Netupitant

Netupitant adalah obat antiemetik. Di Amerika Serikat, obat kombinasi netupitant/palonosetron dan obat pendahulu fosnetupitant/palonosetron (keduanya bermerek Akynzeo) disetujui oleh FDA untuk pencegahan mual dan muntah akut dan tertunda yang disebabkan oleh kemoterapi, termasuk kemoterapi yang sangat emetogenik (membuat muntah) seperti sisplatin. Di Uni Eropa, kombinasi tersebut disetujui oleh Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk indikasi yang sama.

Efek samping
Efek samping dari kombinasi netupitant/palonosetron mirip dengan palonosetron saja, sehingga tidak ada efek samping umum yang dapat dikaitkan dengan netupitant.

Interaksi
Kadar plasma darah netupitant diperkirakan meningkat jika dikombinasikan dengan penghambat enzim hati CYP3A4, dan menurun jika dikombinasikan dengan induktor enzim ini.

Karena merupakan penghambat CYP3A4 itu sendiri, netupitant juga dapat meningkatkan kadar plasma obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP3A4. Efek ini telah diamati dengan deksametason, obat antikanker dosetaksel dan etoposid, dan pada tingkat yang lebih rendah (tidak signifikan secara klinis) dengan levonorgestrel, eritromisin dan midazolam. Relevansi klinis dari interaksi obat antikanker telah dipertanyakan.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Netupitant adalah antagonis reseptor NK1 selektif.

Netupitant adalah antagonis reseptor neurokinin 1 (NK1) selektif dengan potensi aktivitas antiemetik. Netupitant secara kompetitif mengikat dan memblokir aktivitas reseptor substansi P/NK1 manusia di sistem saraf pusat (SSP), sehingga menghambat pengikatan reseptor NK1 dari substansi neuropeptida takikinin endogen P (SP), yang dapat mengakibatkan pencegahan mual dan muntah akibat kemoterapi (CINV). SP ditemukan di neuron serat aferen vagal yang menginervasi nukleus traktus solitarii batang otak dan area postrema, yang berisi zona pemicu kemoreseptor (CTZ), dan dapat meningkat sebagai respons terhadap kemoterapi. Reseptor NK adalah reseptor protein G yang digabungkan dengan jalur transduksi sinyal inositol fosfat dan ditemukan di nukleus traktus solitarii dan area postrema.

Farmakokinetik
Bioavailabilitas netupitant yang diminum diperkirakan lebih dari 60%. Konsentrasi plasma darah tertinggi dicapai lima jam setelah pemakaian. Ketersediaan meningkat cukup (10–20%) jika diminum setelah makan berlemak. Netupitant dan metabolit utamanya (disebut M1 dan M3) terikat pada protein plasma hingga lebih dari 99%, dan ikatan protein M2 adalah 97%.

Zat ini terutama dimetabolisme oleh CYP3A4, dan pada tingkat yang lebih rendah oleh CYP2D6 dan CYP2C9. Metabolit utamanya adalah desmetil-netupitant (M1), netupitant N-oksida (M2), dan hidroksi-netupitant (M3); ketiganya aktif secara farmakologis.

Netupitant dan metabolitnya terutama diekskresikan melalui feses. Waktu paruh biologisnya adalah 88 jam, jauh lebih lama dibandingkan antagonis reseptor NK1 pertama (aprepitant), yang memiliki waktu paruh 9 hingga 13 jam.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Obat yang tidak diberi kode ATC
Kategori:Antiemetik
Kategori:Antagonis reseptor NK1
Kategori:Senyawa trifluorometil
Kategori:Senyawa 4-metilpiperazin-1-il
Kategori:Senyawa 2-tolil