Daunorubisin

Daunorubisin, juga dikenal sebagai daunomisin, adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker. Secara khusus, obat ini digunakan untuk mengobati leukemia mieloid akut (AML), leukemia limfoblastik akut (ALL), leukemia mielogenus kronis (CML), dan Sarkoma Kaposi. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena. Formulasi liposomal yang dikenal sebagai daunorubisin liposomal juga tersedia.

Efek samping yang umum termasuk rambut rontok, muntah, penekanan sumsum tulang, dan peradangan di bagian dalam mulut. Efek samping parah lainnya termasuk penyakit kardiovaskular dan kematian jaringan di tempat suntikan. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan janin. Daunorubisin termasuk dalam keluarga obat antrasiklin. Obat ini bekerja sebagian dengan menghalangi fungsi topoisomerase II.

Daunorubisin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1979. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Awalnya diisolasi dari bakteri jenis Streptomyces.

Sejarah
Pada tahun 1950-an, sebuah perusahaan penelitian Italia, Farmitalia Research Laboratories, memulai upaya terorganisasi untuk mengisolasi senyawa antikanker dari mikroba berbasis tanah. Sampel tanah diisolasi dari area di sekitar Castel del Monte, sebuah kastil abad ke-13 di Apulia. Galur baru Streptomyces peucetius yang menghasilkan pigmen merah diisolasi, dan antibiotik diproduksi dari bakteri ini yang ditemukan memiliki aktivitas yang baik terhadap tumor murinae. Karena sekelompok peneliti Prancis menemukan senyawa yang sama pada waktu yang hampir bersamaan, kedua tim menamai senyawa tersebut daunorubisin, menggabungkan nama Dauni, suku pra-Romawi yang menempati area Italia tempat senyawa tersebut diisolasi, dengan kata Prancis untuk rubi (rubis) yang menggambarkan warnanya. Uji klinis dimulai pada tahun 1960-an, dan obat tersebut berhasil dalam mengobati leukemia akut dan limfoma.

Namun pada tahun 1967, diketahui bahwa daunorubisin dapat menyebabkan toksisitas jantung yang fatal.

Pada tahun 2015–16, sebuah tim di Universitas Negeri Ohio "menunjukkan bahwa, dengan memanipulasi untaian DNA virus secara hati-hati, struktur origami dengan lipatan kompleks dapat dibuat hanya dalam waktu 10 menit. Hebatnya struktur ini hanya berukuran 100 nanometer, 1.000 kali lebih kecil dari lebar rambut manusia. Sejumlah kecil daunorubisin dapat dibungkus dalam polong yang sangat kecil ini, yang kemudian dapat dilepaskan ke lingkungan yang dipenuhi sel leukemia."

Mekanisme kerja
Mirip dengan doksorubisin, daunorubisin berinteraksi dengan DNA melalui interkalasi dan penghambatan biosintesis makromolekul. Hal ini menghambat perkembangan enzim topoisomerase II, yang merelaksasi superkoil dalam DNA; tanpa aksi topoisomerase II, superkoil DNA ini mengganggu transkripsi DNA. Daunorubisin menstabilkan kompleks topoisomerase II setelah memutus rantai DNA untuk replikasi, mencegah heliks ganda DNA disegel kembali dan dengan demikian menghentikan proses replikasi. Saat mengikat DNA, daunomisin melakukan interkalasi, dengan residu daunosaminnya diarahkan ke alur minor. Ia memiliki preferensi tertinggi untuk dua pasangan basa G/C yang berdekatan yang diapit pada sisi 5' oleh pasangan basa A/T. Kristalografi menunjukkan bahwa daunomisin menginduksi sudut pelepasan lokal sebesar 8°, dan gangguan konformasi lainnya pada pasangan basa yang berdekatan dan tetangga kedua. Hal ini juga dapat menyebabkan pengusiran histon dari kromatin saat interkalasi.

Rute pemberian
Daunorubisin hanya boleh diberikan melalui infus intravena cepat. Daunorubisin tidak boleh diberikan secara intramuskular atau subkutan, karena dapat menyebabkan nekrosis jaringan yang luas. Daunorubisin juga tidak boleh diberikan secara intratekal (ke dalam rongga tulang belakang), karena dapat menyebabkan kerusakan yang luas pada sistem saraf dan dapat menyebabkan kematian. Daunorubisin telah digunakan secara intravitreal (di dalam mata) untuk tujuan mencegah vitreoretinopati proliferatif, komplikasi umum setelah operasi ablasi retina, tetapi belum terbukti efektif dan tidak digunakan untuk tujuan oftalmik lainnya saat ini.

 Referensi 

Kategori:Antrasiklin
Kategori:Penghambat topoisomerase
Kategori:Karsinogen IARC Golongan 2B
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia
Kategori:Penginterkalasi DNA
Kategori:Reka cipta Italia
Kategori:Reka cipta Prancis
Kategori:Glikosida antrakuinona