Klaskoteron

Klaskoteron adalah obat antiandrogen yang digunakan secara topikal untuk mengobati jerawat. Obat ini juga sedang dikembangkan dalam konsentrasi yang lebih tinggi untuk mengobati kerontokan rambut kulit kepala yang bergantung pada androgen. Obat ini digunakan sebagai krim dengan cara dioleskan ke kulit, misalnya wajah dan kulit kepala.

Klaskoteron adalah antiandrogen, atau antagonis reseptor androgen (AR), yakni target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron. Obat ini menunjukkan penyerapan sistemik minimal saat dioleskan ke kulit.

Obat yang dikembangkan oleh Cassiopea and Intrepid Therapeutics ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk jerawat pada bulan Agustus 2020. FDA menganggapnya sebagai obat kelas satu. 

Sejarah
Ester C17α dari 11-deoksikortisol secara tak terduga ditemukan memiliki aktivitas antiandrogenik. Klascoteron, yang juga dikenal sebagai korteksolon 17α-propionat, dipilih untuk dikembangkan berdasarkan profil obat yang optimal. Obat ini disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan jerawat pada bulan Agustus 2020.

FDA menyetujui klaskoteron berdasarkan bukti dari dua uji klinis (Uji Coba 1/NCT02608450 dan Uji Coba 2/NCT02608476) terhadap 1.440 peserta berusia 9 hingga 58 tahun dengan jerawat.[20] Uji coba dilakukan di 99 lokasi di Amerika Serikat, Polandia, Rumania, Bulgaria, Ukraina, Georgia, dan Serbia. Peserta mengoleskan klaskoteron atau krim pembawa (plasebo) dua kali sehari selama 12 minggu. Baik peserta maupun penyedia layanan kesehatan tidak mengetahui pengobatan apa yang diberikan hingga setelah uji klinis selesai. Manfaat klaskoteron dibandingkan dengan plasebo dinilai setelah 12 minggu pengobatan menggunakan skor Investigator's Global Assessment (IGA) yang mengukur tingkat keparahan penyakit (pada skala 0 hingga 4) dan penurunan jumlah lesi jerawat. 

Pada bulan Oktober 2023, Cosmo Pharmaceuticals mengumumkan telah menyerahkan Winlevi ke Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) untuk otorisasi pemasaran terpusat guna memasarkan Winlevi di UE.
Penamaan
Klaskoteron adalah Nama Generik Internasional dan Nama yang Diadopsi Amerika Serikat.

Kegunaan dalam medis
Klaskoteron diindikasikan untuk pengobatan topikal jerawat pada orang berusia dua belas tahun ke atas.

Dua uji acak terkendali fase III yang besar mengevaluasi efektivitas klaskoteron untuk pengobatan jerawat selama periode 12 minggu. Klaskoteron menurunkan gejala jerawat sekitar 8 hingga 18% lebih banyak daripada plasebo. Titik akhir keberhasilan pengobatan yang ditentukan dicapai pada sekitar 18 hingga 20% individu dengan klaskoteron dibandingkan dengan sekitar 7 hingga 9% individu dengan plasebo. Efektivitas klaskoteron yang komparatif antara pria dan wanita tidak dijelaskan.

Sebuah uji coba terkontrol acak percontohan kecil pada tahun 2011 menemukan bahwa krim klaskoteron menurunkan gejala jerawat pada tingkat yang sama atau secara signifikan lebih besar daripada krim tretinoin 0,05%. Tidak ada pembanding aktif yang digunakan dalam uji klinis fase III klaskoteron untuk jerawat. Oleh karena itu, tidak jelas bagaimana klaskoteron dibandingkan dengan terapi lain yang digunakan dalam pengobatan jerawat.

Bentuk sediaan yang tersedia
Klaskoteron tersedia dalam bentuk krim 1% (10 mg/g) untuk penggunaan topikal.

Efek samping
Efek reaksi kulit lokal dengan klaskoteron serupa dengan plasebo dalam dua uji coba terkontrol acak fase III yang besar. Penekanan sumbu hipotalamus-hipofisis-adrenal (sumbu HPA) dapat terjadi selama terapi klaskoteron pada beberapa individu karena metabolit korteksolonnya. Penekanan sumbu HPA yang diukur dengan uji stimulasi kosintropin diamati terjadi pada 3 dari 42 (7%) remaja dan orang dewasa yang menggunakan klaskoteron untuk jerawat. Fungsi sumbu HPA kembali normal dalam waktu 4 minggu setelah penghentian klaskoteron. Hiperkalemia (peningkatan kadar kalium) terjadi pada 5% individu yang diobati dengan klaskoteron dan 4% individu yang diobati dengan plasebo.

Farmakologi
Farmakodinamik
Klaskoteron adalah antiandrogen steroid, atau antagonis reseptor androgen (AR), target biologis androgen seperti testosteron dan dihidrotestosteron (DHT). Dalam bioassay, potensi topikal obat tersebut lebih besar daripada progesteron, flutamid, dan finasterid; dan setara dengan siproteron asetat. Demikian pula, obat ini secara signifikan lebih berefikasi sebagai antiandrogen daripada antagonis AR lainnya seperti enzalutamida dan spironolakton pada sel papila dermal kulit kepala dan sebosit secara in vitro.

Farmakokinetik
Kadar klaskoteron dalam keadaan stabil terjadi dalam waktu 5 hari setelah pemberian dua kali sehari. Pada dosis 6 g krim klaskoteron yang dioleskan dua kali sehari, kadar sirkulasi maksimal klaskoteron adalah 4,5 ± 2,9 ng/mL; kadar area di bawah kurva selama interval pemberian dosis adalah 37,1 ± 22,3 h*ng/mL; dan kadar sirkulasi rata-rata klaskoteron adalah 3,1 ± 1,9 ng/mL. Pada hewan pengerat, klaskoteron ditemukan memiliki aktivitas antiandrogenik lokal yang kuat, tetapi aktivitas antiandrogenik sistemik yang dapat diabaikan ketika diberikan melalui penyuntikan subkutan. Sejalan dengan hal ini, obat ini tidak bersifat progonadotropik pada hewan.

Pengikatan protein plasma klaskoteron adalah 84 hingga 89% tanpa memandang konsentrasi.

Klaskoteron dihidrolisis dengan cepat menjadi korteksolon (11-deoksikortisol) dan senyawa ini kemungkinan merupakan metabolit utama klaskoteron berdasarkan penelitian in vitro pada sel hati manusia. Selama pengobatan dengan klaskoteron, kadar korteksolon dapat dideteksi dan umumnya di bawah atau mendekati batas kuantifikasi rendah (0,5 ng/mL). Klaskoteron juga dapat menghasilkan metabolit lain, termasuk konjugat.

Eliminasi klaskoteron belum sepenuhnya dikarakterisasi pada manusia.

Kimia
Klaskoteron, yang juga dikenal sebagai korteksolon 17α-propionat atau 11-deoksikortisol 17α-propionat; serta 17α,21-dihidroksiprogesteron 17α-propionat atau 17α,21-dihidroksipregn-4-en-3,20-diona 17α-propionat, adalah steroid pregnana sintetis dan turunan progesteron serta 11-deoksikortisol (korteksolon). Secara khusus, ini adalah ester asam propionat C17α dari 11-deoksikortisol.

Analog dari klaskoteron adalah 9,11-dehidrokorteksolon 17α-butirat (CB-03-04). Kortikosteroid yang berhubungan dengan klaskoteron, misalnya kortison asetat dan prednisolon asetat, menunjukkan aktivitas antiandrogenik pada hewan yang mirip dengan klaskoteron.

Penelitian
Klaskoteron telah disarankan sebagai pengobatan yang mungkin untuk hidradenitis suppurativa (jerawat inversa), suatu kondisi kulit yang bergantung pada androgen.

Referensi

 Pranala luar 



Kategori:Ester antiandrogen
Kategori:Diketon
Kategori:Pregnana
Kategori:Ester propionat
Kategori:Antiandrogen steroid
Kategori:Antijerawat