Asam 4-aminosalisilat

Asam 4-aminosalisilat, juga dikenal sebagai asam para-aminosalisilat (disingkat PAS), adalah antibiotik yang terutama digunakan untuk mengobati tuberkulosis. Secara khusus, ia digunakan untuk mengobati tuberkulosis aktif yang resistan terhadap obat bersama dengan obat antituberkulosis lainnya. Ia juga telah digunakan sebagai agen lini kedua untuk sulfasalazin pada orang dengan penyakit radang usus seperti kolitis ulseratif dan penyakit Crohn. Biasanya obat ini diminum.

Efek samping yang umum termasuk mual, sakit perut, dan diare. Efek samping lainnya mungkin termasuk radang hati dan reaksi alergi. Obat ini tidak direkomendasikan pada orang dengan penyakit ginjal stadium akhir. Meskipun tampaknya tidak ada bahaya penggunaan selama kehamilan, belum ada penelitian yang baik pada populasi ini. Asam 4-Aminosalisilat diyakini bekerja dengan menghalangi kemampuan bakteri untuk membuat asam folat.

Asam 4-Aminosalisilat pertama kali dibuat pada tahun 1902, dan mulai digunakan dalam bidang medis pada tahun 1943. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
Sejarah
Asam 4-Aminosalisilat pertama kali disintesis oleh Seidel dan Bittner pada tahun 1902. Obat ini ditemukan kembali oleh ahli kimia Swedia Jörgen Lehmann setelah adanya laporan bahwa bakteri tuberkulosis memetabolisme asam salisilat dengan sangat baik. Lehmann pertama kali mencoba PAS sebagai terapi TB oral pada akhir tahun 1944. Pasien pertama tersebut mengalami pemulihan yang dramatis. Obat ini terbukti lebih baik daripada streptomisin, yang memiliki toksisitas saraf dan TB dapat dengan mudah mengembangkan resistensi. Pada tahun 1948, para peneliti di Dewan Riset Medis Britania Raya menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan streptomisin dan PAS lebih unggul daripada salah satu obat saja, dan menetapkan prinsip terapi kombinasi untuk tuberkulosis.

Kegunaan medis
Penggunaan utama asam 4-aminosalisilat adalah untuk pengobatan infeksi tuberkulosis.

Di Amerika Serikat, asam 4-aminosalisilat diindikasikan untuk pengobatan tuberkulosis dalam kombinasi dengan agen aktif lainnya.

Di Uni Eropa, asam ini digunakan dalam kombinasi dengan obat lain untuk mengobati orang dewasa dan anak-anak berusia 28 hari ke atas yang menderita tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat ketika kombinasi tanpa obat ini tidak dapat digunakan, baik karena penyakit tersebut resistan terhadap obat tersebut atau karena efek sampingnya.

Tuberkulosis
Asam aminosalisilat diperkenalkan untuk penggunaan klinis pada tahun 1944. Asam aminosalisilat merupakan antibiotik kedua yang terbukti efektif dalam pengobatan tuberkulosis, setelah streptomisin. PAS merupakan bagian dari pengobatan standar untuk tuberkulosis sebelum diperkenalkannya rifampisin dan pirazinamida.

Potensinya lebih rendah daripada lima obat lini pertama saat ini (isoniazid, rifampisin, etambutol, pirazinamid, dan streptomisin) untuk mengobati tuberkulosis dan biayanya lebih tinggi, tetapi masih berguna dalam pengobatan tuberkulosis yang resistan terhadap banyak obat.

Dosis untuk mengobati tuberkulosis adalah 150 mg/kg/hari dibagi menjadi dua hingga empat dosis harian; oleh karena itu, dosis orang dewasa yang biasa adalah sekitar 2 hingga 4 gram empat kali sehari. Obat ini harus diminum dengan makanan atau minuman asam (jus tomat, jeruk, atau apel). PAS pernah tersedia dalam formula kombinasi dengan isoniazid. 

Asam 4-Aminosalisilat disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juni 1994, dan untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan April 2014.

Penyakit radang usus
Asam 4-Aminosalisilat juga telah digunakan dalam pengobatan penyakit radang usus (kolitis ulseratif dan penyakit Crohn), tetapi telah digantikan oleh obat lain seperti sulfasalazin dan mesalazin.

Lainnya
Asam 4-Aminosalisilat telah diteliti untuk digunakan dalam terapi khelasi mangan, dan studi tindak lanjut selama 17 tahun menunjukkan bahwa asam ini mungkin lebih unggul daripada protokol khelasi lain seperti EDTA.

Efek samping
Efek samping gastrointestinal (mual, muntah, diare) umum terjadi; formulasi pelepasan tertunda dimaksudkan untuk membantu mengatasi masalah ini. Obat ini juga dapat menyebabkan hepatitis akibat obat. Pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase harus menghindari penggunaan asam aminosalisilat karena dapat menyebabkan hemolisis. Gondok tiroid juga merupakan efek samping karena asam aminosalisilat menghambat sintesis hormon tiroid.

Tidak diketahui apakah obat ini akan membahayakan janin atau tidak.

Interaksi
Interaksi obat meliputi peningkatan kadar fenitoin. Jika dikonsumsi bersama rifampisin, kadar rifampisin dalam darah turun sekitar setengahnya.

Farmakologi
Dengan panas, asam 4-aminosalisilat didekarboksilasi untuk menghasilkan CO2 dan 3-aminofenol.

Cara kerja
Asam 4-aminosalisilat telah terbukti menjadi pro-obat dan dimasukkan ke dalam jalur folat oleh dihidropteroat sintase (DHPS) dan dihidrofolat sintase (DHFS) untuk menghasilkan antimetabolit hidroksil dihidrofolat (Hidroksi-H2Pte dan Hidroksi-H2PteGlu), yang bersaing dengan dihidrofolat di tempat pengikatan dihidrofolat reduktase (DHFR). Pengikatan Hidroksi-H2PteGlu ke dihidrofolat reduktase akan memblokir aktivitas enzimatik.

Mekanisme kerja
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa aksi antituberkulosis utama PAS terjadi melalui keracunan metabolisme folat.

Resistensi
Awalnya, resistensi asam 4-aminosalisilat diduga berasal dari mutasi yang memengaruhi reduktase dihidrofolat (DHFR). Akan tetapi, ditemukan bahwa resistensi tersebut disebabkan oleh mutasi yang memengaruhi aktivitas enzim sintesis dihidrofolat (DHFS). Mutasi isoleusin 43, arginin 49, serin 150, fenilalanina 152, glutamat 153, dan alanin 183 diketahui memengaruhi kantung pengikat enzim sintase dihidrofolat. Hal ini akan mengurangi kemampuan hidroksi-H2Pte untuk mengikat sintase dihidrofolat dan mencegah asam 4-aminosalisilat meracuni metabolisme folat.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 

Kategori:Anilina
Kategori:Antibiotik
Kategori:Antimetabolit
Kategori:Asam salisilat
Kategori:Tuberkulosis
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia