Eslikarbazepin asetat

Eslikarbazepin asetat (disingkat ESL), yang dijual dengan merek dagang Aptiom dan Zebinix, adalah obat antikonvulsan yang disetujui untuk digunakan di Eropa dan Amerika Serikat sebagai monoterapi atau sebagai terapi tambahan untuk epilepsi dengan sawan parsial.

Mirip dengan okskarbazepin, ESL berfungsi sebagai obat pendahulu (S)-(+)-likarbazepin. Dengan demikian, mekanisme kerja keduanya identik.
Sejarah
Eslikarbazepin asetat dikembangkan oleh perusahaan farmasi Portugis Bial. Pada awal tahun 2009, Bial menjual hak pemasaran di Eropa kepada perusahaan Jepang Eisai. Obat ini disetujui di Uni Eropa pada bulan April 2009 dengan nama dagang Zebinix dan Exalief, tetapi dipasarkan hanya dengan nama depan. Di AS, obat ini dipasarkan oleh Sunovion (sebelumnya Sepracor) dan disetujui pada bulan November 2013.

Kontraindikasi
Eslikarbazepin asetat dikontraindikasikan pada orang dengan blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga, suatu jenis blok jantung, dan pada orang yang hipersensitif terhadap eslikarbazepin, okskarbazepin atau karbamazepin.

Efek samping
Efek sampingnya mirip dengan okskarbazepin. Efek samping yang paling umum (lebih dari 10% pasien) adalah rasa lelah dan pusing. Efek samping lain yang cukup umum (1 hingga 10%) meliputi gangguan koordinasi; gangguan gastrointestinal seperti diare, mual dan muntah; ruam (1,1%), dan hiponatremia (kadar natrium darah rendah, 1,2%). Mungkin juga ada peningkatan risiko muncul pikiran ingin bunuh diri.

Overdosis
Gejala overdosis mirip dengan efek samping dari dosis standar: hiponatremia berat, mengantuk, gaya berjalan tidak terkoordinasi/tidak stabil, hemiparesis (kelemahan pada satu sisi tubuh), disertai gangguan penglihatan dan gastrointestinal. Tidak ada antidot ESL yang tersedia. Eslikarbazepin dan metabolitnya dapat dihemodialisis.

Interaksi
Seperti okskarbazepin, eslikarbazepin dapat mengurangi kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4 (terverifikasi dalam penelitian untuk simvastatin dan kontrasepsi oral levonorgestrel/etinilestradiol) dan UDP-glukuronosiltransferase, dan meningkatkan kadar plasma obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19.

Penelitian interaksi telah dilakukan dengan sejumlah antikonvulsan umum. Karbamazepin mengurangi konsentrasi plasma darah eslikarbazepin, mungkin karena menginduksi glukuronidasi. Kombinasi obat ini juga meningkatkan risiko diplopia, gangguan koordinasi, dan pusing dalam sebuah penelitian klinis. Fenitoin juga mengurangi konsentrasi plasma eslikarbazepin, yang mungkin disebabkan oleh peningkatan glukuronidasi eslikarbazepin; dan pemberian bersamaan menghasilkan peningkatan konsentrasi serum fenitoin, yang mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP2C19. Kombinasi dengan lamotrigin, topiramat, asam valproat atau levetirasetam tidak menunjukkan interaksi signifikan dalam penelitian, meskipun eslikarbazepin telah terbukti menyebabkan sedikit penurunan kadar lamotrigin.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Komponen aktifnya yakni eslikarbazepin, memiliki mekanisme kerja yang sama dengan okskarbazepin (yang merupakan obat awal untuk likarbazepin, campuran rasemat dari eslikarbazepin) dan kemungkinan besar karbamazepin yang terkait erat. Obat ini menstabilkan keadaan tidak aktif dari saluran natrium yang bergantung pada tegangan, sehingga lebih sedikit natrium yang masuk ke sel saraf, yang membuat sel saraf kurang mudah tereksitasi. Menurut beberapa sumber, belum terbukti secara meyakinkan bahwa ini adalah mekanisme yang sebenarnya.

Farmakokinetik
Eslikarbazepin asetat diserap hingga setidaknya 90% dari usus, terlepas dari asupan makanan. Obat ini dengan cepat dimetabolisme menjadi eslikarbazepin, sehingga zat aslinya tidak dapat dideteksi dalam aliran darah. Kadar plasma puncak eslikarbazepin tercapai setelah 2–3 (1–4) jam, dan ikatan protein plasma sedikit kurang dari 40%. Waktu paruh biologisnya adalah 10 hingga 20 jam, dan konsentrasi steady-state tercapai setelah empat hingga lima hari setelah dimulainya pengobatan. Sebagai perbandingan, okskarbazepin juga hampir sepenuhnya diserap dari usus, dan konsentrasi plasma puncak likarbazepin tercapai setelah rata-rata 4,5 jam setelah asupan okskarbazepin. Pengikatan protein plasma dan waktu paruh tentu saja sama.

Metabolit ESL lainnya adalah (R)-(−)-likarbazepin yang kurang aktif (5%; stereoisomer dari eslikarbazepin), okskarbazepin yang aktif secara farmakologis (1%), dan glukuronida yang tidak aktif dari semua zat ini. Obat ini diekskresikan terutama melalui urin, yang dua pertiganya dalam bentuk eslikarbazepin dan sepertiganya dalam bentuk eslikarbazepin glukuronida. Metabolit lainnya hanya mencakup beberapa persen dari obat yang diekskresikan.

Farmakogenomik
Orang dengan variasi genetik tertentu pada antigen leukosit manusia (HLA) memiliki risiko lebih tinggi untuk mengalami reaksi kulit seperti pustulosis eksantematosa umum akut (AGEP), tetapi juga yang parah seperti sindrom Stevens-Johnson dan DRESS, yang sedang menjalani pengobatan dengan karbamazepin dan obat-obatan dengan struktur kimia terkait. Hal ini berlaku untuk alel HLA-A*3101 yang terjadi pada 2 hingga 5% orang Eropa dan 10% orang Jepang, dan alel HLA-B*1502 yang sebagian besar ditemukan pada orang-orang keturunan Asia. Secara teoretis, hal ini juga dapat berlaku untuk ESL.

Kimia
Seperti yang tersirat dari namanya, eslikarbazepin asetat adalah bakal obat ester asetat dari eslikarbazepin. Eslikarbazepin sendiri secara farmakologis lebih aktif dari dua stereoisomer likarbazepin. Lebih spesifik, obat ini adalah (S)-(+)-likarbazepin.

Obat terkait dan metabolit aktif untuk perbandingan

Penelitian
Studi tentang penggunaan ESL sebagai antikonvulsan untuk anak-anak sedang dilakukan sejak tahun 2016.

Penilaian tahun 2015 menunjukkan tidak ada perbedaan statistik dengan plasebo untuk gangguan yang terakhir.

Referensi

 Pranala luar 

Kategori:Ester asetat
Kategori:Antikejang
Kategori:Pengimbas CYP3A4
Kategori:Dibenzazepina
Kategori:Obat enantiomerik murni
Kategori:Reka cipta Portugal
Kategori:Urea