Apiksaban

Apiksaban adalah obat antikoagulan yang digunakan untuk mengobati dan mencegah pembekuan darah serta mencegah strok pada orang dengan fibrilasi atrium nonvalvular melalui penghambatan faktor Xa secara langsung.  Obat ini digunakan sebagai alternatif warfarin untuk mencegah pembekuan darah setelah penggantian pinggul atau lutut dan pada mereka yang memiliki riwayat pembekuan darah sebelumnya. dan tidak memerlukan pemantauan dengan tes darah atau pembatasan diet. Obat ini digunakan dengan cara diminum. 

Efek samping yang umum termasuk perdarahan dan mual. Efek samping lainnya mungkin termasuk pendarahan di sekitar tulang belakang dan reaksi alergi. Penggunaan obat ini tidak dianjurkan selama kehamilan atau menyusui. Penggunaan obat ini tampaknya relatif aman pada mereka yang memiliki masalah ginjal ringan. Dibandingkan dengan warfarin, obat ini memiliki lebih sedikit interaksi dengan obat lain. Obat ini merupakan penghambat faktor Xa langsung.

Pada tahun 2007, Pfizer dan Bristol Myers Squibb mulai mengembangkan apiksaban sebagai antikoagulan. Apiksaban disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2011, dan di Amerika Serikat pada bulan Desember 2012. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Obat ini tidak tersedia di Amerika Serikat.

Sejarah
Apiksaban disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2011.

Aplikasi obat baru (NDA) untuk persetujuan apiksaban diajukan ke Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) oleh Bristol-Myers Squibb (BMS) dan Pfizer bersama-sama setelah uji klinis ARISTOTLE selesai pada tahun 2011. Apiksaban disetujui untuk pencegahan strok pada orang dengan fibrilasi atrium pada bulan Desember 2012. Pada bulan Maret 2014, obat ini disetujui untuk indikasi tambahan pencegahan trombosis vena dalam dan emboli paru pada orang yang baru saja menjalani penggantian lutut atau pinggul. Pada bulan Agustus 2014, FDA menyetujui apiksaban untuk indikasi tambahan pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru yang berulang. Selama pengembangannya, obat ini dikenal sebagai BMS-562247-01. Pada akhir tahun 2019, penjualan produk BMS mencapai tiga puluh persen dari pendapatan kuartalan mereka.

Kegunaan dalam medis
Apiksaban diindikasikan untuk hal-hal berikut:

Untuk menurunkan risiko stroke dan embolisme pada orang dengan fibrilasi atrium nonvalvular.
Pencegahan trombosis vena dalam (DVT). DVT dapat menyebabkan emboli paru (PE) pada pasien operasi penggantian lutut atau pinggul.
Pengobatan DVT dan PE.
Untuk mengurangi risiko DVT dan PE berulang setelah terapi awal.

Di UE, apiksaban diindikasikan untuk pencegahan kejadian tromboemboli vena (VTE) pada orang dewasa yang telah menjalani operasi penggantian pinggul atau lutut elektif, pencegahan strok dan emboli sistemik pada orang dewasa dengan fibrilasi atrium nonvalvular (NVAF) dengan satu atau lebih faktor risiko, untuk pengobatan trombosis vena dalam (DVT) dan emboli paru (PE) pada orang dewasa, dan untuk pencegahan DVT dan PE berulang pada orang dewasa.

Fibrilasi atrium
Apiksaban direkomendasikan oleh National Institute for Health and Clinical Excellence untuk pencegahan stroke dan emboli sistemik pada orang dengan fibrilasi atrium non-katup dan setidaknya satu dari faktor risiko berikut: riwayat strok atau serangan iskemik transien, usia 75 tahun atau lebih, diabetes melitus, atau gagal jantung simptomatik.

Apiksaban dan antikoagulan lainnya (dabigatran, edoksaban, dan rivaroksaban) tampaknya sama efektifnya dengan warfarin dalam mencegah strok non-hemoragik pada orang dengan fibrilasi atrium dan dikaitkan dengan risiko perdarahan intrakranial yang lebih rendah.

Meskipun apiksaban dapat digunakan pada orang dengan fungsi ginjal yang sangat menurun dan mereka yang menjalani hemodialisis, namun belum diteliti pada kelompok ini.

Efek samping
Perdarahan
Apixaban dapat meningkatkan risiko perdarahan yang dapat serius dan berpotensi fatal. Penggunaan bersamaan dengan obat lain yang memengaruhi pembekuan darah dapat semakin meningkatkan risiko ini. Efek samping ini juga ditimbulkan oleh obat-obatan seperti antikoagulan lain, heparin, aspirin, obat antiplatelet, penghambat penyerapan kembali serotonin selektif, penghambat penyerapan kembali serotonin-norepinefrin, dan obat antiinflamasi nonsteroid (OAINS).

Andeksanet alfa adalah antidot apiksaban yang disetujui Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada orang dengan kejadian perdarahan yang tidak terkontrol dan mengancam jiwa.

Tusukan tulang belakang
Setelah anestesi atau tusukan tulang belakang, orang yang dirawat dengan agen antitrombotik berisiko lebih tinggi mengalami hematoma, yang menyebabkan kelumpuhan jangka panjang atau permanen. Risiko ini dapat meningkat dengan menggunakan kateter epidural atau intratekal setelah operasi bedah, atau dari penggunaan bersamaan agen obat yang memengaruhi hemostasis.

Mekanisme kerja
Apiksaban adalah penghambat langsung faktor Xa bebas dan terikat bekuan darah yang sangat selektif, tersedia secara hayati secara oral, dan reversibel. Faktor Xa mengkatalisis konversi protrombin menjadi trombin, enzim terakhir dalam kaskade koagulasi yang bertanggung jawab atas pembentukan bekuan fibrin. Apiksaban tidak memiliki efek langsung pada agregasi keping darah, tetapi dengan menghambat faktor Xa, secara tidak langsung menurunkan pembentukan bekuan darah yang disebabkan oleh trombin.

Dalam budaya masyarakat
Ekonomi
Pada bulan Desember 2019, FDA menyetujui versi generik apiksaban yang diproduksi bersama oleh Mylan dan Micro Labs. BMS dan Pfizer bekerja cepat untuk memblokir pembuatan obat generik, dan pada bulan Agustus 2020 mereka memenangkan gugatan pelanggaran paten terhadap Sigmapharm, Sunshine Lake, dan Unichem, setelah sebelumnya menyelesaikan kasus paten terhadap 25 perusahaan lain. Pada bulan September 2021, Pengadilan Tinggi Federal Amerika Serikat untuk Wilayah Federal menguatkan putusan tersebut. Hasilnya adalah obat generik apiksaban kemungkinan besar tidak akan tersedia di Amerika Serikat hingga setidaknya tahun 2026, tetapi mungkin tahun 2031.

Pada bulan Juli 2022, perusahaan obat generik Kanada, Apotex Inc., memperoleh persetujuan untuk memasarkan apiksaban.

Apiksaban adalah salah satu dari sepuluh obat yang dicakup oleh negosiasi harga di AS berdasarkan Undang-Undang Pengurangan Inflasi. Negosiasi yang dilakukan oleh Centers for Medicare & Medicaid Services berlaku untuk penetapan harga bagi penerima Medicare. Bristol Myers Squibb menanggapi laporan awal negosiasi tersebut dengan menyoroti harga langsung untuk Eliquis. Seorang eksekutif senior BMS berpendapat dalam wawancara pada bulan Agustus 2023 bahwa pasien sudah menerima harga langsung yang rendah, dengan berkomentar bahwa "para lansia rata-rata membayar sekitar [AS]$55 per bulan untuk Eliquis dan lebih dari setengah dari semua pasien Eliquis—baik pasien komersial maupun Medicare—membayar [AS]$45 atau kurang." Hasil negosiasi diumumkan pada bulan Agustus 2024, dan harga yang dinegosiasikan Medicare untuk persediaan Eliquis selama 30 hari adalah US$231, turun 56% dari harga awal tahun 2023 sebesar US$521. Penetapan harga tersebut akan mulai berlaku pada tahun 2026.

Referensi

Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Senyawa 4-metoksifenil
Kategori:2-Piperidinona
Kategori:Pirazolopiridina
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Penghambat Xa langsung