Pralidoksim

Pralidoksim (2-piridina aldoksim metil klorida) atau 2-PAM, biasanya digunakan dalam bentuk garam klorida atau iodidanya, termasuk dalam golongan senyawa yang disebut "oksima" yang mengikat asetilkolinesterase yang diinaktivasi organofosfat. Obat ini digunakan untuk mengobati keracunan organofosfat bersama dengan atropin dan diazepam atau midazolam. Obat ini berupa padatan berwarna putih.
Sintesis kimia
Pralidoksim dibuat dengan mengolah piridina-2-karboksaldehida dengan hidroksilamina. Piridina-2-aldoksim yang dihasilkan dialkilasi dengan metil iodida sehingga menghasilkan pralidoksim sebagai garam iodida.
500px|center

Mekanisme kerja
Pralidoksim biasanya digunakan dalam kasus keracunan organofosfat. Organofosfat seperti sarin mengikat komponen hidroksi (situs esterik) dari situs aktif enzim asetilkolinesterase, sehingga menghambat aktivitasnya. Pralidoksim mengikat separuh lainnya (situs anionik yang tidak diblokir) dari situs aktif dan kemudian menggantikan fosfat dari residu serin. Racun/penawar racun yang tergabung kemudian terlepas dari situs tersebut, dan dengan demikian meregenerasi enzim yang berfungsi penuh.

Beberapa konjugat fosfat-asetilkolinesterase terus bereaksi setelah fosfat berlabuh ke situs esterik, berevolusi menjadi keadaan yang lebih membandel. Proses ini dikenal sebagai penuaan. Konjugat fosfat-asetilkolinesterase yang menua resisten terhadap penangkal racun seperti pralidoksim. Pralidoksim sering digunakan dengan atropin (antagonis muskarinik) untuk membantu mengurangi efek parasimpatis dari keracunan organofosfat. Pralidoksim hanya efektif untuk mengatasi keracunan organofosfat. Obat ini mungkin memiliki efek menguntungkan yang terbatas jika enzim asetilkolinesterase mengalami karbamilasi, seperti yang terjadi pada neostigmin, piridostigmin, atau insektisida seperti karbaril.

Pralidoksim memiliki peran penting dalam membalikkan kelumpuhan otot-otot pernapasan, tetapi karena penetrasi sawar darah otaknya yang buruk, obat ini hanya memiliki sedikit efek pada depresi pernapasan yang dimediasi secara sentral. Atropin, yang merupakan pilihan obat untuk menghambat efek muskarinik organofosfat, diberikan bahkan sebelum pralidoksim selama pengobatan keracunan organofosfat. Meskipun khasiat atropin telah ditetapkan dengan baik, pengalaman klinis dengan pralidoksim telah menimbulkan keraguan yang meluas tentang khasiatnya dalam pengobatan keracunan organofosfor.

Dosis
Dewasa: 30 mg/kg (biasanya 1–2 g), diberikan melalui terapi intravena selama 15–30 menit, diulang 60 menit kemudian. Dapat juga diberikan sebagai infus IV kontinu 500 mg/jam.
Anak-anak: 20–50 mg/kg diikuti dengan infus pemeliharaan 5–10 mg/kg/jam.

Infus intravena dapat menyebabkan henti napas atau henti jantung jika diberikan terlalu cepat.Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information

Interaksi
Bila atropin dan pralidoksim digunakan bersamaan, tanda-tanda atropinisasi (rasa panas, midriasis, takikardia, mulut dan hidung kering) dapat terjadi lebih awal daripada yang diperkirakan bila atropin digunakan sendiri. Hal ini terutama berlaku jika dosis total atropin besar dan pemberian pralidoksim tertunda.

Tindakan pencegahan berikut harus diingat dalam penanganan keracunan antikolinesterase, meskipun tidak secara langsung memengaruhi penggunaan pralidoksim: karena barbiturat diperkuat oleh antikolinesterase, obat ini harus digunakan dengan hati-hati dalam penanganan kejang; morfin, teofilin, aminofilin, suksinilkolin, reserpin, dan obat penenang jenis fenotiazin harus dihindari pada pasien dengan keracunan organofosfat.

Kontraindikasi
Tidak ada kontraindikasi absolut yang diketahui untuk penggunaan pralidoksim. Kontraindikasi relatif meliputi hipersensitivitas yang diketahui terhadap obat tersebut dan situasi lain di mana risiko penggunaannya jelas lebih besar daripada kemungkinan manfaatnya.

Referensi

 Pranala luar 
Drugs.com

Kategori:Reaktivator kolinesterase
Kategori:Aldoksima
Kategori:Obat selektif perifer
Kategori:Senyawa amonium kuarterner