Oksasilin

Oksasilin adalah antibiotik laktam beta generasi kedua spektrum sempit dari kelas penisilin yang dikembangkan oleh Beecham. Obat ini dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1962.
Sejarah
Oksasilin, yakni turunan metisilin, pertama kali disintesis pada awal tahun 1960-an sebagai bagian dari inisiatif penelitian yang dipimpin oleh Peter Doyle dan John Naylor dari Beecham, bekerja sama dengan Bristol-Myers. Anggota keluarga penisilin isoksazolil yang meliputi kloksasilin, dikloksasilin, dan oksasilin, disintesis untuk melawan meningkatnya prevalensi infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang resistan terhadap penisilin. Sementara metisilin hanya dapat diberikan melalui suntikan, sedangkan penisilin isoksazolil termasuk oksasilin dapat diberikan secara oral atau melalui suntikan. Setelah sintesis kloksasilin dan oksasilin, Beecham mempertahankan hak untuk mengembangkan kloksasilin secara komersial di Britania Raya, sementara Bristol-Myers diberi hak pemasaran untuk oksasilin di Amerika Serikat.

Kegunaan medis
Oksasilin adalah β-laktam yang resistan terhadap penisilinase. Ia serupa dengan metisilin, dan telah menggantikan metisilin dalam penggunaan klinis. Senyawa terkait lainnya adalah nafsilin, kloksasilin, dikloksasilin, dan flukloksasilin. Karena ia resistan terhadap enzim penisilinase, seperti yang dihasilkan oleh Staphylococcus aureus, ia digunakan secara luas secara klinis di AS untuk mengobati Staphylococcus aureus yang resistan terhadap penisilin. Namun, dengan diperkenalkannya dan meluasnya penggunaan oksasilin dan metisilin, galur yang resistan terhadap antibiotik yang disebut Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin dan yang resistan terhadap oksasilin (MRSA/ORSA) telah menjadi semakin umum di seluruh dunia. MRSA/ORSA dapat diobati dengan vankomisin atau antibiotik baru lainnya.

Kontraindikasi
Penggunaan oksasilin dikontraindikasikan pada individu yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap obat apa pun dalam keluarga antibiotik penisilin.Drugs.com: Bactocill Alergenisitas silang telah didokumentasikan pada individu yang mengonsumsi oksasilin yang mengalami reaksi hipersensitivitas sebelumnya ketika diberikan sefalosporin dan sefamisin.Apothecon. Oxacillin sodium for injection for intramuscular or intravenous injection prescribing information. Princeton, NJ; 2001 Jan.

Efek samping
Efek samping yang umum dilaporkan terkait dengan penggunaan oksasilin meliputi ruam kulit, diare, mual, muntah, hematuria, agranulositosis, eosinofilia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, hepatotoksisitas, nefritis interstisial akut, dan demam. Dosis tinggi oksasilin dilaporkan menyebabkan toksisitas ginjal, hati, dan sistem saraf. Sama seperti semua anggota golongan obat penisilin, oksasilin dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas akut atau tertunda. Sebagai suntikan, oksasilin dapat menyebabkan reaksi di tempat suntikan, yang dapat ditandai dengan kemerahan, pembengkakan, dan gatal.

Farmakologi
Mekanisme Kerja
Oksasilin, melalui cincin β-laktamnya, mengikat secara kovalen ke protein pengikat penisilin, yang merupakan enzim yang terlibat dalam sintesis dinding sel bakteri. Interaksi pengikatan ini mengganggu reaksi transpeptidasi dan menghambat sintesis peptidoglikan, komponen utama dinding sel. Dengan mengurangi integritas dinding sel bakteri, diperkirakan bahwa oksasilin dan penisilin lainnya membunuh bakteri yang tumbuh aktif melalui autolisis sel.

Kimia
Seperti anggota keluarga penisilin lainnya, struktur kimia oksasilin memiliki inti asam 6-aminopenisilanat dengan substituen yang terikat pada gugus amino. Inti asam 6-aminopenisilanat terdiri dari cincin tiazolidin yang terikat pada cincin β-laktam, yang merupakan bagian aktif yang bertanggung jawab atas aktivitas antibakteri keluarga penisilin. Substituen yang ada pada oksasilin diperkirakan memberikan ketahanan terhadap degradasi melalui β-laktamase bakteri.

Masyarakat dan budaya
Riwayat Persetujuan FDA
8 April 1971: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Sandoz
27 Juli 1973: Bactocill Kapsul
Pemohon: GlaxoSmithKline
10 Maret 1980: Oksasilin Natrium Kapsul
Pemohon: Ani Pharms Inc
15 Mei 1980: Oksasilin Natrium untuk Larutan
Pemohon: TEVA
2 Juni 1981: Bactocill untuk Larutan
Pemohon: GlaxoSmithKline
23 Desember 1986: Bubuk Oksasilin Natrium
Pemohon: Sandoz
29 September 1988: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Watson Labs Inc
26 Oktober 1988: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Watson Labs Inc
26 Oktober 1989: Bactocill dalam Wadah Plastik Injeksi
Pemohon: Baxter Healthcare
30 Maret 2012: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Sagent Pharms
18 Januari 2013: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Aurobindo Pharma LTD
25 Agustus 2014: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Mylan Labs LTD
11 Desember 2015: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Hospira Inc
31 Juli 2017: Oksasilin Natrium Injeksi
Pemohon: Wockhardt Bio/Ag

Pemberian harga
Harga grosir rata-rata (AWP) untuk produk oksasilin disediakan sebagai berikut. Harga yang tercantum di bawah ini dimaksudkan sebagai nilai referensi dan tidak mewakili harga yang ditentukan oleh produsen atau entitas mana pun.
Bactocill dalam Dekstrosa Intravena
1 g/50 mL: $20,37
2 g/50 mL: $32,48
Injeksi Natrium Oksasilin
1 g: $17,52
2 g: $33,99
10 g: $138,77

Referensi

Pranala luar
 ChemBank

Kategori:Antibiotik penisilin
Kategori:Obat enantiomerik murni
Kategori:Isoksazola