Prokarbazin

Prokarbazin adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin dan kanker otak. Untuk Hodgkin, obat ini sering digunakan bersama dengan klormetin, vinkristin, dan prednison; sedangkan untuk kanker otak seperti glioblastoma multiforme, obat ini digunakan bersama dengan lomustin dan vinkristin. Obat ini biasanya diminum.

Efek samping yang umum termasuk jumlah sel darah rendah dan muntah. Efek samping lainnya termasuk kelelahan dan depresi. Obat ini tidak direkomendasikan untuk orang dengan masalah hati atau ginjal yang parah. Penggunaan selama kehamilan diketahui dapat membahayakan bayi. Prokarbazin termasuk dalam kelompok obat agen alkilasi. Cara kerjanya tidak diketahui dengan jelas.

Prokarbazin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1969. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Di Britania Raya, biaya pengobatan selama sebulan ditanggung oleh Jawatan Kesehatan Nasional sebesar 450 hingga 750 pound.
Kegunaan medis
Bila digunakan untuk mengobati limfoma Hodgkin, obat ini sering diberikan sebagai bagian dari regimen BEACOPP yang mencakup bleomisin, etoposida, adriamisin, siklofosfamid, vinkristin, prednison, dan prokarbazin. Kemoterapi kombinasi pertama yang dikembangkan untuk limfoma Hodgkin (HL), MOPP juga mencakup prokarbazin (ABVD telah menggantikan MOPP sebagai pengobatan lini pertama standar untuk HL, dengan BEACOPP sebagai alternatif untuk HL lanjut/tidak menguntungkan). Sebagai alternatif, bila digunakan untuk mengobati tumor otak tertentu (glioma ganas), obat ini sering diberikan sebagai PCV bila dikombinasikan dengan lomustin (sering disebut CCNU) dan vinkristin.

Dosis harus disesuaikan dengan penyakit ginjal atau penyakit hati.

Efek samping
Efek samping yang sangat umum (lebih dari 10% orang mengalaminya) meliputi kehilangan nafsu makan, mual, dan muntah. Efek samping lain yang frekuensinya tidak diketahui meliputi penurunan leukosit, penurunan platelet, penurunan neutrofil, yang dapat menyebabkan peningkatan infeksi termasuk infeksi paru-paru; reaksi mirip alergi parah yang dapat menyebabkan angioedema dan reaksi kulit; kelesuan; komplikasi hati termasuk Jaundis dan tes fungsi hati yang tidak normal; efek reproduksi termasuk penurunan jumlah sperma dan kegagalan ovarium.

Jika dikombinasikan dengan etanol, prokarbazin dapat menyebabkan reaksi mirip disulfiram pada beberapa orang.

Obat ini menghambat oksidase monoamina secara lemah dalam sistem gastrointestinal, sehingga dapat menyebabkan krisis hipertensi jika dikaitkan dengan konsumsi makanan kaya tiramin seperti keju yang sudah lama; hal ini tampaknya jarang terjadi.

Prokarbazin jarang menyebabkan neuropati perifer akibat kemoterapi, yaitu mati rasa kesemutan yang progresif, berkepanjangan, dan sering kali ireversibel; nyeri hebat dan hipersensitivitas terhadap dingin, yang dimulai di tangan dan kaki dan terkadang melibatkan lengan dan tungkai.

Farmakologi
Prokarbazin bekerja sebagian sebagai agen pengalkilasi dan metilasi guanin pada posisi O-6 (seperti yang juga dilakukan dakarbazin). Guanin adalah salah satu dari empat nukleotida yang menyusun DNA. DNA yang termetilasi rentan terhadap kerusakan, dan sintesis RNA dan protein terhambat. Sel kanker yang berkembang biak perlu mereplikasi DNA mereka dan menjalani kematian sel terprogram (apoptosis) sebagai respons terhadap putusnya untai DNA. Sel normal atau yang tidak berkembang biak lebih cenderung memperbaiki kerusakan DNA, tetapi beberapa sel sehat tetap akan rusak. Prokarbazin dimetabolisme di hati menjadi turunan azo dan kemudian dimetabolisme lebih lanjut oleh sistem sitokrom P450 menjadi turunan azoksi aktif.

Referensi

 Pranala luar 
MOPP Treatment Regimen
PCV Information
Procarbazine Drug Information Provided by Lexi-Comp – Merck Manual
RX Listing for Matulane


Kategori:Benzamida
Kategori:Penanganan kanker
Kategori:Obat serupa disulfiram
Kategori:Penghambat replikasi DNA
Kategori:Hidrazina
Kategori:Karsinogen IARC Golongan 2A
Kategori:Senyawa isopropilamino
Kategori:Penghambat oksidase monoamina
Kategori:Mutagen
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia