Teriparatida

Teriparatida adalah bentuk hormon paratiroid (PTH) yang terdiri dari 34 asam amino pertama (N-terminus), yang merupakan bagian bioaktif dari hormon tersebut. Obat ini adalah agen anabolik (mendorong pembentukan tulang) yang efektif digunakan dalam pengobatan beberapa bentuk osteoporosis. Teriparatida adalah analog hormon paratiroid manusia rekombinan (PTH 1-34). Obat ini memiliki urutan yang identik dengan 34 asam amino N-terminal dari hormon paratiroid manusia yang terdiri dari 84 asam amino.

Kegunaan medis
Teriparatida diindikasikan untuk pengobatan wanita pascamenopause dengan osteoporosis; untuk peningkatan massa tulang pada pria dengan osteoporosis primer atau hipogonad; dan pengobatan pria dan wanita dengan osteoporosis yang terkait dengan terapi glukokortikoid sistemik berkelanjutan.

Teriparatida efektif dalam menumbuhkan tulang (misalnya, peningkatan kepadatan tulang di tulang belakang sebesar 8% setelah satu tahun) dan mengurangi risiko patah tulang karena kerapuhan.

Teriparatida mengurangi risiko patah tulang pinggul lebih dari setengahnya, tetapi tidak mengurangi risiko patah tulang lengan atau pergelangan tangan.

Kontraindikasi
Teriparatida dikontraindikasikan bagi mereka yang memiliki epifisis terbuka, penyakit tulang metabolik, Penyakit Tulang Paget, metastasis tulang, riwayat keganasan tulang, atau terapi radiasi sinar eksternal atau implan sebelumnya yang melibatkan kerangka. Dalam penelitian hewan dan dalam satu laporan kasus manusia, ditemukan bahwa hal itu berpotensi dikaitkan dengan perkembangan osteosarkoma pada subjek uji setelah lebih dari dua tahun penggunaan.

Efek samping
Efek samping teriparatida meliputi sakit kepala, mual, pusing, dan nyeri tungkai. Teriparatida secara teoretis berisiko menyebabkan osteosarkoma, yang ditemukan dalam penelitian tikus tetapi belum dikonfirmasi pada manusia. Hal ini mungkin terjadi karena, tidak seperti manusia, tulang tikus tumbuh sepanjang hidupnya. Tumor yang ditemukan dalam penelitian tikus terletak di ujung tulang yang tumbuh setelah penyuntikan dimulai. Setelah sembilan tahun beredar di pasaran, hanya ada dua kasus osteosarkoma yang dilaporkan. Risiko ini dianggap oleh FDA sebagai "sangat langka" (1 dari 100.000 orang) dan hanya sedikit lebih tinggi daripada insiden pada populasi berusia di atas 60 tahun (0,4 dari 100.000).

Grafik insiden efek samping yang dilaporkan untuk Teriparatida dan untuk Plasebo dalam uji coba terkontrol acak penting, berdasarkan laporan oleh Robert M. Neer et al. dalam artikel Efek Hormon Paratiroid (1-34) terhadap Fraktur dan Kepadatan Mineral Tulang pada Wanita Pascamenopause dengan Osteoporosis.
alt=A graph of the adverse effects incidences reported for Teriparatide and for Placebo in the pivotal randomized controlled trial, based on the report by Robert M. Neer et al. in the article Effect of Parathyroid Hormone (1-34) on Fractures and Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis.|thumb|Efek samping teriparatida versus Plasebo

Mekanisme kerja
Teriparatida adalah bagian dari hormon paratiroid manusia (PTH), urutan asam amino 1 hingga 34, dari molekul lengkap (mengandung 84 asam amino). PTH endogen adalah pengatur utama metabolisme kalsium dan fosfat dalam tulang dan ginjal. PTH meningkatkan kalsium serum, sebagian melakukannya dengan meningkatkan resorpsi tulang. Dengan demikian, PTH yang meningkat secara kronis akan menguras simpanan tulang. Namun, paparan PTH yang terputus-putus akan mengaktifkan osteoblas lebih dari osteoklas. Dengan demikian, suntikan teriparatida sekali sehari memiliki efek bersih dalam merangsang pembentukan tulang baru yang mengarah pada peningkatan kepadatan mineral tulang.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Teriparatida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1987. Teriparatida (Forteo) disetujui oleh FDA pada bulan November 2002, untuk pengobatan osteoporosis pada pria dan wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mengalami patah tulang. Pada bulan Oktober 2019, FDA AS menyetujui produk teriparatida rekombinan dengan nama merek Bonsity.

Biosimilar
Teriparatida rekombinan dijual oleh Eli Lilly and Company dengan nama merek Forteo dan Forsteo. Pada bulan Juni 2020 Alvogen, Inc selaku mitra komersialisasi Pfenex Inc., meluncurkan suntikan teriparatida (Bonsity) di Amerika Serikat.  Suntikan Teriparatida dikembangkan oleh Pfenex Inc dan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Oktober 2019. Suntikan Teriparatida secara farmasi setara dengan Forteo (yaitu, memiliki bahan aktif yang sama dengan kekuatan, bentuk sediaan, dan rute pemberian yang sama) dan telah terbukti memiliki bioavailabilitas yang sebanding. Karakteristik ini memungkinkan produk tersebut disetujui berdasarkan NDA 505(b)(2) yang menjadikan Forteo sebagai obat referensi. Produk ini dapat memberikan pilihan teriparatida yang lebih murah untuk meningkatkan kepadatan tulang pada pasien dengan risiko patah tulang yang tinggi, dan disetujui FDA untuk indikasi yang sama dengan Forteo, yang berarti dapat digunakan untuk pasien yang sama dengan Forteo, termasuk pasien baru dan mereka yang saat ini sedang menjalani pengobatan.

Teriparatida disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juni 2003. Teriparatida sintetis dari Teva Generics telah mendapat izin untuk dipasarkan di Uni Eropa. Produk biosimilar dari Gedeon Richter plc telah mendapat izin di Uni Eropa. Pada bulan Oktober 2019, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui produk teriparatida rekombinan.

Pada bulan Juni 2020, Komite Produk Medis untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) merekomendasikan persetujuan produk biosimilar Qutavina dan Livogiva. Qutavina dan Livogiva telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Agustus 2020.

Osnuvo telah disetujui untuk penggunaan medis di Kanada pada bulan Januari 2020.

Sondelbay telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Maret 2022.

Pada tanggal 10 November 2022, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Kauliv, yang ditujukan untuk pengobatan osteoporosis. Pemohon untuk produk obat ini adalah Strides Pharma Cyprus. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Kauliv telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Februari 2023. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Penelitian
Teriparatida sedang menjalani uji klinis dengan asam zoledronat sebagai pengobatan untuk osteogenesis imperfecta guna mengurangi risiko patah tulang.

Kombinasi teriparatida dan denosumab
Kombinasi teriparatida dan denosumab meningkatkan BMD lebih banyak daripada salah satu agen saja dan lebih banyak daripada yang telah dilaporkan dengan terapi yang disetujui. Oleh karena itu, pengobatan kombinasi mungkin berguna untuk mengobati pasien dengan risiko tinggi patah tulang dengan meningkatkan BMD. Namun, tidak ada bukti pengurangan tingkat patah tulang pada pasien yang mengonsumsi kombinasi teriparatida dan denosumab. Uji coba pertama tersebut dipublikasikan oleh Leder et al. di Lancet pada tahun 2013 dengan data lebih lanjut yang kemudian dipublikasikan di JCEM dalam uji coba pada wanita osteoporosis pascamenopause yang menunjukkan peningkatan kepadatan mineral tulang yang lebih besar di tulang belakang dan pinggul dengan terapi kombinasi dibandingkan dengan salah satu obat saja.

 Referensi 

Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Eli Lilly and Company
Kategori:Obat osteoporosis
Kategori:Agonis reseptor hormon paratiroid