Pomalidomida

Pomalidomida adalah obat antikanker yang digunakan untuk pengobatan mieloma multipel dan sarkoma Kaposi terkait AIDS.

Pomalidomida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Februari 2013, dan di Uni Eropa pada bulan Agustus 2013. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
 Penggunaan medis 
Di Uni Eropa, pomalidomida dalam kombinasi dengan bortezomib dan deksametason diindikasikan dalam pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel yang telah menerima setidaknya satu regimen pengobatan sebelumnya termasuk lenalidomida; dan dalam kombinasi dengan deksametason diindikasikan dalam pengobatan orang dewasa dengan mieloma multipel kambuh dan refrakter yang telah menerima setidaknya dua regimen pengobatan sebelumnya, termasuk lenalidomida dan bortezomib, dan telah menunjukkan perkembangan penyakit pada terapi terakhir. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Di Amerika Serikat, pomalidomida diindikasikan dalam kombinasi dengan deksametason untuk orang dengan mieloma multipel yang telah menerima setidaknya dua terapi sebelumnya termasuk lenalidomida dan penghambat proteasom, dan telah menunjukkan perkembangan penyakit pada atau dalam 60 hari setelah selesainya terapi terakhir; dan diindikasikan untuk orang dengan sarkoma Kaposi terkait AIDS setelah kegagalan terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART) atau pada orang dengan sarkoma Kaposi yang HIV-negatif.  

 Asal dan perkembangan 
Senyawa induk pomalidomida, talidomida, awalnya ditemukan menghambat angiogenesis pada tahun 1994. Berdasarkan penemuan ini, talidomida dimasukkan ke dalam uji klinis untuk kanker, yang akhirnya menghasilkan persetujuan FDA untuk mieloma multipel. Studi struktur-aktivitas mengungkapkan bahwa talidomida yang disubstitusi amino memiliki aktivitas antitumor yang lebih baik, yang disebabkan oleh kemampuannya untuk secara langsung menghambat sel tumor dan kompartemen vaskular kanker mieloma. Aktivitas ganda pomalidomida ini membuatnya lebih berkhasiat daripada talidomida in vitro dan in vivo.

 Mekanisme kerja 
Pomalidomida secara langsung menghambat angiogenesis dan pertumbuhan sel mieloma. Efek ganda ini merupakan pusat aktivitasnya pada mieloma, bukan jalur lain seperti penghambatan TNF alfa, karena penghambat TNF yang poten termasuk rolipram dan pentoksifilina tidak menghambat pertumbuhan sel mieloma atau angiogenesis.

Seperti talidomida, pomalidomida bekerja sebagai modulator ligase sereblon E3.

 Efek samping 
Pomalidomida dapat membahayakan bayi yang belum lahir jika diberikan selama kehamilan.

Pomalidomida dapat mengontaminasi air mani orang yang meminumnya.

 Uji klinis 
Hasil uji klinis Fase I menunjukkan efek samping yang dapat ditoleransi.

Uji klinis Fase II untuk mieloma multipel dan mielofibrosis menunjukan "hasil yang menjanjikan".

Hasil Fase III menunjukkan perpanjangan yang signifikan dari kelangsungan hidup bebas progresi, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (median 11,9 bulan vs. 7,8 bulan; p = 0,0002) pada pasien yang mengonsumsi pomalidomida dengan deksametason dibanding deksametason saja.

 Referensi 

Kategori:Amina aromatik
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb
Kategori:Modulator ligase sereblon E3
Kategori:Glutarimida
Kategori:Imunosupresan
Kategori:Obat piatu
Kategori:Ftalimida