Salmeterol

Salmeterol adalah agonis reseptor adrenergik β2 (LABA) kerja panjang yang digunakan dalam pemeliharaan dan pencegahan gejala asma dan pemeliharaan gejala penyakit paru obstruktif kronik (PPOK); serta mengobati gejala bronkospasme yang meliputi dispnea, mengi, batuk, dan sesak dada. Obat ini juga digunakan untuk mencegah kesulitan bernapas selama berolahraga (bronkokonstriksi akibat olahraga).

Obat ini dipatenkan pada tahun 1983 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1990. Obat ini tersedia sebagai inhaler bubuk kering (DPI) yang melepaskan obat dalam bentuk bubuk. Obat ini sebelumnya tersedia sebagai inhaler dosis terukur (MDI) tetapi dihentikan produksinya di Amerika Serikat pada tahun 2002. Obat ini tersedia sebagai MDI di negara lain pada tahun 2020.

Sejarah

Salmeterol pertama kali dipasarkan dan diproduksi oleh Glaxo (sekarang GlaxoSmithKline, GSK) pada tahun 1980-an, dirilis sebagai Serevent pada tahun 1990. Produk ini dipasarkan oleh GSK dengan merek Allen & Hanburys di Inggris.

Pada bulan November 2005, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) merilis sebuah peringatan kesehatan, yang memperingatkan masyarakat tentang temuan yang menunjukkan penggunaan agonis β2 kerja panjang dapat memperburuk gejala, dan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan kematian.

Meskipun penggunaan LABA inhalasi masih direkomendasikan dalam pedoman asma untuk pengendalian gejala yang lebih baik,British Thoracic Society & Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). British Guideline on the Management of Asthma. Guideline No. 63. Edinburgh:SIGN; 2004. (HTML , Full PDF , Summary PDF ) kekhawatiran lebih lanjut telah muncul. Sebuah meta-analisis besar dari hasil gabungan dari 19 uji coba dengan 33.826 peserta, menunjukkan bahwa salmeterol dapat meningkatkan risiko kecil kematian terkait asma, dan risiko tambahan ini tidak berkurang dengan penggunaan steroid inhalasi tambahan (misalnya, seperti pada produk kombinasi flutikason/salmeterol). Hal ini tampaknya terjadi karena meskipun LABA meredakan gejala asma, mereka juga meningkatkan peradangan dan sensitivitas bronkial tanpa peringatan.

Mekanisme kerja
Salmeterol yang dihirup termasuk dalam kelompok obat yang disebut agonis beta-2. Obat ini menstimulasi reseptor beta-2 yang terdapat di otot bronkus. Hal ini menyebabkan otot menjadi rileks dan mencegah timbulnya dan memburuknya gejala asma. Obat ini bekerja pada enzim adenilat siklase yang meningkatkan konsentrasi cAMP (adenosina monofosfat siklik). AMP siklik ini menurunkan tonus otot polos. Obat ini 10.000 kali lebih larut dalam lemak daripada agonis adrenoreseptor beta-2 kerja pendek, yakni albuterol. Tidak seperti albuterol, salmeterol larut dalam lapisan lipid membran sel, dan disosiasi bertahapnya dari membran sel menyediakan pasokan agonis untuk reseptor beta-2 adrenoreseptor dalam jangka waktu yang lama.

Perbedaan utama yang terlihat antara salmeterol dengan albuterol, dan agonis adrenoreseptor β2 kerja pendek (SABA) lainnya, adalah durasi kerjanya. Salmeterol bekerja sekitar 12 jam dibandingkan dengan albuterol yang bekerja sekitar 4–6 jam. Bila digunakan secara teratur setiap hari sesuai resep, salmeterol yang dihirup dapat menurunkan jumlah dan tingkat keparahan serangan asma. Formoterol telah terbukti memiliki onset kerja yang lebih cepat daripada salmeterol karena lipofilitasnya yang lebih rendah, dan juga terbukti lebih manjur. Dosis formoterol 12 μg terbukti setara dengan dosis salmeterol 50 μg.

Kegunaan dalam medis
Salmeterol digunakan untuk asma persisten sedang hingga berat setelah pengobatan sebelumnya dengan agonis adrenoreseptor β2 kerja pendek (SABA) seperti salbutamol (albuterol).
LABA tidak boleh digunakan sebagai monoterapi, sebaliknya harus digunakan bersamaan dengan kortikosteroid hirup seperti beklometason dipropionat atau flutikason propionat dalam pengobatan asma untuk meminimalkan reaksi serius seperti kematian terkait asma. Kombinasi kortikosteroid hirup dengan salmeterol memiliki aksi sinergis dan mengurangi frekuensi serangan asma dan juga membuatnya kurang parah.
Pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), LABA dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan kortikosteroid. Studi Torch menunjukkan manfaat dalam hal kualitas hidup dan fungsi paru-paru dari salmeterol saja atau dalam kombinasi dengan kortikosteroid hirup pada pasien dengan PPOK
Pada bronkospasme akibat olahraga, monoterapi dapat diindikasikan pada pasien tanpa asma persisten. LABA tidak boleh digunakan untuk mengobati gejala akut.

Kehamilan dan menyusui
Penggunaan salmeterol selama kehamilan harus diputuskan berdasarkan risiko versus manfaat bagi wanita hamil. Tidak ada penelitian yang terkontrol dengan baik dengan salmeterol pada wanita hamil. Beberapa penelitian pada hewan menunjukkan malformasi perkembangan ketika wanita hamil diberi beberapa dosis klinis secara oral. Pada tikus, salmeterol ksinafoat diekskresikan dalam ASI. Namun, karena tidak ada data yang menunjukkan ekskresi salmeterol dalam ASI, keputusan untuk melanjutkan atau menghentikan terapi harus diputuskan berdasarkan manfaat penting yang diberikannya bagi wanita hamil. Wanita hamil dan menyusui harus berkonsultasi dengan dokter sebelum menggunakan salmeterol.

Efek samping
Karena sifat vasodilatasinya, efek samping umum salmeterol adalah
pusing
infeksi sinus,dan
migrain
Efek samping lainnya adalah:
tremor otot
hipokalemia karena efek langsung pada reseptor beta-2 pada otot rangka.
Dalam kebanyakan kasus, efek samping salmeterol bersifat ringan dan tidak memerlukan pengobatan atau dapat dengan mudah diobati. Namun, efek samping tertentu harus segera dilaporkan ke penyedia layanan kesehatan. Beberapa efek samping yang lebih serius ini meliputi detak jantung yang sangat cepat, tekanan darah tinggi, dan masalah pernapasan yang memburuk.

Hubungan struktur-aktivitas
Salmeterol memiliki gugus alkil aril dengan panjang rantai 11 atom dari amina. Kekentalan ini membuat senyawa tersebut lebih lipofilik dan juga membuatnya selektif terhadap reseptor adrenergik β2.

Dalam budaya masyarakat
Kombinasi steroid hirup dan bronkodilator kerja panjang ini semakin meluas; kombinasi yang paling umum digunakan saat ini adalah flutikason/salmeterol (nama merek Seretide (Britania Raya) and Advair (Amerika Serikat)).

Referensi

 Pranala luar


Kategori:Agonis adrenergik beta2
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh GSK plc
Kategori:Feniletanolamina
Kategori:Obat yang ditarik