Afatinib

Afatinib adalah obat yang digunakan untuk mengobati karsinoma paru non-sel kecil (NSCLC). Obat ini termasuk dalam keluarga obat penghambat tirosin kinase. Obat ini diminum.

Obat ini terutama digunakan untuk mengobati kasus NSCLC yang mengandung mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
Penggunaan medis
Obat ini telah menerima persetujuan regulasi untuk digunakan sebagai pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil, meskipun ada bukti baru yang mendukung penggunaannya pada kanker lain seperti kanker payudara.

Efek samping
Efek samping berdasarkan frekuensi meliputi:
Sangat umum (>10% frekuensi)
Diare (>90%)
Ruam/dermatitis yang menyerupai jerawat
Stomatitis
Cantengan
Nafsu makan menurun
Mimisan
Gatal
Kulit kering
Umum (1–10% frekuensi)
Dehidrasi
Perubahan rasa
Mata kering
Sistitis
Cheilitis
Demam
Hidung berair/tersumbat
Kadar kalium rendah dalam darah
Konjungtivitis
Peningkatan ALT
Peningkatan AST
Sindrom tangan-kaki
Spasmofili otot
Gangguan dan/atau gagal ginjal
Tidak umum (0,1-1% frekuensi)
Keratitis
Penyakit paru interstisial

Mekanisme kerja
Seperti lapatinib dan neratinib, afatinib adalah penghambat protein kinase yang juga menghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (Her2) dan kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) secara ireversibel. Afatinib tidak hanya aktif terhadap mutasi EGFR yang ditargetkan oleh penghambat tirosin kinase (TKI) generasi pertama seperti erlotinib atau gefitinib, tetapi juga terhadap mutasi yang kurang umum yang resistan terhadap obat-obatan ini. Namun, obat ini tidak aktif terhadap mutasi T790M yang umumnya memerlukan obat generasi ketiga seperti osimertinib. Karena aktivitas tambahannya terhadap Her2, obat ini sedang diselidiki untuk kanker payudara serta kanker lain yang disebabkan oleh EGFR dan Her2.

Uji klinis
Pada bulan Maret 2010, uji coba Fase III pada pasien NSCLC yang disebut Lux-Lung 5 dimulai dengan obat ini. Hasil sementara musim gugur 2010 menunjukkan obat ini memperpanjang kelangsungan hidup bebas progresi tiga kali lipat dibandingkan dengan plasebo, tetapi tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Pada bulan Mei 2012, uji coba Fase IIb/III Lux-Lung 1 sampai pada kesimpulan yang sama.

Pada bulan Januari 2015, uji coba Fase III pada orang dengan NSCLC menunjukkan obat ini memperpanjang harapan hidup pada adenokarsinoma NSCLC stadium IV dengan tumor EGFR Mutation tipe del 19-positif, dibandingkan dengan kemoterapi berbasis sisplatin selama satu tahun (33 bulan vs. 21 bulan).  Obat ini juga menunjukkan aktivitas yang kuat terhadap mutasi ekson 18 (terutama G719) dan saat ini merupakan terapi EGFR-TKI yang lebih disukai untuk mutasi ekson 18 (terutama G719x).

Hasil Fase II untuk kanker payudara yang mengekspresikan protein reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 secara berlebihan (kanker payudara positif Her2) digambarkan sebagai hal yang menjanjikan oleh para penulis, dengan 19 dari 41 pasien memperoleh manfaat dari afatinib. Uji coba Fase III percobaan buta ganda sedang dilakukan untuk mengonfirmasi atau membantah temuan ini. Kanker payudara negatif Her2 menunjukkan respons yang terbatas atau tidak ada sama sekali terhadap obat tersebut.

Referensi

 Pranala luar 

Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Boehringer Ingelheim
Kategori:Kloroarena
Kategori:Fluoroarena
Kategori:Kuinazolina
Kategori:Eter fenol
Kategori:Amina aromatik
Kategori:Antineoplastik
Kategori:Karboksamida
Kategori:Penghambat kovalen
Kategori:Senyawa dimetilamino
Kategori:Enona
Kategori:Obat piatu
Kategori:Penghambat reseptor tirosin kinase
Kategori:Tetrahidrofuran