Flufenazin

Flufenazin adalah obat antipsikotik tipikal dengan potensi tinggi. Obat ini digunakan dalam pengobatan psikosis kronis seperti skizofrenia, dan tampaknya efektivitasnya hampir sama dengan antipsikotik dengan potensi rendah seperti klorpromazin. Obat ini diberikan melalui mulut, suntikan ke otot, atau tepat di bawah kulit. Ada juga versi suntikan kerja panjang yang dapat bertahan hingga empat minggu. Flufenazin dekanoat, bentuk suntikan depot dari flufenazin, tidak boleh digunakan oleh orang dengan depresi berat.

Efek samping yang umum termasuk masalah pergerakan, kantuk, depresi, dan peningkatan berat badan. Efek samping yang serius mungkin termasuk sindrom neuroleptik ganas, kadar sel darah putih rendah, dan gangguan pergerakan yang berpotensi permanen, diskinesia tardif. Pada orang tua dengan psikosis akibat demensia, pemberian obat ini dapat meningkatkan risiko kematian. Pemberian obat ini juga dapat meningkatkan kadar prolaktin yang dapat menyebabkan produksi ASI, pembesaran payudara pada pria, impotensi, dan tidak adanya periode menstruasi. Tidak jelas apakah obat ini aman untuk digunakan pada kehamilan.

Flufenazin adalah antipsikotik tipikal dari kelas fenotiazin.  Mekanisme kerjanya tidak sepenuhnya jelas, tetapi diyakini terkait dengan kemampuannya untuk memblokir reseptor dopamin. Pada 40% dari mereka yang menggunakan fenotiazin jangka panjang, tes fungsi hati menjadi sedikit abnormal.

Flufenazin mulai digunakan pada tahun 1959. Bentuk suntikannya ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Obat ini dihentikan di Australia pada tahun 2017.
Sejarah
Flufenazin mulai digunakan pada tahun 1959.

Kegunaan
Medis
Tinjauan Cochrane tahun 2018 menemukan bahwa flufenazin adalah pengobatan yang tidak sempurna dan obat murah lainnya yang lebih sedikit efek sampingnya mungkin merupakan pilihan yang sama efektifnya bagi penderita skizofrenia. Tinjauan Cochrane lain tahun 2018 menemukan bahwa terdapat bukti terbatas bahwa antipsikotik atipikal yang lebih baru lebih dapat ditoleransi daripada flufenazin. Bentuk suntikan depot intramuskular tersedia sebagai ester dekanoat dan enantat.

Kedokteran hewan
Pada kuda, obat ini terkadang diberikan melalui suntikan sebagai obat penghilang kecemasan, meskipun terdapat banyak efek samping negatif yang umum dan dilarang oleh banyak organisasi kompetisi berkuda.

Efek samping
Penghentian
Formularium Nasional Britania Raya merekomendasikan penghentian bertahap saat menghentikan antipsikotik untuk menghindari sindrom putus obat akut atau kekambuhan yang cepat. Gejala putus obat umumnya meliputi mual, muntah, dan kehilangan nafsu makan. Gejala lain mungkin meliputi gelisah, peningkatan keringat, dan kesulitan tidur. Yang lebih jarang, mungkin ada perasaan dunia berputar, mati rasa, atau nyeri otot. Gejala umumnya mereda setelah beberapa saat.

Terdapat bukti sementara bahwa penghentian antipsikotik dapat mengakibatkan psikosis. Hal ini juga dapat mengakibatkan kekambuhan kondisi yang sedang diobati. Jarang terjadi diskinesia tardif ketika obat dihentikan.

Farmakologi
Farmakodinamik
Flufenazin bekerja terutama dengan memblokir reseptor dopaminergik D2 pascasinaptik di ganglia basal, sistem kortikal, dan limbik. Obat ini juga memblokir reseptor adrenergik α1, reseptor muskarinik M1, dan reseptor histaminergik H1.

+ Fluphenazine Situs  Ki (nM)  Aksi  Ref 5-HT1A  145–2829  tidak ada data   5-HT1B  334 tidak ada data   5-HT1D  334  tidak ada data   5-HT1E  540  tidak ada data   5-HT2A  3,8–98  tidak ada data   5-HT2B  tidak ada data  tidak ada data   5-HT2C  174–2.570  tidak ada data   5-HT3  4.265– >10.000  tidak ada data   5-HT5A  145  tidak ada data   5-HT6  7,9–38  tidak ada data   5-HT7  8  tidak ada data   D1  14,45  tidak ada data   D2  0,89  tidak ada data   D2L    tidak ada data   D3  1,412  tidak ada data   D4  89,12  tidak ada data   D5  95–2.590  tidak ada data   α1A  6,4–9  tidak ada data   α1B  13  tidak ada data   α2A  304–314  tidak ada data   α2B  181,6–320  tidak ada data   α2C  28,8–122  tidak ada data   β1  >10.000  tidak ada data   β2  >10.000  tidak ada data   H1  7,3–70  tidak ada data   H2  560  tidak ada data   H3  1.000  tidak ada data   H4  >10.000  tidak ada data   M1  1.095-3.235,93  tidak ada data   M2  2.187,76–7.163  tidak ada data   M3  1441–1445,4  tidak ada data   M4  5.321  tidak ada data   M5  357  tidak ada data     tidak ada data  tidak ada data     tidak ada data  tidak ada data     tidak ada data  tidak ada data   ()  tidak ada data  tidak ada data   
Nilainya adalah Ki (nM). Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut berikatan dengan situs tersebut. Semua data adalah untuk protein kloning manusia, kecuali 5-HT3 (tikus), D4 (manusia/tikus), H3 (marmut), dan NMDA/PCP (tikus).
Seperti yang menjadi ciri khas banyak tipikal potensi tinggi (di mana flufenazin dengan potensi 40 kali lipat lebih tinggi dibandingkan dengan dosis klorpromazin (nilai referensi standar untuk itu, juga dijelaskan sebagai kesetaraan klorpromazin) dipertimbangkan), ia tidak memiliki kecenderungan signifikan untuk mengikat reseptor muskarinik dan karena itu tidak menunjukkan efek antikolinergik yang dapat membantu gangguan motorik karena ia menghambat reseptor asetilkolina di parasimpatikus dan mengurangi efeknya terhadap simpatik yang berlawanan (dalam dinamikanya sebanding dengan simpatomimetik).

Ketersediaan
Bentuk suntikannya ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Obat ini dihentikan produksinya di Australia pada tahun 2017.

Referensi

Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Penghalang alfa-2
Kategori:Antiemetik
Kategori:Antagonis dopamin
Kategori:Fenotiazina
Kategori:Piperazina
Kategori:Alkohol primer
Kategori:Ligan reseptor sigma
Kategori:Senyawa trifluorometil
Kategori:Antipsikotik tipikal
Kategori:Obat yang ditarik
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Senyawa hidroksietil