Eletriptan

Eletriptan, yang digunakan dalam bentuk eletriptan hidrobromida, adalah obat triptan generasi kedua yang ditujukan untuk mengobati sakit kepala migrain. Obat ini digunakan sebagai obat abortif, yang menghalangi serangan migrain yang sudah berlangsung. Eletriptan dipasarkan dan diproduksi oleh Pfizer Inc.

Persetujuan dan ketersediaan
Eletriptan disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 2002, untuk pengobatan akut migrain dengan atau tanpa aura pada orang dewasa. Obat ini hanya tersedia dengan resep dokter di Amerika Serikat dan Kanada. Obat ini tidak ditujukan untuk terapi profilaksis migrain atau untuk digunakan dalam penanganan migrain hemiplegik atau basilar. Obat ini tersedia dalam dosis 20 mg dan 40 mg.

Eletriptan dilindungi oleh , John E. Macor &  Martin J. Wythes, Indole Derivatives, 13 August 1996. dan ;, Valerie Denise Harding, et al., Salts of an anti-migraine indole derivative, 29 August 2000. yang keduanya kini telah kedaluwarsa.

Mekanisme kerja
Eletriptan diyakini dapat mengurangi pembengkakan pembuluh darah di sekitar otak. Pembengkakan ini dikaitkan dengan nyeri kepala akibat serangan migrain. Eletriptan menghambat pelepasan zat dari ujung saraf yang menyebabkan nyeri lebih parah dan gejala lain seperti mual, serta kepekaan terhadap cahaya dan suara. Diperkirakan bahwa tindakan ini berkontribusi terhadap pengurangan gejala oleh eletriptan.

Eletriptan adalah agonis reseptor serotonin, khususnya agonis reseptor famili 5-HT1 tertentu. Eletriptan berikatan dengan afinitas tinggi pada reseptor 5-HT[1B, 1D, 1F]. Obat ini memiliki afinitas sedang pada reseptor 5-HT[1A, 1E, 2B, 7], dan sedikit atau tidak memiliki afinitas pada reseptor 5-HT[2A, 2C, 3, 4, 5A, 6].

Eletriptan tidak memiliki afinitas atau aktivitas farmakologis yang signifikan pada reseptor adrenergik α1, α2, atau β; dopaminergik D1 atau D2; muskarinik; atau opioid. Eletriptan dapat diberikan secara efisien bersamaan dengan penghambat sintase oksida nitrat (NOS) untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada NOS (paten AS US 2007/0254940).

Dua teori telah diajukan untuk menjelaskan kemanjuran agonis reseptor 5-HT1 pada migrain. Satu teori menyatakan bahwa aktivasi reseptor 5-HT1 yang terletak pada pembuluh darah intrakranial, termasuk yang berada pada anastomosis arteriovena, menyebabkan vasokonstriksi, yang berkorelasi dengan berkurangnya sakit kepala migrain. Hipotesis lainnya menyatakan bahwa aktivasi reseptor 5-HT1 pada ujung saraf sensorik dalam sistem trigeminal mengakibatkan penghambatan pelepasan neuropeptida pro-inflamasi.

Efek samping
Efek samping yang umum terjadi termasuk hipertensi, takikardia, sakit kepala, pusing, mengantuk, dan gejala yang mirip dengan angina pektoris. Reaksi alergi yang parah jarang terjadi.

Kontraindikasi
Eletriptan dikontraindikasikan pada pasien dengan berbagai penyakit jantung dan sistem peredaran darah, seperti angina pektoris, hipertensi berat, dan gagal jantung, serta pada pasien yang pernah mengalami strok atau serangan jantung. Hal ini disebabkan oleh efek samping yang tidak biasa berupa vasokonstriksi koroner akibat antagonisme serotonin 5HT1B, yang dapat memicu serangan jantung pada mereka yang sudah berisiko. Obat ini juga dikontraindikasikan pada gangguan ginjal atau hati yang parah karena metabolismenya yang ekstensif melalui CYP3A4.

Interaksi
Penghambat kuat enzim hati CYP3A4, seperti eritromisin dan ketokonazol, secara signifikan meningkatkan konsentrasi plasma darah eletriptan dan harus dipisahkan setidaknya 72 jam. Alkaloid ergot, seperti dihidroergotamin, menambah efek hipertensi obat dan harus dipisahkan setidaknya 24 jam.

Nama kimia tambahan
Merck Index: 3-[[(2R)-1-Metil-2-pirolidinil]metil]-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-1H-indol
5-[2-(benzenasulfonil)etil]-3-(1-metilpirolidin-2(R)-ilmetil)-1H-indol
(R)-5-[2-(fenilsulfonil)etil]-3-[(1-metil-2-pirolidinil)metil]-1H-indol

Dalam budaya masyarakat
Merek
Obat ini dijual di Amerika Serikat, Kanada, Australia, dan Britania Raya dengan nama merek Relpax, Di AS, Relpax dipasarkan oleh Viatris setelah Upjohn dipisahkan dari Pfizer.

Referensi

Kategori:Agonis 5-HT1D
Kategori:Agonis 5-HT1E
Kategori:Agonis 5-HT1F
Kategori:Triptan
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Pirolidina
Kategori:Benzosulfona
Kategori:Triptamina
Kategori:N,N-Dialkiltriptamina