Nimodipin

Nimodipin adalah penghambat saluran kalsium yang digunakan untuk mencegah vasospasme sekunder akibat perdarahan subaraknoid (salah satu bentuk pendarahan otak). Obat ini awalnya dikembangkan dalam kelas penghalang saluran kalsium karena digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, tetapi tidak digunakan untuk indikasi ini.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1971 dan disetujui untuk penggunaan medis di AS pada tahun 1988. Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Jerman pada tahun 1985.

Kegunaan dalam medis
Karena memiliki beberapa selektivitas untuk pembuluh darah otak, penggunaan utama nimodipin adalah dalam pencegahan vasospasme otak dan iskemia yang diakibatkannya, komplikasi dari perdarahan subaraknoid (salah satu bentuk perdarahan otak), khususnya dari aneurisma berry intrakranial yang pecah terlepas dari kondisi neurologis pasien pasca-iktus. Pemberiannya dimulai dalam waktu 4 hari setelah perdarahan subaraknoid dan dilanjutkan selama tiga minggu. Jika tekanan darah turun lebih dari 5%, dosis disesuaikan. Masih ada kontroversi mengenai penggunaan nimodipin intravena secara rutin.

Sebuah uji coba tahun 2003 (Belfort et al.) menemukan nimodipin lebih rendah daripada magnesium sulfat dalam mencegah sawan pada wanita dengan pre-eklampsia berat.

Nimodipin tidak secara teratur digunakan untuk mengobati cedera kepala. Beberapa penelitian telah dilakukan untuk mengevaluasi penggunaannya untuk perdarahan subaraknoid traumatis; tinjauan sistematis dari 4 uji coba tidak menunjukkan manfaat signifikan bagi pasien yang menerima terapi nimodipin. Ada satu laporan kasus nimodipin yang berhasil digunakan untuk pengobatan siklus bipolar ultradian setelah cedera otak, dan kemudian amigdalohipokampektomi.

Dosis
Dosis reguler adalah tablet 60 mg setiap empat jam. Jika pasien tidak dapat minum tablet secara oral, dapat diberikan melalui infus intravena dengan kecepatan 1–2 mg/jam (dosis lebih rendah jika berat badan <70 kg atau tekanan darah terlalu rendah), tetapi sejak penghentian sediaan IV, pemberian melalui tabung nasogastrik menjadi alternatif.

Kontraindikasi
Meskipun nimodipin kadang-kadang diberikan secara intravena di masa lalu, FDA mengeluarkan peringatan pada bulan Januari 2006, memperingatkan bahwa mereka telah menerima laporan tentang sediaan oral yang disetujui digunakan secara intravena, yang menyebabkan komplikasi serius; hal ini terjadi meskipun ada peringatan pada kotaknya yang menyatakan bahwa hal ini tidak boleh dilakukan.

Efek samping
FDA telah mengklasifikasikan efek samping ke dalam kelompok berdasarkan tingkat dosis pada tiap 4 jam. Untuk kelompok dosis tinggi (90 mg) kurang dari 1% kelompok mengalami kondisi buruk termasuk gatal, pendarahan gastrointestinal, trombositopenia, penurunan neurologis, muntah, diaforesis, gagal jantung kongestif, hiponatremia, penurunan jumlah trombosit, koagulasi intravaskular diseminata, dan trombosis vena dalam.

Farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral, obat ini mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu satu setengah jam. Pasien yang mengonsumsi antikonvulsan yang menginduksi enzim memiliki konsentrasi plasma yang lebih rendah, sementara pasien yang mengonsumsi natrium valproat memiliki konsentrasi yang jauh lebih tinggi.

Metabolisme
Nimodipin dimetabolisme dalam metabolisme lintas pertama. Cincin dihidropiridina dari nimodipin didehidrogenasi dalam sel hati, suatu proses yang diatur oleh sitokrom P450 isoform 3A (CYP3A). Namun, hal ini dapat dihambat sepenuhnya oleh troleandomisin (antibiotik) atau ketokonazol (obat antijamur).

Mode kerja
Nimodipin mengikat secara spesifik saluran kalsium tipe L yang diatur oleh tegangan. Ada banyak teori tentang mekanismenya dalam mencegah vasospasme, tetapi tidak ada yang konklusif.

Nimodipin juga ditemukan bertindak sebagai antagonis reseptor mineralokortikoid, atau sebagai antimineralokortikoid.

Sintesis
Asetoasetat (2) yang merupakan kunci sintesis nimodipin (5) diperoleh melalui alkilasi natrium asetoasetat dengan 2-metoksi etil klorida, kondensasi aldol dari meta-nitrobenzena (1) dan reaksi selanjutnya dari zat antara dengan enamina (4) menghasilkan nimodipin.

Stereokimia
Nimodipin mengandung stereosenter dan dapat hadir sebagai salah satu dari dua enantiomer. Obat ini adalah campuran rasemat, campuran yang sama dari bentuk (R) dan (S).Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, , S. 204.
 Enantiomer nimodipin 200 px(R)-Nimodipinnomor CAS: 77940-92-2 200 px(S)-Nimodipinnomor CAS: 77940-93-3

Referensi

Bacaan lebih lanjut


Use as cerebral vasodilator: ; eidem, 

Kategori:Antagonis reseptor mineralokortikoid
Kategori:Penghalang saluran kalsium
Kategori:Dihidropiridina
Kategori:Ester karboksilat
Kategori:Eter
Kategori:Senyawa 3-nitrofenil
Kategori:Ester isopropil