Asam kromoglikat

Asam kromoglikat (INN), juga disebut sebagai kromolin (USAN) atau kromoglikat saja (nama terdahulu BAN), adalah senyawa yang secara tradisional digambarkan sebagai penstabil sel mast, dan umumnya dipasarkan sebagai garam natriumnya, yakni natrium kromoglikat atau natrium kromolin. Obat ini mencegah pelepasan zat kimia inflamasi seperti histamin dari sel mast.

Asam kromoglikat telah menjadi pengobatan non-kortikosteroid pilihan dalam pengobatan asma, yang sebagian besar telah digantikan oleh antagonis reseptor leukotriena karena keamanan dan kenyamanannya. Asam kromoglikat memerlukan pemberian empat kali sehari, dan tidak memberikan manfaat tambahan dalam kombinasi dengan kortikosteroid hirup. Review.

Sejarah
Kromolin ditemukan pada tahun 1965 oleh Roger Altounyan, seorang farmakolog yang menderita asma. Altounyan sedang menyelidiki tanaman dan herba tertentu yang memiliki sifat bronkodilatasi. Salah satu tanaman tersebut adalah khella (Ammi visnaga) yang telah digunakan sebagai pelemas otot sejak zaman kuno di Mesir. Altounyan sengaja menghirup turunan bahan aktif khellin untuk menentukan apakah mereka dapat memblokir serangan asmanya. Setelah beberapa tahun percobaan, ia mengisolasi senyawa pencegah asma yang efektif dan aman yang disebut natrium kromolin.

Preparasi
Asam kromoglikat tersedia dalam berbagai bentuk:
sebagai semprotan hidung untuk mengobati rinitis alergi.
dalam larutan nebulizer untuk pemberian aerosol untuk mengobati asma.
sebagai inhaler untuk manajemen pencegahan asma. King Pharmaceuticals telah menghentikan produksi bentuk inhalasi, aerosol inhalasi kromolin natrium, karena masalah yang melibatkan propelan bebas CFC. Karena stok menipis, sediaan inhaler ini tidak akan tersedia lagi bagi pasien. Di Uni Eropa, obat ini diproduksi tanpa CFC oleh Sanofi, meskipun harus diimpor dari Kanada atau Meksiko untuk penduduk AS.
sebagai obat tetes mata untuk konjungtivitis alergi
dalam bentuk oral (Gastrocrom, Nalcrom) untuk mengobati mastositosis, sindrom aktivasi sel mast, urtikaria dermatografik, dan kolitis ulseratif. Produk oral lainnya yakni Intercron (natrium kromoglikat dalam air suling, dari Zambon Prancis), digunakan untuk alergi makanan.

Mekanisme kerja
"Kromolin bekerja karena mencegah pelepasan mediator yang biasanya menarik sel inflamasi dan karena menstabilkan sel inflamasi. Sel mast MCT yang ditemukan di mukosa distabilkan."Werner's Pathophysiology page 224 Nedokromil adalah penstabil sel mast lain yang juga bekerja dalam mengendalikan asma. Mekanisme kerja yang mendasarinya belum sepenuhnya dipahami; karena meskipun kromoglikat menstabilkan sel mast, mekanisme ini mungkin bukan alasan mengapa ia bekerja pada asma. Perusahaan farmasi telah memproduksi 20 senyawa terkait yang sama atau lebih kuat dalam menstabilkan sel mast dan tidak satu pun dari senyawa tersebut menunjukkan efek anti-asma. Kemungkinan besar senyawa ini bekerja dengan menghambat respons serabut C sensorik terhadap iritan kapsaisin, menghambat refleks akson lokal yang terlibat dalam asma, dan dapat menghambat pelepasan sitokin dan mediator sel T yang telah terbentuk sebelumnya yang terlibat dalam asma.

Diketahui bahwa zat ini agak menghambat saluran klorida (37% ± 7%) dan dengan demikian dapat menghambat:
refleks neuronal berlebihan yang dipicu oleh stimulasi reseptor iritan pada ujung saraf sensorik (misalnya asma akibat olahraga)
pelepasan sitokin yang telah terbentuk sebelumnya dari beberapa jenis sel inflamasi (sel T, eosinofil) pada asma akibat alergen

Catatan: Zat kimia lain (NPPB: asam 5-nitro-2(3-fenil) propilamino-benzoat) terbukti, dalam penelitian yang sama, sebagai penghambat saluran klorida yang lebih efektif.

Terakhir, zat ini dapat bekerja dengan menghambat masuknya kalsium.

Kromoglikat diklasifikasikan sebagai kromon.

Kromolin juga sedang diuji sebagai obat untuk mengobati lipoatrofi yang diinduksi insulin dan penyakit Alzheimer dalam kombinasi dengan Ibuprofen. Kromolin juga diketahui mengikat protein S100P dan mengganggu interaksi dengan RAGE.

Sintesis
alt=Cromoglicic acid synthesis.|Cromoglicic acid synthesis.

Referensi

 Pranala luar 
Kategori:Penstabil mastosit
Kategori:Asam enoat
Kategori:Kromona
Kategori:Reka cipta Britania Raya
Kategori:Gliserol
Kategori:Obat piatu