Topiramat

Topiramat adalah obat yang digunakan untuk mengobati epilepsi dan mencegah migrain. Obat ini juga telah digunakan untuk mengatasi ketergantungan alkohol dan tremor esensial. Untuk epilepsi, obat ini termasuk pengobatan untuk sawan umum atau fokal. Obat ini digunakan secara oral (diminum).

Efek samping yang umum termasuk kesemutan, merasa lelah, kehilangan nafsu makan, sakit perut, penurunan berat badan, dan penurunan fungsi kognitif seperti kesulitan berkonsentrasi. Efek samping yang serius mungkin termasuk bunuh diri, peningkatan kadar amonia yang mengakibatkan ensefalopati, dan batu ginjal. Topiramat dapat menyebabkan cacat lahir, termasuk bibir sumbing dan langit-langit mulut. Risiko/manfaat harus didiskusikan dengan hati-hati dengan seluruh tim perawatan. Topiramat dianggap "mungkin cocok" dengan laktasi dan tidak dikontraindikasikan untuk menyusui, meskipun pemantauan bayi untuk diare atau penambahan berat badan yang buruk dapat dipertimbangkan. Mekanisme kerjanya tidak jelas.

Topiramat disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1996. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Sejarah
Topiramat ditemukan pada tahun 1979 oleh Bruce E. Maryanoff dan Joseph F. Gardocki selama pekerjaan penelitian mereka di McNeil Pharmaceuticals. Topiramat pertama kali dijual pada tahun 1996. Mylan Pharmaceuticals diberikan persetujuan akhir oleh FDA untuk penjualan topiramat generik di Amerika Serikat dan versi generiknya tersedia pada bulan September 2006. Paten terakhir untuk topiramat di AS adalah untuk digunakan pada anak-anak dan berakhir pada tanggal 28 Februari 2009.

Kegunaan medis
Topiramat digunakan untuk mengobati epilepsi pada anak-anak dan dewasa, dan awalnya digunakan sebagai antikonvulsan. Pada anak-anak, obat ini diindikasikan untuk pengobatan sindrom Lennox-Gastaut, suatu gangguan yang menyebabkan sawan dan disabilitas perkembangan. Obat ini paling sering diresepkan untuk pencegahan migrain, karena dapat mengurangi frekuensi serangan. Topiramat digunakan untuk mengobati sakit kepala akibat penggunaan obat yang berlebihan dan direkomendasikan oleh Federasi Masyarakat Neurologis Eropa sebagai salah satu dari sedikit obat yang menunjukkan efektivitas untuk indikasi ini.

Nyeri
Sebuah tinjauan tahun 2018 menemukan bahwa topiramat tidak bermanfaat untuk nyeri punggung bawah kronis. Topiramat belum terbukti efektif sebagai obat pereda nyeri pada neuropati diabetik, satu-satunya kondisi neuropatik yang telah teruji secara memadai.

Lainnya
Salah satu penggunaan topiramat yang umum di luar label adalah untuk pengobatan gangguan bipolar. Sebuah tinjauan yang diterbitkan pada tahun 2010 menunjukkan manfaat topiramat dalam pengobatan gejala gangguan kepribadian ambang, tetapi penulis mencatat bahwa hal ini hanya berdasarkan satu uji acak terkendali dan memerlukan replikasi.

Topiramat telah digunakan sebagai pengobatan untuk alkoholisme. Pedoman Urusan Veteran AS dan Departemen Pertahanan tahun 2015 tentang gangguan penggunaan zat mencantumkan topiramat sebagai "sangat mendukung" dalam rekomendasinya untuk gangguan penggunaan alkohol.

Kegunaan lainnya termasuk pengobatan obesitas dan gangguan makan berlebihan, serta mengimbangi kenaikan berat badan yang disebabkan oleh penggunaan obat antipsikotik. Pada tahun 2012, kombinasi fentermin/topiramat disetujui di Amerika Serikat untuk menurunkan berat badan.

Efek samping
Orang yang mengonsumsi topiramat harus mewaspadai risiko berikut:
Hindari aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan dan koordinasi mental hingga efek obat terasa.
Topiramat dapat mengganggu pengaturan panas, terutama pada anak-anak. Berhati-hatilah dengan aktivitas yang menyebabkan peningkatan suhu inti tubuh seperti olahraga berat, paparan panas ekstrem, atau dehidrasi.
Topiramat dapat menyebabkan defek lapang pandang.
Topiramat dapat menurunkan efektivitas kontrasepsi oral yang mengandung estrogen.
Mengonsumsi topiramat pada trimester pertama kehamilan dapat meningkatkan risiko bibir sumbing/langit-langit sumbing pada bayi.
Seperti halnya semua obat antiepilepsi, disarankan untuk tidak menghentikan topiramat secara tiba-tiba, karena terdapat risiko teoretis sawan berulang.
Beberapa penelitian telah mengaitkan hilangnya nafsu makan dan infeksi saluran napas atas dengan topiramat, tetapi penelitian telah menyimpulkan bahwa efek samping ini tidak sulit ditoleransi oleh sebagian besar individu.

Frekuensi
Efek samping berdasarkan insidensi:
Efek samping yang sangat umum (>10% insidensi) meliputi
Pusing
Penurunan berat badan
Parestesia (kesemutan)
Kantuk
Mual
Diare
Kelelahan
Nasofaringitis
Depresi

Penghambatan karbonat anhidrase dapat cukup kuat untuk menyebabkan asidosis metabolik yang penting secara klinis, namun jarang terjadi.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) telah memberi tahu para pemberi resep bahwa topiramat dapat menyebabkan rabun jauh akut dan glaukoma sudut tertutup sekunder pada sebagian kecil orang yang mengonsumsi topiramat secara teratur. Gejalanya, yang biasanya dimulai pada bulan pertama penggunaan, meliputi penglihatan kabur dan nyeri mata. Penghentian topiramat dapat menghentikan perkembangan kerusakan mata dan dapat memulihkan gangguan penglihatan.

Data awal menunjukkan bahwa, seperti beberapa obat antiepilepsi lainnya, topiramat membawa peningkatan risiko malformasi kongenital. Hal ini mungkin sangat penting bagi wanita yang mengonsumsi topiramat untuk mencegah serangan migrain. Pada bulan Maret 2011, FDA memberi tahu tenaga kesehatan profesional dan pasien tentang peningkatan risiko perkembangan bibir sumbing dan/atau langit-langit sumbing (celah bibir) pada bayi yang lahir dari wanita yang diobati dengan topiramat selama kehamilan dan menempatkannya dalam kategori kehamilan D.

Kesulitan kognitif dan menemukan kata, yang mungkin terjadi pada beberapa pasien, dapat merespons pirasetam.Berthier, M.L. and Dávila, G., 2023. Pharmacotherapy for post-stroke aphasia: what are the options?. Expert Opinion on Pharmacotherapy, (just-accepted).Cumbo, E. and Ligori, L.D., 2010. Levetiracetam, lamotrigine, and phenobarbital in patients with epileptic seizures and Alzheimer’s disease. Epilepsy & Behavior, 17(4), pp.461-466.

Disgeusia karbonasi (distorsi indra perasa—sensasi karbonasi) dapat direspons dan/atau dicegah dengan seng.Charbonneau, M., Doyle-Campbell, C., Laskey, C. and Capoccia, K., 2020. Carbonation dysgeusia associated with topiramate. American Journal of Health-System Pharmacy, 77(14), pp.1113-1116.

Topiramat telah dikaitkan dengan peningkatan keinginan bunuh diri yang signifikan secara statistik, dan "pikiran atau tindakan bunuh diri" kini terdaftar sebagai salah satu kemungkinan efek samping obat ini "pada sejumlah kecil orang, sekitar 1 dari 500."

Overdosis
Gejala paparan topiramat akut dan akut pada kronis berkisar dari asimtomatik hingga status epileptikus, termasuk pada pasien tanpa riwayat sawan. Pada anak-anak, overdosis juga dapat mengakibatkan halusinasi. Topiramat dianggap sebagai zat utama yang menyebabkan overdosis fatal pada kasus-kasus yang rumit dengan paparan poliobat. Tanda-tanda overdosis yang paling umum adalah pupil yang melebar, mengantuk, pusing, agitasi psikomotor, dan gerakan tubuh yang abnormal dan tidak terkoordinasi.

Interaksi
Topiramat memiliki banyak interaksi antar obat. Beberapa yang paling umum tercantum di bawah ini:
Topiramat dapat meningkatkan kadar plasma fenitoin.
Topiramat sendiri merupakan penghambat CYP2C19 lemah dan menginduksi CYP3A4; penurunan kadar plasma estrogen dan digoksin telah dicatat selama terapi topiramat. Hal ini dapat mengurangi efektivitas kontrasepsi oral (pil KB); penggunaan metode KB alternatif direkomendasikan. Baik alat kontrasepsi dalam rahim (AKDR) maupun medroksiprogesteron asetat tidak terpengaruh oleh topiramat.
Alkohol dapat menyebabkan peningkatan sedasi atau rasa kantuk, dan meningkatkan risiko sawan.
Karena topiramat dapat menyebabkan asidosis, pengobatan lain yang juga menyebabkan asidosis dapat memperburuk efek ini.

Farmakologi
class=skin-invert-image|thumb|right|Representasi gaya kursi dari rumus kerangka
Molekul topiramate adalah gula yang dimodifikasi sulfamat, lebih spesifiknya fruktosa diasetonida, sebuah struktur kimia yang tidak umum untuk suatu produk farmasi.

Topiramat cepat diabsorbsi setelah penggunaan oral. Obat ini memiliki waktu paruh 21 jam dan keadaan stabil obat tercapai dalam 4 hari pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Sebagian besar obat (70%) diekskresikan dalam urin tanpa perubahan. Sisanya dimetabolisme secara ekstensif melalui hidroksilasi, hidrolisis, dan glukuronidasi. Enam metabolit telah diidentifikasi pada manusia, tidak satu pun yang merupakan lebih dari 5% dari dosis yang diberikan.

Beberapa target seluler telah diusulkan relevan dengan aktivitas terapeutik topiramat. Ini termasuk saluran natrium berpagar tegangan, saluran kalsium yang diaktifkan tegangan tinggi, reseptor GABAA, reseptor AMPA/kainat, dan isoenzim karbonat anhidrase. Ada bukti bahwa topiramat dapat mengubah aktivitas targetnya dengan memodifikasi keadaan fosforilasi mereka alih-alih dengan tindakan langsung.

Topiramat menghambat aktivitas sawan maksimal dalam terapi kejang listrik dan kejang yang diinduksi pentetrazol serta sawan tonik-klonik parsial dan sekunder umum dalam model kindling, temuan yang memprediksi spektrum aktivitas yang luas secara klinis. Aksinya pada pori transisi permeabilitas mitokondria telah diusulkan sebagai suatu mekanisme.

Meskipun banyak antikonvulsan telah dikaitkan dengan apoptosis pada hewan muda, percobaan pada hewan telah menemukan bahwa topiramat adalah salah satu dari sedikit antikonvulsan yang tidak menginduksi apoptosis pada hewan muda pada dosis yang diperlukan untuk menghasilkan efek antikonvulsan.

Deteksi dalam cairan tubuh
Konsentrasi topiramat dalam darah, serum, atau plasma dapat diukur menggunakan metode imunoasai atau kromatografi untuk memantau terapi, memastikan diagnosis keracunan pada pasien rawat inap, atau membantu investigasi kematian medikolegal. Kadar plasma biasanya kurang dari 10 mg/L selama pemberian terapeutik, tetapi dapat berkisar antara 10 hingga 150 mg/L pada korban overdosis.

Penelitian
Topiramat sedang dipelajari sebagai pengobatan potensial untuk gangguan stres pascatrauma (PTSD).

Terdapat beberapa bukti penggunaan topiramat dalam pengelolaan keinginan yang berkaitan dengan penghentian penggunaan dekstrometorfan.

Sebuah tinjauan sistematis tahun 2023 tentang pengobatan sawan untuk bayi berusia 1 hingga 36 bulan mengidentifikasi tiga studi yang mengevaluasi penggunaan topiramat. Meskipun efek sampingnya, termasuk infeksi saluran napas atas dan kehilangan nafsu makan, jarang cukup parah sehingga obat ini harus dihentikan pada kelompok usia ini, efektivitasnya dalam mengurangi sawan masih belum meyakinkan. Penelitian yang tersedia memiliki ukuran sampel yang kecil, temuan yang tidak konsisten, dan kelompok pembanding yang tidak memadai.

Referensi

 Pranala luar 

Kategori:Reka cipta Amerika Serikat
Kategori:Antagonis reseptor AMPA
Kategori:Antikejang
Kategori:Penghambat anhidrase karbonat
Kategori:Pengimbas CYP3A4
Kategori:Modulator alosterik positif reseptor GABAA
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Johnson & Johnson
Kategori:Antagonis reseptor kainat
Kategori:Turunan monosakarida
Kategori:Penghalang saluran natrium
Kategori:Ester sulfamat
Kategori:Obat dengan cara kerja yang belum diketahui
Kategori:Depresogen
Kategori:Penghambat CYP2C19