Anakinra

Anakinra adalah obat biofarmasi yang digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis, sindrom periodik terkait kriopirin, demam Mediterania familial, dan penyakit Still. Obat ini adalah versi rekombinan yang sedikit dimodifikasi dari protein antagonis reseptor interleukin 1 manusia. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Obat ini dipasarkan oleh Swedish Orphan Biovitrum. Anakinra diberikan melalui penyuntikan subkutan.

Sejarah
Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di AS pada tahun 2001, dan di Uni Eropa pada tahun 2002.

Pada tahun 2018, NHS Inggris menerbitkan "Kebijakan Penugasan Klinis: Anakinra untuk mengobati demam periodik dan gangguan autoinflamasi (semua usia)" yang memungkinkan Anakinra untuk ditugaskan sebagai pengobatan lini pertama untuk sindrom Schnitzler dan dalam kasus di mana pengobatan lini pertama tidak efektif untuk demam Mediterania Familial, sindrom Hyper-IgD yang juga dikenal sebagai defisiensi kinase Mevalonat, dan sindrom periodik terkait reseptor TNF (TRAPS), dan "Kebijakan Penugasan Klinis: Anakinra/tosilizumab untuk pengobatan Penyakit Still Onset Dewasa yang refrakter terhadap terapi lini kedua (dewasa), yang memungkinkan Anakinra untuk ditugaskan untuk penyakit Still onset dewasa" "sebagai pengobatan lini ketiga di mana pasien refrakter terhadap DMARD efek hemat steroid".

Pada bulan Desember 2020, Anakinra disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk pengobatan defisiensi antagonis reseptor interleukin-1 (DIRA), penyakit autoinflamasi langka pada bayi. Pada tahun 2021, diumumkan bahwa Kementerian Kesehatan Federasi Rusia telah menyetujui penggunaan Anakinra untuk pengobatan CAPS.

Pada bulan Oktober 2021, NHS Inggris menerbitkan "Kebijakan Penugasan Klinis: Anakinra untuk Limfohistiositosis Haemofagositis (HLH) untuk orang dewasa dan anak-anak di segala usia", yang memungkinkan Anakinra digunakan dalam pengobatan HLH.

Kegunaan dalam medis
Obat ini digunakan sebagai pengobatan lini kedua untuk mengelola gejala rheumatoid arthritis setelah pengobatan dengan obat antirematik pemodifikasi penyakit (DMARD) gagal. Obat ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan beberapa DMARD.

Obat ini diberikan secara subkutan kepada pasien yang didiagnosis dengan sindrom periodik terkait kriopirin, termasuk penyakit inflamasi multisistem yang timbul pada neonatus.

Obat ini digunakan untuk mengobati sindrom Schnitzler (di luar label di AS). Tingkat responsnya sedemikian rupa sehingga telah disarankan bahwa "Kegagalan pengobatan harus menyebabkan pertimbangan ulang diagnosis." Di luar label, obat ini juga digunakan untuk mengobati artritis idiopatik juvenil sistemik (SJIA), pirai, deposisi kalsium pirofosfat (CPPD), penyakit Behçet, ankilosing spodilitis, uveitis, dan sindrom auto-inflamasi lainnya.

Pada bulan Desember 2021, Badan Pengawas Obat Eropa mengizinkan penggunaan anakinra "untuk mengobati COVID-19 pada orang dewasa dengan pneumonia yang memerlukan oksigen tambahan (oksigen aliran rendah atau tinggi) dan yang berisiko mengalami gagal napas berat, sebagaimana ditentukan oleh kadar protein yang disebut suPAR (reseptor aktivator plasminogen urokinase terlarut) dalam darah minimal 6 ng per ml." Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged. Pada bulan November 2022, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyetujui penggunaannya berdasarkan otorisasi penggunaan darurat "untuk pengobatan COVID-19 pada orang dewasa yang dirawat di rumah sakit, dengan pneumonia yang memerlukan oksigen tambahan (oksigen aliran rendah atau tinggi) yang berisiko mengalami gagal napas berat, dan kemungkinan memiliki reseptor aktivator plasminogen urokinase terlarut (suPAR) plasma yang meningkat."

Keamanan
Obat ini belum diuji pada wanita hamil, tetapi tampaknya aman dalam penelitian pada hewan.

Obat ini tidak boleh digunakan pada orang yang menderita tuberkulosis laten, atau yang sedang mengonsumsi penghambat TNF.

Efek samping
Lebih dari sepuluh persen orang yang mengonsumsi Anakinra mengalami reaksi di tempat suntikan, sakit kepala, dan peningkatan kadar kolesterol. Penerima memiliki delapan persen lebih banyak pasien yang mengalami penurunan jumlah sel darah putih, dua persen lebih banyak pasien yang mengalami penurunan jumlah keping darah, satu persen lebih banyak pasien mengalami infeksi parah (4,5% untuk pasien dengan asma dibandingkan dengan 0% pasien plasebo dengan asma). Tidak jelas apakah mengonsumsi Anakinra meningkatkan risiko kanker; penelitian menjadi rumit karena fakta bahwa orang dengan rheumatoid arthritis sudah menghadapi risiko kanker yang lebih tinggi.

Kimia
Anakinra berbeda dari urutan antagonis reseptor Interleukin 1 dengan satu asam amino metionina yang ditambahkan ke N-terminusnya; ia juga berbeda dari protein manusia karena ia tidak mengalami glikosilasi, karena ia diproduksi di Escherichia coli.

Dalam budaya masyarakat
 Status hukum 
+PersetujuanKondisiNegaraRACAPSFMFAOSDSchnitzler'sMKDTRAPSDIRAHLHAmerika Serikat20012020Britania Raya20182018201820182021Uni Eropa200220022002Rusia2021

Penelitian
Anakinra efektif mengobati meningitis yang disebabkan oleh mutasi genetik langka pada gen NALP3 pada seorang pria berusia 67 tahun yang terdaftar dalam Undiagnosed Diseases Network. Para peneliti di Universitas Johns Hopkins mengumumkan pada tahun 2019 bahwa anakinra yang diberikan kepada tikus hamil dengan virus Zika telah mengurangi kematian janin dan cacat lahir. Pada bulan November 2019, para peneliti di Universitas Manchester melaporkan bahwa Anakinra mungkin dapat digunakan untuk mencegah kanker payudara menyebar ke tulang.

Pada tahun 2021, dilaporkan bahwa Anakinra tampaknya mengurangi nyeri neuropatik yang dialami oleh pasien yang menjalani kemoterapi dengan vinkristin, dengan mengatakan bahwa "penggunaan kembali anakinra dapat menjadi strategi pengobatan bersama yang efektif untuk mencegah neuropati perifer yang disebabkan oleh vinkristin".

Sebuah tinjauan yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan bahwa "Anakinra tampaknya menunjukkan kemanjuran untuk berbagai kondisi dermatologis, dengan bukti terkuat untuk hidradenitis supurativa, penyakit Behçet, sindrom Muckle–Wells, dan sindrom SAPHO." dan menyimpulkan bahwa "Secara keseluruhan, anakinra tampaknya menjadi pilihan yang menjanjikan dalam pengobatan berbagai kondisi inflamasi dermatologis yang refrakter terhadap terapi lini pertama, tetapi data lebih lanjut dan berkualitas lebih tinggi diperlukan untuk memperjelas peran terapeutiknya."

Pada tahun 2023, para peneliti di Universitas Columbia meneliti efek Anakinra pada penuaan sel punca hematopoietik pada tikus. Mereka menyimpulkan "bahwa menargetkan IL-1 sebagai mediator utama inflamasi niche adalah strategi yang dapat dilakukan untuk meningkatkan produksi darah selama penuaan" dan dilaporkan mengatakan "bahwa temuan mereka dapat membuka jalan bagi sains untuk menunda penuaan dan bahkan memperpanjang umur manusia".

Sebuah studi pendahuluan tahun 2023 tentang penggunaan Anakinra dalam pengobatan endometriosis menyimpulkan bahwa "ada pembenaran untuk studi yang lebih besar" dan bahwa "Anakinra mungkin merupakan pilihan yang sangat berdampak bagi wanita yang menginginkan kesuburan."

COVID-19
Anakinra sedang menjalani beberapa uji klinis untuk mengobati pasien COVID-19, dengan menargetkan mekanisme pada pasien dengan hiperinflamasi. Pada tahun 2021, tinjauan dan metaanalisis dari 9 studi yang melibatkan 1.119 kasus menyimpulkan bahwa "Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa pengobatan dengan anakinra mengurangi kebutuhan ventilasi mekanis invasif dan risiko kematian pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit tanpa diintubasi, tanpa meningkatkan risiko kejadian buruk."

Pada bulan Juli 2021, Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) sedang mengevaluasi aplikasi untuk memperluas penggunaan anakinra agar mencakup pengobatan COVID-19 pada orang dewasa dengan pneumonia yang berisiko mengalami gagal napas berat (ketidakmampuan paru-paru untuk bekerja dengan baik). Menurut hasil studi yang diterbitkan pada bulan September 2021 di Nature Medicine, pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit dengan risiko tinggi mengalami kegagalan pernapasan menunjukkan perbaikan yang signifikan setelah pengobatan dengan Anakinra.

Referensi

Kategori:Imunosupresan
Kategori:Antireumatik