Remifentanil

Remifentanil adalah obat analgesik opioid sintetis yang kuat dan beraksi singkat. Obat ini diberikan kepada pasien selama operasi untuk menghilangkan nyeri dan sebagai tambahan obat bius. Remifentanil digunakan untuk sedasi serta dikombinasikan dengan obat lain untuk digunakan dalam anestesi umum. Penggunaan remifentanil telah memungkinkan penggunaan opioid dosis tinggi dan anestesi hipnotik dosis rendah, karena adanya sinergisme antara remifentanil dan berbagai obat hipnotik dan anestesi volatil.

Kegunaan medis
Remifentanil digunakan sebagai analgesik opioid yang memiliki onset cepat dan waktu pemulihan cepat. Obat ini telah digunakan secara efektif selama kraniotomi, operasi tulang belakang, operasi jantung, dan operasi bypass lambung. Sementara opiat berfungsi serupa, berkenaan dengan penanganan nyeri, farmakokinetika remifentanil memungkinkan pemulihan pascaoperasi yang lebih cepat.

Remifentanil dapat diberikan sebagai bagian dari teknik anestesi yang disebut TIVA (anestesi intravena total) menggunakan pompa infus yang dikendalikan komputer dalam suatu proses yang disebut TCI (infus terkontrol target). Konsentrasi plasma target dimasukkan sebagai ng/mL ke dalam pompa, yang menghitung laju infusnya menurut faktor pasien seperti usia dan berat badan. Kadar induksi 40 ng/mL umumnya digunakan, tetapi umumnya bervariasi antara 3–8 ng/mL. Untuk prosedur bedah tertentu yang menghasilkan rangsangan yang sangat kuat, kadar hingga 15 ng/mL mungkin diperlukan. Waktu paruh remifentanil yang relatif singkat dan sensitif terhadap konteks memungkinkan kadar plasma darah yang diinginkan tercapai dengan cepat, dan juga karena alasan yang sama, pemulihan terjadi dengan cepat. Hal ini memungkinkan remifentanil digunakan dalam keadaan seperti operasi caesar.

Waktu paruh remifentanil yang singkat dan sensitif terhadap konteks membuatnya ideal untuk nyeri hebat dengan durasi pendek. Dengan demikian, remifentanil telah berhasil digunakan untuk penanganan nyeri saat persalinan; tetapi, remifentanil tidak seefektif analgesik epidural.

Dalam kombinasi dengan propofol, remifentanil digunakan untuk anestesi pasien yang menjalani terapi elektrokonvulsif.

Remifentanil telah digunakan dengan beberapa keberhasilan untuk menghindari naltrekson pada pasien yang membutuhkan manajemen nyeri.

Bentuk sediaan yang tersedia
Remifentanil diberikan dalam bentuk remifentanil hidroklorida, dan pada orang dewasa diberikan sebagai infus intravena dalam dosis mulai dari 0,1 mikrogram per kilogram per menit hingga 0,5 (μg/kg)/menit. Anak-anak mungkin memerlukan laju infus yang lebih tinggi (hingga 1,0 (μg/kg)/menit). Laju infus yang berguna secara klinis adalah 0,025–0,1 (μg/kg)/menit untuk sedasi (laju disesuaikan dengan usia pasien, tingkat keparahan penyakit mereka, dan tingkat invasif prosedur pembedahan). Sejumlah kecil obat penenang lainnya biasanya diberikan bersamaan dengan remifentanil untuk menghasilkan sedasi. Laju infus yang berguna secara klinis dalam anestesi umum bervariasi tetapi biasanya 0,1–1 (μg/kg)/menit.

Farmakologi
Farmakokinetik
Remifentanil dianggap sebagai obat lunak metabolik, yang dimetabolisme dengan cepat menjadi bentuk tidak aktif. Tidak seperti opioid sintetis lain yang dimetabolisme di hati, remifentanil memiliki ikatan ester yang mengalami hidrolisis cepat oleh esterase jaringan dan plasma non-spesifik. Ini berarti bahwa akumulasi tidak terjadi dengan remifentanil dan [[waktu paruh][nya yang peka terhadap konteks tetap pada 4 menit setelah infus 4 jam.

Remifentanil dimetabolisme menjadi senyawa (asam remifentanil) yang memiliki potensi 1/4600 dari senyawa induk.

Karena metabolismenya yang cepat dan efeknya yang singkat, remifentanil telah membuka kemungkinan baru dalam anestesi. Ketika remifentanil digunakan bersama dengan hipnotik (yaitu yang menghasilkan tidur), ia dapat digunakan dalam dosis yang relatif tinggi. Ini karena remifentanil dengan cepat dikeluarkan dari plasma darah setelah infus remifentanil dihentikan; karenanya efek obat cepat menghilang bahkan setelah infus yang sangat lama. Karena sinergisme antara remifentanil dan obat hipnotik (seperti propofol), dosis hipnotik dapat dikurangi secara substansial. Hal ini sering kali menghasilkan stabilitas hemodinamik yang lebih baik selama operasi dan waktu pemulihan pascaoperasi yang lebih cepat.

Farmakodinamik
Membandingkan efek analgesia-sedasinya pada pasien yang menggunakan ventilator, remifentanil mungkin lebih unggul daripada morfin tetapi tidak lebih unggul daripada fentanil.

Efek samping
Remifentanil adalah agonis reseptor μ yang spesifik. Oleh karena itu, obat ini menyebabkan penurunan tonus sistem saraf simpatis, depresi pernapasan, dan analgesia. Efek obat ini meliputi penurunan detak jantung dan tekanan arteri serta laju pernapasan dan volume tidal yang bergantung pada dosis. Kadang-kadang terjadi kekakuan otot.

Efek samping yang paling umum dilaporkan oleh pasien yang menerima obat ini adalah rasa pusing yang ekstrem (sering kali berlangsung singkat, efek samping umum dari narkotik fenilpiperidin sintetis kerja cepat lainnya seperti fentanil dan alfentanil) dan rasa gatal (pruritus) yang teramat sangat, sering kali di sekitar wajah. Efek samping ini sering kali dikendalikan dengan mengubah dosis yang diberikan (menurunkan, atau dalam beberapa kasus dengan meningkatkan dosis) atau dengan memberikan obat penenang lain yang memungkinkan pasien untuk menoleransi atau kehilangan kesadaran akan efek samping tersebut.

Karena pruritus sebagian disebabkan oleh kadar histamin serum yang berlebihan, antihistamin seperti difenhidramin sering kali diberikan bersamaan. Namun, hal ini dilakukan dengan hati-hati, karena sedasi berlebihan dapat terjadi.

Mual dapat terjadi sebagai efek samping remifentanil, namun biasanya bersifat sementara karena waktu paruh obat yang pendek yang dengan cepat menghilangkannya dari peredaran darah pasien setelah infus dihentikan.

Potensi penyalahgunaan
Remifentanil, sebagai agonis reseptor μ, berfungsi seperti agonis reseptor μ lainnya seperti morfin dan kodein. Obat ini dapat menyebabkan euforia dan berpotensi disalahgunakan. Namun karena metabolismenya yang cepat dan waktu paruh kerjanya yang pendek, kemungkinan penyalahgunaannya cukup rendah. Meskipun demikian, ada beberapa dokumentasi penyalahgunaan remifentanil.

Masyarakat dan budaya
Pengembangan dan pemasaran
Sebelum remifentanil dikembangkan, sebagian besar obat hipnotik dan amnestik kerja pendek menghadapi masalah dengan penggunaan jangka panjang, di mana akumulasi akan mengakibatkan efek samping yang tidak diinginkan selama pemulihan pascaoperasi. Remifentanil dirancang untuk berfungsi sebagai anestesi kuat dengan durasi yang sangat pendek dan dapat diprediksi yang tidak akan menimbulkan masalah akumulasi.

Remifentanil dipatenkan oleh Glaxo Wellcome Inc. dan disetujui FDA pada 12 Juli 1996. Patennya berakhir pada 10 September 2017.

Status hukum
Di Hong Kong, remifentanil diatur berdasarkan Jadwal 1 Peraturan Obat Berbahaya Bab 134 Hong Kong. Obat ini hanya dapat digunakan secara legal oleh tenaga kesehatan dan untuk keperluan penelitian universitas. Zat ini dapat diberikan oleh apoteker dengan resep dokter. Siapapun yang memasok zat tersebut tanpa resep dapat didenda HK$10.000 (US$1.550). Hukuman untuk perdagangan gelap atau pembuatan zat tersebut adalah denda HK$5.000.000 (US$775.000) dan penjara seumur hidup. Kepemilikan zat tersebut untuk dikonsumsi tanpa izin dari Departemen Kesehatan adalah ilegal dengan denda HK$1.000.000 (US$155.000) dan/atau hukuman penjara 7 tahun.

Remifentanil adalah zat narkotika yang dikendalikan Jadwal II di Amerika Serikat dengan DEA ACSCN 9739 dan kuota produksi agregat tahunan 2013 sebesar 3.750 gram, tidak berubah dari tahun sebelumnya.

Tert-butil remifentanil
class=skin-invert-image|thumb|Struktur kimia dari tert-butil remifentanil
Mengganti metil ester pada rantai panjang dengan tert-butil ester membuat analog remifentanil 150.000 kali lebih kuat daripada morfin dan 210 kali lebih kuat daripada remifentanil itu sendiri, yang menjadikannya salah satu analog fentanil paling kuat yang diketahui. Kelompok tert-butil juga membuatnya lebih tahan terhadap hidrolisis dan memperpanjang waktu paruhnya dalam tubuh.

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Anestesi umum
Kategori:Opioid
Kategori:Piperidina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AbbVie
Kategori:Ester karboksilat
Kategori:Anilida
Kategori:Propanamida
Kategori:Agonis reseptor mu-opioid
Kategori:Fentanil
Kategori:Ester metil