Protamin sulfat

Protamin sulfat adalah obat yang digunakan untuk membalikkan efek heparin. Obat ini secara khusus digunakan untuk mengatasi overdosis heparin, overdosis heparin berat molekul rendah, dan untuk membalikkan efek heparin selama persalinan dan operasi jantung. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena. Efeknya biasanya muncul dalam waktu lima menit.

Efek samping yang umum termasuk tekanan darah rendah, denyut jantung lambat, reaksi alergi, dan muntah. Reaksi alergi mungkin parah dan termasuk anafilaksis. Risikonya lebih besar pada pria yang telah menjalani vasektomi. Meskipun tidak ada bukti bahaya dari penggunaan selama kehamilan, obat ini belum diteliti dengan baik pada kelompok ini. Protamin bekerja dengan mengikat heparin.

Protamin sulfat disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1969. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Awalnya dibuat dari sperma ikan salmon (salmin, "salmon protamin"). Sekarang sebagian besar dibuat dengan menggunakan bioteknologi rekombinan.

Sejarah
Seorang mahasiswa kedokteran Swiss, Friedrich Miescher (1844-1895) jatuh sakit karena demam tifoid yang disertai dengan ketulian parsial. Meskipun ia menerima gelar MD pada tahun 1868, Miescher meninggalkan dunia kedokteran dan beralih ke kimia fisiologis. Ketika Friedrich menganalisis komposisi sperma salmon, ia mengisolasi untuk pertama kalinya zat alkali asam nukleat "protamin" pada tahun 1869 dan ia menyebutnya sebagai "nuklein".

Albrecht Kossel (1853-1927) seorang ahli biokimia Jerman menunjukkan bahwa zat yang disebut "nuklein" terdiri dari komponen protein dan komponen non-protein. Kossel selanjutnya mengisolasi dan mendeskripsikan komponen non-protein. Zat ini kemudian dikenal sebagai asam nukleat, yang mengandung informasi genetik yang ditemukan di semua sel hidup. Meskipun protamin pertama kali diisolasi oleh Friedrich Miescher pada tahun 1869 dari sperma ikan salmon, artikel Protamin yang dipublikasikan baru pada tahun 1874. Kemudian, Kossel dianugerahi Penghargaan Nobel dalam Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1910 atas penelitiannya dalam biologi sel, komposisi kimia inti sel, dan atas karyanya dalam mengisolasi dan mendeskripsikan asam nukleat.

Semua protamin diendapkan sebagai garam ganda dari platina dan bebas dari belerang dan fosfor. Protamin sulfat awalnya dibuat dari sperma ikan salmon. Protamin ikan salmon yang kemudian diberi nama "salmin", yang dapat diekstraksi dengan asam klorida dan diendapkan dengan platinum klorida; setara dengan sekitar 26,8% dari sperma kering. Protamin sulfat disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1969 dan sekarang sebagian besar dibuat menggunakan bioteknologi rekombinan.

Protamin sulfat menggantikan heksadimetrin bromida, agen kationik lain yang merupakan agen pembalik heparin asli pada hari-hari awal operasi jantung, sampai penelitian pada tahun 1960-an menunjukkan bahwa heksadimetrin bromida dapat menyebabkan gagal ginjal jika digunakan dalam dosis yang melebihi kisaran terapeutiknya.

Kegunaan medis
Protamin sulfat biasanya diberikan untuk membalikkan dosis besar heparin yang diberikan selama operasi tertentu, terutama operasi jantung di mana antikoagulasi diperlukan untuk mencegah pembentukan bekuan dalam alat pompa bypass kardiopulmoner. Dosis protamin diberikan melalui infus yang diberikan selama beberapa menit, setelah pasien tidak lagi menggunakan pompa, saat sirkulasi ekstrakorporeal dan antikoagulasi tidak lagi diperlukan.

Protamin juga digunakan dalam transfer gen, pemurnian protein, dan dalam kultur jaringan sebagai pengikat silang untuk transduksi virus. Dalam terapi gen, protamin sulfat telah dipelajari sebagai sarana untuk meningkatkan laju transduksi oleh mekanisme pengiriman yang dimediasi virus dan nonvirus (misalnya dengan menggunakan liposom kationik).

Protamin digunakan dalam insulin aspart protamin dan insulin NPH.

Dosis
Dosis untuk pembalikan heparin adalah 0,5 mg hingga 1,0 mg mg protamin sulfat IV untuk setiap 100 IU heparin aktif. Waktu tromboplastin parsial (PTT) harus dipantau pada 5 hingga 15 menit setelah dosis dan kemudian 2–8 jam setelahnya.

Efek samping
Protamin dilaporkan menyebabkan reaksi alergi pada pasien yang alergi terhadap ikan, penderita diabetes melitus yang menggunakan sediaan insulin yang mengandung protamin, dan pria yang telah menjalani vasektomi atau mandul. Reaksi ini terjadi pada tingkat yang berkisar antara 0,28% hingga 6%.

Menghindari infus cepat protamin sulfat dan melakukan pra-perawatan pada pasien berisiko dengan antagonis reseptor histamin (H1 dan H2) dan steroid dapat meminimalkan reaksi ini. Dosis uji 5 hingga 10 mg direkomendasikan setelah pra-perawatan sebelum memberikan dosis penuh.

Mekanisme kerja
Senyawa ini adalah peptida kationik tinggi yang mengikat heparin atau heparin berat molekul rendah (LMWH) untuk membentuk pasangan ion stabil, yang tidak memiliki aktivitas antikoagulan. Kompleks ionik kemudian dihilangkan dan dipecah oleh sistem retikuloendotelial. Dalam dosis besar, protamin sulfat mungkin juga memiliki efek antikoagulan yang independen, meskipun lemah.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Antidot
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia