Penghambat anhidrase karbonat

Penghambat anhidrase karbonat adalah golongan obat-obatan yang menekan aktivitas anhidrase karbonat. Penggunaan klinisnya telah ditetapkan sebagai agen antiglaukoma, diuretik, antiepilepsi, penanganan penyakit gunung, tukak lambung dan duodenum, hipertensi intrakranial idiopatik, gangguan neurologis, atau osteoporosis.

Kegunaan medis
Penghambat anhidrase karbonat terutama digunakan untuk pengobatan glaukoma. Golongan obat ini juga dapat digunakan untuk mengobati gangguan kejang dan penyakit gunung akut. Karena mendorong pelarutan dan ekskresi asam urat, golongan obat ini dapat digunakan dalam pengobatan asam urat.

Glaukoma
Asetazolamida adalah penghambat anhidrase karbonat. Obat ini digunakan untuk glaukoma, epilepsi (jarang), hipertensi intrakranial idiopatik, dan penyakit ketinggian.

Untuk mengurangi tekanan intraokular (TIO), asetazolamida menonaktifkan anhidrase karbonat dan mengganggu pompa natrium, yang menurunkan pembentukan aqueous humor dan dengan demikian menurunkan TIO. Efek sistemik meliputi peningkatan kehilangan natrium, kalium, dan air dalam urin, yang merupakan efek sekunder dari obat pada tubulus ginjal, tempat komponen penting dari darah yang disaring diserap kembali di ginjal. Gas darah arteri dapat menunjukkan asidosis metabolik hiperkloremik ringan.

Metazolamida juga merupakan penghambat anhidrase karbonat. Obat ini memiliki waktu paruh eliminasi yang lebih lama daripada asetazolamida dan lebih jarang menimbulkan efek samping pada ginjal.Bennett WM, Aronoff GR, Golper TA, et al, Drug Prescribing in Renal Failure, American College of Physicians, Philadelphia, PA, 1987Product Information: Neptazane(R), methazolamide. Storz Ophthalmics Inc, Clearwater, FL, 1995aReynolds JEF (Ed): Martle: The Extra Pharmacopoeia (electronic version). Micromedex, Inc. Englewood, CO. 1995.

Diuretik
Beberapa diuretik menghambat aktivitas anhidrase karbonat di tubulus kontortus proksimal dan mencegah reabsorpsi bikarbonat dari tubulus ginjal. Penurunan reabsorpsi bikarbonat mengakibatkan penurunan aktivitas penukar hidrogen natrium apikal, yang menyebabkan diuresis akibat retensi natrium di tubulus ginjal. Asetazolamida adalah sakah satu penghambat anhidrase karbonik, contoh lainnya adalah:
Dorzolamida
Metazolamida
Brinzolamida
Diklorfenamida

Pengaturan CSF
Penghambat anhidrase karbonat dapat digunakan untuk mengurangi produksi cairan serebrospinal (CSF) di otak. Misalnya, kebocoran cairan serebrospinal dapat diobati secara medis dengan golongan obat ini untuk mengurangi volume kebocoran, dan mempercepat penyembuhan fistula. Demikian pula, pada hipertensi intrakranial idiopatik, pengurangan produksi CSF oleh pleksus koroid dapat mengurangi tekanan intrakranial dan mengurangi gejala tekanan intrakranial yang meningkat seperti sakit kepala retroorbital dan kehilangan penglihatan. Mekanisme ini diduga melibatkan penghambatan anhidrase karbonat (CA) di dalam sel epitel koroid, mengurangi produksi proton yang diperlukan untuk transportasi osmotik air dan ion yang membentuk CSF.

Epilepsi
Asetazolamida efektif dalam pengobatan sebagian besar jenis sawan, termasuk sawan tonik-klonik umum dan sawan fokal dan terutama sawan absen, meskipun manfaatnya terbatas karena toleransi berkembang dengan penggunaan kronis. Obat ini kadang-kadang digunakan secara berkala untuk mencegah sawan pada epilepsi katamenial.

Obat antisawan dan antimigrain yang mengandung belerang, yakni topiramat, merupakan penghambat anhidrase karbonat yang lemah, khususnya subtipe II dan IV. Apakah penghambatan anhidrase karbonat berkontribusi terhadap aktivitas klinisnya tidak diketahui. Dalam kasus yang jarang terjadi, penghambatan anhidrase karbonat mungkin cukup kuat untuk menyebabkan asidosis metabolik yang penting secara klinis. Zonisamida adalah obat antisawan lain yang mengandung belerang yang menghambat anhidrase karbonat secara lemah.

Sultiam juga merupakan contoh obat antikonvulsan dari golongan ini.

Penyakit ketinggian
Di dataran tinggi, tekanan parsial oksigen lebih rendah dan orang harus bernapas lebih cepat untuk mendapatkan oksigen yang cukup. Ketika ini terjadi, tekanan parsial  di paru-paru (p) menurun ("terlontar"), yang menyebabkan alkalosis respiratorik. Hal ini biasanya dikompensasi oleh ginjal yang mengeluarkan bikarbonat dan menyebabkan asidosis metabolik kompensasi, tetapi mekanisme ini memerlukan waktu beberapa hari. Perawatan yang lebih cepat adalah pemberian penghambat anhidrase karbonat, yang mencegah penyerapan bikarbonat di ginjal dan membantu memperbaiki alkalosis. Penghambat anhidrase karbonat juga terbukti dapat memperbaiki penyakit gunung kronis.

Kontraindikasi
Golongan obat ini dikontraindikasikan pada penderita sirosis hati

Efek samping
Hilangnya bikarbonat yang terkandung dalam golongan obat ini dapat menyebabkan asidosis metabolik.

Pada tumbuhan
Elagitanin yang diekstrak dari kulit buah delima seperti punikalin, punikalagin, granatin B, galagildilakton, kasuarinin, perlindungan dan telimagrandin I, juga merupakan penghambat anjidrase karbonat.

Referensi

Pranala luar



Kategori:Penghambat anhidrase karbonat