Olodaterol

Olodaterol adalah agonis adrenoreseptor β kerja sangat lama (ultra-LABA) yang digunakan sebagai inhalasi untuk mengobati orang dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK). Obat ini diproduksi oleh Boehringer Ingelheim.Striverdi 

Sejarah
Pada tanggal 29 Januari 2013, Komite Penasihat Obat-Obatan Alergi Paru (PADAC) Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) merekomendasikan agar data klinis yang disertakan dalam aplikasi obat baru (NDA) untuk olodaterol memberikan bukti substansial tentang keamanan dan kemanjuran untuk mendukung persetujuan olodaterol sebagai pengobatan bronkodilator pemeliharaan sekali sehari untuk obstruksi aliran udara pada pasien dengan PPOK.

Pada tanggal 18 Oktober 2013, persetujuan olodaterol di tiga negara Eropa pertama — Britania Raya, Denmark, dan Islandia — diumumkan oleh produsennya.

Pada tanggal 31 Juli 2014, FDA menyetujui Striverdi Respimat (semprotan inhalasi olodaterol) untuk mengobati pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), termasuk bronkitis kronik dan/atau emfisema yang mengalami obstruksi aliran udara.

Kegunaan medis
Olodaterol adalah pengobatan bronkodilator pemeliharaan sekali sehari untuk mengatasi obstruksi aliran udara pada penderita PPOK. Meskipun tampaknya mengurangi eksaserbasi PPOK, obat ini tampaknya tidak mengubah kecepatan memburuknya paru-paru seseorang atau mengubah harapan hidup mereka.

Hingga Desember 2013, olodaterol tidak disetujui sebagai pengobatan asma. Obat ini diberikan dalam bentuk inhaler yang disebut Respimat Soft Mist Inhaler.

Efek samping
Efek samping umumnya jarang terjadi dan ringan dalam studi klinis. Efek samping yang paling umum, tetapi masih memengaruhi tidak lebih dari 1% pasien, adalah nasofaringitis (pilek), pusing, dan ruam. Dilihat dari mekanisme kerja obat dan pengalaman dengan obat terkait, hipertensi (tekanan darah tinggi), takikardia (detak jantung cepat), hipokalemia (kadar kalium darah rendah), tremor, dll. mungkin terjadi pada beberapa pasien tetapi jarang, jikapun ada telah diamati dalam studi.

Interaksi
Berdasarkan pertimbangan teoretis, penggunaan bersama agonis beta-adrenoseptor lain, obat penurun kalium (misalnya kortikosteroid, sebagian besar diuretik, dan teofilin), antidepresan trisiklik, dan penghambat oksidase monoamina dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya efek samping. Penyekat beta, sekelompok obat untuk pengobatan hipertensi (tekanan darah tinggi) dan berbagai kondisi jantung, dapat mengurangi kemanjuran olodaterol. Data klinis tentang relevansi interaksi tersebut sangat terbatas.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Seperti semua agonis adrenoreseptor β, olodaterol meniru efek epinefrin pada reseptor β2 di paru-paru, yang menyebabkan bronkus menjadi rileks dan mengurangi resistensinya terhadap aliran udara.

Olodaterol merupakan agonis β2 yang hampir penuh, memiliki aktivitas intrinsik 88% dibandingkan dengan standar emas (isoprenalin/isoproterenol). Konsentrasi efektif setengah maksimalnya (EC50) adalah 0,1 nM. Obat ini memiliki selektivitas in vitro yang lebih tinggi untuk reseptor β2 daripada obat terkaitnya yakni formoterol dan salmeterol: 241 kali lipat dibandingkan dengan reseptor β1 dan 2299 kali lipat dibandingkan dengan reseptor adrenergik β3. Selektivitas β2/β1 yang tinggi dapat menjelaskan kurangnya takikardia dalam uji klinis, yang dimediasi oleh reseptor β1 pada jantung.

Farmakokinetika
Olodaterol sebagian besar dimetabolisme melalui glukuronidasi (UGT2B7, UGT1A1, UGT1A9) dan O-demetilasi (CYP2C8, CYP2C9).

Farmakodinamika
Setelah terikat pada reseptor β2, molekul olodaterol bertahan di sana selama berjam-jam — waktu paruh disosiasinya adalah 17,8 jam — yang memungkinkan pemberian obat sekali sehari seperti halnya dengan indakaterol. Senyawa terkait lainnya umumnya memiliki durasi kerja yang lebih pendek dan harus diberikan dua kali sehari (misalnya, formoterol, salmeterol). Senyawa lainnya (misalnya, salbutamol/albuterol, fenoterol) harus digunakan tiga atau empat kali sehari untuk tindakan berkelanjutan, yang mungkin menguntungkan bagi pasien yang hanya membutuhkan agonis β2 sesekali seperti dalam serangan asma.

Referensi

 Pranala luar 

Kategori:Benzoksazina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Boehringer Ingelheim
Kategori:Agonis adrenergik beta2 kerja panjang
Kategori:Senyawa 4-metoksifenil
Kategori:Feniletanolamina