Imipenem/silastatin

Imipenem/silastatin adalah antibiotik yang berguna untuk pengobatan sejumlah infeksi bakteri. Obat ini dibuat dari kombinasi imipenem dengan silastatin. Secara khusus obat ini digunakan untuk pneumonia, sepsis, endokarditis, infeksi sendi, infeksi intra-abdomen, dan infeksi saluran kemih. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena atau otot.

Efek samping yang umum termasuk mual, diare, dan nyeri di tempat suntikan. Efek samping lainnya mungkin termasuk diare akibat infeksi Clostridioides difficile dan reaksi alergi termasuk anafilaksis. Tidak jelas apakah penggunaan selama kehamilan aman untuk bayi. Imipenem termasuk dalam keluarga antibiotik karbapenem dan bekerja dengan mengganggu dinding sel bakteri. Silastatin menghambat aktivitas dehidropeptidase I yang mencegah kerusakan imipenem.

Imipenem/silastatin pertama kali dijual pada tahun 1987. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
Deskripsi dan ketersediaan
Primaxin IV adalah kombinasi imipenem, natrium silastatin, dan natrium bikarbonat yang ditambahkan sebagai pendapar.  Primaxin IM tidak memiliki pendapar natrium bikarbonat.

Kegunaan medis
Imipenem/silastatin digunakan untuk infeksi saluran napas bawah, infeksi saluran kemih, infeksi intra-abdomen, infeksi ginekologi, sepsis bakteri, infeksi tulang dan sendi, infeksi kulit dan struktur kulit, endokarditis, dan infeksi polimikroba.

Imipenem/silastatin merupakan antibiotik laktam beta spektrum luas yang mengandung imipenem dan silastatin dalam jumlah yang sama.

Efek samping
Efek samping yang umum untuk obat kombinasi ini adalah:
Sakit perut
Muntah
Efek samping utama yang memerlukan perhatian medis:
Diare
Ruam
Demam
Pembengkakan wajah
Kesulitan bernapas
Pendarahan yang tidak biasa
Sawan

Obat ini disalurkan melalui ASI, sehingga penggunaannya selama kehamilan atau menyusui hanya boleh dilakukan bila benar-benar dibutuhkan. Obat ini diekskresikan dari tubuh oleh ginjal, sehingga penting untuk memberi tahu dokter tentang obat lain yang sedang dikonsumsi yang juga diekskresikan melalui ginjal (seperti antibiotik lain), terutama untuk pasien yang lebih tua, karena fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia.

Pasien yang alergi terhadap penisilin, sefalosporin, dan obat-obatan terkait dapat bereaksi terhadap imipenem. Penting untuk memberi tahu dokter atau apoteker mengenai riwayat medis Anda, terutama gangguan otak (misalnya sawan, cedera kepala, tumor), penyakit ginjal, penyakit hati, dan penyakit perut/usus (misalnya radang usus besar).

Interaksi
Antibiotik kombinasi ini dapat berinteraksi dengan obat-obatan seperti:
 asam valproat
 gansiklovir
 probenesid
 Antibiotik penisilin seperti amoksisilin, ampisilin, dikloksasilin, oksasilin, atau fenoksimetilpenisilin 
 antibiotik sefalosporin seperti sefaklor, sefuroksim, sefadroksil, sefaleksin, dll.

Mekanisme kerja
Imipenem/silastatin memiliki kemampuan untuk membunuh berbagai macam bakteri. Imipenem adalah agen antibiotik aktif dan bekerja dengan mengganggu kemampuan mereka untuk membentuk dinding sel, sehingga bakteri hancur dan mati.

Imipenem cepat terdegradasi oleh enzim dehidropeptidase ginjal jika diberikan dalam sediaan tunggal (sehingga kurang efektif); metabolitnya dapat menyebabkan kerusakan ginjal. Imipenem adalah antibiotik laktam beta spektrum luas yang digunakan untuk infeksi bakteri berat yang disebabkan oleh organisme yang rentan. Karena imipenem cepat dinonaktifkan oleh dehidropeptidase I ginjal, obat ini diberikan dalam kombinasi dengan silastatin, penghambat DHP-I yang meningkatkan waktu paruh dan penetrasi jaringan imipenem. Seperti halnya karbapenem lainnya, imipenem mengikat protein pengikat penisilin bakteri dan mengganggu integritas dan sintesis dinding sel bakteri. Ia memiliki aktivitas terhadap banyak bakteri gram-positif dan gram-negatif aerobik dan anaerobik termasuk Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, S. agalactiae, Streptococcus viridans kelompok streptococi, Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis dan spesies Peptostreptococcus. Imipenem/silastatin disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1985. Imipenem/silastatin diindikasikan untuk pengobatan infeksi kulit, jaringan, sendi, saluran pernapasan, intra-abdominal, saluran kemih dan urogenital yang parah atau rumit, tetapi tidak meningitis (karena tidak melewati sawar darah otak), endokarditis, dan sepsis karena organisme yang rentan. Penggunaannya umumnya dibatasi pada infeksi berat terutama pada pasien yang dirawat di rumah sakit. Dosis yang dianjurkan adalah 250 mg hingga 1 gram yang diberikan secara intravena setiap 6 hingga 8 jam atau dalam dosis intramuskular tidak lebih dari 1,5 gram setiap hari, biasanya selama lima hingga 14 hari. Primaxin tersedia secara komersial dalam bentuk botol infus 250 mg atau 500 mg untuk penggunaan IV atau vial bubuk liofilisasi 500 mg atau 750 mg untuk injeksi IM. Efek samping imipenem yang paling umum adalah diare, mual, muntah, ruam kulit, gatal, dan reaksi di tempat suntikan.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Imipenem menghambat sintesis dinding sel bakteri dengan mengikat protein pengikat penisilin; silastatin mencegah metabolisme imipenem di ginjal.

Bioavailabilitas
Injeksi intramuskular:
imipenem: 60–75%
silastatin: 95–100%

Distribusi
Obat ini didistribusikan dengan cepat dan luas ke sebagian besar jaringan dan cairan termasuk sputum, cairan pleura, cairan peritoneum, cairan interstisial, empedu, humor akuos, organ reproduksi, dan tulang; konsentrasi tertinggi terdapat pada cairan pleura, cairan interstisial, cairan peritoneum, dan organ reproduksi; konsentrasi rendah terdapat pada LCS;  Obat ini melewati plasenta dan masuk ke dalam ASI.

Pengikatan protein
imipenem: 13–21%
silastatin, 40%

Metabolisme
Imipenem dimetabolisme di ginjal oleh dehidropeptidase 1; aktivitasnya dihambat oleh silastatin.

Eliminasi
Waktu paruh kedua obat: 60 menit, diperpanjang jika terjadi gangguan ginjal. Ekskresi (kedua obat): Urin (~70% dalam bentuk obat tidak berubah)

Referensi

Pranala luar


Kategori:Antibiotik kombinasi
Kategori:Obat selektif perifer
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia