Perindopril

Perindopril adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, atau penyakit jantung koroner yang stabil. Sebagai penghambat enzim pengubah angiotensin yang bekerja lama, obat ini bekerja dengan merelaksasikan pembuluh darah dan mengurangi volume darah. Sebagai bakal obat, perindopril dihidrolisis di hati menjadi metabolit aktifnya, yakni perindoprilat. Obat ini dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1988.

Perindopril dikonsumsi dalam bentuk perindopril arginina atau perindopril erbumina. Kedua bentuk tersebut secara terapeutik setara dan dapat dipertukarkan, tetapi dosis yang diresepkan untuk mencapai efek yang sama berbeda antara kedua bentuk tersebut.

Kegunaan medis
Perindopril memiliki indikasi yang sama dengan penghambat enzim pengubah angiotensin lain, yaitu hipertensi esensial, penyakit jantung koroner stabil (mengurangi risiko kejadian jantung pada pasien dengan riwayat infark miokard dan/atau revaskularisasi), pengobatan penyakit jantung koroner simtomatik atau gagal jantung, dan nefropati diabetik.

Terapi kombinasi
Dengan indapamida
Dalam kombinasi dengan indapamida, perindopril terbukti secara signifikan mengurangi perkembangan gagal ginjal kronis dan komplikasi ginjal pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2. Selain itu, Studi Perindopril PROtection aGainst REcurrent Stroke (PROGRESS) menemukan bahwa meskipun monoterapi perindopril tidak menunjukkan manfaat signifikan dalam mengurangi strok berulang jika dibandingkan dengan plasebo, penambahan indapamida dosis rendah pada terapi perindopril dikaitkan dengan penurunan tekanan darah dan risiko strok berulang yang lebih besar pada pasien dengan penyakit serebrovaskular yang sudah ada sebelumnya, terlepas dari tekanan darah mereka. Ada bukti yang mendukung penggunaan kombinasi perindopril dan indapamida daripada monoterapi perindopril untuk mencegah strok dan meningkatkan mortalitas pada pasien dengan riwayat strok, serangan iskemik transien, atau penyakit kardiovaskular lainnya.

Dengan amlodipin
Uji Coba Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BLA) merupakan uji coba penting tahun 2005 yang membandingkan efek terapi yang sudah mapan berupa kombinasi atenolol dan bendroflumetiazida dengan kombinasi obat baru amlodipin dan perindopril. Studi yang melibatkan lebih dari 19.000 pasien di seluruh dunia dihentikan lebih awal dari yang diantisipasi karena secara jelas menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam mortalitas dan hasil kardiovaskular dengan pengobatan yang lebih baru. Kombinasi amlodipin dan perindopril tetap ada dalam pedoman pengobatan hipertensi saat ini, dan hasil uji coba ASCOT-BLA membuka jalan bagi penelitian lebih lanjut tentang terapi kombinasi dan agen yang lebih baru.

Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak, wanita hamil atau menyusui, orang yang memiliki riwayat hipersensitivitas, serta penderita gagal ginjal

Peringatan
Menilai fungsi ginjal sebelum dan selama pengobatan jika diperlukan.
Hipertensi renovaskular
Pembedahan/anestesi
Analisis pada uji coba PROGRESS menunjukkan bahwa perindopril memiliki manfaat utama dalam mengurangi kejadian kardiovaskular hingga 30% pada pasien dengan gagal ginjal kronis yang didefinisikan sebagai CrCl <60ml/menit. Tinjauan metaanalisis tahun 2016 dan 2017 yang mengamati penghambat enzim pengubah angiotensin menunjukkan pengurangan kejadian kardiovaskular, tetapi juga memperlambat penurunan gagal ginjal hingga 39% jika dibandingkan dengan plasebo. Studi ini mencakup pasien dengan penyakit ginjal sedang hingga berat dan mereka yang menjalani dialisis.
Manfaat renoprotektifnya dalam menurunkan tekanan darah dan menghilangkan tekanan filtrasi disorot dalam tinjauan tahun 2016. Penghambat enzim pengubah angiotensin dapat menyebabkan peningkatan awal kreatinin serum, tetapi sebagian besar kembali ke nilai dasar dalam beberapa minggu pada sebagian besar pasien. Telah disarankan bahwa peningkatan pemantauan, terutama pada gagal ginjal lanjut, akan meminimalkan risiko terkait dan meningkatkan manfaat jangka panjang.
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kekurangan natrium atau volume karena potensi efek hipotensi berlebihan dari blokade renin-angiotensin yang menyebabkan hipotensi simptomatik. Pemantauan cermat atau pengurangan dosis diuretik jangka pendek sebelum memulai perindopril dianjurkan untuk mencegah potensi efek ini. Diuretik dapat diberikan kemudian dalam kombinasi jika diperlukan; diuretik hemat kalium tidak dianjurkan dalam kombinasi dengan perindopril karena risiko hiperkalemia.
Kombinasi dengan neuroleptik atau obat jenis imipramin dapat meningkatkan efek penurunan tekanan darah. Konsentrasi litium serum dapat meningkat selama terapi litium.

Efek samping
Efek sampingnya ringan, biasanya muncul pada awal pengobatan yang meliputi:
Batuk
Kelelahan
Kelemahan/Astenia
Sakit kepala
Gangguan suasana hati dan/atau tidur
Lebih jarang terjadi:
Gangguan pengecapan
Ketidaknyamanan epigastrik
Mual
Nyeri perut
Ruam

Peningkatan reversibel dalam urea dan kreatinina darah dapat diamati. Proteinuria telah terjadi pada beberapa pasien. Jarang terjadi edema angioneurotik; serta penurunan hemoglobin, sel darah merah, dan keping darah telah dilaporkan.

Komposisi
Tiap tablet mengandung 2, 4, atau 8 mg garam tert-butilamin dari perindopril. Perindopril juga tersedia dalam obat dengan 4 mg perindopril yang dikombinasikan dengan 1,25 mg indapamida, siatu diuretik mirip tiazid.

Di Australia tiap tablet perindopril mengandung 2,5, 5, atau 10 mg perindopril arginina. Perindopril juga tersedia dalam obat dengan kandungan 5 mg perindopril arginina yang dikombinasikan dengan 1,25 mg indapamida; serta 2,5 mg perindopril arginina yang dikombinasikan dengan 0,625 mg indapamida.

Khasiat dan tolerabilitas kombinasi dosis tetap 4 mg perindopril dan 5 mg amlodipin telah dikonfirmasi dalam uji coba prospektif, observasional multisenter terhadap 1.250 pasien hipertensi.Bahl VK, Jadhav UM, Thacker HP. Management of Hypertension with the Fixed Combination of Perindopril and Amlodipine in Daily Clinical Practice: Results from the STRONG Prospective, Observational, Multicenter Study. American Journal of Cardiovascular Drugs May 22, 2009; 9 (3): 135-42 Link text 

Masyarakat dan budaya
Merek
Perindopril tersedia dengan nama merek berikut antara lain:

Pemasaran
Pada bulan Juli 2014, Komisi Eropa mengenakan denda sebesar €427.700.000 kepada Laboratoires Servier dan lima perusahaan yang memproduksi obat generik karena Servier menyalahgunakan posisi pasar dominan mereka, yang melanggar hukum Persaingan Uni Eropa. Strategi Servier termasuk mengakuisisi sumber utama produksi generik perindopril dan mengadakan beberapa perjanjian pembayaran untuk penundaan dengan calon pesaing generik.

Referensi

Bacaan lebih lanjut






Pranala luar

Kategori:Penghambat enzim pengubah angiotensin
Kategori:Asam amino alfa
Kategori:Karboksamida
Kategori:Obat enantiomerik murni
Kategori:Ester etil
Kategori:Indola
Kategori:Laboratoires Servier
Kategori:Bakal obat
Kategori:Senyawa propil
Kategori:Asam amino sekunder