Didanosin

Didanosin adalah obat yang digunakan untuk mengobati HIV/AIDS. Obat ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain sebagai bagian dari terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART). Obat ini termasuk golongan penghambat transkriptase balik. Didanosin pertama kali dideskripsikan pada tahun 1975.
Efek samping
Efek samping yang paling umum dengan didanosin adalah diare, mual, muntah, mulas, demam, sakit kepala, dan ruam. Neuropati perifer terjadi pada 21-26% peserta dalam uji coba didanosin utama.

Pankreatitis jarang diamati tetapi telah menyebabkan kematian sesekali, dan memiliki status peringatan kotak hitam. Efek samping serius lainnya yang dilaporkan adalah perubahan retina, neuritis optik, dan perubahan fungsi hati. Risiko beberapa efek samping serius ini meningkat dengan meminum alkohol.

Pada bulan Februari 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat mengeluarkan pernyataan bahwa pasien yang menggunakan didanosin berisiko mengalami gangguan hati yang langka tetapi berpotensi fatal, hipertensi portal non-sirosis.

Interaksi
Interaksi yang signifikan juga telah dicatat dengan alopurinol, dan pemberian secara bersamaan harus dihindari.
Penurunan kadar plasma indinavir dan delavirdin telah terbukti terjadi ketika diberikan bersamaan dengan didanosin; obat-obatan ini harus diberikan pada waktu yang berbeda.
Ketokonazol, itrakonazol, siprofloksasin harus diberikan pada waktu yang berbeda dari didanosin karena interaksi dengan agen pendapar.
Pemberian dengan obat-obatan dengan toksisitas yang tumpang tindih seperti zalsitabin dan stavudin tidak direkomendasikan.
Alkohol dapat memperburuk toksisitas didanosin, dan menghindari minum alkohol saat mengonsumsi didanosin dianjurkan.

Resistensi
Resistensi obat terhadap didanosin memang berkembang, meskipun lebih lambat dibandingkan dengan zidovudin (ZDV). Mutasi yang paling umum diamati secara in vivo adalah L74V pada gen pol virus, yang memberikan resistensi silang terhadap zalsitabin; mutasi lain yang diamati termasuk K65R dan M184V.

Mekanisme kerja
Didanosin (ddI) adalah analog nukleosida dari adenosina. Didanosin berbeda dari analog nukleosida lainnya, karena tidak memiliki basa reguler apa pun, melainkan memiliki hipoksantina yang melekat pada cincin gula. Di dalam sel, ddI difosforilasi menjadi metabolit aktif dideoksiadenosin trifosfat (ddATP) oleh enzim seluler. Seperti analog nukleosida anti-HIV lainnya, ia bertindak sebagai terminator rantai melalui penggabungan dan menghambat transkriptase balik virus dengan bersaing dengan dATP alami.

Farmakokinetik
Penyerapan oral didanosin cukup rendah (42%) tetapi cepat. Makanan secara substansial mengurangi bioavailabilitas didanosin, dan obat harus diberikan saat perut kosong. Waktu paruh dalam plasma hanya 1,5 jam; tetapi dalam lingkungan intraseluler lebih dari 12 jam. Formulasi berlapis enterik sekarang juga dipasarkan. Eliminasi sebagian besar melalui ginjal; ginjal secara aktif mengeluarkan didanosin, jumlahnya 20% dari dosis oral.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 












Kategori:Penghambat transkriptase balik analog nukleosida
Kategori:Purina
Kategori:Hepatotoksin
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb
Kategori:Senyawa hidroksimetil