Bevasizumab

Bevasizumab adalah obat antibodi monoklonal yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker dan penyakit mata tertentu. Untuk kanker, obat ini diberikan melalui suntikan lambat ke dalam vena (intravena) dan digunakan untuk kanker usus besar, kanker paru-paru, kanker ovarium, glioblastoma, karsinoma hepatoseluler, dan karsinoma sel ginjal. Pada banyak penyakit obat ini digunakan sebagai terapi lini pertama. Untuk degenerasi makula terkait usia obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam mata (intravitreal).

Efek samping yang umum terjadi saat digunakan untuk kanker meliputi mimisan, sakit kepala, tekanan darah tinggi, dan ruam. Efek samping berat lainnya meliputi perforasi gastrointestinal, perdarahan, reaksi alergi, pembekuan darah, dan peningkatan risiko infeksi. Saat digunakan untuk penyakit mata, efek sampingnya dapat meliputi kehilangan penglihatan dan ablasi retina. Bevasizumab adalah antibodi monoklonal yang berfungsi sebagai penghambat angiogenesis. Obat ini bekerja dengan memperlambat pertumbuhan pembuluh darah baru dengan menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF-A), dengan kata lain terapi anti–VEGF.

Bevasizumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Sejarah
Bevasizumab adalah antibodi monoklonal humanisasi rekombinan dan pada tahun 2004, obat ini menjadi penghambat angiogenesis pertama yang digunakan secara klinis. Pengembangannya didasarkan pada penemuan faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia (VEGF), protein yang merangsang pertumbuhan pembuluh darah, di laboratorium ilmuwan Genentech Napoleone Ferrara. Ferrara kemudian menunjukkan bahwa antibodi terhadap VEGF menghambat pertumbuhan tumor pada tikus. Karyanya memvalidasi hipotesis Judah Folkman, yang diajukan pada tahun 1971, bahwa menghentikan angiogenesis mungkin berguna dalam mengendalikan pertumbuhan kanker.

Persetujuan
Obat ini menerima persetujuan pertamanya di Amerika Serikat pada tahun 2004, untuk penggunaan kombinasi dengan kemoterapi standar untuk kanker usus besar metastatik.

Pada tahun 2008, bevasizumab disetujui untuk kanker payudara oleh FDA, tetapi persetujuan tersebut dicabut pada tanggal 18 November 2011

Pada tahun 2008, FDA memberikan persetujuan sementara untuk bevasizumab untuk kanker payudara metastatik, dengan syarat masih dalam penelitian lebih lanjut. Panel penasihat FDA telah merekomendasikan untuk tidak menyetujuinya. Pada bulan Juli 2010, setelah penelitian baru gagal menunjukkan manfaat yang signifikan, panel penasihat FDA merekomendasikan untuk tidak menyetujuinya pada kanker payudara stadium lanjut. Genentech meminta sidang, yang dikabulkan pada bulan Juni 2011. FDA memutuskan untuk menarik indikasi kanker payudara pada bulan November 2011. Persetujuan FDA diperlukan agar Genentech dapat memasarkan obat untuk indikasi tersebut. Dokter terkadang meresepkannya untuk indikasi tersebut, meskipun perusahaan asuransi cenderung tidak akan membayarnya.

Obat ini tetap disetujui untuk penggunaan kanker payudara di negara lain, termasuk Australia. Obat tersebut telah didanai oleh Dana Obat Kanker NHS Inggris, tetapi pada bulan Januari 2015 diusulkan untuk menghapusnya dari daftar yang disetujui. Obat ini tetap ada di Dana Obat Kanker hingga Maret 2023.

Kegunaan medis
Kanker kolorektal
Bevasizumab disetujui di Amerika Serikat pada bulan Februari 2004, untuk digunakan pada kanker kolorektal metastatik bila digunakan dengan pengobatan kemoterapi standar (sebagai pengobatan lini pertama). Pada bulan Juni 2006, obat ini disetujui dengan terapi berbasis 5-fluorourasil untuk kanker kolorektal metastatik lini kedua.

Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) pada bulan Januari 2005, untuk digunakan pada kanker kolorektal.

Bevasizumab juga telah diperiksa sebagai tambahan pada obat kemoterapi lain pada orang dengan kanker usus besar non-metastatik. Data dari dua penelitian acak besar tidak menunjukkan manfaat dalam mencegah kanker kembali dan potensi untuk menyebabkan bahaya dalam situasi ini.

Di Uni Eropa, bevasizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis fluoropirimidin diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma metastatik usus besar atau rektum.

Kanker paru-paru
Sebagai agen antiangiogenik, tidak ada alasan mekanistik untuk menghentikan bevasizumab sebelum progresi penyakit. Dengan kata lain, manfaat kelangsungan hidup yang dicapai dengan bevasizumab hanya dapat diharapkan jika digunakan sesuai dengan bukti klinis: dilanjutkan hingga progresi penyakit atau efek samping yang membatasi pengobatan.

Pasien lini pertama diobati dengan bevasizumab plus sisplatin/pemetreksed selama empat siklus, dan kemudian diacak untuk menerima pengobatan pemeliharaan dengan bevasizumab/pemetreksed atau bevasizumab saja hingga terjadi perkembangan penyakit. Pengobatan pemeliharaan dengan bevasizumab/pemetreksed menunjukkan penurunan risiko perkembangan sebesar 50% dibandingkan dengan bevasizumab saja (PFS median: 10,2 vs 6,6 bulan). Pengobatan pemeliharaan dengan bevasizumab/pemetreksed tidak memberikan peningkatan signifikan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan dibandingkan dengan bevasizumab saja pada analisis tindak lanjut.

Di UE, bevasizumab, selain kemoterapi berbasis platinum, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker paru-paru non-sel kecil lanjut, metastasis atau rekuren yang tidak dapat direseksi selain histologi sel skuamosa yang dominan. Bevasizumab dalam kombinasi dengan erlotinib, diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker paru non-sel kecil non-skuamosa lanjut, metastasis atau rekuren yang tidak dapat direseksi dengan mutasi pengaktif Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal (EGFR).

Kanker payudara
Pada bulan Desember 2010, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan niatnya untuk menghapus indikasi kanker payudara dari bevasizumab, dengan mengatakan bahwa obat ini belum terbukti aman dan efektif pada pasien kanker payudara. Data gabungan dari empat uji klinis yang berbeda menunjukkan bahwa bevasizumab tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan maupun memperlambat perkembangan penyakit secara cukup untuk mengatasi risiko yang ditimbulkannya bagi pasien. Hal ini hanya mencegah Genentech memasarkan bevasizumab untuk kanker payudara. Dokter bebas meresepkan bevasizumab di luar label, meskipun perusahaan asuransi cenderung tidak menyetujui pengobatan di luar label. Pada bulan Juni 2011, panel FDA dengan suara bulat menolak banding yang diajukan oleh Roche. Panel ahli kanker memutuskan untuk kedua kalinya bahwa Avastin tidak boleh lagi digunakan pada pasien kanker payudara, sehingga membuka jalan bagi pemerintah AS untuk menghapus dukungannya terhadap obat tersebut. Pertemuan komite penasihat obat onkologi FDA pada bulan Juni 2011 merupakan langkah terakhir dalam banding yang diajukan oleh pembuat obat tersebut. Komite tersebut menyimpulkan bahwa studi klinis kanker payudara pada pasien yang mengonsumsi Avastin tidak menunjukkan keuntungan dalam tingkat kelangsungan hidup, tidak ada peningkatan kualitas hidup, dan efek samping yang signifikan.

Di UE, bevasizumab yang dikombinasikan dengan paklitaksel diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan kanker payudara metastatik. Bevasizumab yang dikombinasikan dengan kapesitabin diindikasikan untuk pengobatan lini pertama pada orang dewasa dengan kanker payudara metastatik yang pengobatannya dengan pilihan kemoterapi lain termasuk taksana atau antrasiklin dianggap tidak tepat.

Kanker ginjal
Pada kanker ginjal tertentu, bevasizumab meningkatkan waktu kelangsungan hidup bebas progresi tetapi tidak meningkatkan waktu kelangsungan hidup. Pada tahun 2009, FDA menyetujui bevasizumab untuk digunakan pada kanker sel ginjal metastatik (salah satu bentuk kanker ginjal). mengikuti laporan aktivitas sebelumnya persetujuan UE diberikan pada tahun 2007.

Di UE, bevasizumab dalam kombinasi dengan interferon alfa-2a diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker sel ginjal stadium lanjut dan/atau metastasis.

Kanker otak
Bevasizumab memperlambat pertumbuhan tumor tetapi tidak memengaruhi kelangsungan hidup secara keseluruhan pada orang dengan glioblastoma. FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk pengobatan glioblastoma multiforme rekuren pada bulan Mei 2009. Tinjauan Cochrane tahun 2018 menganggap tidak ada bukti yang baik untuk penggunaannya dalam kekambuhan.

Degenerasi makula
Di UE, bevasizumab gama (Lytenava) diindikasikan untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia neovaskular (basah) (nAMD).

Kanker ovarium
Pada tahun 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui bevasizumab dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker ovarium stadium III atau IV setelah operasi bedah awal, diikuti oleh bevasizumab agen tunggal. Persetujuan tersebut didasarkan pada studi penambahan bevasizumab ke karboplatin dan paklitaksel. Kelangsungan hidup bebas progresi meningkat menjadi 18 bulan dari 13 bulan. 

Di UE, bevasizumab, dalam kombinasi dengan karboplatin dan paklitaksel diindikasikan untuk pengobatan lini pertama orang dewasa dengan kanker epitel ovarium, tuba fallopi, atau peritoneum primer stadium lanjut (Federasi Ginekologi dan Obstetri Internasional (FIGO) IIIB, IIIC, dan IV). Bevasizumab, dalam kombinasi dengan karboplatin dan gemsitabin atau dalam kombinasi dengan karboplatin dan paklitaksel, diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan kekambuhan pertama kanker ovarium epitel sensitif platinum, tuba fallopi atau peritoneum primer yang belum menerima terapi sebelumnya dengan bevasizumab atau penghambat VEGF lainnya atau agen yang menargetkan reseptor VEGF.

Pada bulan Mei 2020, FDA memperluas indikasi olaparib untuk mencakup kombinasinya dengan bevasizumab untuk pengobatan pemeliharaan lini pertama orang dewasa dengan kanker ovarium epitel lanjut, tuba fallopi, atau peritoneum primer yang merupakan respons lengkap atau parsial terhadap kemoterapi berbasis platinum lini pertama dan, yang kankernya terkait dengan status positif defisiensi rekombinasi homolog yang didefinisikan oleh mutasi BRCA, yang merugikan atau diduga merugikan, dan/atau ketidakstabilan genomik. 

Kanker serviks
Di Uni Eropa, bevasizumab, dikombinasikan dengan paklitaksel dan sisplatin, atau sebagai alternatif paklitaksel dan topotekan pada orang yang tidak dapat menerima terapi platinum, diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma serviks yang persisten, berulang, atau metastasis.

Efek samping
Bevasizumab menghambat pertumbuhan pembuluh darah, yang merupakan bagian dari penyembuhan dan pemeliharaan tubuh yang normal. Tubuh menumbuhkan pembuluh darah baru dalam penyembuhan luka, dan sebagai sirkulasi kolateral di sekitar pembuluh darah yang tersumbat atau aterosklerosis. Salah satu kekhawatiran adalah bahwa bevasizumab akan mengganggu proses normal ini, dan memperburuk kondisi seperti penyakit arteri koroner atau penyakit arteri perifer.

Efek samping utamanya adalah hipertensi dan peningkatan risiko pendarahan. Perforasi usus telah dilaporkan. Kelelahan dan infeksi juga umum terjadi.

Pada kanker paru stadium lanjut, kurang dari setengah pasien memenuhi syarat untuk pengobatan. Perforasi septum hidung dan mikroangiopati trombotik ginjal telah dilaporkan.

Pada tahun 2013, Hoffmann-La Roche mengumumkan bahwa obat ini dikaitkan dengan 52 kasus fasciitis nekrotikan dari tahun 1997 hingga 2012, yang mana 17 pasien meninggal.

Efek samping neurologis meliputi sindrom ensefalopati posterior reversibel. Strok iskemik dan hemoragik juga mungkin terjadi.

Protein dalam urin terjadi pada sekitar 20% orang. Hal ini tidak memerlukan penghentian obat secara permanen. Meskipun demikian, adanya sindrom nefrotik memerlukan penghentian bevasizumab secara permanen.

Mekanisme kerja
Bevasizumab adalah antibodi monoklonal humanisasi rekombinan yang menghambat angiogenesis dengan menghambat faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF-A). VEGF-A adalah protein faktor pertumbuhan yang merangsang angiogenesis dalam berbagai penyakit, terutama pada kanker. Dengan mengikat VEGF-A, bevasizumab seharusnya bekerja di luar sel, tetapi dalam beberapa kasus (kanker serviks dan payudara) ia diserap oleh sel melalui endositosis konstitutif. Ia juga diserap oleh sel fotoreseptor retina setelah injeksi intravitreal.

Kimia
Bevasizumab awalnya berasal dari antibodi monoklonal tikus yang dihasilkan dari tikus yang diimunisasi dengan bentuk 165-residu dari faktor pertumbuhan endotel vaskular manusia rekombinan. Bevaaizumab dihumanisasi dengan mempertahankan daerah pengikatan dan mengganti sisanya dengan rantai ringan penuh manusia dan rantai berat IgG1 terpotong manusia, dengan beberapa substitusi lainnya. Plasmid yang dihasilkan ditransfeksi ke dalam sel ovarium hamster Cina yang tumbuh dalam sistem fermentasi industri.

Masyarakat dan budaya
Penggunaan untuk degenerasi makula
Pada tahun 2015, terjadi perdebatan sengit di Britania Raya dan negara-negara Eropa lainnya mengenai pilihan untuk meresepkan bevasizumab atau ranibizumab (Lucentis) untuk AMD basah. Di Britania Raya, sebagian ketegangan terjadi antara di satu sisi, Badan Pengawas Obat Eropa dan Badan Pengatur Produk Obat-obatan dan Kesehatan yang telah menyetujui Lucentis tetapi tidak Avastin untuk AMD basah, dan kepentingan mereka untuk memastikan bahwa dokter tidak menggunakan obat-obatan di luar label ketika ada obat lain yang disetujui untuk indikasi yang sama, dan di sisi lain, NICE di Britania Raya, yang menetapkan pedoman pengobatan, dan sejauh ini belum dapat menilai Avastin sebagai pengobatan lini pertama, untuk menghemat uang bagi Jawatan Kesehatan Nasional. Novartis dan Roche (yang masing-masing memiliki hak pemasaran dan hak kepemilikan untuk Avastin) belum melakukan uji klinis untuk mendapatkan persetujuan bagi Avastin untuk AMD basah dan tidak berniat untuk melakukannya. Lebih jauh, kedua perusahaan melobi terhadap pedoman pengobatan yang akan menjadikan Avastin sebagai pengobatan lini pertama, dan ketika studi yang didanai pemerintah yang membandingkan kedua obat tersebut diterbitkan, mereka menerbitkan makalah yang menekankan risiko penggunaan Avastin untuk AMD basah.

Pada bulan Maret 2024, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Lytenava (bevacizumab gama), yang ditujukan untuk pengobatan degenerasi makula terkait usia neovaskular (basah) (nAMD). Pemohon untuk produk obat ini adalah Outlook Therapeutics Limited. Lytenava disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2024. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Persetujuan kanker payudara
Pada bulan Maret 2007, Komisi Eropa menyetujui bevasizumab dalam kombinasi dengan paklitaksel untuk pengobatan lini pertama kanker payudara metastatik.

Pada tahun 2008, FDA menyetujui bevasizumab untuk digunakan pada kanker payudara. Sebuah panel penasihat eksternal memberikan suara 5 berbanding 4 untuk menolak persetujuan, tetapi rekomendasi mereka ditolak. Panel tersebut menyatakan kekhawatiran bahwa data dari uji klinis tidak menunjukkan peningkatan kualitas hidup atau perpanjangan hidup pasien, dua tolok ukur penting untuk pengobatan kanker stadium lanjut. Uji klinis menunjukkan bahwa bevasizumab mengurangi volume tumor dan menunjukkan peningkatan waktu kelangsungan hidup bebas progresi. Berdasarkan data inilah FDA memutuskan untuk menolak rekomendasi panel penasihat. Keputusan ini dipuji oleh kelompok advokasi pasien dan beberapa ahli onkologi. Ahli onkologi lainnya merasa bahwa memberikan persetujuan untuk terapi kanker stadium lanjut yang tidak memperpanjang atau meningkatkan kualitas hidup pasien akan memberi izin kepada perusahaan farmasi untuk mengabaikan tolok ukur penting ini saat mengembangkan terapi kanker stadium lanjut yang baru.

Palsu
Pada bulan Februari 2012, Roche dan unit bioteknologi AS-nya Genentech mengumumkan bahwa Avastin palsu telah didistribusikan di Amerika Serikat. Penyelidikan masih berlangsung, tetapi perbedaan pada kemasan luar membuat identifikasi obat palsu menjadi mudah bagi penyedia layanan kesehatan. Roche menganalisis tiga botol Avastin palsu dan menemukan bahwa botol-botol itu berisi garam, pati, asam sitrat, isopropil alkohol, propanadiol, t-butanol, asam benzoat, cincin benzena difluorinasi, aseton, dan gugus ftalat, tetapi tidak mengandung bahan aktif obat kanker tersebut. Menurut Roche, kadar bahan kimia tersebut tidak konsisten; sehingga tidak dapat dipastikan apakah bahan kimia tersebut berada pada konsentrasi yang berbahaya. Avastin palsu telah ditelusuri kembali ke Mesir, dan memasuki rantai pasokan yang sah melalui Eropa ke Amerika Serikat.

Biosimilar
Pada bulan Juli 2014, dua perusahaan pharming, PlantForm dan PharmaPraxis, mengumumkan rencana untuk mengomersialkan versi biosimilar bevasizumab yang dibuat menggunakan sistem ekspresi tembakau, bekerja sama dengan Fraunhofer Center for Molecular Biology..

Pada bulan September 2017, FDA AS menyetujui biosimilar Amgen (nama generik bevasizumab-awwb, nama produk Mvasi) untuk enam indikasi kanker. 

Pada bulan Januari 2018, Mvasi disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Pada bulan Februari 2019, Zirabev disetujui untuk digunakan di Uni Eropa. Zirabev disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Juni 2019, dan di Australia pada bulan November 2019.

Pada bulan Juni 2020, Mvasi disetujui untuk penggunaan medis di Australia.

Pada bulan Agustus 2020, Aybintio disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Pada bulan September 2020, Equidacent disetujui untuk digunakan di Uni Eropa. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Pada bulan Januari 2021, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengeluarkan opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Alymsys, yang ditujukan untuk pengobatan karsinoma usus besar atau rektum, kanker payudara, kanker paru non-sel kecil, kanker sel ginjal, ovarium epitel, tuba fallopi atau kanker peritoneum primer, dan karsinoma serviks. Alymsys disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Maret 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Pada bulan Januari 2021, Onbevzi disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa.

Pada bulan Juni 2019 dan Juni 2021, Zirabev disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.

Oyavas disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Maret 2021.

Abevmy disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan April 2021, dan di Australia pada bulan September 2021.

Pada bulan September 2021, Bambevi disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.

Bevacip dan Bevaciptin disetujui untuk penggunaan medis di Australia pada bulan November 2021.

Pada bulan November 2021, Abevmy dan Aybintio disetujui untuk penggunaan medis di Kanada.

Pada bulan April 2022, bevasizumab-maly (Alymsys) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.

Pada bulan Agustus 2022, Vegzelma disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa.

Pada bulan September 2022, bevasizumab-adcd (Vegzelma) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.

Pada bulan Juni 2023, Enzene Biosciences meluncurkan biosimilar bevasizumab di India.Enzene Biosciences Launches Bevacizumab  29 June 2023

Bevasizumab-tnjn (Avzivi) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada bulan Desember 2023.

Pada bulan Mei 2024, CHMP mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Avzivi, yang ditujukan untuk pengobatan karsinoma usus besar atau rektum, kanker payudara, kanker paru-paru non-sel kecil, kanker sel ginjal, kanker ovarium epitel, tuba fallopi atau peritoneum primer dan karsinoma leher rahim. Pemohon untuk produk obat ini adalah FGK Representative Service GmbH. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Avzivi disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juli 2024.

Pada bulan April 2025, bevasizumab-nwgd (Jobevne) disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat.

Penelitian
Sebuah studi yang dirilis pada bulan April 2009, menemukan bahwa bevasizumab tidak efektif dalam mencegah kekambuhan kanker usus besar non-metastatik setelah pembedahan.

Bevasizumab telah diuji pada kanker ovarium dan menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup bebas progresi tetapi tidak pada kelangsungan hidup secara keseluruhan. dan glioblastoma multiforme yang gagal meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Bevasizumab telah diteliti sebagai pengobatan kanker pankreas, sebagai tambahan kemoterapi, tetapi studi tidak menunjukkan peningkatan kelangsungan hidup.

Obat ini juga telah menjalani uji coba sebagai tambahan protokol kemoterapi dan operasi yang telah ditetapkan dalam pengobatan osteosarkoma pediatrik, dan sarkoma lainnya, seperti leiomiosarkoma.

Bevasizumab telah dipelajari sebagai pengobatan untuk kanker yang tumbuh dari saraf yang menghubungkan telinga dan otak.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 


 Pranala luar 


Kategori:Penghambat angiogenesis
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Genentech
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Hoffmann-La Roche
Kategori:Antibodi monoklonal untuk tumor
Kategori:Obat oftalmologi
Kategori:Obat piatu
Kategori:Obat khusus
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia