Tokolitik

Tokolitik (juga disebut obat antikontraksi atau penekan persalinan) adalah obat yang digunakan untuk menekan kelahiran prematur (dari kata Yunani τόκος (tókos) yang artinya "kelahiran anak", dan λύσις (lúsis) yang artinya "melonggarkan"). Kelahiran prematur merupakan penyebab 70% kematian neonatal. Oleh karena itu, terapi tokolitik diberikan ketika persalinan akan mengakibatkan kelahiran prematur, menunda persalinan cukup lama agar pemberian glukokortikoid (yang mempercepat kematangan paru-paru janin) menjadi efektif, karena obat ini mungkin memerlukan waktu satu hingga dua hari untuk berefek.

Obat tokolitik yang umum digunakan meliputi agonis β2, penghambat saluran kalsium, OAINS, dan magnesium sulfat. Obat-obatan ini dapat membantu menunda kelahiran prematur dengan menekan kontraksi otot rahim dan penggunaannya ditujukan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas janin yang terkait dengan kelahiran prematur. Penekanan kontraksi sering kali hanya sebagian dan tokolitik hanya dapat diandalkan untuk menunda kelahiran selama beberapa hari. Bergantung pada tokolitik yang digunakan, wanita hamil atau janin mungkin memerlukan pemantauan (misalnya pemantauan tekanan darah saat nifedipin digunakan karena obat ini mengurangi tekanan darah; kardiotokografi untuk menilai kesejahteraan janin). Dalam kasus apa pun, risiko persalinan prematur saja membenarkan rawat inap.
Indikasi
Tokolitik digunakan dalam persalinan prematur, yang mengacu pada saat bayi lahir terlalu dini sebelum 37 minggu kehamilan. Karena kelahiran prematur merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas neonatal, tujuannya adalah untuk mencegah morbiditas dan mortalitas neonatal dengan menunda persalinan dan meningkatkan usia kehamilan dengan mendapatkan lebih banyak waktu untuk strategi manajemen lain seperti terapi kortikosteroid yang dapat membantu kematangan paru-paru janin. Tokolitik dipertimbangkan untuk wanita dengan kelahiran prematur yang dikonfirmasi antara usia kehamilan 24 dan 34 minggu dan digunakan bersama dengan terapi lain yang mungkin mencakup pemberian kortikosteroid, neuroproteksi janin, dan pemindahan yang aman ke fasilitas.

Jenis
Tidak ada agen tokolitik lini pertama yang jelas. Bukti saat ini menunjukkan bahwa pengobatan lini pertama dengan agonis β2, penghambat saluran kalsium, atau OAINS untuk memperpanjang kehamilan hingga 48 jam adalah tindakan terbaik untuk memberi waktu bagi pemberian glukokortikoid.

Menurut tinjauan Cochrane tahun 2022, tokolitik yang paling efektif untuk menunda kelahiran prematur hingga 48 jam, dan 7 hari adalah donor oksida nitrat, penghambat saluran kalsium, antagonis reseptor oksitosin, dan kombinasi tokolitik.

 Obat Mekanisme kerja Deskripsi Kontraindikasiyang mungkin Efek samping maternal Efek samping fetal dan neonatal Terbutalin  agonis β2 Penggunaan di luar label, FDA telah menyarankan bahwa terbutalin yang disuntikkan hanya boleh digunakan dalam situasi mendesak, dan bahwa bentuk obat oral tidak boleh digunakanWhy do doctors still use terbutaline to delay preterm labor despite its major health risks? Retrieved on October 20th, 2020 Takiaritmia jantung, diabetes melitus yang tidak terkontrol dengan baik, hipertiroidisme, tokolisis berkepanjangan(>48 - 72 jam) Takikardia, palpitasi, hipotensi, dispnea, nyeri dada, hipokalemia, hiperglikemia, lipolisis, edema paru, penyakit jantung koroner Takikardia janin, hiperinsulinemia, hipoglikemia, hipertrofi miokard dan septum, penyakit jantung koroner. Ritodrin agonis β2 Tidak lagi disetujui FDA Penyakit tiroid, hipertensi, dan diabetes yang tidak terkontrol dengan baik Hiperglikemia metabolik, hiperinsulinemia, hipokalemia, antidiuresis, perubahan fungsi tiroid, tremor fisiologis, palpitasi, gugup, mual atau muntah, demam, halusinasi Takikardia neonatal, hipoglikemia, hipokalsemia, hiperbilirubinemia, hipotensi, perdarahan intraventrikular Fenoterol agonis β2Tidak disetujui untuk tokolisis oleh FDA Diabetes, takiaritmia, kardiomiopati obstruktif hipertrofik, hipersensitivitas terhadap fenoterolPalpitasi, takikardia, dan nyeri dadaTakikardia, gangguan toleransi karbohidrat, hiperinsulinemia Salbutamol (INN) atau albuterol (USAN) agonis β2Terbukti kurang efektif dibandingkan nifedipine untuk tokolisis terkait hasil neonatal Diabetes, kardiopati iskemik, aritmia jantung, plasenta previa, hipertiroidisme, hipersensitivitas terhadap salbutamol (albuterol)Sakit kepala, palpitasi, takikardia, tremor, berkeringat, dan sesak napas.Takikardia janin, hipoglikemia, Hiperinsulinemia Heksoprenalin agonis β2 Tidak disetujui FDA Hipertiroidisme, penyakit kardiovaskular, glaukoma, solusio plasenta, perdarahan vagina, penyakit radang pada alat kelamin bagian dalam, trimester pertama kehamilan, menyusui Vertigo, cemas, tremor, hiperhidrosis, takikardia, hipotensi, hiperglikemia, edema Hipoglikemia, bronkospasme, syok anafilaksis Nifedipin Penghalang saluran Ca2+ Merupakan salah satu agen tokolitik yang paling umum digunakan.Welcome to the Women's – The Royal Women's Hospital Victoria Australia Hipotensi, penyakit jantung yang bergantung pada preload. Tidak boleh digunakan bersamaan dengan magnesium sulfat Kemerahan, sakit kepala, pusing, mual, hipotensi sementara. Pemberian penghambat saluran kalsium harus dilakukan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit ginjal dan hipotensi. Penggunaan penghambat saluran kalsium dan magnesium sulfat secara bersamaan dapat mengakibatkan kolaps kardiovaskular. Penghambat saluran kalsium memiliki efek samping paling sedikit pada bayi baru lahir Atosiban Antagonis reseptor oksitosin Lebih aman dibandingkan nifedipine dan beta agonis; Sama efektifnya dengan nifedipine dan lebih efektif daripada beta agonis. Efek samping lebih sedikit dibandingkan β2 agonis. Meskipun tidak disetujui FDA di AS, atosiban dikembangkan secara khusus untuk menunda persalinan prematur.Tidak ada kontraindikasi saat iniTidak ada efek samping pada ibuTidak ada efek samping pada denyut jantung janin. Tidak ada perbedaan signifikan pada efek samping neonatal dibandingkan dengan pengobatan lain. Indometasin OAINSTerbukti efektif menunda kelahiran prematur, penelitian menunjukkan bahwa obat ini lebih aman dan efektif untuk ibu hamil dengan usia kehamilan <= 32 minggu  Kehamilan lanjut (duktus arteriosus), gangguan ginjal atau hati yang signifikan Mual, nyeri ulu hati Konstriksi duktus arteriosus, hipertensi paru, penurunan fungsi ginjal reversibel dengan oligohidramnion, perdarahan intraventrikular, hiperbilirubinemia, enterokolitis nekrotikans Sulindak OAINSStudi menunjukkan bahwa obat ini memiliki khasiat yang sama dengan indometasin dan memiliki efek yang lebih ringan pada duktus arteriousus janin. Gangguan koagulasi atau trombositopenia, asma sensitif OAINS, sensitivitas lain terhadap OAINSKomplikasi GI seperti mual, muntah dan nyeri perut akibat penghambatan COXOAINS telah terbukti berhubungan dengan konstriksi duktus arteriosus dan oligohidramnion. Magnesium sulfat Penghambat rantai ringan miosin Mungkin efektif dalam menunda kelahiran prematur hingga 48 jam. Ini digunakan karena efek neuroprotektifnya karena terbukti menurunkan risiko lumpuh otak pada bayi. Kontraindikasi absolut: miastenia gravis. Penggunaan sebagai agen tokolitik dapat mengakibatkan kematian janin atau bayi. Wajah memerah, lesu, sakit kepala, kelemahan otot, diplopia, mulut kering, edema paru, henti jantung Kelesuan, hipotonia, depresi pernapasan, demineralisasi dengan penggunaan jangka panjang Etanol Reseptor GABAA PAM Terbukti tidak efektif: tidak lebih baik dari plasebo. (Revisi sumber diperlukan) Merupakan tokolitik yang sering digunakan pada pertengahan abad ke-20, tetapi percobaan buta ganda selanjutnya menemukan bahwa obat ini tidak efektif.Kehamilan: tidak ada jumlah etanol yang aman bagi janinKeracunan, penarikanSindrom alkohol janin: etanol bersifat teratogen dan dapat membahayakan janin
Penghambat saluran kalsium (seperti nifedipin) dan antagonis oksitosin (seperti atosiban) dapat menunda persalinan selama 2 hingga 7 hari, tergantung pada seberapa cepat obat diberikan. OAINS (seperti indometasin) dan penghambat saluran kalsium adalah yang paling mungkin menunda persalinan selama 48 jam, dengan efek samping maternal dan neonatal paling sedikit. Selain itu, tokolisis jarang berhasil lebih dari 24 hingga 48 jam karena obat-obatan saat ini tidak mengubah dasar-dasar aktivasi persalinan. Namun, menunda persalinan prematur selama 48 jam tampaknya cukup untuk memungkinkan wanita hamil dipindahkan ke pusat yang khusus menangani kelahiran prematur, dan dengan demikian memberikan kortikosteroid untuk kemungkinan mengurangi ketidakmatangan organ neonatal.

Khasiat agonis β-adrenergik, atosiban, dan indometasin adalah rasio peluang (OR) yang menurun untuk persalinan dalam 24 jam sebesar 0,54 (selang kepercayaan 95% (CI): 0,32-0,91) dan 0,47 dalam 48 jam (OR 0,47, 95% CI: 0,30-0,75).

Antibiotik dianggap dapat menunda persalinan, tetapi tidak ada penelitian yang menunjukkan bukti bahwa penggunaan antibiotik selama persalinan prematur secara efektif dapat menunda persalinan atau mengurangi morbiditas neonatal. Antibiotik digunakan pada orang dengan ketuban pecah dini, tetapi hal ini tidak dicirikan sebagai tokolisis.

Kontraindikasi
Selain kontraindikasi khusus obat, beberapa faktor umum dapat menjadi kontraindikasi untuk menunda persalinan dengan penggunaan obat tokolitik.
Janin berusia lebih dari 34 minggu kehamilan
Janin berbobot kurang dari 2,5 kg; mengalami hambatan pertumbuhan intrauterin (IUGR); atau insufisiensi plasenta
Kelainan bawaan atau kromosom yang mematikan
Dilatasi serviks lebih dari 4 sentimeter
Terdapat korioamnionitis atau infeksi intrauterin
Wanita hamil mengalami hipertensi berat akibat kehamilan, eklampsia berat/pre-eklampsia, perdarahan vagina aktif, solusio plasenta, penyakit jantung, atau kondisi lain yang mengindikasikan bahwa kehamilan tidak boleh dilanjutkan.
Ketidakstabilan hemodinamik ibu dengan perdarahan
Kematian janin intrauterin, kelainan janin yang mematikan, atau kondisi janin yang tidak meyakinkan

Arah tokolitik di masa mendatang
Sebagian besar tokolitik saat ini digunakan di luar label. Arah pengembangan agen tokolitik di masa mendatang harus diarahkan ke arah efikasi yang lebih baik dalam memperpanjang kehamilan secara sengaja. Hal ini berpotensi menghasilkan lebih sedikit efek samping pada ibu, janin, dan bayi baru lahir saat menunda kelahiran prematur. Beberapa alternatif tokolitik yang layak dicoba termasuk Barusiban, suatu antagonis reseptor oksitosin generasi terakhir, serta penghambat COX-2. Lebih banyak penelitian tentang penggunaan beberapa tokolitik harus diarahkan untuk meneliti hasil kesehatan secara keseluruhan daripada hanya perpanjangan kehamilan.

Referensi

Kategori:Bahan kimia untuk darurat medis
Kategori:Tokolitik
Kategori:Obat obstetri
Kategori:Obstetri
Kategori:Prosedur obstetri
Kategori:Persalinan