Sulfanilamida

Sulfanilamida adalah obat antibiotik golongan sulfonamida. Secara kimia, obat ini merupakan senyawa organik yang terdiri dari anilin yang diderivatisasi dengan gugus sulfonamida. Sulfanilamida bubuk digunakan oleh Blok Sekutu dalam Perang Dunia II untuk mengurangi tingkat infeksi dan berkontribusi pada penurunan dramatis dalam tingkat kematian dibandingkan dengan perang-perang sebelumnya. Sulfanilamida jarang sekali digunakan secara sistemik karena toksisitasnya dan karena sulfonamida yang lebih efektif tersedia untuk tujuan ini. Antibiotik modern telah menggantikan sulfonamida di medan perang, tetapi sulfonamida masih digunakan saat ini dalam bentuk sediaan topikal, terutama untuk pengobatan infeksi jamur vagina seperti vulvovaginitis yang disebabkan oleh Candida albicans.

Istilah "sulfanilamida" juga terkadang digunakan untuk menggambarkan keluarga molekul yang mengandung gugus fungsi yang contohnya meliputi:
Furosemid (diuretik kuat) 
Sulfadiazin (antibiotik) 
Sulfametoksazol (antibiotik)

Sejarah
Sulfanilamida pertama kali dibuat pada tahun 1908 oleh ahli kimia Austria Paul Josef Jakob Gelmo (1879–1961), sebagai bagian dari disertasinya untuk mendapatkan gelar doktor dari Universitas Teknologi Wina. Sulfanilamida dipatenkan pada tahun 1909.On 18 May 1909, Deutsches Reich Patentschrift number 226,239 for sulfanilamide was awarded to Heinrich Hörlein of the Bayer corporation.

Gerhard Domagk, yang memimpin pengujian bakal obat Prontosil pada tahun 1935, dan Jacques Tréfouël dan Thérèse Tréfouël, yang bersama dengan Federico Nitti dan Daniel Bovet di laboratorium Ernest Fourneau di Institut Pasteur, menentukan sulfanilamida sebagai bentuk aktif, secara umum dianggap sebagai penemu sulfanilamida sebagai agen kemoterapi. Domagk dianugerahi Penghargaan Nobel untuk karyanya.

Pada tahun 1937, eliksir sulfanilamida, obat yang terdiri dari sulfanilamida yang dilarutkan dalam dietilena glikol, meracuni dan membunuh lebih dari seratus orang akibat gagal ginjal akut, yang mendorong peraturan baru AS untuk pengujian obat. Pada tahun 1938; Undang-Undang Makanan, Obat, dan Kosmetik disahkan. Masalahnya hanya terletak pada pelarutnya, bukan sulfanilamida-nya, karena sulfanilamida digunakan secara luas dan aman pada saat itu dalam bentuk tablet dan bubuk.

Mekanisme kerja
Sebagai antibiotik sulfonamida, sulfanilamida berfungsi dengan menghambat secara kompetitif (dengan kata lain, dengan bertindak sebagai analog substrat dari) reaksi enzimatik yang melibatkan asam para-aminobenzoat (PABA). Secara khusus, ia menghambat enzim dihidropteroat sintase secara kompetitif. PABA dibutuhkan dalam reaksi enzimatik yang menghasilkan asam folat, yang bertindak sebagai koenzim dalam sintesis purin dan pirimidina. Manusia dan mamalia tidak mensintesis asam folatnya sendiri sehingga tidak terpengaruh oleh penghambat PABA, yang secara selektif membunuh bakteri.

Namun, efek ini dapat dibalikkan dengan menambahkan produk akhir dari reaksi transfer satu karbon seperti timidina, purina, metionina, dan serina. PABA juga dapat membalikkan efek sulfonamida.

Kimia dan properti fisik
Sulfanilamida adalah kristal atau bubuk halus berwarna putih kekuningan atau putih. Zat ini memiliki kepadatan 1,08 g/cm3 dan titik leleh 164,5-166,5 °C. pH larutan Sulfanilamida 0,5% dalam air adalah 5,8 hingga 6,1. Zat ini memiliki λmax 255 dan 312 nm.

Kelarutan: Satu gram sulfanilamida larut dalam sekitar 37 ml alkohol atau dalam 5 ml aseton. Zat ini praktis tidak larut dalam kloroform, eter, atau benzena.

Kontraindikasi
Sulfanilamida dikontraindikasikan pada mereka yang diketahui hipersensitif terhadap sulfonamida, pada ibu menyusui, selama kehamilan mendekati cukup bulan, dan pada bayi kurang dari dua bulan.

Efek samping
Karena sulfanilamida hampir secara eksklusif digunakan dalam sediaan topikal vagina saat ini, efek sampingnya biasanya terbatas pada hipersensitivitas atau reaksi kulit lokal. Jika diabsorbsi, efek samping sistemik yang umum terlihat pada sulfanilamida dapat terjadi.

Farmakokinetik
Sejumlah kecil sulfanilamida diserap setelah aplikasi topikal, atau ketika diberikan sebagai krim vagina, atau supositoria (melalui mukosa vagina). Ia dimetabolisme melalui asetilasi seperti sulfonamida lainnya dan dikeluarkan melalui urin.

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Antibiotik sulfonamida
Kategori:Senyawa 4-aminofenil