Karbidopa

Karbidopa adalah obat yang diberikan kepada penderita penyakit Parkinson untuk menghambat metabolisme perifer levodopa. Khasiat ini penting karena memungkinkan sebagian besar levodopa yang diberikan untuk melewati sawar darah otak untuk memberikan efek pada sistem saraf pusat, alih-alih dimetabolisme secara perifer menjadi zat yang tidak dapat melewati sawar tersebut.

Farmakologi
Karbidopa menghambat dekarboksilase L-asam amino aromatik (DOPA dekarboksilase atau DDC), enzim yang penting dalam biosintesis serotonin dari L-triptofan dan dalam biosintesis dopamin (DA) dari L-DOPA. DDC ada di luar (pinggiran tubuh) dan di dalam batas sawar darah otak.

Karbidopa antara lain digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson (PD), suatu kondisi yang ditandai dengan kematian neuron dopaminergik di substansia nigra. Peningkatan ketersediaan dopamin dapat meningkatkan efektivitas neuron yang tersisa dan meringankan gejala untuk sementara waktu. Tujuan farmakologisnya adalah untuk memasukkan prekursor dopamin eksogen yang dikenal sebagai levodopa/L-DOPA ke dalam otak pasien PD yang kekurangan dopamin. Levodopa/L-DOPA dapat melewati sawar darah otak, tetapi dopamin tidak. Penggunaan karbidopa tampaknya berlawanan dengan intuisi pada penyakit Parkinson (PD) karena mencegah konversi DDC dari levodopa/L-DOPA menjadi dopamin. Namun, jika diberikan secara eksogen, levadopa/L-DOPA dimetabolisme secara perifer menjadi metabolit aktifnya dopamin sebelum mencapai sawar darah otak. Oleh karena itu, otak PD, yang kekurangan dopamin, tidak akan menerima banyak prekursor bakal obat levodopa/L-DOPA karena kerusakan DDC perifer. Namun, karbidopa dapat menurunkan konversi DDC perifer dari levodopa/L-DOPA sebelum melewati sawar darah otak. Karbidopa bertindak sebagai penghambat DDC perifer, karena karbidopa sendiri tidak dapat melewati sawar darah otak. Dengan kata lain, karbidopa tidak memiliki efek pada konversi DDC otak dari levodopa/L-DOPA menjadi dopamin. Pada akhirnya, proporsi yang lebih besar dari levodopa/L-DOPA yang diberikan secara eksogen mencapai otak. Secara komersial, kombinasi karbidopa/levodopa tersedia dalam pengobatan defisiensi dopamin sentral.

Bersama karbidopa, penghambat DDC lainnya adalah benserazid (Ro-4-4602), difluorometildopa, dan α-metildopa.

Karbidopa, suatu penghambat dekarboksilasi asam amino aromatik, adalah senyawa kristal berwarna putih, sedikit larut dalam air, dengan berat molekul 244,3. Senyawa ini secara kimia disebut sebagai N-amino-α-metil-3-hidroksi-L-tirosin monohidrat. Rumus empirisnya adalah C10H14N2O4•H2O. Bila digunakan bersama-sama dengan L-DOPA (juga dikenal sebagai levodopa, prekursor dopamin yang diubah dalam tubuh menjadi dopamin), senyawa ini meningkatkan waktu paruh plasma levodopa dari 50 menit menjadi 1½ jam. Karbidopa tidak dapat melewati sawar darah otak, sehingga hanya menghambat DDC perifer. Dengan demikian, senyawa ini mencegah konversi L-DOPA menjadi dopamin di bagian perifer. Hal ini mengurangi efek samping yang disebabkan oleh dopamin di bagian perifer, serta meningkatkan konsentrasi L-DOPA dan dopamin di otak.

Kombinasi karbidopa/levodopa memiliki merek dagang Kinson, Sinemet, Pharmacopa, dan Atamet; sementara Stalevo merupakan kombinasi dengan entakapon, yang meningkatkan bioavailabilitas karbidopa dan levodopa.

Karbidopa paling sering digunakan sebagai metode untuk menghambat aktivitas dekarboksilase DOPA. Ini adalah enzim yang memecah L-DOPA di perifer dan mengubahnya menjadi dopamin. Hal ini menyebabkan dopamin yang baru terbentuk tidak dapat melewati sawar darah otak dan efektivitas pengobatan L-DOPA sangat menurun. Karbidopa mengurangi jumlah levodopa yang dibutuhkan untuk menghasilkan respons tertentu sekitar 75%, dan bila diberikan dengan levodopa dapat meningkatkan kadar plasma dan waktu paruh plasma levodopa, serta menurunkan dopamin plasma dan urin serta asam homovanilat. Waktu paruh eliminasi levodopa dengan adanya karbidopa adalah sekitar 1,5 jam. Setelah SINEMET CR, waktu paruh levodopa yang tampak dapat diperpanjang karena penyerapan yang terus-menerus. Hal ini sangat berguna dalam pengobatan gejala penyakit Parkinson karena jumlah levodopa yang diberikan kepada pasien dapat dikurangi secara signifikan. Pengurangan dosis ini sangat berguna karena efek samping yang dapat terjadi akibat overdosis L-DOPA dalam tubuh.

Penelitian menunjukkan bahwa pemberian bersama 5-HTP dan karbidopa sangat meningkatkan kadar 5-HTP plasma. Beberapa kasus penyakit seperti skleroderma telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan karbidopa dan 5-HTP.

Sintesis

 Chemerda et al.,  (kepada Merck & Co.). L-form.
Sintesis diawali dengan reaksi Strecker yang dimodifikasi menggunakan hidrazina dan kalium sianida pada arilaseton (1) untuk menghasilkan 2. Zat ini kemudian dihidrolisis dengan HCl dingin untuk menghasilkan karboksamida 3. Hidrolisis yang lebih kuat dengan 48% HBr memecah ikatan amida dan gugus aril eter untuk menghasilkan karbidopa (4).

Referensi

 Pranala luar 
 Lodosyn prescribing information
 Sinemet datasheet for New Zealand

Kategori:Katekolamina
Kategori:Hidrazina
Kategori:Penghambat dekarboksilase esktraserebral
Kategori:Obat parkinson
Kategori:Obat selektif perifer
Kategori:Fenetilhidrazina