Deferasiroks

Deferasiroks adalah khelator besi oral. Kegunaan utamanya adalah untuk mengurangi kelebihan zat besi kronis pada pasien yang menerima transfusi darah jangka panjang untuk kondisi seperti talasemia beta dan anemia kronis lainnya. Free full text  Obat ini adalah obat oral pertama yang disetujui di Amerika Serikat untuk tujuan tersebut.

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan November 2005. Menurut FDA (Mei 2007), gagal ginjal dan sitopenia telah dilaporkan pada pasien yang menerima tablet deferasiroks untuk suspensi oral. Obat ini disetujui di Uni Eropa oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk anak-anak berusia enam tahun ke atas untuk mengatasi kelebihan zat besi kronis akibat transfusi darah berulang. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Pada bulan Juli 2020, Teva memutuskan untuk menghentikan deferasiroks. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Properti
Waktu paruh deferasiroks adalah antara 8 dan 16 jam yang memungkinkan pemberian dosis sekali sehari. Dua molekul deferasiroks mampu mengikat 1 atom zat besi yang kemudian dikeluarkan melalui ekskresi feses. Berat molekulnya yang rendah dan lipofilisitasnya yang tinggi memungkinkan obat tersebut diminum secara oral tidak seperti deferoksamin yang harus diberikan melalui rute IV (infus intravena). Bersama dengan deferipron, deferasiroks tampaknya mampu mengeluarkan zat besi dari sel (miosit jantung dan hepatosit) serta mengeluarkan zat besi dari darah.

Sintesis
Deferasiroks dapat dibuat dari bahan awal yang tersedia secara komersial (asam salisilat, salisilamida, dan asam 4-hidrazinobenzoat) dalam urutan sintetis dua langkah berikut:
class=skin-invert-image|center|Image to be addedKondensasi salisiloil klorida (terbentuk in situ dari asam salisilat dan tionil klorida) dengan salisilamida dalam kondisi reaksi dehidrasi menghasilkan pembentukan 2-(2-hidroksifenil)-1,3(4H)-benzoksazin-4-on. Zat antara ini diisolasi dan direaksikan dengan asam 4-hidrazinobenzoat dengan adanya basa untuk menghasilkan asam 4-(3,5-bis(2-hidroksifenil)-1,2,4-triazol-1-il)benzoat (deferasiroks).]

Risiko
Deferasiroks menduduki peringkat kedua dalam daftar obat yang paling sering diduga sebagai penyebab kematian pasien yang dilaporkan, yang disusun pada tahun 2019 oleh Institute for Safe Medical Practices, dengan 1320 kematian yang diduga. Sebuah kotak peringatan ditambahkan pada tahun yang sama terkait dengan gagal ginjal, gagal hati, dan pendarahan gastrointestinal. Diduga bahwa pendorong utama lonjakan kematian yang diduga ini berkaitan dengan analisis ulang data kejadian buruk oleh Novartis.

 Referensi 

Kategori:Agen pengkelat
Kategori:Agen pengkelat yang digunakan sebagai obat
Kategori:Obat piatu
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis
Kategori:Antidot
Kategori:Triazola
Kategori:Asam benzoat
Kategori:Senyawa 2-hidroksifenil
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia