Tiamazol

Tiamazol, juga dikenal sebagai metimazol, adalah obat yang digunakan untuk mengobati hipertiroidisme termasuk penyakit Graves, gondok multinodular toksik, dan krisis tirotoksik. Obat ini digunakan dengan cara diminum. Efek penuhnya mungkin memerlukan waktu beberapa minggu untuk muncul.

Efek samping yang umum termasuk gatal, rambut rontok, mual, nyeri otot, pembengkakan, dan mulas. Efek samping yang parah mungkin termasuk jumlah sel darah rendah, gagal hati, dan vaskulitis. Penggunaannya tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan karena risiko kelainan bawaan, tetapi dapat digunakan pada trimester kedua atau ketiga. Obat ini dapat digunakan selama menyusui. Mereka yang mengalami efek samping yang signifikan mungkin juga mengalami masalah dengan propiltiourasil. Tiamazol adalah turunan tiourea siklik yang bekerja dengan mengurangi produksi hormon tiroid.

Tiamazol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1950. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Obat ini juga tersedia di Eropa dan Asia.

Sejarah
Pembedahan digunakan untuk mengobati hipertiroidisme hingga munculnya terapi obat pada tahun 1940-an. Pada tahun 1942, tiourea digunakan oleh Edwin B. Astwood untuk mengobati pasien dengan kondisi tersebut. Ia kemudian menerbitkan bukti bahwa tiourasil lebih efektif dan memulai pencarian analog dengan potensi yang lebih tinggi dan lebih sedikit toksisitas. Pada tahun 1949 ia menerbitkan karyanya tentang tiamazol yang menunjukkan keunggulannya terhadap terapi sebelumnya. Senyawa tersebut telah dikenal sejak tahun 1889, dan dikembangkan sebagai obat oleh Eli Lilly and Company dengan nama dagang Tapazole.

Kegunaan medis
Tiamazol adalah obat yang digunakan untuk mengobati hipertiroidisme seperti pada penyakit Graves, suatu kondisi yang terjadi ketika kelenjar tiroid mulai memproduksi hormon tiroid secara berlebihan. Obat ini juga dapat diminum sebelum bedah tiroid untuk menurunkan kadar hormon tiroid dan meminimalkan efek manipulasi tiroid. Selain itu, tiamazol digunakan dalam praktik kedokteran hewan untuk mengobati hipertiroidisme pada kucing.

Efek samping
Penting untuk memantau gejala demam atau sakit tenggorokan saat mengonsumsi tiamazol; ini dapat mengindikasikan perkembangan agranulositosis, efek samping yang jarang terjadi tetapi parah yang diakibatkan oleh penurunan jumlah sel darah putih (khususnya neutropenia, yakni kekurangan neutrofil). Hitung darah lengkap (CBC) dengan diferensial dilakukan untuk memastikan kecurigaan, dan dalam kasus ini obat dihentikan. Pemberian faktor stimulasi koloni granulosit manusia rekombinan (rhG-CSF) dapat meningkatkan pemulihan.

Efek samping lain yang diketahui meliputi:
ruam kulit
gatal-gatal
rambut rontok tidak normal
sakit perut
muntah
kehilangan indra perasa
sensasi tidak normal (kesemutan, terbakar, sesak, dan tertarik)
pembengkakan
nyeri sendi dan nyeri otot
mengantuk
pusing
penurunan jumlah trombosit (trombositopenia)
aplasia cutis congenita (paparan prenatal)
pembesaran kelenjar tiroid (paparan prenatal)
atresia choanal (paparan prenatal selama trimester pertama kehamilan)
pankreatitis akut

Interaksi
Efek samping dapat terjadi pada individu yang:
Mengonsumsi antikoagulan (pengencer darah) seperti warfarin, obat diabetes, digoksin, teofilin, dan vitamin
Pernah menderita penyakit darah seperti penurunan sel darah putih (leukopenia), penurunan trombosit (trombositopenia), anemia aplastik, atau penyakit hati (hepatitis, jaundis)

Mekanisme kerja
Obat ini tidak menghambat aksi transporter iodida yang bergantung pada natrium yang terletak pada membran basolateral sel folikel. Penghambatan langkah ini memerlukan penghambat kompetitif seperti perklorat dan tiosianat.

Sebuah penelitian telah menunjukkan bahwa obat ini memodulasi sekresi CXCL10.

Properti kimia
Turunan tiourea siklik tiamazol adalah bubuk kristal berwarna putih hingga cokelat matte dengan bau yang khas. Titik didihnya adalah 280 °C (terurai). Tiamazol larut dalam air, etanol, dan kloroform; tetapi sulit larut dalam eter.

Tiamazol bertindak sebagai pemulung radikal bebas untuk radikal seperti radikal hidroksil (•OH). Ia digunakan sebagai pemulung radikal bebas dalam kimia organik.

Sintesis laboratorium
Tiamazol telah dikenal sejak tahun 1889, ketika ia dibuat melalui proses dua tahap yang dimulai dari 2,2-dietoksietanaamina, yang direaksikan dengan metil isotiosianat.
class=skin-invert-image|500pxHasil reaksi ini kemudian disiklikan dalam reaksi yang dikatalisis oleh asam untuk membentuk tiamazol.

Pembuatan
Ketika potensi terapeutik tiamazol diakui pada akhir tahun 1940-an, sejumlah rute alternatif dikembangkan berdasarkan, misalnya, penggunaan 2-kloro-1,2-dietoksietana sebagai bahan awal dalam reaksi dengan metilamina.
class=skin-invert-image|500px
Intermediet yang dihasilkan dapat diolah dengan kalium tiosianat dengan adanya asam untuk menghasilkan tiamazol.

Kegunaan pada hewan
Tiamazol umumnya digunakan pada kucing untuk mengobati hipertiroidisme.

Meskipun 20% kucing yang diobati dengan tiamazol menunjukkan hasil positif untuk antibodi antinukleus lupus eritematosus dan anemia hemolitik yang dimediasi imun, kedua kondisi tersebut tidak terkait dengan tiamazol pada kucing.

Toksisitas hati juga terjadi pada sejumlah kecil kucing yang diobati dengan tiamazol.

Pada bulan Juli 2024, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui Felanorm, larutan oral metimazol generik pertama untuk pengobatan hipertiroidisme pada kucing.  https://animaldrugsatfda.fda.gov/adafda/app/search/public/document/downloadFoi/15625 Felanorm mengandung bahan aktif yang sama (metimazol) dengan produk obat bermerek yang disetujui, Tablet Berlapis Felimazol, yang pertama kali disetujui pada bulan Mei 2009.  Selain itu, FDA menetapkan bahwa Felanorm tidak mengandung bahan tidak aktif yang dapat secara signifikan memengaruhi bioavailabilitas bahan aktif. Felanorm disponsori oleh Norbrook Laboratories yang berpusat di Britania Raya.

 Referensi 

Kategori:Penghambat CYP2A6
Kategori:Antitiroid
Kategori:Imidazola
Kategori:Tiourea
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia