Penbutolol

Penbutolol adalah salah satu obat dalam kelas penghalang beta, yang digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi.FDA Penbutolol label Last updated Dec 2010 Penbutolol mampu mengikat reseptor adrenergik beta-1 dan reseptor adrenergik beta-2 (dua subtipe), sehingga menjadikannya sebagai penyekat beta non-selektif.Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology (13th ed.) McGraw-Hill Education, 2015.   Penbutolol adalah obat simpatomimetik dengan sifat yang memungkinkannya bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor adrenergik β.

Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1987FDA History NDA 018976 dan ditarik dari pasar AS pada bulan Januari 2015.FDA notice in the Federal Register. Jan 9, 2015 Determination That TAGAMET (Cimetidine) Tablets and Other Drug Products Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness

Kegunaan medis
Penbutolol digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi ringan hingga sedang. Seperti penyekat beta lainnya, obat ini bukan pengobatan lini pertama untuk indikasi tersebut.NICE Hypertension guidance Last updated 2013

Obat ini tidak boleh digunakan, atau hanya digunakan dengan hati-hati pada orang dengan gagal jantung dan orang dengan asma. Obat ini dapat menutupi tanda-tanda gula darah rendah pada orang dengan diabetes melitus dan dapat menutupi tanda-tanda hipertiroidisme.

Penelitian pada hewan menunjukkan beberapa tanda potensi masalah pada wanita yang sedang hamil, dan obat ini belum diuji pada wanita yang sedang hamil. Tidak diketahui apakah penbutolol disekresikan dalam ASI.

Efek samping
Penbutolol memiliki frekuensi efek samping yang rendah. Efek sampingnya termasuk pusing, kepala terasa ringan, dan mual.

Farmakologi
Farmakodinamika
Penbutolol mampu mengikat reseptor adrenergik beta-1 dan reseptor adrenergik beta-2 (dua subtipe), sehingga menjadikannya penghambat β non-selektif.  Penbutolol adalah obat simpatomimetik dengan sifat yang memungkinkannya bekerja sebagai agonis parsial pada reseptor adrenergik β.

Penbutolol memblokir reseptor adrenergik β sehingga menurunkan denyut jantung dan curah jantung untuk menurunkan tekanan darah arteri. Penbutolol juga menurunkan kadar renin, yang pada akhirnya menyebabkan lebih sedikit air yang diserap kembali oleh ginjal dan oleh karena itu volume darah dan tekanan darah lebih rendah.

Penbutolol bekerja pada reseptor adrenergik β1 di jantung dan ginjal. Ketika reseptor β1 diaktifkan oleh katekolamina, reseptor tersebut menstimulasi protein G yang mengaktifkan adenilil untuk mengubah adenosina trifosfat (ATP) menjadi adenosina monofosfat siklik (cAMP). Peningkatan cAMP pada akhirnya mengubah pergerakan ion kalsium di otot jantung dan meningkatkan denyut jantung.  Penbutolol menghambat hal ini dan menurunkan denyut jantung, yang menurunkan tekanan darah.Dent, M. R., Singal, T., Tappia, P. S., Sethi, R., Dhall, N. S. (2008). β-Adrenoceptor-Linked Signal Transduction Mechanisms in Congestive Heart Failure.  Chapter 2, pp 27-49 in Signal transduction in the cardiovascular system in health and disease, Eds Srivastava, Ashok K., Anand-Srivastava, Madhu B.  Springer Science & Business Media, 2008 

Kemampuan penbutolol untuk bertindak sebagai agonis parsial terbukti berguna dalam pencegahan bradikardia akibat penurunan denyut jantung yang berlebihan. Pengikatan penbutolol pada reseptor adrenergik β1 juga mengubah fungsi ginjal. Dalam kondisi fisiologis normal, enzim renin mengubah angiotensinogen menjadi angiotensin I, yang kemudian akan diubah menjadi angiotensin II. Angiotensin II merangsang pelepasan aldosteron dari kelenjar adrenal, yang menyebabkan penurunan retensi elektrolit dan air, yang pada akhirnya meningkatkan ekskresi air dan menurunkan volume dan tekanan darah.Finkel, Richard; Clark, Michelle A.; Cubeddu, Luigi X. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition  Lippincott Williams & Wilkins, 2009. 

Seperti propranolol dan pindolol, obat ini merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT1A dan 5-HT1B; penemuan oleh beberapa kelompok pada tahun 1980-an ini menimbulkan kegembiraan di antara mereka yang melakukan penelitian tentang sistem serotonin karena antagonis semacam itu jarang ditemukan pada saat itu.Glennon RA. Strategies for the Development of Selective Serotonergic Agents. Chapter 4 in The Serotonin Receptors: From Molecular Pharmacology to Human Therapeutics. Ed. Bryan L. Roth. Springer Science & Business Media, 2008 

Farmakokinetika
Penbutolol cepat diserap dari saluran gastrointestinal, memiliki bioavailabilitas lebih dari 90%, dan memiliki onset efek yang cepat. Penbutolol memiliki waktu paruh lima jam.

Masyarakat dan budaya
Ketersediaan
Penbutolol disetujui oleh FDA pada tahun 1987. Pada bulan Januari 2015, FDA mengakui bahwa penbutolol tidak lagi dipasarkan di AS, dan memutuskan bahwa obat tersebut tidak ditarik karena alasan keamanan.

Referensi

Kategori:Antagonis 5-HT1A
Kategori:Antagonis 5-HT1B
Kategori:Penghalang beta
Kategori:N-tert-butil-fenoksipropanolamina
Kategori:Obat yang ditarik
Kategori:Senyawa siklopentil