Klemastin

Klemastin, juga dikenal sebagai meklastin, adalah antagonis histamin H1 generasi pertama (antihistamin) dengan sifat antikolinergik (pengeringan) dan efek samping sedatif. Seperti halnya antihistamin generasi pertama lain, ia bersifat sedatif. Dipatenkan pada tahun 1960, obat ini mulai digunakan secara medis pada tahun 1967.

Kegunaan dalam medis
Klemastin digunakan untuk meredakan rinitis alergi dan gejala alergi lainnya termasuk bersin; hidung meler; serta mata merah, gatal, dan berair. Klemastin dengan dosis yang diresepkan dokter juga digunakan untuk meredakan gatal dan pembengkakan akibat urtikaria.

Efek samping
Gejala overdosis bersifat paradoks, mulai dari depresi susunan saraf pusat hingga stimulasi. Stimulasi paling sering terjadi pada anak-anak, dan biasanya diikuti oleh kegembiraan, halusinasi, ataksia, kehilangan koordinasi, kedutan otot, atetosis, hipertermia, sianosis, kejang, tremor, dan hiperrefleksia. Ini dapat diikuti oleh depresi pasca-iktal dan henti kardiovaskular/pernapasan. Gejala overdosis umum lainnya termasuk mulut kering, pupil melebar, muka memerah, dan demam. Pada orang dewasa, overdosis biasanya menyebabkan depresi susunan saraf pusat, mulai dari kantuk hingga koma.

Penggunaan obat antikolinergik secara terus-menerus dan/atau kumulatif, termasuk antihistamin generasi pertama, dikaitkan dengan risiko penurunan kognitif dan demensia yang lebih tinggi pada orang tua.

Farmakologi
Klemastin adalah antihistamin dengan efek antikolinergik dan sedatif. Antihistamin mengikat secara kompetitif ke reseptor histamin, sehingga mengurangi efek neurotransmiter. Efek histamin (yang dilawan oleh antihistamin) meliputi:
Peningkatan permeabilitas kapiler
Peningkatan dilatasi kapiler
Edema (misalnya, pembengkakan)
Pruritus (Gatal)
Konstriksi otot polos gastrointestinal/pernapasan

Klemastin menghambat efek vasokonstriktor dan vasodilator histamin. Bergantung pada dosisnya, obat ini dapat menghasilkan efek paradoks, termasuk stimulasi atau depresi SSP.

Sebagian besar antihistamin menunjukkan beberapa jenis aktivitas antikolinergik. Antihistamin bekerja dengan mengikat secara kompetitif ke reseptor H1, sehingga menghalangi pengikatan histamin endogen. Antihistamin tidak secara kimiawi menonaktifkan atau mencegah pelepasan histamin secara normal.

Klemastin juga bertindak sebagai FIASMA (penghambat fungsional sfingomielinase asam).

Klemastina cepat diserap dari saluran pencernaan dan konsentrasi plasma puncak dicapai dalam 2–4 jam. Antihistamin diperkirakan dimetabolisme di hati, sebagian besar melalui mono-/didemetilasi dan konjugasi glukuronida. Obat ini merupakan penghambat CYP2D6 dan dapat mengganggu obat lain yang dimetabolisme oleh isoenzim ini.

Mekanisme kerja
Klemastin adalah antagonis histamin H1 selektif. Ia mengikat reseptor histamin H1, sehingga menghalangi aksi histamin endogen, yang menyebabkan berkurangnya gejala negatif yang disebabkan oleh histamin untuk sementara.

Masyarakat dan budaya
Klemastin adalah obat bebas, dan tersedia dengan berbagai nama dan bentuk sediaan di seluruh dunia. Nama merek yang paling umum adalah Tavegyl.drugs.com Clemastine at drugs.com international listings Page accessed May 10, 2015

Penelitian
Klemastin telah dipelajari karena potensinya untuk mengobati beberapa gangguan kejiwaan dan neurologis, termasuk kemungkinan meningkatkan remielinasi dan perbaikan mielin dalam kondisi seperti sklerosis multipel (MS). Uji klinis fase II awal menunjukkan harapan untuk meningkatkan remielinasi pada pasien dengan MS, dengan klemastin meningkatkan kecepatan konduksi saraf di saraf optik. Namun, uji klinis (TRAP-MS) dihentikan pada awal tahun 2024 setelah peneliti menemukan perkembangan kecacatan terjadi pada tingkat yang jauh lebih cepat daripada yang diantisipasi pada tiga peserta dengan MS yang menerima klemastin.

Referensi

Pranala luar
 NIH Medline Plus listing on Clemastine
 The pharmacokinetics and bioavailability of clemastine and phenylpropanolamine in single-component and combination formulations

Kategori:Senyawa 4-klorofenil
Kategori:Penghambat CYP2D6
Kategori:Eter difenilmetanol
Kategori:Antagonis reseptor H1
Kategori:Antagonis muskarinik
Kategori:Pirolidina