Meklizin

Meklizin adalah antihistamin yang digunakan untuk mengobati mabuk perjalanan dan pusing (vertigo). Meklizin digunakan dengan cara diminum. Efeknya biasanya mulai terasa dalam waktu satu jam dan bertahan hingga satu hari.

Efek samping yang umum termasuk rasa kantuk dan mulut kering. Efek samping yang serius mungkin termasuk reaksi alergi. Penggunaan selama kehamilan tampaknya aman, tetapi belum diteliti dengan baik; penggunaan selama menyusui tidak jelas keamanannya. Meklizin diyakini bekerja sebagian melalui mekanisme antikolinergik dan antihistamin.

Meklizin dipatenkan pada tahun 1951 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1953. Meklizin tersedia sebagai obat generik dan sering kali dijual bebas.

Kegunaan dalam medis
Meklizin digunakan untuk mengatasi gejala mabuk gerak.

Mabuk gerak
Meklizin efektif dalam menghambat rasa mual, muntah, dan pusing yang disebabkan oleh mabuk gerak.

Obat ini aman untuk mengatasi rasa mual selama kehamilan dan merupakan terapi lini pertama untuk penggunaan ini. Meklizin mungkin tidak cukup kuat untuk rangsangan gerakan yang sangat memuakkan, dan pertahanan lini kedua harus dicoba dalam kasus tersebut.

Vertigo
Meklizin dapat digunakan untuk mengatasi vertigo, seperti pada mereka yang menderita penyakit Ménière.

Efek samping
Beberapa efek samping umum seperti mengantuk, mulut kering, dan kelelahan dapat terjadi. Meklizin terbukti memiliki lebih sedikit efek samping mulut kering dibandingkan pengobatan tradisional untuk mabuk gerak, yakni dengan skopolamin transdermal. Reaksi alergi yang sangat serius terhadap obat ini tidak mungkin terjadi, tetapi perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Gejala reaksi alergi yang serius dapat meliputi ruam, gatal, bengkak, pusing parah, dan kesulitan bernapas.

Farmakologi
Farmakodinamika
Meklizin merupakan antagonis pada reseptor H1 (Ki = 250 nM). Obat ini memiliki efek antikolinergik, depresan sistem saraf pusat, dan anestesi lokal. Efek antiemetik dan antivertigonya belum sepenuhnya dipahami, tetapi sifat antikolinergik sentralnya turut berperan. Obat ini menekan rangsangan labirin dan rangsangan sistem vestibular, dan dapat memengaruhi zona pemicu kemoreseptor meduler. Obat ini terbukti mengurangi besarnya refleks vestibulo-okular pada relawan yang sehat. Pada saat yang sama, obat ini ditemukan hanya memiliki efek kecil (dan tidak signifikan secara statistik) pada sensitivitas gerakan utrikulus. Sama seperti mabuk gerak yang muncul dari perbedaan antara beberapa indra, meklizin kemungkinan besar memengaruhi berbagai mekanisme sensorik yang terkait dengan gerakan diri sendiri sambil membiarkan respons vestibular inti tetap utuh. Much as motion sickness arises from a discrepancy between multiple senses, meclizine most likely affects a wide array of sensory mechanisms related to self-motion while leaving the core vestibular response intact.

Meklizin juga dilaporkan sebagai antagonis dopamin lemah pada reseptor mirip D1 dan mirip D2 tetapi tidak menyebabkan katalepsi pada tikus, mungkin karena aktivitas antikolinergiknya. "Catalepsy was assessed by the bar method: the front paws were gently placed on a horizontal metal bar with 2 mm diameter suspended 4 cm above, and the length of time the mouse maintains this abnormal posture was measured." Obat ini tidak memengaruhi penyerapan kembali dopamin atau serotonin.

Farmakokinetika
Meklizin mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu sekitar 1,5 jam dan memiliki waktu paruh eliminasi 5-6 jam. Meskipun waktu paruhnya relatif pendek, obat ini dilaporkan tetap efektif untuk mengatasi mabuk gerak selama 12 - 24 jam. Meklizin memiliki bioavailabilitas yang rendah (22–32%) dan onset aksi yang tertunda sebagian karena kelarutannya yang buruk dalam air (0,1 mg/ml) dan cairan gastrointestinal. Pada anak-anak ditemukan bahwa mengonsumsi meklizin dengan makanan sedikit meningkatkan bioavailabilitasnya. Obat ini dimetabolisme di hati oleh enzim CYP2D6. Sepuluh metabolit telah diidentifikasi. Pada tikus, metabolit utamanya adalah norklorsiklizin, yang didistribusikan secara luas melalui jaringan tubuh.

Kimia
Meklizin adalah antihistamin generasi pertama (antagonis H1 nonselektif) dari golongan piperazina. Secara struktural dan farmakologis, meklizin mirip dengan buklizin, siklizin, dan hidroksizin.

Sintesis
(4-Klorofenil)-fenilmetanol dihalogenasi dengan tionil klorida sebelum menambahkan asetilpiperazina. Gugus asetil dibelah dengan asam sulfat encer. Alkilasi-N pada cincin piperazina dengan 3-metilbenzilklorida melengkapi sintesis.
762px
Atau, langkah terakhir dapat digantikan oleh alkilasi-N reduktif dengan 3-metilbenzaldehida. Agen reduktifnya adalah hidrogen, dan nikel Raney digunakan sebagai katalis.
586px

Masyarakat dan budaya
Merek
Meklizin adalah Nama Generik Internasional.

Obat ini dijual dengan nama merek Bonine, Bonamine, Antivert, Postafen, Sea Legs, dan Dramamine II (Formulasi yang Mengurangi Rasa Kantuk). Emesafene adalah kombinasi meklizin (1/3) dengan piridoksin (2/3). Di Kanada, Antivert Tab adalah kombinasi meklizin dan asam nikotinat.

 Referensi 

Kategori:Antiemetik
Kategori:Klorsiklizina
Kategori:Mabuk gerak
Kategori:Agonis NR1I2
Kategori:Senyawa 3-tolil
Kategori:Senyawa 4-klorofenil