Sulpirida

Sulpirida adalah obat antipsikotik atipikal (meskipun beberapa sumber menyebutnya sebagai antipsikotik tipikal) dari kelas benzamida yang digunakan terutama dalam pengobatan psikosis yang terkait dengan skizofrenia dan gangguan depresi mayor, dan terkadang digunakan dalam dosis rendah untuk mengobati kecemasan dan depresi ringan.

Obat ini secara kimia dan klinis mirip dengan amisulprida. Levosulpirida adalah levo-isomernya yang dimurnikan dan dijual di beberapa negara untuk tujuan yang sama.

Sulpirida umumnya digunakan di Asia, Amerika Tengah, Eropa, Afrika Selatan, dan Amerika Selatan. Obat ini tidak disetujui di Amerika Serikat, Kanada, atau Australia.

Sejarah
Sulpirida ditemukan pada tahun 1966 sebagai hasil dari program penelitian oleh Justin-Besançon dan C. Laville di Laboratoires Delagrange yang bekerja untuk meningkatkan sifat anti-disritmia dari prokainamida; program tersebut pertama kali menghasilkan metoklopramid dan kemudian sulpirida. Laboratoires Delagrange diakuisisi oleh Synthelabo pada tahun 1991 yang akhirnya menjadi bagian dari Sanofi.

Kegunaan medis
Skizofrenia
Kegunaan utama sulpirida dalam pengobatan adalah untuk mengelola gejala skizofrenia. Sulpirida telah digunakan sebagai monoterapi dan terapi tambahan (jika terjadi resistensi terhadap pengobatan) pada skizofrenia.

Depresi dan kecemasan
Sulpirida juga telah digunakan dalam pengobatan distimia. Terdapat bukti (meski kualitasnya rendah) bahwa sulpirida dapat mempercepat respons antidepresan pada pasien dengan gangguan depresi mayor. Di Jepang, sulpirida disetujui sebagai pengobatan untuk skizofrenia dan gangguan depresi mayor (dosis rendah).

Terdapat juga bukti efikasinya dalam mengobati gangguan panik.  Obat ini telah diteliti dalam dosis rendah untuk pengobatan gangguan panik refrakter dan dilaporkan efektif dalam sebuah eksperimen terbuka berskala kecil.

Kegunaan lain
Sulpirida diindikasikan untuk pengobatan vertigo di beberapa negara.

Kontraindikasi dan perhatian
Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap sulpirida
Kanker payudara atau tumor lain yang bergantung pada prolaktin yang sudah ada sebelumnya
Feokromositoma
Intoksikasi dengan obat lain yang bekerja secara sentral
Penggunaan levodopa secara bersamaan
Porfiria akut
Keadaan koma atau depresi SSP
Supresi sumsum tulang

Perhatian
Penyakit Parkinson yang sudah ada sebelumnya
Pasien di bawah usia 18 tahun (data klinis tidak memadai)
Penyakit jantung berat/bradikardia yang sudah ada sebelumnya, atau hipokalemia (predisposisi sindrom QT panjang dan aritmia berat)
Pasien dengan epilepsi yang sudah ada sebelumnya. Terapi antikonvulsan harus dipertahankan
Penggunaan litium: peningkatan risiko efek samping neurologis dari kedua obat

Kehamilan dan menyusui
Kehamilan: Studi pada hewan tidak menunjukkan embriotoksisitas atau fetotoksisitas, begitu pula pengalaman pada manusia yang terbatas. Karena data pada manusia tidak memadai, ibu hamil sebaiknya diobati dengan sulpirida hanya jika benar-benar diindikasikan. Selain itu, bayi baru lahir dari ibu yang diobati harus dipantau, karena kasus efek samping ekstrapiramidal yang terisolasi telah dilaporkan.
Menyusui: Sulpirida ditemukan dalam ASI ibu menyusui. Karena konsekuensinya belum jelas, ibu hamil tidak boleh menyusui selama pengobatan.

Efek samping
Sulpirida biasanya ditoleransi dengan baik dan hanya menimbulkan sedikit efek samping. Insidensinya adalah sebagai berikut:

Efek samping umum (>1%)
Pusing
Sakit kepala
Gejala ekstrapiramidal
Tremor
Distonia
Akatisia: perasaan gelisah yang muncul dengan ketidakmampuan untuk tetap diam 
Parkinsonisme
Kantuk (bukan efek samping yang sangat menonjol mengingat kurangnya afinitas reseptor α1 adrenergik, histamin, dan asetilkolin muskarinik)
Insomnia
Penambahan atau penurunan berat badan
Hiperprolaktinemia (peningkatan kadar hormon prolaktin dalam plasma yang dapat menyebabkan disfungsi seksual, galaktorea, amenorea, ginekomastia, dll.)
Mual
Muntah
kongesti hidung
Efek samping antikolinergik seperti:
Mulut kering
Sembelit 
Penglihatan kabur
Konsentrasi terganggu
Efek samping yang jarang terjadi (<1% insiden)
Sindrom neuroleptik maligna — komplikasi yang jarang terjadi dan mengancam jiwa yang diakibatkan oleh penggunaan agen antidopaminergik.  Insidennya meningkat seiring penggunaan garam litium (pengobatan) secara bersamaan
Diskrasia darah: komplikasi yang jarang terjadi, terkadang mengancam jiwa, akibat penggunaan sejumlah antipsikotik yang berbeda (terutama klozapin) yang melibatkan kelainan komposisi darah seseorang (misalnya memiliki terlalu sedikit sel darah putih per satuan volume darah). Contohnya meliputi:
Agranulositosis: penurunan jumlah sel darah putih yang signifikan, membuat individu rentan terhadap infeksi oportunistik yang mengancam jiwa 
Neutropenia 
Leukopenia
Leukositosis
Sawan
Torsade de pointes
Efek samping yang insidennya belum diketahui meliputi
perpanjangan interval QTc yang dapat menyebabkan aritmia yang berpotensi fatal.
Ikterus kolestatik
Peningkatan enzim hati
Sirosis bilier primer
Reaksi alergi
Fotosensitivitas: sensitivitas terhadap cahaya
Ruam kulit
Depresi
Katatonia
Palpitasi
Agitasi
Diaforesis: berkeringat tanpa faktor pencetus (misalnya peningkatan suhu lingkungan)
Hipotensi (tekanan darah rendah) 
Hipertensi (tekanan darah tinggi) 
Tromboemboli vena (kemungkinan jarang terjadi)

Overdosis
Sulpirida memiliki tingkat toksisitas akut yang relatif rendah. Dosis yang substansial dapat menyebabkan krisis distonik yang parah tetapi reversibel dengan tortikolis, lidah menonjol, dan/atau trismus. Dalam beberapa kasus, semua gejala klasik yang khas dari penyakit Parkinson yang parah dapat ditemukan; pada kasus lain, sedasi berlebihan/koma dapat terjadi. Pengobatannya sebagian besar bersifat simptomatik. Beberapa atau semua reaksi ekstrapiramidal dapat merespons pemberian obat antikolinergik seperti biperiden atau benzatropin. Semua pasien harus dipantau secara ketat untuk tanda-tanda sindrom QT panjang dan aritmia berat.

Interaksi
Sulpirida tidak menghambat atau menstimulasi enzim pengoksidasi famili sitokrom P450 (CYP) pada manusia, sehingga tidak akan menyebabkan interaksi yang signifikan secara klinis dengan obat lain, yang dimetabolisme oleh CYP. Namun, risiko atau tingkat keparahan efek samping dapat meningkat ketika sulpirida dikombinasikan dengan obat lain, tetapi ini tidak terkait dengan substrat, penginduksi, dan penghambat CYP.

Farmakologi
Farmakodinamika
+ Sulpirida Reseptor  Afinitas (Ki, nM)DAT>10.000 5-HT1A  >10.0005-HT2A4.7865-HT3>10.0005-HT65.0115-HT75.011α1>10.000α2>10.000 D1  >10.000 D2  9,8 D3  8,05 D4  54H1>10.000 V3  >10.000 Nilai afinitas mengarah pada reseptor manusia kloning.
Sulpirida adalah antagonis selektif pada reseptor dopamin D2, D3, dan pada tingkat yang lebih rendah pada reseptor D4. Antagonisme pada 5-HT2A mendominasi pada dosis di atas 600 mg per hari. Pada dosis 600 hingga 1.600 mg, sulpirida menunjukkan aktivitas sedatif dan antipsikotik ringan. Potensi antipsikotiknya dibandingkan dengan klorpromazin hanya 0,2 (1/5). Pada dosis rendah (khususnya 50 hingga 200 mg per hari), fitur utamanya adalah antagonisme penghambatan reseptor dopamin dan serotonin presinaptik, yang menghasilkan beberapa aktivitas antidepresan dan efek stimulasi. Selain itu, sulpirida juga dapat meredakan vertigo.

Neuroleptik benzamida (termasuk sulpirida, amisulprida, dan sultoprida) telah terbukti mengaktifkan reseptor gamma-hidroksibutirat endogen in vivo pada konsentrasi terapeutik. Sulpirida ditemukan dalam satu penelitian pada tikus dapat meningkatkan reseptor GHB. GHB memiliki sifat neuroleptik dan diyakini bahwa pengikatan pada reseptor ini dapat berkontribusi terhadap efek neuroleptik ini.

ersama dengan klozapin dan asam valproat, sulpirida telah ditemukan mengaktifkan demetilasi DNA di otak.

Masyarakat dan budaya
Nama merek
Sulpirida dipasarkan dengan nama merek Dogmatil (DE, HK, SG, PH, ID), Dolmatil (IE, UK, NL), Eglonyl (RU, ZA, HR, SI), Espiride (ZA), Modal (IL), Prometar (UY), Equilid (BR), dan Sulpor (UK), di antara banyak nama lainnya.

Bentuk sediaan obat
Obat ini tersedka dalam bentuk tablet dan larutan oral

Keengganan pasien
Beberapa individu dari wilayah Karibia mungkin enggan mengonsumsi obat ini karena kaitannya dengan nama merek Dogmatil. Dogmatil telah dikaitkan dengan pengobatan anjing.

Penelitian
Kontrasepsi hormonal
Sulpirida telah dipelajari untuk digunakan sebagai kontrasepsi hormonal pada wanita yang dikontraindikasikan dengan kontrasepsi oral konvensional dan untuk memperkuat kontrasepsi progestogen saja. Efek kontrasepsi sulpirida disebabkan oleh efek pelepasan prolaktin dan antigonadotropiknya serta keadaan hiperprolaktinemia-amenorea yang ditimbulkannya.

Sindrom iritasi usus
Karena penggunaan obat-obatan psikotropika efektif dalam mengobati sindrom iritasi usus (IBS), sulpirida dipelajari sebagai terapi pemeliharaan tunggal yang potensial dalam pengobatan IBS.

Referensi

Pranala luar


Kategori:Antipsikotik atipikal
Kategori:Antigonadotropin
Kategori:Benzamida
Kategori:Galaktagog
Kategori:Ligan reseptor GHB
Kategori:Kontrasepsi hormonal
Kategori:Eter fenol
Kategori:Pelepas prolaktin
Kategori:Pirolidina
Kategori:Sulfonamida