Silibinin

Silibinin (INN), juga dikenal sebagai silibin (keduanya dari Silybum, nama generik tumbuhan tempat ia diekstraksi), adalah konstituen aktif utama dari silimarin, ekstrak standar dari Silybum marianum, yang mengandung campuran flavonolignan yang terdiri dari silibinin, isosilibinin, silikristin, silidianin, dan lainnya. Silibinin sendiri adalah campuran dari dua diastereomer (silibin A dan silybin B) dalam rasio yang kira-kira sama. Silibinin digunakan dalam bentuk murni sebagai obat, dan lebih sering sebagai bahan aktif dalam suplemen herbal yang berasal dari Silybum marianum.
Kegunaan medis
Untuk sediaan obat yang disetujui dan aplikasi parenteral dalam pengobatan keracunan jamur Amanita, digunakan garam dinatrium silibinin-C-2',3-dihidrogensuksinat yang larut dalam air. Pada tahun 2011, senyawa yang sama juga menerima Penetapan Produk Obat Piatu untuk pencegahan hepatitis C berulang pada penerima transplantasi hati oleh Komisi Eropa.Rottapharm|Madaus. Media Communications Legalon®. Retrieved March 6, 2017.

Silibinin tersedia di banyak negara UE untuk pengobatan kerusakan hati toksik (misalnya, sebagai formulasi intravena yang digunakan dalam keracunan Amanita phalloides) atau sebagai terapi tambahan pada hepatitis kronis dan sirosis.

Ada bukti terbatas yang mendukung penggunaan produk yang mengandung silibinin sebagai suplemen pada orang dengan penyakit hati kronis. Sebuah tinjauan sistematis dan metaanalisis menyimpulkan bahwa silimarin tidak memengaruhi mortalitas karena semua penyebab pada orang dengan sirosis, tetapi dapat membantu mencegah mortalitas terkait hati pada pasien tersebut. Ada bukti yang beragam untuk silibinin sebagai agen antiinflamasi pada penyakit hati terkait alkohol atau penyakit perlemakan hati non-alkoholik, dan uji coba masih terus berlanjut. Ada sedikit bukti yang mendukung efek antivirus yang bermakna dari Silybum marianum pada hepatitis C kronis.

Kegunaan medis potensial
Silibinin sedang diselidiki untuk melihat apakah ia mungkin memiliki peran dalam pengobatan kanker (misalnya, karena penghambatannya terhadap pensinyalan STAT-3).

Silibinin memiliki sejumlah mekanisme potensial yang dapat bermanfaat bagi kulit. Mekanisme ini meliputi efek kemoprotektif dari racun lingkungan, efek antiinflamasi, perlindungan dari fotokarsinogenesis yang diinduksi UV, perlindungan dari sengatan matahari, perlindungan dari hiperplasia epidermis yang diinduksi UVB, dan perbaikan DNA untuk kerusakan DNA yang diinduksi UV (putusnya untai ganda). Studi pada tikus menunjukkan perlindungan yang signifikan terhadap perilaku seperti depresi yang diinduksi stres ringan kronis yang tidak dapat diprediksi (CUMS) pada tikus dan peningkatan kognisi pada tikus tua sebagai akibat dari mengonsumsi silimarin.

Karena sifat imunomodulatori, pengkelat zat besi, dan antioksidannya, tumbuhan ini berpotensi untuk digunakan pada pasien talasemia beta yang menerima transfusi darah rutin dan menderita kelebihan zat besi.

Farmakologi
Kelarutan air yang buruk dan bioavailabilitas silimarin menyebabkan pengembangan formulasi yang ditingkatkan. Silipida (jangan disamakan dengan senyawa pengolahan air dengan nama yang sama, polifosfat seperti kaca yang mengandung natrium, kalsium, magnesium dan silikat, diformulasikan untuk pengobatan masalah air), kompleks silimarin dan fosfatidilkolina (fosfolipid dalam lesitin), sekitar 10 kali lebih bioavailabilitas daripada silimarin. Sebuah studi sebelumnya telah menyimpulkan silifos memiliki bioavailabilitas 4,6 kali lipat lebih tinggi. Juga telah dilaporkan bahwa kompleks inklusi silimarin dengan β-siklodekstrin jauh lebih larut daripada silimarin itu sendiri. Glikosida silibin juga telah disiapkan, yang menunjukkan kelarutan air yang lebih baik dan efek hepatoprotektif yang lebih kuat.

Silimarin, seperti flavonoid lainnya, telah terbukti menghambat aliran keluar sel yang dimediasi oleh glikoprotein P. Modulasi aktivitas glikoprotein P dapat mengakibatkan perubahan penyerapan dan bioavailabilitas obat yang merupakan substrat glikoprotein P. Telah dilaporkan bahwa silimarin menghambat enzim sitokrom P450 dan interaksi dengan obat yang terutama dibersihkan oleh P450 tidak dapat dikesampingkan.

Toksisitas
Silibinin dan semua senyawa lain yang ditemukan dalam silimarin, terutama silikristin, memblokir transporter MCT8 menurut satu studi in vitro. Tidak ada informasi klinis yang dipublikasikan yang menunjukkan silimarin atau silibinin menyebabkan masalah tiroid. Faktanya, satu uji klinis menemukan bahwa silimarin sebenarnya membantu mencegah supresi tiroid yang sering disebabkan oleh obat litium.

Ada penelitian terbatas tentang Silybum marianum dan silimarin pada orang hamil. Namun satu uji klinis yang diketahui hanya menemukan manfaat, termasuk tetapi tidak terbatas pada pengobatan kolestasis intrahepatik kehamilan yang efektif. Silimarin juga tidak memiliki potensi embriotoksik pada model hewan.

Uji klinis fase I pada manusia dengan kanker prostat yang dirancang untuk mempelajari efek silibinin dosis tinggi menemukan 13 gram setiap hari dapat ditoleransi dengan baik pada pasien dengan kanker prostat lanjut dengan toksisitas hati asimtomatik (hiperbilirubinemia dan peningkatan alanina aminotransferase) menjadi efek samping yang paling sering terlihat.

Bioteknologi
Silimarin dapat diproduksi dalam kalus dan suspensi sel Silybum marianum dan pirazinakarboksamida tersubstitusi dapat digunakan sebagai elisitor abiotik produksi flavolignan.

Biosintesis
Biosintesis silibinin A dan silibinin B terdiri dari dua bagian utama, taksifolin dan alkohol koniferil. Alkohol koniferil disintesis dalam kulit biji Silybum marianum. Dimulai dengan transformasi fenilalanina menjadi asam sinamat yang dimediasi oleh fenilalanina amonia-liase. Asam sinamat kemudian akan melalui dua putaran oksidasi oleh trans-sinamat 4-monooksigenase dan 4-kumarat 3-hidroksilase untuk menghasilkan asam kafeat. Alkohol posisi meta dimetilasi oleh asam kafeat 3-O-metiltransferase untuk menghasilkan asam ferulat. Dari asam ferulat, produksi koniferil alkohol dilakukan oleh 4-hidroksisinamat KoA ligase, sinamoil KoA reduktase, dan sinamil-alkohol dehidrogenase. Untuk taksifolin, gennya untuk biosintesis dapat diekspresikan secara berlebihan pada bunga karena transkripsi bergantung pada cahaya. Produksi taksifolin menggunakan jalur yang sama seperti untuk mensintesis asam p-kumarat diikuti oleh tiga kali pemanjangan rantai karbon dengan malonil-KoA dan siklisasi oleh kalkon sintase dan kalkon isomerase untuk menghasilkan naringenin. Melalui flavanon 3-hidroksilase dan flavonoid 3'-monooksigenase, taksifolin disediakan. Untuk menggabungkan taksifolin dan koniferil alkohol, taksifolin dapat ditranslokasi dari bunga ke kulit biji melalui jalur simplas. Baik taksifolin maupun alkohol koniferil akan dioksidasi oleh askorbat peroksidase 1 untuk memungkinkan reaksi elektron tunggal untuk menggabungkan dua fragmen yang menghasilkan silibin (silibinin A + silibinin B).

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 



 Pranala luar 


Kategori:Antidot
Kategori:Flavonolignan
Kategori:Resorsinol
Kategori:3-Hidroksipropenal
Kategori:Benzodioksan