Eplerenon

Eplerenon adalah jenis diuretik hemat kalium antagonis aldosteron yang digunakan untuk mengobati gagal jantung kronis dan hipertensi, terutama bagi orang dengan hipertensi resisten akibat peningkatan aldosteron. Eplerenon adalah antimineralokortikoid steroid dari kelompok spirolakton dan antagonis reseptor aldosteron selektif (SARA).
Kegunaan medis
Gagal jantung
Eplerenon dan antagonis reseptor mineralokortikoid lainnya telah terbukti mengurangi risiko kematian dan rawat inap pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi rendah (HFrEF) yang memiliki fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) 40% atau kurang. Obat ini juga terbukti meningkatkan LVEF rata-rata sebesar 4,95%.[11] Manfaat ini terlihat ketika digunakan bersama terapi gagal jantung utama lainnya seperti ACE inhibitor atau ARB, penghalang beta, dan diuretik.

Hipertensi
Eplerenon menurunkan tekanan darah pada pasien dengan hipertensi primer. Eplerenon juga mengurangi kekakuan arteri dan disfungsi endotel vaskular.

Bagi penderita hipertensi resisten, eplerenon aman dan efektif untuk menurunkan tekanan darah, terutama pada penderita hipertensi resisten akibat hiperaldosteronisme.

Korioretinopati serosa sentral
Eplerenon sering diresepkan untuk penderita korioretinopati serosa sentral (KSK). Namun, uji acak terkendali terbaru dan terbesar menunjukkan bahwa eplerenon tidak memiliki efek signifikan pada KSK kronis yang tidak diobati selama empat bulan. Terdapat satu studi kasus-kontrol intervensional prospektif yang relatif besar yang diuji pada CSC akut yang menunjukkan peningkatan resolusi cairan subretina pada kelompok perlakuan dibandingkan kelompok observasi (yang merupakan standar perawatan) dengan resolusi 45% pada akhir bulan pertama, 55% pada akhir bulan kedua, dan 62% pada akhir bulan ketiga (dibandingkan 10%, 21%, dan 31% pada kelompok standar perawatan). Studi ini juga menunjukkan resolusi ketajaman visual yang lebih cepat pada akhir setiap bulan dengan 92% dan 100% pada dua bulan pertama dibandingkan 74% dan 86% dengan resolusi mencapai 100% setelah bulan ketiga pada kelompok standar perawatan.

Efek samping
Reaksi obat yang tidak diinginkan (ADR) umum yang terkait dengan penggunaan eplerenon meliputi: hiperkalemia, hipotensi, pusing, dan penurunan klirens ginjal. Eplerenon dikaitkan dengan insiden efek samping seksual yang lebih rendah seperti ginekomastia, impotensi, dan gairah seks rendah, dibandingkan dengan spironolakton, kemungkinan karena aksinya yang lebih selektif pada reseptor aldosteron. Hal ini karena antimineralokortikoid lain memiliki elemen struktural molekul progesteron, yang menyebabkan hasil progestogenik dan antiandrogenik. Ketika mempertimbangkan untuk mengonsumsi obat-obatan ini, penting untuk memperhatikan variasi dalam kemampuannya untuk mengimbangi efek nongenomik aldosteron.

Saat ini, belum ada cukup bukti yang tersedia dari uji acak terkendali tentang efek samping eplerenon untuk melakukan penilaian manfaat versus risiko pada orang dengan hipertensi primer.

Interaksi
Eplerenon terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 CYP3A4. Oleh karena itu, terdapat potensi interaksi obat yang merugikan dengan obat lain yang menginduksi atau menghambat CYP3A4. Secara khusus, penggunaan bersamaan penghambat poten CYP3A4 (yaitu ketokonazol dan itrakonazol) merupakan kontraindikasi. Penghambat CYP3A4 lain termasuk eritromisin, sakuinavir, dan verapamil harus digunakan dengan hati-hati. Obat lain yang meningkatkan konsentrasi kalium dapat meningkatkan risiko hiperkalemia yang terkait dengan terapi eplerenon termasuk pengganti garam, suplemen kalium, dan diuretik hemat kalium lainnya.

Farmakologi
Eplerenon adalah antimineralokortikoid, atau antagonis reseptor mineralokortikoid (MR). Eplerenon juga dikenal secara kimia sebagai 9,11α-epoksi-7α-metoksikarbonil-3-okso-17α-pregn-4-ena-21,17-karbolakton dan "diturunkan dari spironolakton dengan pengenalan jembatan 9α,11α-epoksi dan dengan substitusi kelompok 17α-toasetil dari spironolakton dengan kelompok karbometoksi." Obat ini mengontrol tekanan darah tinggi dengan menghalangi pengikatan aldosteron ke reseptor mineralokortikoid (MR) di jaringan epitel seperti ginjal. Memblokir aksi aldosteron menurunkan volume darah dan menurunkan tekanan darah. Obat ini memiliki afinitas 10 hingga 20 kali lebih rendah terhadap MR dibandingkan dengan spironolakton, dan kurang poten secara in vivo sebagai antimineralokortikoid. Namun, berbeda dengan spironolakton, eplerenon memiliki afinitas yang rendah terhadap reseptor androgen, progesteron, dan glukokortikoid. Obat ini juga memiliki efek antimineralokortikoid non-genomik yang diamati secara lebih konsisten dibandingkan dengan spironolakton (lihat reseptor mineralokortikoid membran). Eplerenon berbeda dari spironolakton karena metabolismenya yang ekstensif, dengan waktu paruh yang pendek dan metabolit yang tidak aktif.

Eplerenon tampaknya memiliki potensi 50 hingga 75% lebih besar dibandingkan spironolakton sebagai antimineralokortikoid. Oleh karena itu, spironolakton 25 mg/hari mungkin setara dengan sekitar 50 mg eplerenon/hari.

Masyarakat dan budaya
Eplerenon dipatenkan pada tahun 1983 dan disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2002. Eplerenon disetujui untuk dijual di Kanada, AS, Uni Eropa, Belanda, dan Jepang.

Ekonomi
Biaya eplerenon diperkirakan $2,93 per hari untuk pengobatan gagal jantung kongestif dan $5,86 per hari untuk pengobatan hipertensi.

Nama merek
Di AS, Inspra dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.

Referensi

Kategori:Antagonis reseptor mineralokortikoid
Kategori:Epoksida
Kategori:Lakton
Kategori:Ester metil
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Pregnana
Kategori:Spirolakton