Nelfinavir

Nelfinavir adalah obat antiretroviral yang digunakan dalam pengobatan HIV/AIDS. Nelfinavir termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai penghambat protease (PI) dan seperti PI lainnya, hampir selalu digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lainnya.

Nelfinavir adalah penghambat protease HIV-1 human immunodeficiency virus yang tersedia secara hayati, digunakan secara oral (Ki = 2 nM), dan secara luas diresepkan dalam kombinasi dengan penghambat transkriptase balik HIV untuk pengobatan infeksi HIV.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1992 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997.

Sejarah
Nelfinavir dikembangkan oleh Agouron Pharmaceuticals sebagai bagian dari usaha patungan dengan Eli Lilly and Company.

Pada bulan Juni 2007, Badan Pengatur Obat dan Produk Kesehatan dan Badan Pengawas Obat Eropa mengeluarkan peringatan yang meminta penarikan kembali semua obat yang beredar, karena beberapa batch mungkin telah terkontaminasi dengan bahan kimia yang berpotensi menyebabkan kanker.Press release from the European Medicines Agency regarding possible genotoxic ethyl mesylate contamination

Toksisitas
Efek samping yang umum (>1%) meliputi resistensi insulin, hiperglikemia, dan lipodistrofi.

Nelfinavir dapat menimbulkan berbagai efek samping yang merugikan. Flatulensi, diare, atau nyeri perut adalah efek samping yang umum (dialami oleh lebih dari satu dari seratus pasien). Kelelahan, buang air kecil, ruam, sariawan, atau hepatitis adalah efek samping yang lebih jarang (dialami oleh satu dari seribu hingga satu dari seratus pasien). Nefrolitiasis, artralgia, leukopenia, pankreatitis, atau reaksi alergi dapat terjadi, tetapi jarang terjadi (kurang dari satu dari seribu pasien).

Bioaktivitas lainnya
Antiviral
Nelfinavir menghambat pematangan dan ekspor virus herpes simpleks 1 dan virus sarkoma Kaposi.

Aktivitas antivirulensi
Nelfinavir dan turunannya yang sederhana telah ditemukan dapat menghambat produksi faktor virulensi streptolisin S, suatu sitolisin yang diproduksi oleh patogen manusia Streptococcus pyogenes. Nelfinavir dan molekul terkait ini tidak menunjukkan aktivitas antibiotik yang terdeteksi, tetapi juga menghambat produksi molekul aktif biologis lainnya, termasuk plantazoliain (antibiotik), listeriolysin S (sitolisin), dan clostridiolysin S (sitolisin), oleh bakteri lain.

Mekanisme kerja
Nelfinavir adalah penghambat protease: ia menghambat protease HIV-1 dan HIV-2. Protease HIV adalah protease aspartat yang memecah molekul protein virus menjadi fragmen yang lebih kecil, dan sangat penting untuk replikasi virus di dalam sel, dan juga untuk pelepasan partikel virus dewasa dari sel yang terinfeksi. Nelfinavir adalah penghambat kompetitif (2 nM) yang dirancang untuk mengikat dengan kuat dan tidak terbelah karena adanya gugus hidroksil yang berlawanan dengan gugus keto di tengah residu asam amino tiruan, yang seharusnya adalah S-fenilsistein. Semua penghambat protease mengikat protease, cara pengikatan yang tepat menentukan bagaimana molekul menghambat protease.

Penelitian
Sejak tahun 2009, nelfinavir telah diteliti untuk potensi penggunaannya sebagai agen antikanker. Ketika diaplikasikan pada sel kanker dalam kultur (in vitro), ia dapat menghambat pertumbuhan berbagai jenis kanker dan dapat memicu kematian sel (apoptosis). Ketika Nelfinavir diberikan kepada mencit laboratorium dengan tumor prostat atau otak, ia dapat menekan pertumbuhan tumor pada hewan-hewan tersebut. Pada tingkat seluler, nelfinavir memberikan banyak efek untuk menghambat pertumbuhan kanker; dua efek utama tampaknya adalah penghambatan jalur pensinyalan Akt/PKB dan aktivasi stres retikulum endoplasma dengan respons protein yang tidak terlipat berikutnya.

Di Amerika Serikat, sekitar tiga lusin uji klinis sedang dilakukan (atau telah selesai) untuk menentukan apakah nelfinavir efektif sebagai agen terapi kanker pada manusia.

Pada bulan April 2022, nelfinavir sedang dipelajari sebagai agen radiosensitisasi sebagai bagian dari pengobatan kanker serviks stadium lanjut.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 




Kategori:Benzamida
Kategori:Penghambat CYP3A4
Kategori:Dekahidroisokuinolina
Kategori:Hepatotoksin
Kategori:Penghambat protease HIV
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Hoffmann-La Roche
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Fenol
Kategori:Tioeter
Kategori:Senyawa tert-butil