Insulin degludek

Insulin degludek (INN/USAN) adalah analog insulin basal kerja sangat panjang yang dikembangkan oleh Novo Nordisk. Obat ini diberikan melalui penyuntikan subkutan untuk membantu mengendalikan kadar gula darah penderita diabetes melitus. Obat ini memiliki durasi kerja yang berlangsung hingga 42 jam (dibandingkan dengan 18 hingga 26 jam yang diberikan oleh insulin kerja panjang lain yang dipasarkan seperti insulin glargin dan insulin detemir), menjadikannya insulin basal sekali sehari, yang menyediakan kadar insulin dasar, berbeda dengan insulin bolus kerja cepat dan kerja pendek.

Insulin degludek adalah insulin termodifikasi yang memiliki satu asam amino tunggal yang dihapus dibandingkan dengan insulin manusia, dan dikonjugasikan ke asam heksadekanadioat melalui pengatur jarak gamma-L-glutamil pada asam amino lisin pada posisi B29.

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia sebagai padanan insulin glargin.

Sejarah
Insulin degludek telah diajukan untuk registrasi di Amerika Serikat. Setelah selesainya studi keamanan jantung tambahan yang diminta oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Februari 2013, obat ini menerima persetujuan FDA pada bulan September 2015 dan pemasarannya dimulai pada bulan Januari 2016.

Kegunaan dalam medis
Insulin degludek diindikasikan untuk meningkatkan kontrol glikemik pada penderita diabetes melitus.

Efek samping
Efek samping yang signifikan dari terapi insulin adalah hipoglikemia. Sebuah metaanalisis uji klinis yang diterbitkan pada bulan Juli 2012 menemukan 39 hingga 47,9 kejadian hipoglikemia (didefinisikan sebagai glukosa darah <56 mg/dL) per tahun pasien, dengan tingkat yang lebih tinggi dalam formulasi degludek yang lebih pekat. Tingkat hipoglikemia nokturnal berkisar antara 3,7 hingga 5,1 kejadian per tahun pasien. Tinjauan sistematis Cochrane yang lebih baru menemukan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat hipoglikemia diurnal, nokturnal, atau hasil studi lainnya saat menggunakan insulin degludek dibandingkan dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH untuk penanganan diabetes tipe 1 pada orang dewasa atau anak-anak.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Insulin degludek adalah insulin kerja sangat panjang yang, tidak seperti insulin glargin, aktif pada pH fisiologis. Penambahan asam heksadekanedioat melalui ikatan amida ke lisin pada posisi B29 memungkinkan pembentukan multi-heksamer dalam jaringan subkutan. Hal ini memungkinkan pembentukan depot subkutan yang menghasilkan pelepasan insulin lambat ke dalam sirkulasi sistemik.

Farmakokinetika
Insulin degludek memiliki onset kerja 30–90 menit (mirip dengan insulin glargin dan insulin detemir). Tidak ada puncak aktivitas, karena pelepasannya lambat ke dalam sirkulasi sistemik. Durasi kerja insulin degludek dilaporkan lebih dari 24 jam.

Karena waktu paruhnya lebih dari 24 jam, obat ini disetujui untuk diberikan setiap hari kapan saja - asalkan lebih dari 8 jam telah berlalu sejak dosis sebelumnya. Dosis yang terlewat disarankan untuk segera diminum begitu teringat, lalu kembali ke jadwal normal.

Profil efektivitas
Studi telah menunjukkan bahwa peserta yang mengonsumsi insulin degludek perlu mengonsumsi insulin basal dengan dosis yang jauh lebih kecil daripada mereka yang mengonsumsi insulin glargin U100, sambil mencapai kadar glukosa darah yang sama. Namun, dalam tinjauan sistematis tidak ditemukan perbedaan yang signifikan secara klinis dalam ukuran efektivitas saat menggunakan insulin degludek dibandingkan dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH untuk penanganan diabetes tipe 1 pada orang dewasa atau anak-anak. Insulin degludek juga memiliki kemampuan untuk dicampur dengan insulin lain, sehingga meningkatkan kontrol glikemik. Hal tersebut tidak dapat dilakukan dengan menggunakan insulin kerja panjang lainnya. Seorang dokter yang terlibat dalam uji coba tersebut mengatakan,

Data uji klinis
Diabetes tipe 1
Insulin degludek dipelajari sebagai alternatif insulin glargin sebagai bagian dari regimen basal-bolus dalam uji coba BEGIN Basal-Bolus Tipe 1. 629 peserta dengan diabetes tipe 1 diacak dalam rasio 3:1 untuk menerima insulin degludek (n=472) atau insulin glargin (n=157) sebagai tambahan insulin aspart pada waktu makan. Peserta dalam kelompok pengobatan degludek dialihkan dari insulin basal mereka ke insulin degludek dalam rasio 1:1, dengan pengurangan dosis 20-30% pada peserta yang menerima beberapa dosis basal per hari. Setelah 52 minggu, peserta yang diobati dengan insulin degludek menghasilkan pengurangan serupa dalam HbA1c (0,40% vs. 0,39%) yang memenuhi kriteria noninferioritas. Kejadian buruk serupa pada kedua kelompok pengobatan; Namun, tingkat hipoglikemia nokturnal (antara tengah malam dan pukul 6 pagi) 27% lebih rendah pada peserta yang diobati dengan insulin degludek (3,91 vs. 5,22%, p=0,024). Penurunan kejadian hipoglikemia dipandang sebagai manfaat terapeutik, karena hipoglikemia sering kali merupakan toksisitas yang membatasi dosis dalam terapi insulin.

Sebuah tinjauan sistematis telah membandingkan penggunaan insulin degludek dengan insulin glargin, insulin detemir, dan insulin NPH pada orang dewasa dan anak-anak yang didiagnosis dengan diabetes melitus tipe 1. Tinjauan ini mencakup Uji Coba Kontrol Acak (RCT) dengan durasi 24 hingga 104 minggu dan memiliki total sampel 8784 peserta yang diacak di seluruh studi: 2428 peserta dialokasikan untuk insulin NPH; 2889 peserta untuk insulin detemir; 2095 peserta untuk insulin glargin; 1372 peserta untuk insulin degludek. 21% dari semua peserta adalah anak-anak. Tidak ada penelitian yang secara langsung membandingkan insulin degludek dengan insulin NPH. Dalam penelitian yang membandingkan insulin degludek dengan insulin detemir (2 RCT) dan insulin degludek dengan insulin glargin (4 RCT), tidak ditemukan perbedaan yang relevan secara klinis untuk hasil mortalitas semua penyebab, kualitas hidup terkait kesehatan (QoL), hipoglikemia berat, infark miokard/strok non-fatal (NFMI/NFS), hipoglikemia nokturnal berat, efek samping serius (SAE), dan hemoglobin terglikosasi A1c (HbA1c).

Diabetes tipe 2
Dalam uji coba BEGIN Basal-Bolus Tipe 2, insulin degludek dipelajari sebagai alternatif insulin glargin pada peserta dengan diabetes melitus tipe 2. 995 peserta diacak untuk menerima insulin degludek (n=755) atau insulin glargin (n=251); selain insulin aspart, metformin, dan/atau pioglitazon saat makan. Peserta dalam uji coba ini memiliki HbA1c rata-rata 8,3–8,4%; dan 49–50% menjalani regimen yang terdiri dari insulin basal-bolus ditambah obat antidiabetik oral. Setelah 52 minggu, insulin degludek ditemukan tidak kalah dengan insulin glargin, memberikan efek penurunan HbA1c yang serupa (−1,10 vs. −1,18%). Tingkat hipoglikemia secara keseluruhan secara signifikan lebih rendah dengan insulin degludek (11,09 vs. 13,63%/tahun, p=0,0359), termasuk kasus hipoglikemia nokturnal (1,39 vs. 1,84%/tahun, p=0,0399).

Farmakoekonomi
Mengingat sifat treat-to-target dari program uji coba BEGIN, sebagian besar analisis ekonomi kesehatan insulin degludek berfokus pada efektivitas biaya jangka pendek berdasarkan perbedaan dosis insulin dan kejadian-kejadian hipoglikemik daripada perbedaan kontrol glikemik. Analisis efektivitas biaya pertama yang bersifat ini dilakukan dari perspektif masyarakat di lingkungan Swedia pada tahun 2013, menemukan bahwa insulin degludek akan hemat biaya relatif terhadap insulin glargin dalam pengobatan diabetes tipe 1, dan diabetes tipe 2 sebagai bagian dari regimen basal atau basal-insulin.

Referensi

Kategori:Protein manusia
Kategori:Analog insulin
Kategori:Hormon peptida
Kategori:Terapi peptida
Kategori:Protein rekombinan