Propiltiourasil

Propiltiourasil (disingkat PTU) adalah obat yang digunakan untuk mengobati hipertiroidisme, termasuk hipertiroidisme akibat penyakit Graves dan gondok multinodular toksik. Dalam krisis tirotoksik, obat ini umumnya lebih efektif daripada metimazol. Selain itu obat ini biasanya hanya digunakan ketika metimazol, pembedahan, dan yodium radioaktif tidak memungkinkan. Obat ini digunakan dengan cara diminum.

Efek samping yang umum termasuk gatal, rambut rontok, pembengkakan parotis, muntah, nyeri otot, mati rasa, dan sakit kepala. Efek samping parah lainnya termasuk masalah hati dan jumlah sel darah rendah. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi. Propiltiourasil termasuk dalam keluarga obat antitiroid. Obat ini bekerja dengan mengurangi jumlah hormon tiroid yang diproduksi oleh kelenjar tiroid dan menghalangi konversi tiroksin (T4) menjadi triiodotironina (T3).

Propiltiourasil mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1940an. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Sejarah
Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat pada tahun 1947.

Efek samping
Efek sampingnya yang menonjol termasuk risiko agranulositosis dan anemia aplastik. Pada tanggal 3 Juni 2009, FDA menerbitkan peringatan "yang memberi tahu para profesional perawatan kesehatan tentang risiko cedera hati yang serius termasuk gagal hati dan kematian, dengan penggunaan propiltiourasil." Akibatnya, propiltiourasil tidak lagi direkomendasikan pada orang dewasa yang tidak hamil dan pada anak-anak sebagai obat antitiroid lini pertama.

Salah satu efek samping yang mungkin terjadi adalah agranulositosis, penurunan sel darah putih dalam darah. Gejala dan tanda agranulositosis termasuk lesi infeksi pada tenggorokan, saluran pencernaan, dan kulit dengan perasaan sakit dan demam secara keseluruhan. Penurunan trombosit darah (trombositopenia) juga dapat terjadi. Karena trombosit penting untuk pembekuan darah, trombositopenia dapat menyebabkan masalah pendarahan berlebihan. Efek samping diduga terjadi dan obat terkadang dihentikan jika pasien mengeluh episode sakit tenggorokan yang berulang.

Efek samping lain yang mengancam jiwa adalah gagal hati yang tiba-tiba, parah, dan fulminan yang mengakibatkan kematian atau perlunya transplantasi hati, yang terjadi pada 1 dari 10.000 orang yang mengonsumsi propiltiourasil. Tidak seperti agranulositosis yang paling sering terjadi dalam tiga bulan pertama terapi, efek samping ini dapat terjadi kapan saja selama pengobatan.

Kehamilan
Propiltiourasil diklasifikasikan sebagai Obat Kelas D selama kehamilan. Kelas D menandakan adanya bukti positif risiko pada janin manusia. Manfaat bagi ibu mungkin lebih besar daripada risiko janin dalam situasi yang mengancam jiwa. PTU lebih disukai daripada metimazol (yang juga merupakan kelas D) hanya pada trimester pertama kehamilan, dan pada wanita yang mungkin hamil karena peningkatan risiko teratogenisitas metimazol selama organogenesis kritis. Pada trimester kedua dan ketiga, risiko ini berkurang dan metimazol lebih disukai untuk menghindari risiko komplikasi hati akibat PTU pada ibu.

Efek utama pada janin akibat masuknya PTU melalui plasenta adalah terjadinya hipotiroidisme ringan saat obat digunakan mendekati masa kehamilan. Kondisi ini biasanya membaik dalam beberapa hari tanpa pengobatan. Kondisi hipotiroid dapat diamati sebagai gondok pada bayi baru lahir, dan merupakan hasil dari peningkatan kadar tirotropin hipofisis janin. Insiden gondok janin setelah pengobatan PTU dalam kasus yang dilaporkan adalah sekitar 12%.

Mekanisme kerja
Tiroid
PTU menghambat enzim tiroid peroksidase, yang biasanya bekerja dalam sintesis hormon tiroid dengan mengoksidasi anion iodida (I−) menjadi iodin (I0), yang memfasilitasi penambahan iodin ke residu tirosin pada prekursor hormon tiroglobulin. Ini adalah salah satu langkah penting dalam pembentukan tiroksin (T4).

PTU tidak menghambat aksi transporter iodida yang bergantung pada natrium yang terletak pada membran basolateral sel folikel. Penghambatan langkah ini memerlukan penghambat kompetitif, seperti perklorat dan tiosianat.

Jaringan target T3/T4
PTU juga bekerja dengan menghambat enzim 5'-deiodinase (tetraiodotironina 5' deiodinase), yang mengubah T4 menjadi bentuk T3 yang lebih aktif. Hal ini berbeda dengan metimazole yang memiliki mekanisme sentral yang sama dengan propiltiourasil, tetapi tidak memiliki mekanisme periferal yang sama.

Penting untuk diketahui bahwa enzim ini hanya bekerja pada molekul tirosin terkonjugasi dari T3 dan T4: keluarga enzim yang sama sekali berbeda bertanggung jawab atas aktivitas deiodinase molekul tirosin tunggal beryodium dalam sel folikel tiroid. Untuk informasi tentang keluarga enzim tersebut, lihat Iodotirosina deiodinase.

Farmakokinetika
Pemberiannya secara oral dengan konsentrasi serum puncak terjadi dalam satu jam, dan terkonsentrasi secara aktif pada kelenjar tiroid. Namun, tergantung pada beberapa variabel pasien, status eutiroid mungkin tidak tercapai hingga 2–4 bulan setelah dimulainya pengobatan. Perlu dicatat, obat ini sekitar 70% terikat protein dan terionisasi secara signifikan pada pH fisiologis normal, sedangkan agen antitiroid metimazol terikat protein secara substansial lebih sedikit. Namun, keduanya sama-sama ditransfer melalui plasenta.

Waktu paruh plasma adalah satu jam dan tidak banyak berubah oleh status tiroid pasien. Namun, karena konsentrasi dalam tiroid, interval pemberian dosis dapat berlangsung 8 jam atau lebih lama. Kurang dari 10% obat diekskresikan tanpa berubah, dengan fraksi yang tersisa mengalami metabolisme hati yang ekstensif melalui glukuronidasi.

Sintesis kimia
Propiltiourasil dapat dibuat dari etil 3-oksoheksanoat dan tiourea.
class=skin-invert-image|500px

Peran dalam rasa
Propiltiourasil, bersama dengan feniltiokarbamida (PTC), diketahui memiliki rasa pahit. Namun, tampaknya kecenderungan untuk mencicipi senyawa ini didasarkan pada genetika dan rasa pahit kemungkinan besar dihasilkan oleh bagian tiosianat, yang juga terdapat dalam PTC.

Referensi

Pranala luar



Kategori:Antitiroid
Kategori:Senyawa pahit
Kategori:Karsinogen IARC Golongan 2B
Kategori:Pirimidina
Kategori:Tiourea
Kategori:Basa nukleotida
Kategori:Senyawa propil
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia