Minosiklin

Minosiklin adalah antibiotik golongan tetrasiklin yang digunakan untuk mengobati sejumlah infeksi bakteri seperti beberapa yang terjadi pada bentuk pneumonia tertentu. Umumnya (tetapi tidak selalu) kurang disukai daripada doksisiklin. Minosiklin juga digunakan untuk pengobatan jerawat dan rheumatoid arthritis. Obat ini diminum atau dioleskan ke kulit.

Efek samping yang umum termasuk mual, diare, pusing, reaksi alergi, dan masalah ginjal. Efek samping yang serius mungkin termasuk anafilaksis, sindrom seperti lupus eritematosus sistemik, dan mudah terbakar matahari. Penggunaan di bagian akhir kehamilan dapat membahayakan bayi dan keamanan selama menyusui tidak jelas. Obat ini bekerja dengan mengurangi kemampuan bakteri untuk membuat protein sehingga menghentikan pertumbuhannya.

Minosiklin dipatenkan pada tahun 1961 dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1971. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
Sejarah
Minosiklin dipatenkan pada tahun 1961, pertama kali dijelaskan dalam literatur ilmiah pada tahun 1967, dan mulai digunakan secara komersial pada tahun 1971. Busa topikal untuk pengobatan jerawat disetujui pada tahun 2019.

Kegunaan medis
Jerawat
Minosiklin dan doksisiklin sering digunakan untuk pengobatan jerawat. Minosiklin secara khusus diindikasikan untuk mengobati lesi inflamasi jerawat non-nodular sedang hingga berat pada orang berusia sembilan tahun ke atas. Baik minosiklin maupun doksisiklin memiliki tingkat efektivitas dan efek samping yang sama untuk jerawat, meskipun doksisiklin mungkin memiliki risiko efek samping yang sedikit lebih rendah. Formulasi minosiklin oral/sistemik dan topikal yang lebih baru tersedia untuk mengobati jerawat.

Secara historis, minosiklin oral telah menjadi pengobatan yang efektif untuk jerawat. Namun, jerawat yang disebabkan oleh bakteri yang resistan terhadap antibiotik merupakan masalah yang berkembang di banyak negara. Di Eropa dan Amerika Utara, sejumlah orang dengan jerawat tidak lagi merespons pengobatan dengan antibiotik golongan tetrasiklin dengan baik karena gejala jerawat mereka disebabkan oleh bakteri (terutama Cutibacterium acnes) yang resistan terhadap antibiotik ini. Untuk mengurangi tingkat resistensi sekaligus meningkatkan efektivitas pengobatan, antibiotik oral umumnya harus dikombinasikan dengan krim jerawat topikal seperti benzoil peroksida atau retinoid (tretinoin, adapalen, dll.). Terdapat pula kekhawatiran tentang minosiklin sistemik yang memiliki berbagai efek samping yang jarang terjadi dalam hal penggunaannya untuk mengobati jerawat.

Minosiklin oral digunakan untuk mengobati jerawat hingga 3 hingga 4 bulan. Data di atas 3 hingga 4 bulan terbatas.

Infeksi lain
Minosiklin juga digunakan untuk infeksi kulit lainnya seperti infeksi akibat Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin.

Meskipun spektrum aktivitas minosiklin yang lebih luas dibandingkan dengan turunan tetrasiklin lainnya yang mencakup aktivitas melawan Neisseria meningitidis, penggunaannya untuk profilaksis tidak lagi direkomendasikan karena efek sampingnya (pusing dan vertigo).

Minosiklin dapat digunakan untuk mengobati galur tertentu dari infeksi Staphylococcus aureus yang resisten terhadap metisilin dan penyakit yang disebabkan oleh Acinetobacter spp. yang resisten terhadap obat.

Beberapa kegunaannya meliputi:
Disentri amuba
Antraks
Pes bubo
Kolera
Ehrlikiosis
Kencing nanah (ketika penisilin tidak dapat diberikan)
Sindrom Gougerot-Carteaud (papilomatosis konfluen dan retikulasi)
Hidradenitis supurativa
Untuk digunakan sebagai adjuvan HAART
Kusta
Penyakit periodontal
Dermatitis perioralU.S. National Library of Medicine (11 December 2009) 'Perioral dermatitis'. Retrieved 7 August 2010.
Infeksi pernapasan seperti pneumonia
Demam berbintik Pegunungan Rocky
Rosasea
Sifilis (ketika penisilin tidak dapat diberikan)
Infeksi saluran kemih (ISK), infeksi rektal, dan infeksi serviks yang disebabkan oleh mikroba tertentu

Minosiklin telah dilaporkan efektif dalam pemberantasan ISK dan prostatitis. Tinjauan Cochrane tahun 2013 mengidentifikasi dan menyertakan dua uji klinis komparatif minosiklin untuk prostatitis bakteri kronis. Untuk kondisi ini, minosiklin ditemukan setara atau lebih unggul daripada doksisiklin, setara dengan trimetoprim/sulfametoksazol, dan lebih unggul daripada sefalosporin generasi pertama yakni sefaleksin. Obat ini juga setara dengan fluorokuinolon ofloksasin dalam pengobatan prostatitis bakteri kronis yang disebabkan oleh Ureaplasma urealyticum. Durasi pengobatan minosiklin untuk prostatitis bakteri kronis berkisar antara 2 hingga 4 minggu.

Bentuk yang tersedia
Minosiklin tersedia dalam bentuk kapsul oral 50 dan 100 mg, di antara berbagai formulasi lainnya. Bentuk oral minosiklin biasanya diminum dua kali sehari, sekali setiap 12 jam, meskipun dosis terbagi empat kali sehari juga dapat digunakan. Bentuk oral lepas lambat juga tersedia. Formulasi topikal juga tersedia.

Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada orang dengan hipersensitivitas terhadap antibiotik golongan tetrasiklin, karena terdapat sensitivitas silang yang lengkap pada kelompok ini. Obat ini juga dikontraindikasikan pada orang dengan gangguan hati berat dan setelah minggu ke-16 kehamilan.

Efek samping
Minosiklin dapat menyebabkan sakit perut, diare, pusing, ketidakstabilan, kantuk, sariawan, migrain, dan muntah. Obat ini meningkatkan kepekaan terhadap sinar matahari, dan dapat memengaruhi kualitas tidur dan jarang menyebabkan gangguan tidur. Obat ini juga telah dikaitkan dengan kasus lupus. Penggunaan minosiklin yang berkepanjangan dapat menyebabkan pewarnaan biru-abu-abu pada kulit, kuku, dan jaringan parut. Pewarnaan ini tidak permanen, tetapi membutuhkan waktu yang sangat lama agar warna kulit kembali normal; tetapi, warna kulit coklat keruh di area yang terpapar sinar matahari biasanya permanen. Perubahan warna biru permanen pada gusi atau perubahan warna gigi juga dapat terjadi. Efek samping yang jarang tetapi serius meliputi demam, menguningnya mata atau kulit, sakit perut, sakit tenggorokan, perubahan penglihatan, dan perubahan mental termasuk depersonalisasi.

Terkadang, terapi minosiklin dapat mengakibatkan penyakit autoimun seperti lupus terkait obat dan hepatitis autoimun, yang biasanya terjadi pada pria yang juga mengalami lupus akibat minosiklin, namun wanita lebih mungkin mengalami lupus akibat minosiklin. Pemulihan yang signifikan atau lengkap terjadi pada sebagian besar orang yang mengalami masalah autoimun akibat minosiklin dalam jangka waktu beberapa minggu hingga satu tahun setelah penghentian terapi minosiklin. Masalah autoimun muncul selama terapi kronis, tetapi terkadang dapat terjadi hanya setelah terapi jangka pendek selama beberapa minggu. Reaksi obat dengan sindrom eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) dapat terjadi selama beberapa minggu pertama terapi dengan minosiklin.

Minosiklin dapat menyebabkan gangguan vestibular termasuk gejala pusing, ataksia, vertigo, dan tinitus. Efek samping vestibular jauh lebih umum terjadi pada wanita daripada pria, dilaporkan terjadi pada 50 hingga 70% wanita yang menerima minosiklin. Namun, sumber lain menyatakan bahwa efek samping vestibular hanya terjadi pada 1 hingga 10% pasien. Bagaimanapun, penelitian lain telah menemukan bahwa efek samping terjadi lebih sering pada wanita daripada pria (masing-masing sekitar 58% vs. 34%).  Karena efek samping vestibularnya, minosiklin dikatakan jarang digunakan pada pasien wanita. Efek samping vestibular minosiklin biasanya hilang setelah penghentian obat.

Gejala reaksi alergi meliputi ruam, gatal, bengkak, pusing parah, dan kesulitan bernapas. Minosiklin juga dilaporkan sangat jarang menyebabkan hipertensi intrakranial idiopatik (pseudotumor serebri), efek samping yang juga lebih umum terjadi pada pasien wanita, yang berpotensi menyebabkan kerusakan penglihatan permanen jika tidak dikenali dan diobati sejak dini.

Berlawanan dengan kebanyakan antibiotik turunan tetrasiklin lainnya (doksisiklin tidak termasuk), minosiklin dapat digunakan pada penderita penyakit ginjal, tetapi dapat memperburuk lupus eritematosus sistemik. Hal ini juga dapat memicu atau membuka kedok hepatitis autoimun.

Minosiklin dapat menyebabkan kondisi langka hipertensi intrakranial idiopatik, yang memiliki gejala awal berupa sakit kepala, gangguan penglihatan, pusing, muntah, dan kebingungan. Pembengkakan otak dan Rheumatoid Arthritis merupakan efek samping minosiklin yang jarang terjadi pada beberapa orang.

Seperti kebanyakan turunan tetrasiklin lainnya, minosiklin menjadi berbahaya setelah tanggal kedaluwarsa. Meskipun sebagian besar obat resep kehilangan potensinya setelah tanggal kedaluwarsa, tetrasiklin diketahui menjadi toksik seiring waktu. Tetrasiklin yang kedaluwarsa dapat menyebabkan kerusakan serius pada ginjal karena pembentukan produk degradasi, yakni anhidro-4-epitetrasiklin."Principles and methods for the assessment of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals". Environmental health criteria: 119. World Health Organization (WHO). . ISSN 0250-863X. 1991 Penyerapan minosiklin terganggu jika dikonsumsi bersamaan dengan suplemen kalsium atau zat besi. Tidak seperti beberapa antibiotik golongan tetrasiklin lainnya, obat ini dapat dikonsumsi dengan makanan kaya kalsium seperti produk susu, meskipun hal ini sedikit mengurangi penyerapannya.

Seperti turunan tetrasiklin lainnya, minosiklin dikaitkan dengan iritasi dan ulserasi esofagus jika cairan yang dikonsumsi bersamaan dengan obat ini tidak mencukupi sebelum tidur.Drugs.com 'Minocycline Disease Interactions'. Retrieved 12 February 2017.

Sebuah studi tahun 2007 menunjukkan bahwa minosiklin membahayakan pasien sklerosis lateral amiotrofik (ALS). Pasien yang mengonsumsi minosiklin mengalami penurunan kondisi lebih cepat daripada pasien yang mengonsumsi plasebo. Mekanisme efek samping ini tidak diketahui, meskipun terdapat hipotesis bahwa obat ini memperburuk komponen autoimun dari penyakit primer. Efeknya tampaknya tidak bergantung pada dosis karena pasien yang mengonsumsi dosis tinggi tidak mengalami kondisi yang lebih buruk daripada pasien yang mengonsumsi dosis rendah.

Efek samping lain yang mungkin jarang terjadi dari minosiklin antara lain hiperpigmentasi dan reaksi hipersensitivitas. Obat ini telah dikaitkan dengan efek samping yang lebih jarang dan serius dibandingkan turunan tetrasiklin lainnya. Beberapa efek samping minosiklin yang jarang terjadi dapat mengakibatkan kematian. Hal ini telah memacu minat terhadap minosiklin topikal daripada sistemik untuk pengobatan jerawat.

Minosiklin adalah obat lain yang diketahui menyebabkan leukopenia.

Minosiklin telah menunjukkan toksisitas tiroid pada hewan termasuk hewan pengerat, babi mini, anjing, dan monyet.

Penggunaan minosiklin untuk mengobati jerawat telah dikaitkan dengan disbiosis kulit dan usus (lihat penyalahgunaan antibiotik).

Overdosis
Gejala overdosis minosiklin dapat berupa pusing, mual, dan muntah. Tidak ada penawar khusus untuk overdosis minosiklin dan pengobatan harus berdasarkan gejala dan suportif. Obat ini tidak dihilangkan melalui hemodialisis atau dialisis peritoneal.

Interaksi
Kombinasi minosiklin dengan produk susu, antasida, suplemen kalsium dan magnesium, produk zat besi, laksatif yang mengandung magnesium, atau pengikat asam empedu dapat menurunkan efektivitas minosiklin dengan membentuk khelat. Menggabungkannya dengan isotretinoin, asitretin, atau retinoid lain dapat meningkatkan risiko hipertensi intrakranial. Minosiklin secara signifikan mengurangi konsentrasi obat anti-HIV atazanavir dalam tubuh.

Farmakologi
Farmakodinamik
Aktivitas antibiotik
Minosiklin memediasi aktivitas antibiotiknya dengan mengikat subunit ribosom 30S bakteri dan dengan demikian menghambat sintesis protein. Obat ini terutama bersifat bakteriostatik. Obat ini merupakan antibiotik berspektrum luas dan menunjukkan aktivitas melawan berbagai bakteri gram-positif dan gram-negatif.

Aktivitas lainnya
Minosiklin menunjukkan sejumlah aktivitas di luar target selain aktivitas antibiotiknya.  Aktivitasnya termasuk penghambatan metaloproteinase matriks (MMP), efek antiinflamasi, efek antiapoptosis, efek antioksidan, dan efek neuroprotektif.

Beberapa aktivitas minosiklin lain yang dilaporkan meliputi:
Penghambatan PARP1 Ki = 13,8 nM
Neuroproteksi IC50 = 10 nM
Penghambatan penuh mikroglia = 20 nM
Penekanan aktivitas lokomotor mencit = 0,5 mg/kg
Penghambatan tidak langsung sintase oksida nitrat yang dapat diinduksi

Farmakokinetik
Absorpsi
Minosiklin diabsorbsi dengan cepat dan hampir sempurna dari bagian atas usus halus. Mengonsumsinya bersama makanan termasuk susu tidak memiliki pengaruh yang relevan terhadap resorpsi. Konsentrasi plasma darah tertinggi dicapai setelah 1 hingga 2 jam.

Distribusi
Obat ini memiliki ikatan protein plasma sebesar 70 hingga 75%. Obat ini menembus hampir semua jaringan; konsentrasi yang sangat tinggi ditemukan di kantong empedu dan hati. Obat ini melewati sawar darah otak lebih baik daripada doksisiklin dan turunan tetrasiklin lainnya, mencapai konsentrasi yang relevan secara terapeutik dalam cairan serebrospinal dan juga pada selaput otak yang meradang. Minosiklin mencapai konsentrasi yang baik di kandung kemih, dan banyak jaringan lainnya. Obat ini menunjukkan penetrasi yang sangat baik ke dalam kelenjar prostat. Namun, meskipun permeasi jaringan prostat dan semen baik, kadarnya lebih rendah dalam cairan prostat.

Metabolisme
Minosiklin diinaktivasi oleh metabolisme di hati hingga sekitar 50%. Obat ini terutama dimetabolisme menjadi 9-hidroksiminosiklin. Dua metabolit N-demetilasi juga terbentuk.

Eliminasi
Sisanya sebagian besar diekskresikan ke dalam usus (sebagian melalui kantong empedu, sebagian langsung dari pembuluh darah) dan dikeluarkan melalui feses. Sekitar 10–15% dikeluarkan melalui ginjal. Obat ini diekskresikan sekitar 5 hingga 10% tanpa perubahan dalam urin. Sebagai perbandingan, turunan tetrasiklin lain seperti doksisiklin dan tetrasiklin itu sendiri, diekskresikan 30 hingga 70% tanpa perubahan dalam urin. Waktu paruh biologis minosiklin adalah 11 hingga 26 jam pada orang sehat, hingga 30 jam pada mereka yang mengalami gagal ginjal, dan jauh lebih lama pada mereka yang mengalami penyakit hati.

Kimia
Minosiklin adalah turunan tetrasiklin. Obat ini memiliki struktur yang erat kaitannya dengan antibiotik turunan tetrasiklik lainnya seperti tetrasiklin, doksisiklin, dan tigesiklin.

Obat ini digunakan dalam bentuk minosiklin hidroklorida dihidrat, yang sedikit larut dalam air dan sedikit larut dalam etanol. Minosiklin bereaksi asam dalam larutan berair.

Koefisien partisi (P) minosiklin telah dilaporkan sebesar 39,4 (yaitu, log P sebesar 1,60). Namun sumber lain menyatakan log P eksperimental minosiklin sebesar 0,05; 0,5; dan 1,1. Bagaimanapun, minosiklin secara konsisten digambarkan sebagai senyawa kimia yang sangat lipofilik dengan penetrasi dan distribusi jaringan yang sangat baik. Senyawa ini dikatakan unik di antara turunan tetrasiklin lainnya karena merupakan senyawa yang paling lipofilik dari semua anggota kelompok ini. Minosiklin memiliki lipofilitas 10 hingga 30 kali lebih besar daripada tetrasiklin dan lipofilisitas 5 kali lebih besar daripada doksisiklin. Lipofilisitas minosiklin yang ditingkatkan dianggap menguntungkan dalam hal efektivitas antibiotik klinisnya.

Masyarakat dan budaya
Merek
 Minomycin
 Minostad
 Akamin
 Minocin
 Minoderm
 Cyclimycin
 Arestin
 Nomika
 Aknemin
 Solodyn
 Dynacin
 Sebomin
 Mino-Tabs
 Acnamino
 Minopen
 Maracyn 2
 Quatrocin
 Minox
 Minoz
 Divaine
 Vinocyclin 100
 Dentomycin
 Amzeeq
 Zilxi
 Cleeravue-M

Ketersediaan generik
Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Penelitian
Gangguan neuropsikiatri
Depresi
Minosiklin telah dipelajari dalam pengobatan depresi. Menurut tinjauan sistematis tahun 2023 tentang minosiklin untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan berdasarkan empat uji klinis, "Tidak ada perbedaan signifikan antara minosiklin dan plasebo untuk depresi yang tidak merespons terapi antidepresan lini pertama." Demikian pula, tinjauan sistematis tahun 2025 dan metaanalisis dari empat uji coba terkontrol acak menemukan bahwa minosiklin tidak secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mengobati depresi. Namun, minosiklin mungkin memiliki beberapa manfaat dalam pengobatan depresi yang resistan terhadap pengobatan dengan peradangan. Metaanalisis lain yang juga diterbitkan pada tahun 2023, menemukan bahwa minosiklin efektif dalam pengobatan depresi, termasuk depresi yang resistan terhadap pengobatan, dengan ukuran efek kecil hingga sedang.

Skizofrenia
Penelitian awal telah menemukan manfaat tentatif dari minosiklin pada skizofrenia, dengan beberapa uji coba yang sedang berlangsung hingga tahun 2012. Sebuah metaanalisis tahun 2014 menemukan bahwa minosiklin dapat mengurangi skor gejala negatif dan total dan ditoleransi dengan baik. Sebuah metaanalisis tahun 2019, yang mencakup 13 uji coba terkontrol acak, menemukan bahwa minosiklin efektif dalam pengobatan gejala skizofrenia positif, negatif, dan umum; dengan ukuran efek kecil hingga sedang. Demikian pula, tinjauan sistematis dan metaanalisis tahun 2023 terhadap 10 uji coba terkontrol acak menemukan bahwa minosiklin efektif dalam mengobati gejala skizofrenia total, negatif, dan umum; tetapi tidak efektif dalam mengobati gejala positif atau kognitif, sekali lagi dengan ukuran efek yang kecil hingga sedang.

Kondisi lain
Beberapa studi awal menunjukkan bahwa minosiklin mungkin bermanfaat sebagai pengobatan tambahan untuk gangguan obsesif kompulsif (OCD) sedang hingga berat bila digunakan dengan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI).

Stroke dan penyakit neurodegeneratif
Dalam penelitian dan uji coba yang sedang berlangsung, minosiklin menunjukkan efikasi dan tampaknya merupakan agen neuroprotektif yang menjanjikan pada pasien strok akut, terutama pada subkelompok AIS. RCT lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan minosiklin pada pasien ICH.

Penelitian sedang mengkaji kemungkinan efek neuroprotektif dan antiinflamasi minosiklin terhadap perkembangan sekelompok gangguan neurodegeneratif, termasuk sklerosis multipel, rheumatoid arthritis, penyakit Huntington, dan penyakit Parkinson.

Sebuah uji coba tidak menemukan perbedaan antara minosiklin dan plasebo pada orang dengan penyakit Alzheimer. Minosiklin cukup neuroprotektif pada model mencit penyakit Huntington.

Sklerosis multipel
Sebuah studi tahun 2007 melaporkan dampak antibiotik minosiklin terhadap hasil klinis dan pencitraan resonansi magnetik (MRI) serta molekul imun serum pada 40 pasien MS selama 24 bulan pengobatan minosiklin label terbuka. Meskipun tingkat kekambuhan praperawatan yang cukup tinggi pada kelompok pasien sebelum perawatan (1,3/tahun pra-pendaftaran; 1,2/tahun selama periode dasar tiga bulan), tidak ada kekambuhan yang terjadi antara bulan ke-6 dan ke-24 pada minosiklin. Selain itu, meskipun aktivitas penyakit MRI signifikan praperawatan (19/40 pemindaian memiliki aktivitas peningkatan gadolinium selama tiga bulan run-in), satu-satunya pasien dengan lesi peningkatan gadolinium pada MRI pada bulan ke-12 dan ke-24 menggunakan minosiklin setengah dosis. Kadar interleukin 12 (IL-12), yang pada kadar tinggi dapat menghambat reseptor IL-12 proinflamasi, meningkat selama 18 bulan perawatan, seperti halnya kadar molekul adhesi sel vaskular terlarut-1 (VCAM-1). Aktivitas matriks metaloproteinase-9 menurun akibat perawatan. Hasil klinis dan MRI dalam penelitian ini didukung oleh perubahan imunologi sistemik dan memerlukan investigasi lebih lanjut mengenai minosiklin pada MS.

Delirium
Sebuah uji coba terkontrol acak tahun 2024 menemukan bahwa minosiklin profilaksis memberikan penurunan kecil namun signifikan pada insiden delirium pada pasien kritis. Tanpa diduga, terdapat pula penurunan signifikan mortalitas di rumah sakit dengan profilaksis minosiklin. Manfaat mortalitas minosiklin mungkin semata-mata disebabkan oleh efek bakterisidanya.

Perlindungan pendengaran
Beberapa studi praklinis (kultur sel in vitro dan model hewan) menunjukkan bahwa minosiklin mungkin memiliki manfaat otoprotektif. Model hewan menunjukkan bahwa minosiklin berpotensi mengurangi gangguan pendengaran akibat kebisingan dan ledakan, kemungkinan dengan melindungi sel-sel rambut dan mengurangi peradangan.  Studi in vitro dan hewan juga menunjukkan bahwa minosiklin dapat membantu mengurangi ototoksisitas dari obat-obatan tertentu seperti gentamisin, neomisin, dan sisplatin.

Kegunaan lain
Baik minosiklin maupun doksisiklin telah menunjukkan efektivitas pada asma karena efek penekan kekebalan tubuh. Minosiklin dan doksisiklin memiliki efektivitas yang cukup dalam mengobati rheumatoid Arthritis. Namun, pedoman American College of Rheumatology tahun 2015 untuk pengobatan rheumatoid arthritis tidak mencantumkan minosiklin.

Minosiklin juga telah digunakan sebagai pengobatan "terakhir" untuk toksoplasmosis pada pasien AIDS.

Minosiklin telah disarankan sebagai pengobatan yang mungkin untuk sindrom pasca-COVID-19 ("long COVID"), tetapi belum ada uji klinis yang berkualitas. Hal yang sama berlaku untuk minosiklin sebagai pengobatan potensial untuk ensefalomielitis mialgik/sindrom keletihan kronis (ME/CFS).

 Referensi 

Kategori:Antijerawat
Kategori:Antiinflamasi
Kategori:Antireumatik
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Wyeth
Kategori:Hepatotoksin
Kategori:Neuroprotektif
Kategori:Antagonis reseptor NMDA
Kategori:Penghambat PARP
Kategori:Antibiotik tetrasiklina
Kategori:Triketon