Pindolol

Pindolol adalah penghalang beta nonselektif yang digunakan dalam pengobatan hipertensi.Drugs.com International brand names for pindolol  Page accessed Sept 4, 2015 Ini juga merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT1A, yang secara istimewa memblokir autoreseptor penghambat 5-HT1A, dan telah diteliti sebagai terapi tambahan untuk berbagai antidepresan seperti klomipramin dan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI), dalam pengobatan depresi dan gangguan obsesif kompulsif.Mundo, Emanuela, Emanuela Guglielmo, and Laura Bellodi. "Effect of adjuvant pindolol on the antiobsessional response to fluvoxamine: a double blind, placedo-controlled study." International clinical psychopharmacology 13, no. 5 (1998): 219-224.Sassano-Higgins, S.A. and Pato, M.T., 2015. Pindolol augmentation of selective serotonin reuptake inhibitors and clomipramine for the treatment of obsessive-compulsive disorder: A meta-analysis. Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 6(1), pp.36-38.

Sejarah
Pindolol dipatenkan oleh Sandoz pada tahun 1969 dan diluncurkan di AS pada tahun 1977."Discovery and Development of Major Drugs. Chapter 2 in Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Volume 2 of Chemical Heritage Foundation series in innovation and entrepreneurship. Eds Ralph Landau, Basil Achilladelis, Alexander Scriabine. Chemical Heritage Foundation, 1999.  p 185 Menjelang akhir Februari 2020 FDA menambahkan produk ini ke daftar "KEKURANGAN OBAT" mereka yang menyatakan hal ini disebabkan oleh "KEKURANGAN bahan aktif" dan hal ini kemungkinan terkait dengan wabah Virus Corona dan dampak rantai pasokan terkait.

Kegunaan medis
Pindolol digunakan untuk hipertensi di Amerika Serikat, Kanada, dan Eropa; dan juga untuk angina pektoris di luar Amerika Serikat. Bila digunakan sendiri untuk hipertensi, pindolol dapat menurunkan tekanan darah dan detak jantung secara signifikan, tetapi basis bukti penggunaannya lemah karena jumlah subjek dalam penelitian yang dipublikasikan sedikit.

Kontraindikasi
Mirip dengan propranolol dengan kontraindikasi tambahan untuk hipertiroidisme. Pada pasien dengan tirotoksikosis, kemungkinan efek buruk dari penggunaan pindolol jangka panjang belum dinilai secara memadai. Beta-blokade dapat menutupi tanda-tanda klinis hipertiroidisme yang berkelanjutan atau komplikasi, dan memberikan kesan perbaikan yang salah. Oleh karena itu, penghentian pindolol secara tiba-tiba dapat diikuti oleh eksaserbasi gejala hipertiroidisme, termasuk badai tiroid.

Pindolol memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik, oleh karena itu digunakan dengan hati-hati pada angina pektoris.

Farmakologi
Farmakodinamika
+ Pindolol Situs  Ki (nM)  Tempat  Ref 5-HT1A  15–81  Manusia   5-HT1B  4.10034–151  ManusiaHewan pengerat   5-HT1D  4.900  Manusia   5-HT1E  >10.000  Manusia   5-HT1F  >10.000  Manusia   5-HT2A  9.333  Manusia   5-HT2B  2.188  Manusia   5-HT2C  >10.000  Manusia   5-HT3  ≥6.610  Multipel  5-HT4>10.000 ?Tikus 5-HT5B  >1.000  Tikus   5-HT6  >10.000 ()  Mencit   5-HT7  >10.000  Manusia   α1  7.585  Burung merpati   α2       β1  0,52–2,6  Manusia   β2  0,40–4,8  Manusia   β3  44  Manusia   mirip D2  >10.000  Tikus     D2  >10.000  Burung merpati     D3  >10.000  Burung merpati  M1?? 
Nilainya adalah Ki (nM), kecuali dinyatakan lain. Semakin kecil nilainya, semakin kuat obat tersebut terikat pada situs tersebut.

Pindolol adalah penyekat beta non-selektif generasi pertama, dalam kelas antagonis reseptor β-adrenergik. Pada tingkat reseptor, obat ini merupakan agonis parsial kompetitif. Obat ini memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik, yang berarti obat ini memiliki beberapa derajat efek agonis tanpa adanya ligan yang bersaing. Pindolol menunjukkan efek penstabil membran seperti kuinidin, yang mungkin menjadi penyebab efek antiaritmianya. Obat ini juga bertindak sebagai agonis parsial reseptor serotonin 5-HT1A (aktivitas intrinsik = 20–25%) atau antagonis fungsional.

Farmakokinetika
Pindolol diserap dengan cepat dan baik dari saluran cerna. Obat ini mengalami metabolisme lintas pertama yang menghasilkan bioavailabilitas oral sebesar 50-95%. Pasien dengan uremia mungkin mengalami penurunan bioavailabilitas. Makanan tidak mengubah bioavailabilitas, tetapi dapat meningkatkan resorpsi. Setelah dosis tunggal oral 20 mg, konsentrasi plasma puncak tercapai dalam 1–2 jam. Efek pindolol pada denyut nadi (penurunan) terlihat setelah 3 jam. Meskipun waktu paruhnya agak pendek yaitu 3–4 jam, efek hemodinamik bertahan selama 24 jam setelah pemberian. Waktu paruh plasma meningkat menjadi 3–11,5 jam pada pasien dengan gangguan ginjal, menjadi 7–15 jam pada pasien lanjut usia, dan dari 2,5 menjadi 30 jam pada pasien dengan sirosis hati. Sekitar 2/3 pindolol dimetabolisme di hati menghasilkan hidroksilat, yang ditemukan dalam urin sebagai glukonurida dan sulfat eterik. Sisa 1/3 pindolol diekskresikan dalam urin dalam bentuk yang tidak berubah.

Penelitian
Depresi
Pindolol telah diteliti sebagai obat tambahan untuk terapi antidepresan dengan SSRI seperti fluoksetin dalam pengobatan depresi sejak tahun 1994.Pérez, V., Gilaberte, I., Faries, D., Alvarez, E. and Artigas, F., 1997. Randomised, double-blind, placebo-controlled trial of pindolol in combination with fluoxetine antidepressant treatment. The Lancet, 349(9065), pp.1594-1597. Dasar pemikiran di balik strategi ini didasarkan pada fakta bahwa pindolol merupakan antagonis reseptor serotonin 5-HT1A. Reseptor 5-HT1A presinaptik dan somatodendritik bertindak sebagai autoreseptor penghambat, menghambat pelepasan serotonin, dan bersifat pro-depresif dalam aksinya. Hal ini berbeda dengan reseptor 5-HT1A postsinaptik, yang memediasi efek antidepresan. Dengan memblokir autoreseptor 5-HT1A pada dosis yang selektif terhadapnya dibandingkan reseptor 5-HT1A postsinaptik, pindolol mungkin dapat menghilangkan penghambatan pelepasan serotonin dan dengan demikian meningkatkan efek antidepresan SSRI dan klomipramin. Hasil terapi augmentasi dengan pindolol telah menggembirakan dalam studi awal dengan kualitas rendah. Tinjauan sistematis dan metaanalisis tahun 2015 dari lima uji acak terkendali tidak menemukan manfaat signifikan secara keseluruhan pada dosis 2,5 mg; meskipun berkenaan dengan pasien dengan depresi yang resistan terhadap SSRI, "pindolol dosis tinggi sekali sehari (7,5 mg qd) tampaknya menunjukkan manfaat yang menjanjikan pada pasien ini". Di sisi lain, tinjauan sistematis tahun 2017 menunjukkan bahwa khasiat pindolol telah dibuktikan dalam studi dengan bukti tinggi. Memulai farmakoterapi dengan SSRI plus pindolol dapat mempercepat dampak terapeutik SSRI. Khasiat antidepresi Pindolol mungkin sebagian besar dihasilkan dari kemampuannya untuk mendesensitisasi autoreseptor 5-1A.

Lainnya
Pindolol adalah pemulung nitrogen monoksida yang kuat. Efek ini diperkuat oleh natrium bikarbonat. Penghambatan sintesis nitrogen monoksida memiliki efek anksiolitik pada hewan.

 Referensi 

Kategori:Penghalang beta
Kategori:Indola
Kategori:Antagonis 5-HT1A
Kategori:Antidepresan
Kategori:Antihipertensi
Kategori:Eter indola pada cincin benzena
Kategori:N-isopropil-fenoksipropanolamina