Antagonis muskarinik

Antagonis reseptor asetilkolina muskarinik, juga dikenal sebagai antagonis muskarinik atau antimuskarinik saja, adalah jenis obat antikolinergik yang memblokir aktivitas reseptor asetilkolina muskarinik (mAChR). Reseptor muskarinik adalah protein yang terlibat dalam transmisi sinyal melalui bagian-bagian tertentu dari sistem saraf, dan antagonis reseptor muskarinik bekerja untuk mencegah terjadinya transmisi ini. Khususnya, antagonis muskarinik mengurangi aktivasi sistem saraf parasimpatis. Fungsi normal sistem parasimpatis sering diringkas sebagai "istirahat dan cerna", dan meliputi perlambatan jantung, peningkatan laju pencernaan, penyempitan saluran napas, peningkatan buang air kecil, dan gairah seksual. Antagonis muskarinik melawan respons "istirahat dan cerna" parasimpatis ini, dan juga bekerja di tempat lain baik di sistem saraf pusat maupun perifer.

Obat dengan aktivitas antagonis muskarinik banyak digunakan dalam pengobatan seperti pengobatan denyut jantung rendah, kandung kemih terlalu aktif, masalah pernapasan seperti asma dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), dan masalah neurologis seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. Sejumlah obat lain, seperti antipsikotik dan keluarga antidepresan trisiklik, memiliki aktivitas antagonis muskarinik insidental yang dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan seperti kesulitan buang air kecil, mulut dan kulit kering, serta sembelit.

Asetilkolina (sering disingkat ACh) adalah neurotransmiter yang reseptornya adalah protein yang ditemukan di sinapsis dan membran sel lainnya. Selain merespons neurokimia utamanya, reseptor neurotransmiter dapat peka terhadap berbagai molekul lainnya. Reseptor asetilkolina diklasifikasikan menjadi dua kelompok berdasarkan hal ini:
 muskarinik, yang merespons muskarin
 nikotinik, yang merespons nikotin

Kebanyakan antagonis reseptor muskarinik adalah bahan kimia sintetis; namun, dua antikolinergik yang paling umum digunakan, yakni skopolamin dan atropin, adalah alkaloid belladonna, dan secara alami diekstrak dari tanaman seperti Atropa belladonna. Nama belladonna (bahasa Italia untuk "wanita cantik") diperkirakan berasal dari salah satu efek antimuskarinik dari alkaloid ini, yang telah digunakan oleh wanita untuk tujuan kosmetik guna meningkatkan pelebaran pupil.

Efek antagonis muskarinik dan efek agonis muskarinik saling mengimbangi untuk homeostasis.

Antagonis muskarinik tertentu dapat diklasifikasikan menjadi antagonis reseptor muskarinik kerja panjang (LAMA) atau antagonis reseptor muskarinik kerja pendek (SAMA), tergantung pada kapan efek maksimum terjadi dan berapa lama efeknya bertahan.
 Efek 
Skopolamin dan atropin memiliki efek yang sama pada sistem saraf tepi. Namun, skopolamin memiliki efek yang lebih besar pada sistem saraf pusat (SSP) daripada atropin karena kemampuannya untuk melewati sawar darah otak. Pada dosis yang lebih tinggi dari dosis terapeutik, atropin dan skopolamin menyebabkan depresi SSP yang ditandai dengan amnesia, kelelahan, dan penurunan gerakan mata cepat saat tidur. Skopolamin (Hiosin hidrobromida) memiliki aktivitas antiemetik, sehingga digunakan untuk mengobati mabuk gerak.

Antimuskarinik juga digunakan sebagai obat antiparkinson. Pada parkinsonisme, terdapat ketidakseimbangan antara kadar asetilkolina dan dopamin di otak, yang melibatkan peningkatan kadar asetilkolina dan degenerasi jalur dopaminergik (jalur nigrostriatal). Dengan demikian, pada parkinsonisme terjadi penurunan tingkat aktivitas dopaminergik. Salah satu metode untuk menyeimbangkan neurotransmiter adalah melalui pemblokiran aktivitas kolinergik sentral menggunakan antagonis reseptor muskarinik.

Atropin bekerja pada reseptor M2 jantung dan menghambat aktivitas asetilkolina. Atropin menyebabkan takikardia dengan memblokir efek vagal pada nodus sinoatrial. Asetilkolina menghiperpolarisasi nodus sinoatrial; hal ini diatasi oleh MRA, sehingga meningkatkan denyut jantung. Jika atropin diberikan melalui suntikan intramuskular atau subkutan, atropin menyebabkan bradikardia awal. Hal ini karena ketika diberikan secara intramuskular atau subkutan, atropin bekerja pada reseptor M1 presinaptik (autoreseptor). Penyerapan asetilkolina dalam aksoplasma dicegah dan saraf presinaptik melepaskan lebih banyak asetilkolina ke dalam sinapsis, yang awalnya menyebabkan bradikardia.

Pada nodus atrioventrikular, potensial istirahat diturunkan, yang memfasilitasi konduksi. Hal ini terlihat sebagai interval PR yang diperpendek pada elektrokardiogram.

Antagonis muskarinik yang penting meliputi atropin, hiosiamin, hiosin butilbromida dan hiosin hidrobromida, ipratropium bromida, tropikamida, siklopentolat, pirenzepin dan skopolamin. Page 147

Antagonis muskarinik seperti ipratropium bromida juga dapat efektif dalam mengobati asma, karena asetilkolina diketahui menyebabkan kontraksi otot polos, terutama di bronkus.

 Tabel perbandingan 
 Ringkasan 
ZatSelektivitasKegunaan klinisEfek sampingCatatanMerek Atropin (D/L-Hiosiamin)Antagonisme nonselektif Selama anestesi
 Antidot keracunan antikolinesterase
 Fibrilasi atrium dengan bradikardia
 Antispasmodik untuk hipermotilitas gastrointestinal Retensi urin
 Xerostomia
 Penglihatan kaburdepresi SSPSymax, HyoMax, Anaspaz, Egazil, Buwecon, Cystospaz, Levsin, Levbid, Levsinex, Donnamar, NuLev, Spacol T/S dan Neoquess AtropinAntagonisme nonselektif antispasmodik untuk hipermotilitas gastrointestinal Memblokir transmisi di ganglion. Tidak memiliki efek pada SSPTable 10-5 in:  Aklidinium bromidaSelektif Bronkospasme
 PPOK Antagonis kerja panjang Tudorza BenzatropinSelektif M1 Penyakit Parkinson
 gejala ekstrapiramidal yang disebabkan oleh antipsikotik tipikal dan atipikalMengurangi efek kelebihan kolinergik sentral relatif yang terjadi akibat kekurangan dopamin Cogentin Siklopentolatantagonisme nonselektif produksi midriasis dan sikloplegia pada diagnostik mungkin menyebabkan hipertensi okular Kerja pendek, depresi SSP DifenhidraminAntagonisme nonselektif Untuk gejala ekstrapiramidal dari medikasi antipsikotik tipikal dan atipikal
 antihistamin
 obat tisur
 penyakit Parkinson
 manajemen gejala asma sedasi
 mulut kering
 sembelit
 Retensi urin Bekerja di SSP, pembuluh darah, dan jaringan otot polos Benadryl, Nytol DoksilaminAntagonisme nonselektif antihistamin
 antiemetik
 obat tidur pusing
 Mulut kering Unisom Dimenhidrinat mabuk gerak Kombinasi difenhidramin dengan garam metilksantin Antimo, Dramamine Disikloverin Sindrom iritasi usus BentylDarifenasinSelektif untuk M3Urinary incontinence Few side effectsEnablex Flavoksat kandung kemih antispasmodik Urispas Glikopirolat (Glikopironium bromida)Antagonisme nonselektif Sebelum anestesi untuk mengurangi sekresi air liur dan cairan pernapasan
 Pada kombinasi dengan neostigmin untuk mencegah efek muskarinik seperti bradikardia
 Sialorea
 Hiperhidrosis
 PPOK Mulut kering
 Retensi urin
 Sakit kepala
 Muntah Tidak melewati sawar darah otak dan memiliki sedikit atau tidak ada efek sentral. Robinul, Cuvposa, Seebri HidroksizinAksi sangat ringan/dapat diabaikan Vistaril, Atarax Ipratropium bromidaAntagonisme nonselektifAsma dan bronkitis Vasodilasi bronkus Tidak memiliki penghambatan ekskresi mukosiliar. Atrovent dan Apovent Mebeverin Sindrom iritasi usus pada awalnya dari beberapa kondisi seperti mulas, perut kembung, sembelit, dan diare.
 Sindrom iritasi usus terkait dengan lesi organik pada saluran pencernaan. (seperti divertikulosis & divertikulitis, dll). Ruam kulitSpasmolitik muskolotropik dengan kerja kuat dan selektif pada spasmofili otot polos saluran pencernaan, khususnya pada usus besar. Colofac, Duspatal, Duspatalin OksibutininSelektif M1/3/4 Kandung kemih yang terlalu aktif Ditropan PirenzepinSelektif M1 pada tukak lambung (tidak banyak lagi) (lebih sedikit daripada yang nonselektif) Menghambat sekresi lambungProsiklidinAntagonisme nonselektif Obat penginduksi parkinsonisme, akatisia, dan distonia akut
 Penyakit Parkinson
 Distonia idiopatik atau sekunderOverdosis menyebabkan kebingungan, agitasi, dan insomnia yang dapat berlangsung hingga atau lebih dari 24 jam. Pupil menjadi melebar dan tidak bereaksi terhadap cahaya. Takikardia (detak jantung terlalu cepat), serta halusinasi pendengaran dan penglihatan Skopolamin (L-Hiosin)Antagonisme nonselektif Kegunaannya sama seperti atropin
 Mabuk gerak sebagai atropin
 sedasi Depresi SSP Scopace, Transderm-Scop, Maldemar, Buscopan Solifenasin Kandung kemih yang terlalu aktif Antagonis kompetitif Vesicare TropikamidaAntagonisme nonselektif produksi midriasis dan sikloplegia pada diagnostik mungkin menyebabkan hipertensi okular Kerja pendek, dpresi SSP Tiotropium bromida PPOK SpirivaTriheksifenidilselektif M1Penyakit ParkinsonObat pada dosis relatif memiliki aktivitas atropin sebesar 83%, sehingga memiliki efek samping yang samaArtane Tolterodin Kandung kemih yang terlalu aktif Detrusitol, Detrol
Subtipe reseptor asetilkolin muskarinik dari sejumlah besar obat antimuskarinik telah ditinjau.

 Afinitas pengikatan 
 Antikolinergik 
 Senyawa  M1  M2  M3  M4  M5  Tempat  Referensi 3-Kuinuklidinil benzilat  0,035–0,044  0,027–0,030  0,080–0,088  0,034–0,037  0,043–0,065  Manusia   4-DAMP  0,57–0,58  3,80–7,3  0,37–0,52  0,72–1,17  0,55–1,05  Manusia   AF-DX 250  427  55  692  162  3.020  Manusia   AFDX-384  30,9  6,03  66,1  10  537  Manusia   AQ-RA 741  28,8  4,27  63,1  6,46  832  Manusia   Atropin  0,21–0,50  0,76–1,5  0,15–1,1  0,13–0,6  0,21–1,7  Manusia   Benzatropin  0,231  1,4  1,1  1,1  2,8  Manusia   Biperiden  0,48  6,3  3,9  2,4  6,3  Manusia   Darifenasin  5,5–13  47–77  0,84–2  8,6–22  2,3–5,4  Human   Disikloverin  57 (IC50)  415 (IC50)  67 (IC50)  97 (IC50)  53 (IC50)  Manusia/tikus   Glikopironium bromida  0,37  1,38  1,31  0,41  1,30  Manusia   Heksahidrodifenidol  11  200  16  76 (IC50)  83  Manusia/tikus   Heksahidrodifenidol  44  249  10  298 (IC50)  63  Manusia/tikus   Heksbutinol  2,09  20,9  2,14  3,02  5,50  Manusia   Heksosiklium  2,3  23  1,4  5,5  3,7  Manusia/tikus   Himbacine  107  10,0  93,3  11,0  490  Manusia   Ipratropium bromida  0,49  1,5  0,51  0,66  1,7  Manusia   Metoktramin  16–50  3,6–14,4  118–277  31,6–38,0  57–313  Manusia   Metlskopolamin bromida  0,054–0,079  0,083–0,251  0,052–0,099  0,026–0,097  0,106–0,125  Manusia   Orfenadrin  48  213  120  170  129  Manusia   Otenzepad  1.300  186  838  1.800 (IC50)  2.800  Manusia/tikus   Oksibutinin  0,66  13  0,72  0,54  7,4  Manusia   pFHHSiD  22,4  132  15,5  31,6  93,3  Manusia   Pirenzepin  6,3–8  224–906  75–180  17–37  66–170  Manusia   Prosiklidin  4,6  25  12,4  7  24  Manusia   Propiverin  476  2.970  420  536  109  Manusia   Skopolamin  1,1  2,0  0,44  0,8  2,07  Manusia   Silaheksasiklium  2,0  35  1,2  3,2  2,0  Manusia/tikus   Timepidium bromida  34  7,7  31  18  11  Manusia   Tikuizium  4,1  4,0  2,8  3,6  8,2  Manusia   Triheksifenidil  1,6  7  6,4  2,6  15,9  Manusia   Tripitamin  1,58  0,27  38,25  6,41  33,87  Manusia   Zamifenasin  55  153  10  68  34  Manusia   Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut. 

 Antihistamin 
 Senyawa  M1  M2  M3  M4  M5  Tempat  Referensi Bromfeniramin  25.700  32.400  50.100  67.600  28.800  Manusia   Klorfenamin  19.000  17.000  52.500  77.600  28.200  Manusia   Siproheptadin  12  7  12  8  11,8  Manusia   Difenhidramin  80–100  120–490  84–229  53–112  30–260  Manusia   Doksilamin  490  2.100  650  380  180  Manusia   Mekuitazin  5,6  14  5,3  11,1  11  Manusia   Terfenadin  8.710  8.510  5.250  30.900  11.200  Manusia   Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut. 

 Antidepresan 
 Senyawa  M1  M2  M3  M4  M5  Tempat  Referensi Amitriptilin  14,7  11,8  12,8  7,2  15,7  Manusia   Bupropion  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  Manusia   Citalopram  1430  Tidak ada data  Tidak ada data  Tidak ada data  Tidak ada data  Manusia   Desipramin  110  540  210  160  143  Manusia   Desmetilcitalopram  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  Manusia   Desmetildesipramin  404  927  317  629  121  Manusia   Desvenlafaksin  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  Manusia   Dosulepin  18  109  38  61  92  Manusia   Doksepin  18–38  160–230  25–52  20–82  5,6–75  Manusia   Escitalopram  1.242  Tidak ada data  Tidak ada data  Tidak ada data  Tidak ada data  Manusia   Etoperidon  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  Manusia   Femoksetin  92  150  220  470  400  Manusia   Fluoksetin  702–1.030  2.700  1.000  2.900  2.700  Manusia   Fluvoksamin  31.200  Tidak ada data  Tidak ada data  Tidak ada data  Tidak ada data  Manusia   Imipramin  42  88  60  112  83  Manusia   Lofepramin  67  330  130  340  460  Manusia   Norfluoksetin  1.200  4.600  760  2.600  2.200  Manusia   Nortriptilin  40  110  50  84  97  Manusia   Paroksetin  72–300  340  80  320  650  Manusia   Sertralin  427–1300  2.100  1.300  1.400  1.900  Manusia   Tianeptin  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  Manusia   Trazodon  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  Manusia   Venlafaksin  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  >35.000  Manusia   Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut.

 Antipsikotik 
 Senyawa  M1  M2  M3  M4  M5  Tempat  Referensi Amisulprida  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  >10.000  Manusia   Aripiprazol  6780  3510  4680  1520  2330  Manusia   Asenapin  >10000  >10000  >10000  >10000  tidak ada data  Manusia   Bromperidol  7600  1800  7140  1700  4800  Manusia   Klorprotiksen  11  28  22  18  25  Manusia   Klorpromazin  25  150  67  40  42  Manusia   Klozapin  1,4–31  7–204  6–109  5–27  5–26  Manusia   Siamemazin  13  42  32  12  35  Manusia   Desmetilklozapin  67,6  414,5  95,7  169,9  35,4  Manusia   Fluperlapin  8,8  71  41  14  17  Manusia   Flufenazin  1095  7163  1441  5321  357  Manusia   Haloperidol  >10000  >10000  >10000  >10000  >10000  Manusia   Iloperidon  4898  3311  >10000  8318  >10000  Manusia   Loksapin  63,9–175  300–590  122–390  300–2232  91–241  Manusia   Melperon  >15000  2400  >15000  4400  >15000  Manusia   Mesoridazin  10  15  90  19  60  Manusia   Molindon  tidak ada data  tidak ada data  >10000  tidak ada data  tidak ada data  Manusia   Olanzapin  1,9–73  18–96  13–132  10–32  6–48  Manusia   Perfenazin  tidak ada data  tidak ada data  1848  tidak ada data  tidak ada data  Manusia   Pimozida  tidak ada data  tidak ada data  1955  tidak ada data  tidak ada data  Manusia   Kuetiapin  120–135  630–705  225–1320  660–2990  2990  Manusia   Remoksiprida  >10000  >10000  >10000  >10000  tidak ada data  Manusia   Rilapin  190  470  1400  1000  1100  Manusia   Risperidon  11000  ≥3700  13000  ≥2900  >15000  Manusia   Sertindol  tidak ada data  tidak ada data  2692  tidak ada data  tidak ada data  Manusia   Tenilapin  260  62  530  430  660  Manusia   Tioridazin  2,7  14  15  9  13  Manusia   Tiotiksen  >10000  >10000  >10000  >10000  5376  Manusia   cis-Tiotiksen  2600  2100  1600  1540  4310  Manusia   Tiospiron  630  180  1290  480  3900  Manusia   Trifluoperazin  tidak ada data  tidak ada data  1001  tidak ada data  tidak ada data  Manusia   Ziprasidon  ≥300  >3000  >1300  >1600  >1600  Manusia   Zotepin  18  140  73  77  260  Manusia   Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut. 

 Referensi 

 Pranala luar 
 Effects of Muscarinic Antagonist
 Atropine (Muscarinic Receptor Antagonist), Cardiovascular Pharmacology Concepts, Richard E. Klabunde, PhD