Anagrelida

Anagrelida adalah obat yang digunakan untuk mengobati trombositosis esensial (juga dikenal sebagai trombositemia esensial), atau produksi trombosit darah yang berlebihan. Obat ini juga telah digunakan dalam pengobatan leukemia mieloid kronis.

Anagrelida pelepasan terkendali (GALE-401) sedang dalam uji klinis fase III oleh Galena Biopharma untuk pengobatan trombositosis esensial.
Kegunaan medis
Anagrelida digunakan untuk mengobati trombositosis esensial, terutama jika pengobatan pasien saat ini tidak mencukupi. Pasien trombositosis esensial yang cocok untuk anagrelida sering kali memenuhi satu atau beberapa faktor berikut:
usia di atas 60 tahun
jumlah trombosit di atas 1000×109/L
riwayat trombosis

Menurut uji coba acak Medical Research Council tahun 2005, kombinasi hidroksiurea dengan aspirin lebih unggul daripada kombinasi anagrelida dan aspirin untuk penanganan awal trombositosis esensial. Kelompok hidroksiurea memiliki kemungkinan lebih rendah untuk mengalami mielofibrosis, trombosis arteri, dan perdarahan, tetapi memiliki tingkat trombosis vena yang sedikit lebih tinggi. Anagrelida dapat berguna pada saat hidroksiurea terbukti tidak efektif.

Efek samping
Efek samping yang umum adalah sakit kepala, diare, kelemahan/kelelahan yang tidak biasa, rambut rontok, mual.

Uji coba MRC yang sama yang disebutkan di atas juga menganalisis efek anagrelida pada fibrosis sumsum tulang, suatu ciri umum pada pasien dengan mielofibrosis. Penggunaan anagrelida dikaitkan dengan peningkatan cepat dalam derajat deposisi retikulin (mekanisme terjadinya fibrosis), jika dibandingkan dengan mereka yang menggunakan hidroksiurea. Pasien dengan kondisi mieloproliferatif diketahui memiliki perjalanan fibrosis sumsum tulang yang sangat lambat dan agak bervariasi. Tren ini dapat dipercepat oleh anagrelida. Peningkatan fibrosis ini tampaknya terkait dengan penurunan hemoglobin seiring perkembangannya. Menghentikan anagrelida (dan mengganti pasien ke hidroksiurea) tampaknya membalikkan derajat fibrosis sumsum tulang. Dengan demikian, pasien yang menggunakan anagrelida mungkin perlu dipantau secara berkala untuk skor retikulin sumsum tulang, terutama jika anemia berkembang, atau menjadi lebih jelas jika ada pada awalnya.

Efek samping yang jarang terjadi meliputi: gagal jantung kongestif, infark miokard, kardiomiopati, kardiomegali, blok jantung komplet, fibrilasi atrium, kecelakaan serebrovaskular, perikarditis, infiltrat paru, fibrosis paru, hipertensi paru, pankreatitis, ulserasi lambung/duodenum, gangguan/gagal ginjal, dan sawan.

Karena masalah ini, anagrelida umumnya tidak boleh dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama untuk trombositosis esensial.

Mekanisme kerja
Anagrelida bekerja dengan menghambat pematangan trombosit dari megakariosit. Mekanisme kerja yang tepat tidak jelas, meskipun diketahui sebagai penghambat fosfodiesterase. Obat ini menghambat PDE-3 dan fosfolipase A2.

Sintesis
 Sintesis 1; ; T. A. Jenks et al.,  (1976, 1984, 1979 all to Bristol-Myers).  Sintesis 2 thumb|500px  500px
Kondensasi benzil klorida 1 dengan etil ester glisina menghasilkan produk teralkilasi 2. Reduksi gugus nitro menghasilkan anilina dan reaksi ini dengan sianogen bromida mungkin menghasilkan sianamida 3 sebagai zat antara awal. Penambahan alifatik kemudian akan menghasilkan pembentukan cincin kuinazolina (4). Pembentukan amida antara imida yang baru terbentuk dan ester kemudian akan berfungsi untuk membentuk cincin imidazolon, apa pun rincian urutannya, diperoleh anagrelida (5).

 Referensi 

Kategori:Obat dengan cara kerja yang belum diketahui
Kategori:Obat piatu
Kategori:Antineoplastik
Kategori:Penghambat fosfodiesterase
Kategori:Imidazokuinazolina
Kategori:Laktam
Kategori:Kloroarena
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Takeda Pharmaceutical Company
Kategori:Senyawa trisiklik