Fondaparinuks

Fondaparinuks adalah obat antikoagulan yang secara kimia terkait dengan heparin berat molekul rendah. Obat ini dipasarkan oleh Viatris. Versi generik yang dikembangkan oleh Alchemia dipasarkan di AS oleh Dr. Reddy's Laboratories.

Kegunaan dalam medis
Secara klinis, obat ini digunakan untuk pencegahan trombosis vena dalam pada pasien yang telah menjalani operasi ortopedi, serta untuk pengobatan trombosis vena dalam dan emboli paru.

Fondaparinuks mirip dengan enoksaparin dalam mengurangi risiko kejadian iskemik pada sembilan hari, tetapi secara substansial mengurangi perdarahan mayor dan memperbaiki mortalitas dan morbiditas jangka panjang.

Obat ini telah diteliti untuk digunakan bersama dengan streptokinase.

Perbandingan dengan agen lain
Salah satu potensi keuntungan fondaparinuks dibandingkan LMWH atau heparin tak terfraksinasi adalah risiko trombositopenia akibat heparin (HIT) jauh lebih rendah. Lebih jauh, ada laporan kasus penggunaan fondaparinuks untuk antikoagulasi pada pasien dengan HIT yang sudah ada karena obat ini tidak memiliki afinitas terhadap PF4. Akan tetapi, ekskresi ginjalnya menghalangi penggunaannya pada pasien dengan disfungsi ginjal.

Tidak seperti penghambat faktor Xa langsung, ia memediasi efeknya secara tidak langsung melalui anti-trombin III, namun tidak seperti heparin, ia selektif untuk faktor Xa.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Fondaparinuks adalah penghambat faktor Xa pentasakarida sintetis. Fondaparinuks mengikat anti-trombin dan mempercepat penghambatannya terhadap faktor Xa.

Selain gugus O-metil pada ujung pereduksi molekul, identitas dan urutan lima unit gula monomerik yang terkandung dalam fondaparinuks identik dengan urutan lima unit gula monomerik yang dapat diisolasi setelah pembelahan kimia, atau enzimatik dari glikosaminoglikan polimerik heparin dan heparan sulfat (HS). Dalam heparin dan heparan sulfat, urutan monomerik ini diperkirakan membentuk situs pengikatan afinitas tinggi untuk faktor antikoagulan antitrombin (AT). Pengikatan heparin atau HS ke AT telah terbukti meningkatkan aktivitas antikoagulan antitrombin 1000 kali lipat. Berbeda dengan heparin, fondaparinuks tidak menghambat trombin.

Kimia
Singkatan
GlcNS6S = 2-deoksi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glukopiranosida
GlcA = β-D-glukopiranuronosida
GlcNS3,6S = 2-deoksi-3,6-di-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glukopiranosil
IdoA2S = 2-O-sulfo-α-L-idopiranuronosida
GlcNS6SOMe = metil-O-2-deoksi-6-O-sulfo-2-(sulfoamino)-α-D-glukopiranosida
Fondaparinuks hanya dapat diakses melalui sintesis kimia. Baru-baru ini, Supriya Dey dkk. melaporkan sintesis Fondaparinuks satu pot yang efektif dan dapat diskalakan.

Urutan monosakarida adalah D-GlcNS6S-α-(1,4)-D-GlcA-β-(1,4)-D-GlcNS3,6S-α-(1,4)-L-IdoA2S-α-(1,4)-D-GlcNS6S-OMe, seperti terlihat pada struktur berikut:

400px|center|Fondaparinux

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Heparin
Kategori:Sulfamat