Lerkanidipin

Lerkanidipin adalah obat antihipertensi (penurun tekanan darah tinggi). Obat ini termasuk dalam golongan dihidropiridina penghalang saluran kalsium, yang bekerja dengan merelaksasi dan membuka pembuluh darah sehingga darah dapat bersirkulasi lebih bebas ke seluruh tubuh. Hal ini menurunkan tekanan darah dan memungkinkan jantung bekerja lebih efisien.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1984 dan pertama kali disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1997. Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menolak untuk menyetujui obat tersebut, sehingga lerkanidipin tidak dipasarkan di AS.

Kegunaan dalam medis
Lerkanidipin digunakan untuk pengobatan hipertensi esensial.

Lerkanidipin tampaknya merupakan agen yang baik dalam mengobati pasien hipertensi yang juga memiliki masalah ginjal.

Kontraindikasi
Seperti dihidropiridin lainnya, lerkanidipin dikontraindikasikan pada angina pektoris tidak stabil, gagal jantung yang tidak terkontrol, segera setelah infark miokard, dan pada pasien dengan obstruksi saluran keluar ventrikel kiri. Obat ini juga dikontraindikasikan selama kehamilan dan pada wanita yang mungkin hamil, karena data mengenai keamanannya untuk janin masih kurang, serta pada pasien dengan gangguan hati dan ginjal yang parah.

Obat ini tidak boleh dikombinasikan dengan penghambat kuat enzim hati CYP3A4 atau dengan obat imunosupresan siklosporin.

Efek samping
Lerkanidipin umumnya ditoleransi dengan baik; tidak ada efek samping tunggal yang diamati pada lebih dari 1% pasien yang diobati dengan obat ini. Efek samping yang umum terjadi serupa dengan efek samping obat lain dalam golongan ini dan meliputi sakit kepala, pusing, takikardia (detak jantung cepat), palpitasi, muka memerah, dan edema. Reaksi hipersensitivitas terjadi pada kurang dari satu pasien dalam 10.000.

Edema secara signifikan lebih jarang terjadi pada penggunaan lerkanidipin jika dibandingkan dengan dihidropiridin generasi pertama seperti nifedipin. Untuk efek samping lainnya, data tidak meyakinkan.

Overdosis
Overdosis hingga 80 kali lipat dari dosis terapi biasa telah dijelaskan. Gejala yang diharapkan meliputi hipotensi (tekanan darah rendah) berat dan refleks takikardia. Bradikardia (detak jantung lambat) juga dapat terjadi karena penyumbatan saluran kalsium di nodus atrioventrikular jantung. Tidak ada pengobatan selain memantau tekanan darah dan fungsi jantung. Dialisis kemungkinan tidak efektif karena sebagian besar lerkanidipin terikat pada protein plasma darah dan membran lipid sel.

Interaksi
Zat ini dimetabolisme oleh enzim hati CYP3A4. Dalam sebuah penelitian, penghambat kuat CYP3A4 yakni ketokonazol, meningkatkan konsentrasi plasma darah maksimal lerkanidipin sebanyak delapan kali lipat, dan area di bawah kurva sebanyak 15 kali lipat. Dalam penelitian lain, siklosporin meningkatkan kadar plasma lerkanidipin sebanyak tiga kali lipat jika diberikan pada waktu yang sama. Penghambat lain dari enzim ini seperti itrakonazol, eritromisin, dan jus jeruk limau gedang juga diperkirakan dapat meningkatkan konsentrasi plasma dan dengan demikian memperkuat efek antihipertensi. Sebaliknya, induktor CYP3A4 seperti karbamazepin, rifampisin, dan St John's wort mungkin menurunkan kadar plasma dan efektivitas lerkanidipin. Sebagai perbandingan, amlodipine memiliki potensi yang lebih rendah untuk interaksi yang dimediasi CYP3A4.

Lerkanidipin meningkatkan kadar plasma siklosporin dan digoksin.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Seperti penghalang saluran kalsium golongan dihidropiridina lainnya, lerkanidipin menghambat saluran kalsium tipe-L pada sel otot polos pembuluh darah, merelaksasikannya, dan dengan demikian menurunkan tekanan darah. Berbeda dengan penghalang saluran kalsium non-dihidropiridina verapamil dan diltiazem, obat ini tidak bekerja secara signifikan pada saluran kalsium di nodus atrioventrikular, oleh karena itu tidak menurunkan denyut jantung dalam dosis terapi yang biasa.

Farmakokinetik
Lerkanidipin diserap secara perlahan tetapi menyeluruh dari usus. Obat ini memiliki bioavailabilitas total sebesar 10% karena efek lintas pertama yang ekstensif, atau hingga 40% jika dikonsumsi setelah makan berlemak. Kadar plasma darah tertinggi dicapai setelah 1,5 hingga 3 jam. Zat ini dengan cepat didistribusikan ke dalam jaringan dan terikat pada membran lipid, tempat zat ini membentuk depot. Fraksi yang bersirkulasi hampir seluruhnya (>98%) terikat pada protein plasma.

Obat ini sepenuhnya dimetabolisme di hati, terutama melalui CYP3A4. Waktu paruh eliminasi adalah 8 hingga 10 jam, dan obat tidak terakumulasi. Karena efek depot, aksi antihipertensi berlangsung setidaknya selama 24 jam. 50% diekskresikan melalui urin.

Kimia
Lerkanidipin digunakan dalam bentuk hidroklorida, yang berupa bubuk kristal berwarna agak kuning dan meleleh pada suhu 197 hingga 201 °C (387 hingga 394 °F) dalam bentuk kristal I atau 207 hingga 211 °C (405 hingga 412 °F) dalam bentuk kristal II. Obat ini mudah larut dalam kloroform dan metanol, tetapi praktis tidak larut dalam air. Lipofilitas yang tinggi ini (dibandingkan dengan dihidropiridina yang lebih tua) menyebabkan zat tersebut mengikat membran lipid, sehingga memungkinkan durasi kerja yang lebih lama.

Molekul lerkanidipin memiliki satu atom karbon asimetris. Meskipun S-enantiomer lebih efektif daripada R-enantiomer, formulasi yang dipasarkan mengandung campuran 1:1 keduanya (yaitu rasemat).Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, , S. 171.

 Enantiomer lerkanidipin 300 px(R)-lerkanidipinNomor CAS: 185197-70-0 300 px(S)-lerkanidipinNomor CAS: 185197-71-1
Deteksi dalam cairan tubuh
Konsentrasi plasma darah lerkanidipin dapat dideteksi dengan metode kromatografi cair–spektrometri massa.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut 





 Pranala luar 


Kategori:Penghalang saluran kalsium
Kategori:Penghambat CYP2D6
Kategori:Dihidropiridina
Kategori:Ester karboksilat
Kategori:Senyawa 3-nitrofenil
Kategori:Amina