Lamivudin/zidovudin

Lamivudin/zidovudin adalah obat antiretroviral kombinasi dosis tetap yang digunakan untuk mengobati HIV/AIDS. Obat ini mengandung dua obat antiretroviral, yakni lamivudin dan zidovudin. Obat ini digunakan bersama dengan antiretroviral lainnya. Obat ini diminum dua kali sehari.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, merasa lelah, mual, diare, dan demam. Efek samping yang parah mungkin termasuk penekanan sumsum tulang, kerusakan otot, memburuknya hepatitis B jika sebelumnya terinfeksi, laktat darah tinggi dan pembesaran hati. Obat ini mungkin menjadi bagian dari pengobatan yang direkomendasikan selama kehamilan. Kedua obat dalam kombinasi ini termasuk dalam kelas penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI). Mereka bekerja dengan menghalangi aksi enzim transkriptase balik yang dibutuhkan virus untuk bereproduksi.

Lamivudin/zidovudin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1997, dan di Uni Eropa pada tahun 1998. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
Sejarah
Lamivudin/zidovudin diperkenalkan ke pasaran dengan persetujuan FDA pada tahun 1997. Dampaknya dalam sejarah cukup signifikan karena merupakan terapi kombinasi pertama dengan dosis tetap untuk orang yang positif HIV, dan segera mengukuhkan predikatnya sebagai standar emas karena merupakan NRTI yang paling banyak diresepkan dalam pengobatan HIV awal untuk pasien yang baru didiagnosis. Kedatangannya dipandang sebagai revolusi baru dalam terapi HIV, dengan profil toksisitas dan tolerabilitas yang lebih baik, terutama jika dibandingkan dengan efek samping yang tidak diinginkan dari terapi AZT tunggal atau wajah yang tidak menguntungkan dan lipoatrofi yang terlihat pada monoterapi Stavudin pada saat itu.

Kegunaan medis
Obat ini diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan agen antiretroviral tambahan untuk pengobatan infeksi human immunodeficiency virus tipe 1 (HIV-1).

Kehamilan
Lamivudin/zidovudin dikategorikan sebagai kategori kehamilan C di Amerika Serikat, yang berarti ada potensi risiko bagi bayi selama kehamilan, tetapi potensi manfaatnya mungkin lebih besar daripada risikonya. Data mendukung keamanan kombinasi ini selama kehamilan dan sering kali lebih disukai daripada kombinasi dosis tetap lainnya selama kehamilan.

Efek samping
Efek samping yang paling umum dari lamivudin/zidovudin serupa dengan NRTI lainnya yang meliputi sakit kepala, neutropenia, anemia, mual, muntah, miopati dan pigmentasi kuku. Efek samping yang lebih serius dan berpotensi mengancam jiwa yang dilaporkan meliputi asidosis laktat dengan steatosis hati, tetapi kejadian buruk yang jarang ini sebagian besar terkait dengan Zidovudinnya. Pasien HIV-positif dengan infeksi virus hepatitis B kronis (HBV) berisiko mengalami potensi flare hepatitis yang dapat terjadi dengan penghentian lamivudin/zidovudin secara tiba-tiba karena lamivudin juga digunakan dalam dosis rendah untuk pengobatan melawan HBV aktif.

Interaksi
Interaksi obat-obat
Lamividin/zidovudin berinteraksi dengan stavudin dan zalsitabin dengan cara bersaing secara intraseluler untuk aktivasi dan mengakibatkan penghambatan fosforilasi. Terdapat pula interaksi yang diketahui dengan agen nefrotoksik atau penekan sumsum tulang (misalnya doksorubisin) yang meningkatkan risiko toksisitas hematologi zidovudin. Pemantauan fungsi ginjal dan tes hematologi dapat digunakan untuk menilai potensi interaksi ini.

Interaksi obat-makanan
Waktu paruh lamivudin dan zidovudin tidak terpengaruh oleh makanan, dan laju penyerapan melambat ketika dikonsumsi bersama makanan tetapi tidak signifikan secara klinis, oleh karena itu lamivudin/zidovudin dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Mekanisme kerja
Kombinasi lamivudin dan zidovudin terdiri dari dua penghambat transkriptase balik nukleotida (NRTI).

Lamivudin dan zidovudin keduanya secara kompetitif menghambat dan mengurangi aktivitas transkriptase balik (RT) yang menyebabkan sel yang terinfeksi HIV mengurangi jumlah virus dalam tubuh.

Terapi kombinasi lamividuin dan zidovudin diyakini bekerja secara sinergis bersama-sama untuk mencegah mutasi pada virus HIV, yang dapat menyebabkan resistensi obat.

Farmakokinetik
Lamivudin diserap dengan baik dalam tubuh dan didistribusikan secara luas ke dalam ruang ekstravaskular. Bioavailabilitas oral >80% dan metabolisme keseluruhan tidak signifikan di mana sekitar 95% obat ditemukan tidak berubah dalam urin. Satu-satunya metabolit yang diketahui ditemukan pada manusia adalah trans-sulfoksida. Waktu paruh lamivudin adalah 10 hingga 15 jam dan berikatan buruk dengan protein plasma.

Zidovudin juga diserap dengan baik dalam tubuh dan menembus ke dalam cairan serebrospinal. Bioavailabilitas oral adalah 75% dan terutama dimetabolisme oleh hati melalui glukuronidasi. Metabolit primer adalah GZDV, metabolit tidak aktif yang diproduksi setelah metabolisme lintas pertama. Waktu paruh zidovudin adalah 0,5 hingga 3 jam dan berikatan buruk dengan protein plasma.

Masyarakat dan budaya
Lamivudin/zidovudin ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Formulasi obat
Formulasi obat: tablet oral
Combivir: lamivudin 150 mg dan zidovudin 300 mg (diberi skor). Obat ini dipasarkan oleh ViiV Healthcare.
Generik: lamivudin 150 mg dan zidovudin 300 mg.

 Referensi 

Kategori:Antivirus kombinasi dosis tetap
Kategori:Hepatotoksin
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh GSK plc
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia