Lenvatinib

Lenvatinib adalah obat antikanker untuk mengobati beberapa jenis kanker tiroid dan kanker lainnya. Obat ini dikembangkan oleh Eisai Co. dan bertindak sebagai penghambat kinase ganda terhadap kinase VEGFR1, VEGFR2, dan VEGFR3.
Sejarah
Uji klinis fase I pada pasien kanker dilakukan pada tahun 2006. Uji klinis fase III yang mengobati pasien kanker tiroid dimulai pada bulan Maret 2011.

Lenvatinib diberikan status obat piatu untuk pengobatan berbagai jenis kanker tiroid yang tidak merespons radioiodina di AS dan Jepang pada tahun 2012, dan di Eropa pada tahun 2013.

Pada bulan Februari 2015, FDA AS menyetujui lenvatinib untuk pengobatan kanker tiroid terdiferensiasi refrakter radioiodina yang progresif.U.S. Food and Drug Administration. Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety Notifications.  Pada bulan Mei 2015, Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) menyetujui obat ini untuk indikasi yang sama.

Pada bulan Mei 2016, FDA menyetujuinya (dalam kombinasi dengan everolimus) untuk pengobatan karsinoma sel ginjal stadium lanjut setelah satu terapi antiangiogenik sebelumnya.

Pada bulan Agustus 2018, FDA menyetujui lenvatinib untuk pengobatan lini pertama bagi penderita karsinoma hepatoseluler (HCC) yang tidak dapat direseksi.

Kegunaan medis
Lenvatinib disetujui (sejak 2015) untuk pengobatan kanker tiroid terdiferensiasi yang bersifat rekuren lokal atau metastasis, progresif, dan tidak merespons pengobatan dengan yodium radioaktif (radioiodin). for Lenvima.

Pada bulan Mei 2016, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujuinya (dalam kombinasi dengan everolimus) untuk pengobatan karsinoma sel ginjal lanjut setelah satu terapi antiangiogenik sebelumnya.

Obat ini juga disetujui di AS dan Uni Eropa untuk karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan pada pasien yang belum menerima terapi kanker melalui mulut atau suntikan.

Efek samping
Hipertensi (tekanan darah tinggi) merupakan efek samping yang paling umum dalam penelitian (73% pasien, dibandingkan dengan 16% pada kelompok plasebo), diikuti oleh diare (67% vs. 17%) dan kelelahan (67% vs. 35%). Efek samping umum lainnya termasuk penurunan nafsu makan, hipotensi (tekanan darah rendah), trombositopenia (jumlah trombosit darah rendah), mual, nyeri otot dan tulang.

Interaksi
Karena lenvatinib memperpanjang waktu QT secara moderat, penambahan obat lain dengan sifat ini dapat meningkatkan risiko jenis irama jantung abnormal, yaitu torsade de pointes. Tidak ada interaksi yang relevan dengan penghambat dan penginduksi enzim yang diharapkan.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Lenvatinib bekerja sebagai penghambat kinase ganda. Obat ini menghambat tiga reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular utama VEGFR1, 2, dan 3, serta reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) 1, 2, 3, dan 4, reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR) alfa, c-Kit, dan proto-onkogen RET. Beberapa protein ini berperan dalam jalur pensinyalan karsinogenik. Penghambatan VEGFR2 dianggap sebagai alasan utama untuk efek samping yang paling umum, yakni hipertensi.

Farmakokinetik
Lenvatinib diserap dengan cepat dari usus, mencapai konsentrasi plasma darah puncak setelah satu hingga empat jam (tiga hingga tujuh jam jika dikonsumsi bersama makanan). Bioavailabilitas diperkirakan sekitar 85%. Zat tersebut hampir seluruhnya (98–99%) terikat pada protein plasma, terutama albumin.
Lenvatinib dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4 menjadi desmetil-lenvatinib (M2). M2 dan lenvatinib sendiri dioksidasi oleh aldehida oksidase (AO) menjadi zat yang disebut M2' dan M3', metabolit utama dalam feses. Metabolit lain, yang juga dimediasi oleh enzim CYP, aadalah N-oksida M3.  Metabolisme non-enzimatik juga terjadi, sehingga menghasilkan potensi interaksi yang rendah dengan penghambat dan penginduksi enzim.

Waktu paruh terminal adalah 28 jam, dengan sekitar dua pertiganya dikeluarkan melalui feses, dan seperempatnya melalui urin.

Kimia
Lenvatinib digunakan dalam bentuk garam mesilatnya (Nomor CAS ).

 Referensi 

Kategori:Penghambat protein kinase
Kategori:Obat piatu
Kategori:Senyawa siklopropil
Kategori:Kloroarena
Kategori:Urea
Kategori:Karboksamida