Etanersept

Etanersept adalah produk medis biologis yang digunakan untuk mengobati penyakit autoimun dengan mengganggu faktor nekrosis tumor-alfa (TNF-α), sitokin inflamasi yang larut, dengan bertindak sebagai penghambat TNF. Produk ini telah mendapat persetujuan dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk mengobati rheumatoid arthritis, artritis idiopatik juvenil, dan artritis psoriatis, psoriasis plak, dan ankilosing spodilitis. Faktor nekrosis tumor alfa (TNFα) adalah "pengatur utama" respons inflamasi (imun) di banyak sistem organ. Penyakit autoimun disebabkan oleh respons imun yang terlalu aktif. Etanersept berpotensi untuk mengobati penyakit ini dengan menghambat TNF-alfa.

Etanersept adalah protein fusi yang diproduksi oleh DNA rekombinan. Protein ini menggabungkan reseptor TNF dengan ujung konstan antibodi IgG1. Pertama, para pengembang mengisolasi urutan DNA yang mengkode gen manusia untuk reseptor TNF 2 yang larut, yaitu reseptor yang mengikat faktor nekrosis tumor-alfa. Kedua, mereka mengisolasi urutan DNA yang mengkode gen manusia untuk ujung Fc imunoglobulin G1 (IgG1). Ketiga, mereka menghubungkan DNA untuk reseptor TNF 2 dengan DNA untuk Fc IgG1. Terakhir, mereka mengekspresikan DNA yang terhubung untuk menghasilkan protein yang menghubungkan protein untuk reseptor TNF 2 dengan protein untuk Fc IgG1.

Protein fusi prototipe pertama kali disintesis dan terbukti sangat aktif dan sangat stabil sebagai modalitas untuk blokade TNF in vivo pada awal tahun 1990-an oleh Bruce A. Beutler, seorang peneliti akademis di Universitas Pusat Medis Barat Daya Texas di Dallas, dan rekan-rekannya.

Para peneliti ini juga mematenkan protein tersebut,U.S. Patent number: 5,447,851 dan menjual semua hak atas penggunaannya kepada Immunex, sebuah perusahaan bioteknologi Seattle yang diakuisisi oleh Amgen pada tahun 2002.

Protein ini merupakan molekul besar, dengan berat molekul 150 dalton, yang mengikat TNFα dan mengurangi perannya dalam gangguan yang melibatkan peradangan berlebih pada manusia dan hewan lainnya, termasuk penyakit autoimun seperti ankilosing spondilitis, rheumatoid arthritis juvenil, psoriasis, arthritis psoriasis, rheumatoid arthritis, dan berpotensi dalam berbagai gangguan lain yang dimediasi oleh kelebihan TNFα. Protein ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Sejarah
Paten pertama yang terkait dengan etanersept diajukan oleh Immunex pada bulan September 1989. Protein fusi tersebut dikembangkan oleh Bruce A. Beutler, seorang peneliti akademis di Universitas Pusat Medis Barat Daya Texas di Dallas, dan rekan-rekannya, yang mematenkannya dan melisensikan haknya pada tahun 1995 kepada Immunex. Paten lain untuk teknologi protein fusi tersebut dari Brian Seed di Rumah Sakit Umum Massachusetts dilisensikan kepada Immmunex pada tahun 1997.

Etanersept disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan November 1998.

Etanersept disetujui untuk digunakan di Uni Eropa pada bulan Februari 2000. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Kegunaan dalam medis
Di Amerika Serikat, etanersept diindikasikan untuk:

Rheumatoid arthritis (RA) Sedang hingga Berat (November 1998)
Rheumatoid arthritis juvenil Poliartikular Sedang hingga Berat (Mei 1999)
Arthritis Psoriasis (Januari 2002)
Ankilosing spodilitis (AS) (Juli 2003)
Psoriasis Plak Sedang hingga Berat (April 2004)

Di Uni Eropa, etanersept diindikasikan untuk mengobati:

Rheumatoid arthritis aktif sedang hingga berat
Rheumatoid arthritis berat, aktif, dan progresif
Artritis idiopatik juvenil
Poliartritis (faktor rheumatoid positif atau negatif) dan oligoartritis yang meluas pada anak-anak dan remaja
artritis psoriatis aktif dan progresif
artritis terkait entesitis
spondiloartritis aksial
spondilitis ankilosa aktif yang parah
spondiloartritis aksial non-radiografik yang parah
psoriasis plak sedang hingga parah
psoriasis plak kronis parah psoriasis plak pediatrik

Penggunaan yang tidak diketahui
Seorang dokter Amerika Serikat, Edward Tobinick, telah mencoba menggunakan etanersept untuk mengobati disfungsi neurologis kronis setelah strok dan cedera otak dan telah mengeluarkan paten AS dan asing. Dalam tulisannya untuk Science-Based Medicine, Steven Novella mengatakan bahwa "tidak etis bagi dokter untuk berpraktik di luar area kompetensi dan keahlian mereka". Tobinick menggugat Novella sebagai tanggapan, dan kalah. Mengenai pengobatan ini, American Academy of Neurology menyarankan "tidak ada cukup bukti untuk menentukan efektivitasnya dan bahwa pengobatan tersebut mungkin dikaitkan dengan hasil yang buruk dan biaya yang tinggi".

Efek samping
Pada tanggal 2 Mei 2008, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memberikan peringatan kotak hitam pada etanersept karena sejumlah infeksi serius yang terkait dengan obat tersebut. Infeksi serius dan sepsis termasuk kematian, telah dilaporkan akibat penggunaan etanersept termasuk reaktivasi infeksi tuberkulosis laten dan hepatitis B.

Reaksi di tempat suntikan seperti kemerahan dan nyeri adalah hal yang umum, terjadi pada sekitar 11,4% kasus.

Mekanisme kerja
Etanersept mengurangi efek TNF yang ada secara alami, dan karenanya merupakan penghambat TNF, yang berfungsi sebagai reseptor umpan yang mengikat TNF.

Faktor nekrosis tumor-alfa (TNFα) adalah sitokin yang diproduksi oleh limfosit dan makrofag, dua jenis sel darah putih. Ia memediasi respons imun dengan menarik sel darah putih tambahan ke lokasi peradangan dan melalui mekanisme molekuler tambahan yang memulai dan memperkuat peradangan. Penghambatan aksinya oleh etanersept mengurangi respons peradangan, yang sangat berguna untuk mengobati penyakit autoimun.

Ada dua jenis reseptor TNF: yang ditemukan tertanam dalam sel darah putih yang merespons TNF dengan melepaskan sitokin lain, dan reseptor TNF terlarut yang digunakan untuk menonaktifkan TNF dan menumpulkan respons imun. Selain itu, reseptor TNF ditemukan pada permukaan hampir semua sel berinti (sel darah merah, yang tidak berinti, tidak mengandung reseptor TNF pada permukaannya). Etanersept meniru efek penghambatan reseptor TNF terlarut yang terjadi secara alami, perbedaannya adalah etanersept, karena merupakan protein fusi dan bukan reseptor TNF sederhana, memiliki waktu paruh yang jauh lebih lama di aliran darah, dan oleh karena itu efek biologisnya lebih mendalam dan tahan lama daripada reseptor TNF terlarut yang terjadi secara alami.

Struktur
Etanersept dibuat dari kombinasi dua reseptor TNF manusia 75 kilodalton yang larut secara alami yang dihubungkan ke bagian Fc dari IgG1. Efeknya adalah protein fusi dimerik yang direkayasa secara artifisial. Etanersept adalah molekul kompleks yang mengandung 6 N-glikana, hingga 14 O-glikana dan 29 struktur jembatan disulfida.

Dalam budaya masyarakat
Ekonomi
Harga eceran etanersept di AS telah meningkat dari waktu ke waktu. Pada tahun 2008, biaya etanersept adalah $1.500 per bulan atau $18.000 per tahun."What's behind the whopping price tags on the newest generation of drugs: The story behind the production of Enbrel, Amgen's popular rheumatoid arthritis drug, provides insights as to why bioengineered drugs are so expensive."  Carol M. Ostrom, Seattle Times, 18 August 2008 Pada tahun 2011, biaya tersebut telah melampaui $20.000 per tahun."Co-pay hike a painful reality; Miracle drug monthly cost jumps from $42 to $600" , Margery Eagan, Boston Herald, 3 November 2011 Pada tahun 2013, sebuah survei oleh International Federation of Health Plans (IFHP) menemukan bahwa biaya rata-rata etanersept di AS adalah $2.225 per bulan, atau $26.700 per tahun. Laporan IFHP juga menemukan variasi yang luas dalam harga yang dikenakan pada berbagai rencana kesehatan AS, antara $1.946 per bulan pada persentil ke-25 dan $4.006 per bulan pada persentil ke-95.

Etanersept lebih mahal di AS dibandingkan di negara lain. Pada tahun 2013, biaya bulanan rata-rata di negara-negara yang disurvei berkisar antara $1.017 di Swiss hingga $1.646 di Kanada, dibandingkan dengan biaya bulanan rata-rata $2.225 per bulan di AS.

Amgen menjual etanersept di AS dan Kanada; sementara Pfizer, Inc. menjual obat tersebut di luar AS dan Kanada. Penjualan di AS dan Kanada mencapai $3,5 miliar pada tahun 2010. Penjualan etanersept di luar AS dan Kanada mencapai $3,3 miliar pada tahun 2010.

Paten
Paten etanersept akan berakhir pada bulan Oktober 2012, tetapi di Amerika Serikat, paten kedua yang memberikan eksklusivitas selama 16 tahun lagi, telah diberikan.

Sebelum perpanjangan, tampaknya tidak mungkin obat generik akan tersedia. Sebagai obat biologis, etanersept tunduk pada hukum yang berbeda dari yang berlaku untuk formulasi kimia. Banyak negara tidak mengizinkan pembuatan biologika generik. Akan tetapi, Uni Eropa dan Amerika Serikat (Biologics Price Competition and Innovation Act of 2009) memiliki sistem untuk menyetujui biologika generik (biosimilar) yang "memerlukan pengujian klinis wajib dan tinjauan berkala".

Pada bulan April 2013, perusahaan farmasi besar asal India, Cipla, mengumumkan peluncuran biosimilar pertama Etanersept di India dengan nama merek Etacept untuk pengobatan gangguan rematik.

Biosimilar
Pada bulan Januari 2016, Benepali disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Pada bulan Februari 2017, Lifmior disetujui untuk digunakan di Uni Eropa. Obat ini ditarik dari pasaran pada bulan Februari 2020.

Pada bulan Juni 2017, Erelzi disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Pada bulan Maret 2019, YLB113 (Biosimilar etanersept oleh YL Biologics) disetujui di Jepang.

Pada bulan April 2019, Eticovo menerima persetujuan FDA.

Pada bulan Mei 2020, Nepexto disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

Rymti dan Etera disetujui untuk penggunaan medis di Australia pada bulan Oktober 2020.

Referensi

Kategori:Penghambat faktor nekrosis tumor
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Amgen
Kategori:Protein rekombinan
Kategori:Imunosupresan
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Wyeth
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Antireumatik