Difenoksilat

Difenoksilat adalah obat opioid yang bekerja secara sentral dari seri fenilpiperidin yang digunakan sebagai obat kombinasi dengan atropin untuk mengobati diare. Difenoksilat bekerja dengan memperlambat kontraksi usus; atropin dikombinasikan untuk mencegah penyalahgunaan obat dan overdosis. Obat ini tidak boleh diberikan kepada anak-anak karena risiko mereka akan berhenti bernapas dan tidak boleh digunakan pada orang yang terinfeksi Clostridioides difficile.

Sejarah
Difenoksilat pertama kali disintesis oleh Paul Janssen di Janssen Pharmaceuticals pada tahun 1956 sebagai bagian dari penyelidikan kimia obat opioid.

Kegunaan dalam medis
Difenoksilat digunakan untuk mengobati diare pada orang dewasa; obat ini hanya tersedia sebagai obat kombinasi dengan dosis subterapeutik atropin untuk mencegah penyalahgunaan.

Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak karena berisiko menyebabkan depresi pernapasan. Obat ini tampaknya tidak berbahaya bagi janin, tetapi risikonya belum sepenuhnya diteliti.

Obat ini tidak boleh dikonsumsi bersama dengan depresan sentral lainnya seperti alkohol, karena dapat meningkatkan risikonya.

Obat ini tidak boleh digunakan untuk orang yang mengalami diare yang disebabkan oleh infeksi, misalnya infeksi akibat Clostridioides difficile, karena perlambatan peristaltik dapat mencegah pembersihan organisme yang menular.

Efek samping
Label obat (di beberapa wilayah hukum) memiliki peringatan terkait risiko depresi pernapasan, toksisitas antikolinergik, dan overdosis opioid, risiko dehidrasi dan ketidakseimbangan elektrolit yang selalu dialami orang dengan diare parah, dan megakolon toksik pada orang dengan kolitis ulseratif.

Efek samping lainnya termasuk mati rasa di tangan dan kaki, euforia, depresi, kelesuan, kebingungan, kantuk, pusing, gelisah, sakit kepala, halusinasi, edema, urtikaria, gusi bengkak, gatal, muntah, mual, kehilangan nafsu makan, dan sakit perut.

Farmakologi
Difenoksilat dimetabolisme dengan cepat menjadi difenoksin; zat ini sebagian besar dikeluarkan melalui feses tetapi juga melalui urin.

Seperti opioid lainnya, difenoksilat bekerja dengan memperlambat kontraksi usus, sehingga tubuh dapat mengonsolidasikan isi usus dan memperpanjang waktu transit, sehingga memungkinkan usus untuk menyerap air dari usus dengan kecepatan normal atau lebih tinggi, dan dengan demikian menghentikan pembentukan feses yang encer dan cair; atropin dikombinasikan untuk mencegah penyalahgunaan obat dan overdosis.

Kimia
Difenoksilat dibuat dengan menggabungkan prekursor normetadon dengan norpetidin. Loperamid dan bezitramid adalah analognya. Seperti loperamid, ia memiliki struktur seperti metadon dan bagian piperidin.

Dalam budaya masyarakat
Penetapan harga
Pada tahun 2017, Hikma Pharmaceuticals menaikkan harga formulasi cair difenoksilat-atropin generiknya di AS sebesar 430%, dari $16 menjadi $84,00.

Peraturan
Di Amerika Serikat, obat-obatan yang mengandung difenoksilat yang dikombinasikan dengan garam atropin diklasifikasikan sebagai zat-zat yang dikendalikan Jadwal V. For label updates see FDA index page for NDA 012462 (Difenokslat sendiri merupakan zat-zat yang dikendalikan Jadwal II.)

Obat ini tercantum dalam Jadwal III Konvensi Tunggal tentang Narkotika, hanya dalam bentuk yang mengandung menurut Daftar Kuning: "tidak lebih dari 2,5 miligram difenoksilat yang dihitung sebagai basa dan sejumlah atropin sulfat yang setara dengan setidaknya 1 persen dari dosis difenoksilat".

Penelitian
Difenoksilat dan atropin telah dipelajari dalam uji coba kecil sebagai pengobatan inkontinensia feses; tampaknya kurang efektif dan memiliki lebih banyak efek samping jika dibandingkan dengan loperamid atau kodein. 

Referensi

Kategori:Opioid sintetik
Kategori:Antidiare
Kategori:Nitril
Kategori:4-Fenilpiperidina
Kategori:Agonis reseptor mu-opioid
Kategori:Janssen Pharmaceutica
Kategori:Reka cipta Belgia