Triazolam

Triazolam adalah obat depresan sedatif penekan sistem saraf pusat (SSP) dari golongan triazolobenzodiazepin (TBZD), yang merupakan turunan dari benzodiazepin (BZD). Selain memiliki sifat hipnotik; sifat amnesia, anksiolitik, sedatif, antikonvulsan, dan relaksan otot triazolam juga sangat menonjol.

Triazolam awalnya dipatenkan pada tahun 1970 dan mulai dijual di Amerika Serikat pada tahun 1982.
Kegunaan medis
Triazolam biasanya digunakan untuk pengobatan jangka pendek insomnia akut dan gangguan tidur ritme sirkadian, termasuk mabuk pascaterbang. Obat ini merupakan benzodiazepin yang ideal untuk penggunaan ini karena onset aksinya yang cepat dan waktu paruh biologisnya yang pendek. Obat ini membuat seseorang tertidur selama sekitar 1,5 jam; sehingga penggunanya terhindar dari rasa kantuk di pagi hari. Triazolam juga terkadang digunakan sebagai adjuvan dalam prosedur medis yang memerlukan anestesi atau untuk mengurangi kecemasan selama kejadian singkat, seperti pemindaian MRI dan prosedur gigi nonbedah. Triazolam tidak efektif dalam mempertahankan tidur karena waktu paruhnya yang pendek, sedangkan kuazepam menunjukkan keunggulan.

Triazolam menyebabkan amnesia anterograde, itulah sebabnya banyak dokter gigi memberikannya kepada pasien yang menjalani prosedur gigi ringan sekalipun. Praktik ini dikenal sebagai kedokteran gigi sedasi.

Efek samping
Reaksi obat yang merugikan yang terkait dengan penggunaan triazolam meliputi:
Relatif umum (>1% pasien): somnolensi, pusing, prasinkop, masalah koordinasi
Kurang umum (0,9% hingga 0,5% pasien): euforia, takikardia, kelelahan, delirium, gangguan memori, kram/nyeri, depresi, gangguan penglihatan
Jarang (<0,5% pasien): konstipasi, perubahan pengecapan, diare, mulut kering, dermatitis/alergi, mimpi yang tidak normal atau mimpi buruk, insomnia (paradoks), parestesia, tinitus, disestesia, kelemahan, hidung/sinus tersumbat

Meski merupakan benzodiazepin kerja pendek, triazolam dapat menyebabkan gangguan residual pada hari berikutnya, terutama keesokan paginya. Sebuah metaanalisis menunjukkan bahwa efek sisa "mabuk" setelah pemberian triazolam pada malam hari seperti mengantuk, gangguan psikomotorik, dan penurunan fungsi kognitif dapat berlanjut hingga keesokan harinya, yang dapat mengganggu kemampuan pengguna untuk mengemudi dengan aman dan meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pinggul. Muncul kebingungan dan amnesia telah dilaporkan.

Pada bulan September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan peringatan kotak diperbarui untuk semua obat benzodiazepin untuk menjelaskan risiko penyalahgunaan obat, penggunaan yang salah, gangguan penggunaan zat, ketergantungan fisik, dan sakau secara konsisten di semua obat dalam kelas tersebut. 

Toleransi, ketergantungan, dan putus zat
Tinjauan literatur menemukan bahwa penggunaan benzodiazepin jangka panjang, termasuk triazolam, dikaitkan dengan toleransi obat, ketergantungan obat, insomnia berulang, dan efek samping terkait SSP. Hipnotik benzodiazepin harus digunakan pada dosis serendah mungkin dan untuk jangka waktu yang singkat. Pilihan pengobatan nonfarmakologis ditemukan menghasilkan perbaikan berkelanjutan dalam kualitas tidur. Insomnia yang memburuk (insomnia rebound) dibandingkan dengan kondisi awal dapat terjadi setelah penghentian triazolam, bahkan setelah terapi dosis tunggal jangka pendek.

Gejala putus zat lainnya dapat berkisar dari perasaan tidak menyenangkan ringan hingga sindrom putus zat yang parah termasuk kram perut, muntah, kram otot, berkeringat, tremor, kejang (jarang terjadi).

Kontraindikasi
Benzodiazepin termasuk triazolam memerlukan tindakan pencegahan khusus jika digunakan pada orang tua, selama kehamilan, pada anak-anak, pada pecandu alkohol, atau pada individu yang bergantung pada obat lain dan individu dengan gangguan jiwa komorbid. Triazolam termasuk dalam Kategori Kehamilan X dari FDA. Obat ini diketahui berpotensi menyebabkan kelainan bawaan.

Pada lansia
Mirip dengan benzodiazepin dan nonbenzodiazepin lainnya, triazolam menyebabkan gangguan keseimbangan tubuh dan kestabilan berdiri pada individu yang bangun di malam hari atau keesokan paginya. Jatuh dan patah tulang pinggul sering dilaporkan. Kombinasi dengan alkohol meningkatkan gangguan ini. Toleransi parsial, tetapi tidak lengkap berkembang terhadap gangguan ini. Efek penarikan di siang hari dapat terjadi.

Tinjauan ekstensif literatur medis mengenai penanganan insomnia dan lansia menemukan bukti yang cukup besar tentang efektivitas dan daya tahan pengobatan nonobat untuk insomnia pada orang dewasa dari segala usia dan bahwa intervensi ini kurang digunakan. Dibandingkan dengan benzodiazepin termasuk triazolam, sedatif-hipnotik nonbenzodiazepin tampaknya menawarkan sedikit, jika ada, keuntungan klinis yang signifikan dalam kemanjuran atau tolerabilitas pada orang lanjut usia. Agen yang lebih baru dengan mekanisme kerja baru dan profil keamanan yang lebih baik, seperti agonis melatonin, menjanjikan untuk penanganan insomnia kronis pada orang lanjut usia. Penggunaan obat penenang-hipnotik jangka panjang untuk insomnia tidak memiliki dasar bukti dan secara tradisional tidak dianjurkan karena alasan yang mencakup kekhawatiran tentang potensi efek samping obat seperti gangguan kognitif, amnesia anterograde, sedasi di siang hari, inkoordinasi motorik, serta peningkatan risiko kecelakaan kendaraan bermotor dan jatuh. Satu penelitian tidak menemukan bukti kemanjuran hipnotik yang berkelanjutan selama 9 minggu pengobatan triazolam.

Selain itu, efektivitas dan keamanan penggunaan jangka panjang agen-agen ini masih harus ditentukan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengevaluasi efek jangka panjang pengobatan dan strategi manajemen yang paling tepat untuk orang lanjut usia dengan insomnia kronis.

Interaksi
Ketokonazol dan itrakonazol memiliki efek yang mendalam pada farmakokinetik triazolam, yang menyebabkan efek yang sangat ditingkatkan. Pemberian bersama obat benzodiazepin pada dosis terapeutik dengan eritromisin dapat menyebabkan gejala psikotik yang serius, terutama pada mereka yang memiliki komplikasi fisik lainnya. Kafein mengurangi efektivitas triazolam. Interaksi penting lainnya termasuk simetidin, diltiazem, flukonazol, jus jeruk limau gedang, isoniazid, itrakonazol, nefazodon, rifampisin, ritonavir, dan troleandomisin. Triazolam tidak boleh diberikan kepada pasien yang sedang menjalani pengobatan efavirenz/emtrisitabin/tenofovir.

Overdosis
Gejala overdosis meliputi:
Koma
Hipoventilasi (depresi pernapasan)
Kantuk
Bicara pelo
Sawan

Kematian dapat terjadi akibat overdosis triazolam, tetapi lebih mungkin terjadi jika dikombinasikan dengan obat depresan lain seperti opioid, alkohol, atau antidepresan trisiklik.

Farmakologi
Seperti benzodiazepin lainnya, triazolam meningkatkan efek penghambatan neurotransmiter GABA dengan mengikat reseptor benzodiazepin alosterik pada kompleks reseptor GABAA.

Triazolam bekerja singkat, bersifat lipofilik, dan dimetabolisme di hati melalui jalur oksidatif. Triazolam menghasilkan satu metabolit aktif yang bekerja singkat, alfa-hidroksitriazolam, yang diduga memiliki signifikansi klinis yang kecil. Waktu paruh triazolam hanya 2 jam sehingga menjadikannya obat benzodiazepin yang bekerja sangat singkat. Obat ini memiliki efek antikonvulsan pada fungsi otak.

Masyarakat dan budaya
Penggunaan rekreasional
Triazolam, seperti benzodiazepin lainnya, rentan terhadap penyalahgunaan dan penyalahgunaan. Onset aksinya yang cepat dan waktu paruhnya yang pendek berkontribusi terhadap potensi penyalahgunaannya, tetapi ketidakjelasannya yang relatif dibandingkan dengan benzodiazepin kerja cepat lainnya (seperti alprazolam atau lorazepam) mencegah penyalahgunaannya menjadi sangat umum. Demikian pula, karena tidak diresepkan sesering atau semudah alprazolam atau lorazepam, triazolam yang tersedia untuk dialihkan untuk penggunaan rekreasional lebih sedikit.

Status hukum
Penggunaannya dalam dosis rendah telah dianggap dapat diterima oleh FDA AS dan di beberapa negara lain.

Triazolam adalah obat Jadwal IV berdasarkan Konvensi Psikotropika

 Referensi 

Kategori:Kloroarena
Kategori:Modulator alosterik positif reseptor GABAA
Kategori:Triazolobenzodiazepina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Senyawa 2-klorofenil