Pentazosin

PentazosinUS Patent 4105659 Analgesia producing benzazocines adalah obat penghilang nyeri yang digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat. Obat ini diyakini bekerja dengan mengaktifkan (menimbulkan nyeri) reseptor κ-opioid (KOR) dan reseptor μ-opioid (MOR). Oleh karena itu, obat ini disebut opioid karena memberikan efeknya terhadap nyeri dengan berinteraksi dengan reseptor opioid. Obat ini memiliki banyak efek samping yang sama dengan opioid lain seperti sembelit, mual, gatal, kantuk, dan depresi pernapasan. Tidak seperti kebanyakan opioid lain, obat ini cukup sering menyebabkan halusinasi, mimpi buruk, dan delusi. Obat ini juga, tidak seperti kebanyakan opioid lain, mengalami efek batas atas, yaitu ketika pada dosis tertentu (yang berbeda dari orang ke orang) tidak ada lagi pereda nyeri yang diperoleh dengan meningkatkan dosis lebih lanjut.

Secara kimia, obat ini digolongkan sebagai benzomorfan dan terdiri dari dua enantiomer, yaitu molekul yang merupakan bayangan cermin yang tepat (tidak dapat ditumpangkan) satu sama lain.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1964. Biasanya, dalam formulasi oral, obat ini dikombinasikan dengan nalokson untuk mencegah penghancuran tablet, melarutkannya dalam pelarut (seperti air), dan menyuntikkannya untuk mendapatkan efek mabuk (karena nalokson yang diberikan secara oral tidak menghasilkan efek peniadaan opioid, sedangkan pemberian intravena atau intramuskular menghasilkan efek).
Sejarah
Pentazosin dikembangkan oleh Sterling Drug Company, Sterling-Winthrop Research Institute, Rensselaer, New York. Senyawa analgesik ini pertama kali dibuat di Sterling pada tahun 1958. Pengujian di AS dilakukan antara tahun 1961 dan 1967. Obat ini disetujui oleh FDA pada bulan Juni 1967 setelah mendapat ulasan positif setelah pengujian pada 12.000 pasien di Amerika Serikat. Pada pertengahan tahun 1967, pentazosin sudah dijual di Meksiko, Inggris, dan Argentina, dengan nama dagang yang berbeda.Pain-Killing Drug Approved By F.D.A., New York Times, June 27, 1967, pg. 41.

Kegunaan
Medis
Pentazosin digunakan terutama untuk mengobati nyeri, meskipun efek analgesiknya memiliki efek yang terbatas. Obat ini telah dihentikan oleh sponsor perusahaannya di Australia, meskipun mungkin tersedia melalui skema akses khusus.

Rekreasional
Pada tahun 1970-an, pengguna narkoba rekreasi menemukan bahwa menggabungkan pentazosin dengan tripelenamina (antihistamin etilendiamina generasi pertama) sehingga menghasilkan sensasi euforia. Karena tablet tripelenamina biasanya berwarna biru dan merek dagang Pentazosin dikenal sebagai Talwin (maka "Ts"), kombinasi pentazosin/tripelenamina memperoleh nama slang "Ts" dan "blues". Setelah para profesional perawatan kesehatan dan pejabat penegak hukum narkoba menyadari skenario ini, antagonis reseptor opioid mu nalokson ditambahkan ke sediaan oral yang mengandung pentazosin untuk mencegah "penyalahgunaan" yang dirasakan melalui suntikan, dan insiden penggunaan rekreasionalnya yang dilaporkan telah menurun drastis sejak saat itu.

Penelitian
Dalam studi klinis kecil dosis akut, tambahan, satu hari, berlabel terbuka; pentazosin ditemukan dapat mengurangi gejala mania secara cepat dan substansial pada individu dengan gangguan bipolar yang berada dalam fase manik dari kondisi tersebut. Dipostulatkan bahwa kemanjuran yang diamati disebabkan oleh perbaikan hiperdopaminergik yang dimediasi oleh aktivasi reseptor κ-opioid pada jalur penangkalan kembali. Sedasi minimal dan tidak ada efek samping termasuk efek psikotomimetik atau memburuknya psikosis diamati pada dosis yang diberikan.

Efek samping
Efek sampingnya mirip dengan morfin, tetapi karena aksinya pada reseptor opioid kappa, pentazosin lebih mungkin menimbulkan efek psikotomimetik. Dosis tinggi dapat menyebabkan tekanan darah tinggi atau denyut jantung tinggi. Pentazosin juga dapat meningkatkan kerja jantung setelah infark miokard jika diberikan secara intravena, oleh karena itu penggunaan ini harus dihindari jika memungkinkan. Depresi pernapasan merupakan efek samping yang umum, tetapi dapat mengalami efek batas atas, sehingga pada dosis tertentu tingkat depresi pernapasan tidak akan meningkat lagi seiring dengan peningkatan dosis. Demikian pula, jarang dikaitkan dengan agranulositosis, eritema multiforme, dan nekrolisis epidermal toksik.

Kerusakan jaringan di tempat suntikan
Nekrosis dan sepsis parah di tempat suntikan telah terjadi (kadang-kadang memerlukan amputasi anggota tubuh) dengan beberapa suntikan pentazosin laktat. Selain itu, penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa Pentazosin kurang ditoleransi dengan baik secara subkutan daripada secara intramuskular.

Masyarakat dan budaya
Status hukum
Pentazosin awalnya tidak diklasifikasikan berdasarkan Controlled Substances Act. Sebuah petisi diajukan ke Badan Narkotika Amerika Serikat (DEA) pada tanggal 1 Oktober 1971, untuk menggesernya ke Jadwal III. Petisi tersebut diajukan oleh Joseph L. Fink III, seorang apoteker dan mahasiswa hukum di Georgetown University Law Center sebagai bagian dari kursus Lawyering in the Public Interest. Petisi tersebut diterima untuk ditinjau pada tanggal 10 November 1971. DEA menerbitkan Aturan Akhir yang memindahkannya ke jadwal IV pada tanggal 10 Januari 1979, dengan tanggal efektif 9 Februari 1979. Pentazosin masih diklasifikasikan dalam Jadwal IV berdasarkan Controlled Substances Act di Amerika Serikat, bahkan dengan penambahan Nalokson. Beberapa negara bagian menggolongkannya dalam Jadwal II, seperti Illinois dan South Carolina (hanya bentuk injeksi), atau Jadwal III seperti Kentucky. Secara internasional, pentazosin adalah obat Jadwal III berdasarkan Konvensi Psikotropika. Pentazosin memiliki DEA ACSCN sebesar 9720; sebagai zat Jadwal IV, DEA tidak menetapkan kuota produksi tahunan untuk pentazosin di Amerika Serikat.

Merek
Pentazosin dijual dengan beberapa nama merek seperti Fortral, Sosegon, Talwin NX (dengan nalokson), Talwin, Talwin PX, Fortwin dan Talacen (dengan parasetamol).

Referensi

 Pranala luar 
 Eurekalert report on PNAS article
Kategori:Turunan alkena
Kategori:Benzomorfan
Kategori:Agonis reseptor kappa-opioid
Kategori:Hidroksiarena
Kategori:Agonis sigma
Kategori:Opioid sintetik