Abatasept

Abatasept adalah obat yang digunakan untuk mengobati penyakit autoimun seperti rheumatoid arthritis, dengan mengganggu aktivitas imun sel T. Obat ini merupakan antibodi yang dimodifikasi.

Abatasept adalah protein fusi yang terdiri dari wilayah Fc imunoglobulin IgG1 yang menyatu dengan domain ekstraseluler CTLA-4. Agar sel T dapat diaktifkan dan menghasilkan respons imun, sel penyaji antigen harus menyajikan dua sinyal ke sel T. Salah satu sinyal tersebut adalah kompleks histokompatibilitas utama (MHC), yang dikombinasikan dengan antigen, dan sinyal lainnya adalah molekul CD80 atau CD86 (juga dikenal sebagai B7-1 dan B7-2). Abatasept mengikat molekul CD80 dan CD86, dan mencegah sinyal kedua. Tanpa sinyal kedua, sel T tidak dapat diaktifkan.

Abatasept dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb dan dilisensikan di Amerika Serikat untuk pengobatan rheumatoid arthritis jika respons terhadap terapi anti-TNFα tidak memadai. Abatasept mendapat persetujuan dari FDA pada tahun 2005.

Kegunaan dalam medis
Abatasept digunakan untuk mengobati orang dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga berat sebagai agen lini kedua, dan sebagai agen lini pertama bagi orang-orang yang RA-nya parah dan berkembang dengan cepat. Obat ini juga digunakan untuk mengobati artritis psoriatis dan artritis idiopatik juvenil.

Kontraindikasi
Abatasept belum diuji pada wanita hamil dan tidak diketahui apakah obat ini disekresikan dalam ASI; obat ini menyebabkan cacat lahir pada hewan pengerat jika diberikan dalam dosis yang sangat tinggi, dan ditularkan melalui ASI hewan pengerat.

Abatasept kemungkinan akan mengganggu vaksin apa pun yang diberikan saat orang meminumnya.

Obat ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan anakinra atau antagonis TNF. Karena abatasept, anakinra, dan antagonis TNF menekan sistem imun, penggunaan obat-obatan ini dalam kombinasi dapat meningkatkan risiko infeksi berat secara signifikan.

Efek samping
Orang-orang mengalami infeksi serius akibat penekanan sistem imun oleh abatasept; beberapa infeksi ini berakibat fatal. Orang dengan PPOK cenderung lebih sering terkena infeksi paru-paru daripada biasanya. Beberapa orang mengalami reaksi anafilaksis terhadap obat ini. Abatasept dapat menyebabkan kanker yang tumbuh lambat menjadi berkembang biak dan menyebar, akibat penekanan sistem imun.

Efek samping yang sangat umum (terjadi pada lebih dari 10% orang) meliputi infeksi saluran napas atas. Efek samping yang umum (terjadi pada antara 1% dan 10% orang) meliputi infeksi saluran napas bawah, infeksi saluran kemih, infeksi herpes, pneumonia, flu, batuk, tekanan darah tinggi, mulas, diare, mual, muntah, sakit perut, sariawan, peningkatan transaminase, ruam, kelelahan, kelemahan, reaksi di tempat suntikan lokal, dan reaksi suntikan sistemik.

Kimia
Abatasept adalah protein fusi yang terdiri dari domain ekstraseluler CTLA-4 dengan domain engsel, CH2, dan CH3 dari IgG1.

Mekanisme kerja
Abatasept adalah analog CTLA-4 yang dapat larut, yang mencegah sel penyaji antigen (APC) mengirimkan sinyal ko-stimulasi. Hal ini mencegah sel T diaktifkan sepenuhnya, dan bahkan menurunkan regulasinya. Pemberian sinyal sederhana tanpa ko-stimulasi memungkinkan sel mengenali sinyal primer sebagai "dirinya" dan tidak meningkatkan respons untuk respons di masa mendatang.

Agar sel T dapat diaktifkan dan menyerang antigen, antigen tersebut harus disajikan ke sel T oleh APC.

Aktivasi tersebut memerlukan dua sinyal (salah satunya disebut sinyal ko-stimulasi atau sinyal 2):

Untuk sinyal 1, APC harus mengikat antigen ke molekul kompleks histokompatibilitas utama (MHC), membawa kompleks tersebut ke permukaannya, dan menyajikannya ke reseptor sel T di permukaan sel T.

Untuk sinyal 2, APC harus menyajikan protein B7 (CD80 atau CD86) di permukaan selnya ke protein CD28 di permukaan sel T. Kedua sinyal ini mengaktifkan sel T. Tanpa sinyal 2, sel T tidak akan aktif, dan akan menjadi anergik.

Abatasept, yang terdiri dari protein fusi domain ekstraseluler CTLA-4 dan IgG1 manusia, mengikat protein B7 pada APC dan mencegahnya mengirimkan sinyal ko-stimulasi ke sel T.

Referensi

 Pranala luar 

Kategori:Protein rekayasa
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb
Kategori:Imunosupresan
Kategori:Antireumatik