Eribulin

Eribulin adalah obat antikanker yang digunakan untuk mengobati kanker payudara dan liposarkoma.

Efek samping yang paling umum termasuk kelelahan, mual, rambut rontok (alopesia), sembelit, kerusakan saraf tertentu yang menyebabkan kelemahan atau mati rasa di tangan dan kaki (neuropati perifer), nyeri perut dan demam (pireksia). Eribulin juga dapat menyebabkan rendahnya kadar sel darah putih yang melawan infeksi (neutropenia) atau penurunan kadar kalium atau kalsium.

Eribulin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan November 2010, Uni Eropa pada bulan Maret 2011, dan Kanada pada bulan Desember 2011. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan medis
Eribulin diindikasikan untuk pengobatan orang dengan kanker payudara stadium lanjut atau metastasis,Notice of Decision for Halaven dan untuk pengobatan orang dewasa dengan liposarkoma yang tidak dapat direseksi. 

Struktur dan mekanisme
Eribulin adalah analog keton makrosiklik sintetis penuh dari produk alami laut halikondrin B,

Eribulin adalah penghambat unik mekanistik dari dinamika mikrotubulus, mengikat terutama ke sejumlah kecil situs afinitas tinggi di ujung plus mikrotubulus yang ada. Eribulin memiliki mekanisme kerja sitotoksik dan non-sitotoksik. Efek sitotoksiknya terkait dengan aktivitas antimitotiknya, di mana apoptosis sel kanker diinduksi setelah blokade mitosis yang berkepanjangan dan ireversibel. Selain mekanisme berbasis antimitotik dan sitotoksiknya, studi praklinis pada model kanker payudara manusia telah menunjukkan bahwa eribulin juga memberikan efek kompleks pada biologi sel kanker yang bertahan hidup dan tumor residual yang tampaknya tidak terkait dengan efek antimitotiknya. Mekanisme non-mitotik ini meliputi remodeling vaskular yang menyebabkan peningkatan perfusi tumor dan mitigasi hipoksia tumor, perubahan fenotipik yang konsisten dengan pembalikan transisi epitelial-mesenkimal(EMT), dan penurunan kapasitas untuk migrasi dan invasi yang menyebabkan berkurangnya kapasitas metastasis sebagaimana diukur dalam model metastasis eksperimental praklinis. Dalam studi lain, pengobatan eribulin pada sel leiomiosarkoma dan liposarkoma menyebabkan peningkatan ekspresi antigen diferensiasi otot polos dan adiposit. Kanker yang resistan terhadap taksana sering kali tidak responsif terhadap eribulin. Sebuah penelitian baru-baru ini menemukan bahwa resistensi ini disebabkan oleh ekspresi protein resistensi multiobat 1 (MDR1). Eribulin berlabel fluoresensi telah digunakan untuk mempelajari farmakokinetika dan farmakodinamika pada tingkat sel tunggal in vivo.

Sintesis eribulin pertama kali dipublikasikan pada tahun 2001; rute sintetis baru untuk obat ini dipublikasikan pada tahun 2009.

Penelitian
Eribulin sedang diteliti untuk digunakan dalam berbagai tumor padat termasuk kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker prostat, kanker otak, kanker leher rahim, kanker urotelial, melanoma, tumor fibrosa soliter, dan berbagai sarkoma.

Dua produk berbasis eribulin sedang dalam tahap penelitian dan pengembangan; formulasi liposomal dan terapi kombinasi obat antibodi, keduanya untuk pengobatan tumor padat. Formulasi liposomal eribulin (liposomal E7389) sedang dalam uji klinis Fase I. Eksperimen in vivo awal menunjukkan penurunan C(max) dan waktu paruh yang lebih panjang dengan formulasi liposomal. Terapi kombinasi obat antibodi eribulin merupakan usaha patungan antara Eisai dan Merck. Uji klinis menggabungkan eribulin dan pembrolizumab (suatu penghambat PD-1) untuk pengobatan kanker payudara dan kanker stadium lanjut lainnya.

 Referensi 

Kategori:Antineoplastik
Kategori:Makrosiklik
Kategori:Obat piatu
Kategori:Tetrahidropiran
Kategori:Tetrahidrofuran
Kategori:Senyawa metoksi
Kategori:Amina