Fluvastatin

Fluvastatin adalah anggota kelas obat statin, yang digunakan untuk mengobati hiperkolesterolemia dan mencegah penyakit kardiovaskular. Obat ini dipatenkan pada tahun 1982 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1994. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
Efek samping
Efek sampingnya sebanding dengan statin lainnya. Yang umum adalah mual, dispepsia, insomnia, dan sakit kepala. Efek samping khas statin seperti mialgia (nyeri otot) dan (jarang) rabdomiolisis juga dapat terjadi.

Interaksi
Berbeda dengan lovastatin, simvastatin, dan atorvastatin, fluvastatin tidak memiliki interaksi yang relevan dengan obat-obatan yang menghambat enzim hati CYP3A4, dan potensi interaksi yang umumnya lebih rendah daripada kebanyakan statin lainnya. Flukonazol, penghambat kuat CYP2C9, memang meningkatkan kadar fluvastatin.

Farmakologi
Mekanisme kerja

Fluvastatin bekerja dengan cara memblokir enzim hati HMG-CoA reduktase, yang memfasilitasi langkah penting dalam sintesis kolesterol.

Farmakodinamik
Dalam tinjauan sistematis Cochrane, besaran dosis fluvastatin pada lipid darah ditentukan. Pada rentang dosis 10 hingga 80 mg/hari, kolesterol total berkurang sebesar 10,7% hingga 24,9%; kolesterol LDL sebesar 15,2% hingga 34,9%; dan trigliserida sebesar 3% hingga 17,5%.

Farmakokinetik
Obat ini cepat dan hampir seluruhnya (98%) diserap dari usus. Asupan makanan memperlambat penyerapan, tetapi tidak menurunkannya. Karena efek first-pass-nya, bioavailabilitasnya lebih rendah: sekitar 24–30% menurut berbagai sumber. Lebih dari 98% zat tersebut terikat pada protein plasma.

Beberapa enzim sitokrom P450 (terutama CYP2C9, tetapi juga CYP3A4 dan CYP2C8)Lescol  on Drugs.com. terlibat dalam metabolisme fluvastatin, yang membuatnya kurang rentan terhadap interaksi dibandingkan sebagian besar statin lainnya. Metabolit utamanya tidak aktif dan disebut "asam N-desisopropil propionat" dalam literatur.

93–95% obat diekskresikan melalui feses, kurang dari 2% di antaranya dalam bentuk zat asli.

Nama
"Fluvastatin" adalah nama INNnya.

Penelitian
Data dari publikasi Cholesterol Treatment Trialists (CTT) digunakan untuk menentukan efek fluvastatin, atorvastatin, dan rosuvastatin pada penurunan kolesterol LDL dan pengurangan serangan jantung. Dalam dua RCT, dosis rata-rata fluvastatin 72 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 31,9%; dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,68 (95% CI 0,55 hingga 0,85) dibandingkan dengan plasebo. Dalam lima RCT, dosis atorvastatin rata-rata 26 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 44,0% dan mengurangi serangan jantung, risiko relatif; 0,67 (95% CI 0,58 hingga 0,77) dibandingkan dengan plasebo.  Dalam empat RCT, dosis rata-rata rosuvastatin sebesar 16 mg/hari menurunkan kolesterol LDL sebesar 48,8% dan menurunkan risiko relatif serangan jantung sebesar 0,82 (95% CI 0,73 hingga 0,93) dibandingkan dengan plasebo. Jadi, meskipun menurunkan kolesterol LDL dalam jumlah yang jauh lebih sedikit dengan fluvastatin daripada atorvastatin dan rosuvastatin, fluvastatin menurunkan serangan jantung serupa dengan atorvastatin dan pada tingkat yang lebih besar daripada rosuvastatin.

 Referensi 

Kategori:Asam karboksilat
Kategori:Diol
Kategori:Indola
Kategori:Senyawa 4-fluorofenil
Kategori:Statin
Kategori:Senyawa isopropil
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Asam hidroksikarboksilat
Kategori:Alkohol sekunder