Digitoksin

Digitoksin adalah glikosida jantung yang digunakan untuk pengobatan gagal jantung dan beberapa jenis aritmia jantung. Digitoksin adalah fitosteroid dan struktur serta efeknya mirip dengan digoksin, meskipun efeknya lebih lama. Tidak seperti digoksin yang dikeluarkan dari tubuh melalui ginjal, digoksin dikeluarkan melalui hati, sehingga dapat digunakan pada pasien dengan fungsi ginjal yang buruk atau tidak menentu. Meskipun beberapa uji coba terkontrol telah menunjukkan bahwa digoksin efektif pada sebagian pasien yang dirawat karena gagal jantung, dasar bukti untuk digitoksin tidak sekuat itu, meskipun dianggap sama efektifnya.
Sejarah
Deskripsi pertama penggunaan bunga bidal biasa berasal dari tahun 1775. Selama beberapa waktu, senyawa aktif ini tidak diisolasi. Oswald Schmiedeberg berhasil memperoleh sampel murni pada tahun 1875. Penggunaan terapi modern molekul ini dimungkinkan oleh karya apoteker dan kimiawan Prancis Claude-Adolphe Nativelle (1812–1889). Analisis struktur pertama dilakukan oleh Adolf Otto Reinhold Windaus pada tahun 1925, tetapi struktur lengkap dengan penentuan gugus gula yang tepat baru tercapai pada tahun 1962.

Kegunaan
Dalam medis
Digitoksin digunakan untuk mengobati gagal jantung, terutama pada orang dengan gangguan fungsi ginjal. Obat ini juga digunakan untuk mengobati beberapa jenis aritmia jantung, seperti fibrilasi atrium.

Sebagai senjata
Digitoksin telah digunakan setidaknya selama 7.000 tahun sebagai racun panah.

Dalam fiksi
Digitoksin digunakan sebagai racun atau senjata pembunuh dalam:
Agatha Christie's Appointment with Death
Elizabeth Peters' Die For Love
CSI, musim ke-9, episode ke-19: The Descent of Man
Rosewood musim ke-2, episode ke-20: Calliphoridae and Country Roads
Casino Royale (2006)
Uneasy Lies the Crown di Columbo, musim ke-9, episode ke-5 (1990)
Affair of the Heart di McMillan and Wife, musim ke-6, episode ke-5 (1977)
Murder 101: College can be a Murder
Beberapa episode Murder She Wrote. 
Private Practice, musim ke-4, episode 18: The Hardest Part

Dalam lagu The Decemberists, The Rake's Song di album The Hazards of Love, narator membunuh putrinya dengan memberinya bunga bidal biasa.

Kontraindikasi
Kontraindikasi meliputi
masalah dengan irama jantung seperti bradikardia berat (detak jantung lambat), takikardia ventrikel (detak jantung cepat yang disebabkan oleh bilik jantung), fibrilasi ventrikular, atau blok atrioventrikular derajat pertama hingga kedua,
ketidakseimbangan elektrolit tertentu: hipokalemia (kadar kalium darah rendah), hipomagnesemia (magnesium rendah), dan hiperkalsemia (kalsium tinggi).

Efek samping dan toksisitas
Digitoksin menunjukkan efek toksik yang mirip dengan digoksin yakni anoreksia, mual, muntah, diare, kebingungan, gangguan penglihatan, dan aritmia jantung. Fragmen antibodi antidigoksin, pengobatan khusus untuk keracunan digoksin, juga efektif untuk toksisitas digitoksin yang serius.

Interaksi
Obat-obatan yang dapat meningkatkan toksisitas digitoksin meliputi:
kalsium
zat yang menurunkan kadar kalium atau magnesium seperti diuretik dan kortikosteroid
penghambat enzim hati CYP3A4, yang memperlambat metabolisme digitoksin; contohnya adalah antibiotik klaritromisin, antijamur itrakonazol, dan jus limau gedang
penghambat protein transporter P-gp, seperti klaritromisin
Penghalang beta memperparah bradikardia (detak jantung lambat) yang disebabkan oleh digitoksin.

Obat-obatan yang dapat menurunkan efektivitas digitoksin meliputi:
zat yang meningkatkan kadar kalium, seperti diuretik hemat kalium
induksi CYP3A4 atau P-gp, seperti fenitoin, rifampisin, dan St. John's Wort
zat yang mengikat digitoksin di usus seperti antasida yang mengandung aluminium, atau kolestiramin

Farmakologi
Mekanisme kerja
Digitoksin menghambat ATPase natrium-kalium dalam sel otot jantung, yang mengakibatkan peningkatan kekuatan kontraksi (inotropik positif), penurunan kecepatan konduksi listrik (dromotropik negatif), peningkatan rangsangan (batmotropik positif), dan penurunan frekuensi detak jantung (kronotropik negatif).

Farmakokinetik
Obat ini hampir seluruhnya diserap dari usus. Ketika berada di aliran darah, 90 hingga 97% terikat pada protein plasma. Digitoksin mengalami sirkulasi enterohepatik. Obat ini dimetabolisme sebagian oleh CYP3A4; metabolitnya meliputi digitoksigenin, digoksin (>2%), dan ester konjugat.  Pada orang sehat, 60% dieliminasi melalui ginjal dan 40% melalui feses. Pada orang dengan gangguan fungsi ginjal, eliminasi melalui feses meningkat. Waktu paruh biologis adalah 7 hingga 8 hari kecuali ketika fungsi ginjal dan hati terganggu, dalam hal ini biasanya lebih lama.

Penelitian
Digitoksin dan kardenolida terkait menunjukkan aktivitas antikanker terhadap berbagai lini sel kanker manusia secara in vitro tetapi penggunaan klinis digitoksin untuk mengobati kanker telah dibatasi oleh indeks terapeutiknya yang sempit. Glikorandomisasi digitoksin mengarah pada penemuan neoglikosida digitoksigenin baru yang menunjukkan potensi antikanker yang lebih baik dan mengurangi aktivitas inotropik (mekanisme yang dianggap sebagai toksisitas umum).

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 






 Pranala luar 

 Comparing the Toxicity of Digoxin and Digitoxin in a Geriatric Population: Should an Old Drug Be Rediscovered? on Medscape , a convenience link from the original. 

Kategori:Kardenolida
Kategori:Estrogen
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck KGaA