Adapalen

Adapalen adalah retinoid topikal generasi ketiga yang terutama digunakan dalam pengobatan jerawat ringan-sedang, dan juga digunakan di luar label untuk mengobati keratosis pilaris serta kondisi kulit lainnya. Penelitian telah menemukan adapalen sama efektifnya dengan retinoid lainnya, sekaligus menyebabkan lebih sedikit iritasi. Adapalen juga memiliki beberapa keunggulan dibandingkan retinoid lainnya. Molekul adapalen lebih stabil dibandingkan dengan tretinoin dan tazaroten, yang menyebabkan lebih sedikit kekhawatiran akan fotodegradasi. Adapalen juga secara kimiawi lebih stabil dibandingkan dengan dua retinoid lainnya, yang memungkinkannya untuk digunakan dalam kombinasi dengan benzoil peroksida. Karena efeknya pada proliferasi dan diferensiasi keratinosit, adapalen lebih unggul daripada tretinoin untuk pengobatan jerawat berkomedo dan sering digunakan sebagai agen lini pertama. Obat ini dikembangkan oleh perusahaan Swiss, Galderma.
Sejarah
Adapalen adalah produk penelitian dari perusahaan Swiss, Galderma. Adapalene disetujui pada tahun 1996 oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk digunakan dalam pengobatan jerawat.
Kegunaan medis
Berdasarkan rekomendasi dari Aliansi Global untuk Meningkatkan Hasil Jerawat, retinoid seperti adapalen dianggap sebagai terapi lini pertama dalam pengobatan jerawat dan harus digunakan secara mandiri atau bersama dengan benzoil peroksida dan/atau agen antimikroba seperti klindamisin, untuk mendapatkan efikasi yang maksimal. Obat kombinasi adapalen/benzoil peroksida juga tersedia. Lebih jauh, seperti retinoid lainnya, adapalen meningkatkan efikasi dan penetrasi obat jerawat topikal lainnya yang digunakan bersama dengan retinoid topikal serta mempercepat perbaikan hiperpigmentasi pascainflamasi yang disebabkan oleh jerawat. Dalam jangka panjang, obat ini dapat digunakan sebagai terapi pemeliharaan.

Penggunaan di luar label
Adapalen memiliki kemampuan unik untuk menghambat diferensiasi keratinosit dan mengurangi pengendapan keratin. Properti ini menjadikan adapalen pengobatan yang efektif untuk keratosis pilaris dan kapalan. Indikasi lain yang tidak disetujui FDA yang telah dilaporkan dalam literatur meliputi pengobatan kutil, moluskum kontagiosum, penyakit Darier, fotoaging, gangguan pigmentasi, keratosis aktinik, dan alopesia areata.

Penggunaan kosmetik
Meskipun adapalen dijual dengan kadar 0,1% dalam produk topikal yang dijual bebas untuk pengobatan jerawat, ketersediaannya terbatas pada obat resep. Versi adapalen oleil adapalenat tersedia untuk perawatan kulit dan penggunaan kosmetik yang lebih luas.

Efek samping
Dari ketiga retinoid topikal, adapalen sering dianggap sebagai yang paling dapat ditoleransi. Adapalen dapat menyebabkan efek samping ringan seperti fotosensitivitas, iritasi, kemerahan, kekeringan, gatal, dan rasa terbakar, dan 1% hingga 10% pengguna mengalami sensasi hangat atau perih, serta kulit kering, terkelupas, dan kemerahan selama dua hingga empat minggu pertama penggunaan obat. Efek ini dianggap ringan dan biasanya berkurang seiring waktu. Reaksi alergi serius jarang terjadi.

Kehamilan & menyusui
Penggunaan adapalen topikal selama kehamilan belum diteliti dengan baik tetapi secara teoretis berisiko menyebabkan embriopati retinoid. Sejauh ini, tidak ada bukti bahwa krim tersebut menyebabkan masalah pada bayi jika digunakan selama kehamilan.

Adapalen topikal memiliki penyerapan sistemik yang buruk dan menghasilkan kadar darah yang rendah (kurang dari 0,025 mcg/L) bahkan setelah penggunaan jangka panjang, menunjukkan bahwa risiko bahayanya rendah bagi bayi menyusui.

Interaksi
Adapalen telah terbukti meningkatkan kemanjuran klindamisin topikal, meskipun efek sampingnya juga meningkat. Aplikasi gel adapalen pada kulit 3–5 menit sebelum aplikasi klindamisin meningkatkan penetrasi klindamisin ke dalam kulit, yang dapat meningkatkan efikasi pengobatan secara keseluruhan dibandingkan dengan klindamisin saja.

Farmakologi
Tidak seperti retinoid tretinoin (Retin-A), adapalen juga terbukti mempertahankan khasiatnya ketika diaplikasikan bersamaan dengan benzoil peroksida karena struktur kimianya yang lebih stabil. Lebih jauh, fotodegradasi molekul kurang menjadi perhatian dibandingkan dengan tretinoin dan tazaroten.

Farmakokinetik
Penyerapan adapalen melalui kulit rendah. Sebuah penelitian terhadap enam pasien jerawat yang diobati sekali sehari selama lima hari dengan dua gram krim adapalen yang dioleskan pada  (160 inci persegi) kulit tidak menemukan jumlah yang dapat diukur, atau kurang dari 0,35 ng/mL obat, dalam plasma darah pasien.  Uji coba terkontrol pada pengguna adapalen kronis menemukan kadar obat dalam plasma pasien sebesar 0,25 ng/mL.

Farmakodinamik
Adapalen sangat lipofilik. Ketika dioleskan, ia mudah menembus folikel rambut dan penyerapan terjadi lima menit setelah aplikasi topikal. Setelah penetrasi ke dalam folikel, adapalen mengikat reseptor asam retinoat nuklir (yaitu reseptor asam retinoat beta dan gama). Kompleks ini kemudian mengikat reseptor retinoid X yang menginduksi transkripsi gen dengan mengikat situs asam deoksiribonukleatDNA tertentu, sehingga memodulasi proliferasi dan diferensiasi keratinosit hilir. Hal ini menghasilkan normalisasi diferensiasi keratinosit, yang memungkinkan penurunan pembentukan mikrokomedo, penurunan penyumbatan pori-pori, dan peningkatan pengelupasan dengan meningkatkan pergantian sel. Adapalen juga dianggap sebagai agen antiinflamasi, karena menekan respons inflamasi yang dirangsang oleh keberadaan Cutibacterium acnes, dan menghambat aktivitas lipoksigenase dan metabolisme oksidatif asam arakidonat menjadi prostaglandin.

Adapalen secara selektif menargetkan reseptor asam retinoat beta dan reseptor asam retinoat gama ketika diaplikasikan pada sel epitel seperti yang ditemukan di kulit. Agonis subtipe gama-nya sebagian besar bertanggung jawab atas efek adapalen yang diamati. Faktanya, ketika adapalen diaplikasikan bersamaan dengan antagonis reseptor asam retinoat gama, adapalen kehilangan efikasi klinis.

Retinisasi adalah fenomena sementara yang umum dilaporkan oleh pasien ketika memulai penggunaan retinoid. Dalam periode awal pengobatan, kulit dapat menjadi merah, teriritasi, kering, dan dapat terbakar atau gatal akibat penggunaan retinoid; tetapi, hal ini cenderung membaik dalam waktu empat minggu dengan penggunaan sekali sehari.

Metabolisme
Informasi lengkap mengenai metabolisme adapalen pada manusia tidak tersedia, meskipun diketahui terakumulasi di hati dan saluran cerna. Pada hepatosit yang dikultur manusia, tikus, mencit, kelinci, dan anjing, metabolisme tampaknya memengaruhi bagian metoksibenzena tetapi masih belum sepenuhnya dicirikan. Produk utama metabolisme adalah glukuronida. Sekitar 25% obat dimetabolisme; sisanya diekskresikan sebagai obat induk.

Penelitian
Sebuah penelitian menyimpulkan bahwa adapalene dapat digunakan untuk mengobati kutil plantar dan dapat membantu membersihkan lesi lebih cepat daripada krioterapi. Sebuah studi komputasi mengklaim bahwa adapalen dapat digunakan sebagai penghambat masuk potensial untuk varian Omicron SARS-CoV-2.

 Referensi 

Kategori:Antijerawat
Kategori:Retinoid
Kategori:Asam naftoat
Kategori:Adamantana
Kategori:Eter 4-hidroksibifenil
Kategori:Reka cipta Prancis