan obat hidrofobik diangkut melalui jalur transelular. Rute pemberian ini bermanfaat untuk pemberian mukosa dan pemberian transmukosa. Tablet bukal biasanya diformulasikan melalui kompresi langsung obat, campuran bubuk, polimer yang membengkak, dan agen lain yang membantu dalam pemrosesan.

Tablet bukal menawarkan banyak keuntungan dalam hal aksesibilitas, kemudahan pemberian dan penarikan, dan karenanya dapat meningkatkan kepatuhan pasien. Kelemahan penting dari tablet bukal termasuk bahaya tersedak karena menelan tablet secara tidak sengaja dan iritasi pada gusi. Kehati-hatian harus dilakukan disertai dengan konseling dari praktisi medis sebelum menggunakan tablet ini.

Penggunaan klinis dan contoh obat umum
Dengan kemajuan terbaru pada tablet bukal dan dalam kondisi di mana rute oral konvensional (misalnya menelan tablet) tidak dapat diberikan secara efektif, beberapa tablet bukal yang umum diresepkan yang tersedia dalam pengaturan perawatan kesehatan tercantum di bawah ini sebagai contoh.

Hidrokortison
Efek samping hidrokortison bukal yang umum meliputi: kandidiasis oral, gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur), memburuknya diabetes melitus, memburuknya infeksi mulut, dan reaksi alergi (misalnya ruam kulit). Hidrokortison dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap hidrokortison dan mereka yang memiliki kandidiasis oral yang disebabkan oleh gigi palsu atau infeksi karena dapat memperburuk keparahan kandidiasis oral.

Beberapa peringatan dan catatan termasuk perlunya berkumur dan meludahkan air setelah tablet larut sepenuhnya untuk meminimalkan risiko kandidiasis oral, penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan gejala putus obat, mengunyah dan menelan tablet dapat membatasi kemanjurannya dan menimbulkan efek samping tambahan, dan kehati-hatian dengan penghambat CYP3A4.

Fentanil
Fentanil adalah analgesik opioid yang digunakan untuk pengobatan nyeri parah pada pasien kanker yang sudah menerima dan/atau toleran terhadap terapi opioid pemeliharaan untuk nyeri kanker kronis. Efek samping yang umum termasuk: mual, muntah, sakit kepala, sembelit, dan kantuk. Fentanil dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitif terhadap fentanil, pasien yang tidak toleran terhadap opioid, penanganan nyeri akut atau pascaoperasi, dan mereka yang mengalami hipotensi berat atau penyakit saluran napas obstruktif berat (misalnya PPOK)

Beberapa peringatan termasuk perlunya menjauhkan tablet dari pandangan dan jangkauan anak-anak, dan tidak boleh dihisap, dikunyah, atau ditelan. Catatan lain termasuk peringatan saat diberikan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal, memiliki interaksi obat dengan penginduksi dan penghambat CYP3A4, dan pemberian bersamaan dengan agen sedatif SSP (misalnya antihistamin) akan meningkatkan efek samping SSP.

Proklorperazin maleat
Proklorperazin maleat termasuk dalam golongan antiemetik dan antipsikotik. Tablet bukal ini diberikan untuk mengobati mual dan muntah parah yang berhubungan dengan migrain, serta untuk mengatasi gejala skizofrenia. Efek samping yang biasanya terlihat pada pasien yang menggunakan tablet proklorperazin maleat meliputi kantuk, penglihatan kabur, mulut kering, dan sakit kepala. Dalam kasus yang jarang terjadi, tablet ini dapat menyebabkan reaksi alergi yang serius (anafilaksis). Proklorperazin maleat dikontraindikasikan pada kelompok pasien tertentu, termasuk hipersensitivitas terhadap proklorperazin maleat, penyakit tertentu seperti glaukoma, epilepsi, dan penyakit Parkinson. Obat ini juga dihindari oleh mereka yang memiliki masalah hati dan kelenjar prostat.

Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan risiko tinggi pembekuan darah dan strok, bersama dengan faktor risiko terkait (misalnya tekanan darah tinggi dan kadar kolesterol tinggi). Mereka yang mengonsumsi proklorperazin maleat harus menghindari paparan sinar matahari langsung karena fotosensitivitas dan mengonsumsi obat-obatan tertentu yang bersifat sedatif dan menyebabkan mulut kering (misalnya antikolinergik) atau menargetkan jantung (misalnya antihipertensi dan antikoagulan). Catatan lain termasuk bahwa obat ini paling efektif jika diminum setelah makan dan kemungkinan gejala putus obat jika obat dihentikan secara tiba-tiba.

Mekanisme kerja
jmpl|285x285px|Gambar yang mengilustrasikan luas penampang mukosa bukal.
Mukosa bukal, bersama dengan mukosa gingiva dan sublingual, merupakan bagian dari mukosa mulut. Mukosa bukal terdiri dari jaringan nonkeratin. Tidak seperti mukosa usus dan hidung, mukosa bukal tidak memiliki tight junction dan sebaliknya dilengkapi dengan hubungan antarsel yang longgar berupa desmosom, sambungan celah, dan hemidesmosom. Meskipun efeknya kurang permeabel dibandingkan pemberian sublingual, pemberian bukal masih mampu menciptakan efek lokal atau sistemik setelah pemberian obat. Di rongga mulut, tablet bukal meningkatkan efeknya dengan memasuki aliran darah melalui vena jugularis interna ke vena kava superior, menghindari terjadinya hidrolisis asam di saluran pencernaan.

Ada dua rute utama untuk transportasi obat melalui mukosa bukal: jalur transseluler dan paraseluler.
jmpl|Diagram skema yang mengilustrasikan jalur penetrasi untuk pengiriman obat bukal.
Molekul hidrofobik kecil dan senyawa lipofilik lainnya sebagian besar bergerak melintasi mukosa bukal melalui jalur transseluler. Obat ditransfer melalui jalur transseluler melalui difusi terfasilitasi untuk senyawa polar atau ionik, difusi untuk molekul dengan berat molekul rendah, atau transitosis dan endositosis untuk makromolekul.  Sifat fisikokimia obat, misalnya, koefisien partisi minyak/air, berat molekul, konformasi struktural, menentukan apakah molekul diangkut melalui jalur transseluler.

Karena membran sel bersifat lipofilik, lebih sulit bagi obat yang bersifat hidrofilik untuk menembus membran. Oleh karena itu, eksipien dalam formulasi dan lapisan ganda fosfolipid membantu meningkatkan difusi senyawa hidrofilik (yaitu peptida, protein, makromolekul).

Umumnya, senyawa hidrofilik berbobot molekul rendah yang kecil berdifusi melintasi epitel bukal melalui jalur paraseluler melalui difusi pasif. Matriks lipid amfifilik ekstraseluler terbukti menjadi penghalang utama bagi senyawa hidrofilik makromolekul. Setelah pemberian tablet bukal, obat harus diangkut melalui lapisan epitel untuk mencapai efek pada sirkulasi sistemik (efek sistemik) atau tetap berada di tempat target untuk menimbulkan efek lokal.

Manfaat dan keterbatasan
Manfaat
Tablet bukal menawarkan banyak keuntungan dibandingkan bentuk sediaan padat lain yang juga ditujukan untuk pemberian oral (misalnya tablet salut enterik, tablet kunyah, dan kapsul).

Tablet bukal dapat dipertimbangkan pada pasien yang mengalami kesulitan menelan, karena tablet ini diserap ke dalam aliran darah antara gusi dan pipi. Kesulitan menelan dapat terjadi pada semua kelompok usia, terutama pada bayi muda dan masyarakat lanjut usia. Selain itu dalam kasus tertelannya tablet bukal secara tidak sengaja, efek sampingnya minimal karena sebagian besar obat bukal tidak dapat bertahan dari metabolisme lintas pertama di hati.

Dibandingkan dengan kapsul dan tablet yang ditelan secara oral, tablet bukal memberikan onset kerja yang lebih cepat karena mukosa mulut sangat tervaskularisasi. Tablet bukal juga digunakan dalam situasi darurat karena efeknya dapat bekerja dengan cepat.

Tablet bukal langsung masuk ke sirkulasi sistemik, melewati saluran pencernaan dan metabolisme lintas pertama di hati. Dengan demikian, pasien dapat mengonsumsi dosis keseluruhan yang dikurangi untuk meminimalkan gejala. Selain itu, tablet bukal dapat dihentikan jika muncul reaksi yang tidak diinginkan.

Keterbatasan
Secara umum, banyak obat tidak cocok untuk diberikan melalui mukosa bukal karena kriteria dosis kecil. Tablet bukal jarang digunakan dalam pengaturan perawatan kesehatan karena sifat yang tidak diinginkan yang dapat membatasi kepatuhan pasien, misalnya rasa tidak enak dan iritasi pada mukosa mulut. Karakteristik yang tidak diinginkan ini dapat menyebabkan tertelannya tablet bukal secara tidak sengaja atau pengeluaran tablet bukal yang tidak disengaja. Tablet bukal juga tidak disukai untuk obat yang memerlukan pelepasan yang diperpanjang.

Penyerapan obat melalui membran bukal mungkin tidak cocok untuk semua pasien. Karena kemungkinan efek samping yang tidak diinginkan dan hilangnya efektivitas obat, tablet bukal tidak boleh dihancurkan, dikunyah, atau ditelan dalam keadaan apa pun. Oleh karena itu, tablet bukal tidak selalu sesuai untuk pasien (misalnya individu yang menggunakan pipa makanan). Perlu dicatat juga bahwa makan, minum, atau merokok harus dihindari sampai tablet bukal larut sepenuhnya untuk mencegah perubahan efikasi obat dan kekhawatiran tersedak.

Formulasi dan pembuatan
Tablet bukal adalah formulasi kering yang mencapai bioadhesi melalui dehidrasi permukaan mukosa lokal. Banyak formulasi tablet bukal bioadhesif dibuat melalui metode kompresi langsung dengan penghambat pelepasan dan polimer yang membengkak, dan dirancang untuk melepaskan obat baik secara searah maupun multiarah ke dalam saliva.

Bentuk sediaan konvensional tidak dapat memastikan kadar obat terapeutik dalam sirkulasi dan mukosa untuk pemberian mukosa dan transmukosa karena efek pencucian saliva dan tekanan mekanis rongga mulut. Kedua mekanisme ini bertindak sebagai sistem penghilangan fisiologis yang menghilangkan formulasi dari mukosa, sehingga menghasilkan waktu pemaparan yang berkurang dan profil farmakologis distribusi obat yang tidak dapat diprediksi.

Efek ini dapat diatasi dengan memperpanjang kontak antara bahan aktif dari tablet bukal dan mukosa, tablet harus mengandung: agen mukoadhesif, peningkat penetrasi, penghambat enzim dan pengubah kelarutan.

Agen mukoadhesif membantu dalam pemeliharaan kontak yang lama antara obat dengan tempat absorpsi. Peningkat penetrasi meningkatkan kemampuan obat untuk menembus mukosa untuk pengiriman transmukosa atau menembus ke dalam lapisan epitel untuk pengiriman mukosa. Penghambat enzim berperan dalam perlindungan obat dari degradasi enzim mukosa, dan pengubah kelarutan meningkatkan kelarutan obat yang diserap dengan buruk.

Referensi

Pranala luar
 Generex Buccal Morphine and Fentanyl research

Kategori:Mulut
Kategori:Rute pemberian obat