Faktor VIIa rekombinan

Faktor VIIa rekombinan (rfVIIa) adalah bentuk faktor darah VII yang telah diproduksi melalui teknologi rekombinan. Faktor ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena. Faktor ini digunakan untuk mengobati episode pendarahan pada orang yang telah memperoleh hemofilia, di antara indikasi lainnya.
+Daftar formulasi faktor VIIa rekombinan INN USAN Merek Catatan Eptakog alfa (diaktifkan) faktor koagulasi VIIa (rekombinan) Novoseven Formulasi tertua, Sel ginjal bayi hamster (BHK). Eptakog alfa (diaktifkan) faktor koagulasi VIIa (rekombinan) Novoseven RT Disetujui di AS pada tahun 2008. Sel BHK. Eptakog beta (diaktifkan) faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw Sevenfact (AS), Cevenfacta (UE) Diproduksi melalui susu kelinci. Disetujui di AS pada tahun 2020, dan di UE pada tahun 2022.
Efek samping yang paling umum dari Novoseven meliputi kejadian tromboemboli vena (masalah yang disebabkan oleh bekuan darah di vena), ruam, pruritus (gatal), urtikaria (biduran), demam, dan berkurangnya efektivitas pengobatan. Efek samping yang paling umum dari Cevenfacta meliputi rasa tidak nyaman di tempat suntikan dan hematoma (kumpulan darah di bawah kulit) serta reaksi terkait suntikan, peningkatan suhu tubuh, pusing, dan sakit kepala.

Novoseven disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Februari 1996, dan di Amerika Serikat pada bulan Maret 1999.

Penggunaan medis

Novoseven diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan dan pencegahan perdarahan dalam intervensi bedah atau prosedur invasif pada orang dengan hemofilia yang didapat. 

Novoseven RT diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan dan manajemen perioperatif pada orang dewasa dan anak-anak dengan hemofilia A atau B dengan penghambat, defisiensi faktor VII kongenital, dan trombastenia Glanzmann dengan refrakter terhadap transfusi trombosit, dengan atau tanpa antibodi terhadap trombosit dan untuk pengobatan episode perdarahan dan manajemen perioperatif pada orang dewasa dengan hemofilia yang didapat. 

Sevenfact [faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw] disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat dan diindikasikan untuk pengobatan dan pengendalian episode perdarahan yang terjadi pada orang dewasa dan remaja berusia dua belas tahun ke atas dengan hemofilia A atau B dengan penghambat (antibodi penetral).

Pada tahun 2012, faktor VIIa rekombinan tidak didukung oleh bukti untuk mengobati sebagian besar kasus perdarahan mayor. Ada risiko signifikan trombosis arteri dengan penggunaannya dan dengan demikian, selain pada mereka yang mengalami defisiensi faktor VII atau hemofilia yang didapat, itu hanya boleh diberikan dalam uji klinis. Faktor VII manusia rekombinan, meskipun awalnya tampak menjanjikan dalam perdarahan intraserebral, gagal menunjukkan manfaat setelah studi lebih lanjut dan tidak lagi direkomendasikan.

Pada orang dengan hemofilia tipe A dan B yang memiliki defisiensi faktor VIII dan IX, kedua faktor ini diberikan untuk mengendalikan perdarahan atau sebagai obat profilaksis sebelum memulai operasi. Namun, dalam beberapa kasus mereka kemudian mengembangkan antibodi penetral, yang disebut "penghambat ", terhadap obat tersebut. Penghambat ini sering meningkat seiring waktu dan menghambat aksi koagulasi dalam tubuh. Faktor VIIa rekombinan, yang merupakan bentuk aktif dari faktor VII, melewati faktor VIII dan IX dan menyebabkan penggumpalan darah tanpa memerlukan faktor VIII dan IX. Obat ini dapat digunakan pada pasien hemofilia yang didapat dengan titer penghambat yang lebih tinggi. Indikasi lainnya termasuk penggunaan pada pasien dengan defisiensi faktor VII yang diwariskan, dan orang dengan trombastenia Glanzmann.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Perawatan ini menghasilkan aktivasi jalur ekstrinsik penggumpalan darah. Faktor VIIa rekombinan mengaktifkan faktor X, yang memulai proses pembekuan dan dengan demikian memberikan kendali terhadap pendarahan. Karena faktor VII bekerja langsung pada faktor X, terlepas dari faktor VIII dan IX, faktor VIIa rekombinan dapat digunakan untuk memulihkan hemostasis tanpa adanya faktor tersebut atau dengan adanya penghambat.

Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw
Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw (Sevenfact) diekspresikan dalam kelenjar susu kelinci yang direkayasa secara genetik dan disekresikan ke dalam susu kelinci. Selama pemurnian dan pemrosesan susu, FVII diubah menjadi FVII aktif (FVIIa). Konstruksi DNA rekombinan (rDNA) pada kelinci hasil rekayasa genetika yang digunakan untuk produksi Sevenfact telah disetujui oleh Pusat Kedokteran Hewan FDA.

Keamanan dan kemanjuran faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw ditentukan menggunakan data dari studi klinis yang mengevaluasi 27 pasien hemofilia A atau B dengan penghambat, yang mencakup pengobatan 465 perdarahan ringan atau sedang, dan tiga perdarahan berat. Studi ini menilai kemanjuran pengobatan dua belas jam setelah dosis awal diberikan. Proporsi episode perdarahan ringan atau sedang yang berhasil diobati dengan dosis rendah 75mcg/kg dan dosis tinggi 225 mcg/kg (tidak memerlukan pengobatan lebih lanjut untuk episode perdarahan, tidak ada pemberian produk darah dan tidak ada peningkatan nyeri lebih dari 12 jam dari dosis awal) adalah sekitar 86%. Penelitian ini juga mencakup tiga episode perdarahan berat yang berhasil diobati dengan dosis tinggi.

Penelitian lain mengevaluasi keamanan dan farmakokinetika tiga dosis eskalasi faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw pada 15 subjek dengan hemofilia berat A atau B dengan atau tanpa penghambat. Hasil dari penelitian ini digunakan untuk memilih dua dosis, 75mcg/kg dan 225 mcg/kg, yang dievaluasi dalam penelitian yang dijelaskan di atas.

Efek samping yang paling umum dari faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw adalah sakit kepala, pusing, ketidaknyamanan di tempat infus, reaksi terkait infus, hematoma di tempat infus, dan demam.

Faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw dikontraindikasikan pada mereka yang diketahui memiliki alergi atau hipersensitivitas terhadap kelinci atau protein kelinci.

Pada tahun 2022, UE menyetujui eptakog beta (Cevenfacta). Keduanya dibuat oleh produsen yang sama (LFB) dan melalui susu kelinci. Eptakog beta berfungsi seperti faktor koagulasi VII. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Novoseven disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada Maret 1999, dan diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan pada pasien hemofilia A atau B dengan penghambat Faktor VIII atau Faktor IX. Disetujui pada Oktober 2006, dan diindikasikan untuk pengobatan episode perdarahan dan pencegahan perdarahan dalam intervensi bedah atau prosedur invasif pada pasien dengan hemofilia yang didapat.

Novoseven RT disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada Mei 2008 sebagai formulasi yang stabil pada suhu ruangan. Pada Januari 2010, label diperbarui untuk menyertakan peringatan dalam kotak tentang efek samping trombotik serius yang terkait dengan penggunaan Novoseven RT di luar indikasi yang tertera pada label.

Pada April 2020, faktor koagulasi VIIa (rekombinan)-jncw (Sevenfact) disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. 

Pada bulan Mei 2022, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Cevenfacta, yang ditujukan untuk pengobatan episode pendarahan. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Pemohon untuk produk obat ini adalah Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB). Eptakog beta (diaktifkan) disetujui untuk penggunaan medis di UE pada bulan Juli 2022.

Penggunaan militer
Faktor VIIa rekombinan digunakan secara rutin pada pasukan Amerika yang terluka parah selama Perang Irak, yang diyakini telah menyelamatkan banyak nyawa tetapi juga mengakibatkan sejumlah besar trombosis vena dalam dan emboli paru, serta strok, serangan jantung, dan kematian yang tidak terduga.

Penelitian
Kemungkinan peran dalam pendarahan pascapersalinan yang parah telah disarankan.

Referensi

Bacaan lebih lanjut



Kategori:Antipendarahan
Kategori:Glikoprotein