Sitarabin

Sitarabin, juga dikenal sebagai sitosin arabinosida (ara-C), adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati leukemia mieloid akut (AML), leukemia limfositik akut (ALL), leukemia mielogenus kronis (CML), dan limfoma non-Hodgkin. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam vena, suntikan ke bawah kulit, atau ke dalam cairan serebrospinal. Ada formulasi liposomal yang memiliki bukti sementara tentang hasil yang lebih baik pada limfoma yang melibatkan meningen.

Efek samping yang umum termasuk supresi sumsum tulang, muntah, diare, masalah hati, ruam, pembentukan tukak di mulut, dan pendarahan. Efek samping serius lainnya termasuk kehilangan kesadaran, penyakit paru-paru, dan reaksi alergi. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan bayi. Sitarabin termasuk dalam keluarga obat antimetabolit dan analog nukleosida. Obat ini bekerja dengan menghalangi fungsi DNA polimerase.

Sitarabin dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1969. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

Sejarah
Isolasi nukleotida yang mengandung arabinosa dari spons laut Karibia Cryptotheca crypta (sekarang Tectitethya crypta) bersama dengan kesadaran bahwa senyawa ini dapat bertindak sebagai terminator rantai sintesis DNA menyebabkan eksplorasi nukleotida baru ini sebagai terapi antikanker yang potensial. Sitarabin pertama kali disintesis pada tahun 1959 oleh Richard Walwick, Walden Roberts, dan Charles Dekker di Universitas California, Berkeley.

Kegunaan dalam medis
Sitarabin terutama digunakan dalam pengobatan leukemia mieloid akut, leukemia limfositik akut (ALL) dan limfoma, di mana ia merupakan tulang punggung kemoterapi induksi.

Sitarabin juga memiliki aktivitas antivirus, dan telah digunakan untuk pengobatan infeksi virus herpes umum. Namun, sitarabin tidak terlalu selektif dalam pengaturan ini dan menyebabkan penekanan sumsum tulang dan efek samping berat lainnya. Oleh karena itu, ara-C bukanlah agen antivirus yang berguna pada manusia karena profil toksiknya.

Sitarabin juga digunakan dalam studi sistem saraf untuk mengendalikan proliferasi sel neuroglia dalam kultur, jumlah sel neuroglia memiliki dampak penting pada neuron. Baru-baru ini, sitarabin dilaporkan meningkatkan diferensiasi neuron yang kuat dan persisten dalam garis sel mirip neuron motorik NSC-34. Sitarabin bersifat permisif, tidak diperlukan, dan sebagian besar ireversibel dalam mempersiapkan sel NSC-34 untuk inisiasi dan regenerasi neurit setelah pemindahan mekanis.

Efek samping
Toksisitas seperti pankreatitis, leukopenia, trombositopenia, anemia, gangguan gastrointestinal, stomatitis, konjungtivitis, pneumonitis, demam, dermatitis, dan eritrodisestesia palmar-plantar. Jarang terjadi, mielopati telah dilaporkan setelah pemberian Ara-C intratekal dosis tinggi atau sering.

Untuk mencegah efek samping dan meningkatkan efisiensi terapi, berbagai turunan obat ini (termasuk asam amino, peptida, asam lemak, dan fosfat) telah dievaluasi, serta berbagai sistem penghantaran.

Mekanisme kerja
Sitosin arabinosida menggabungkan basa sitosina dengan gula arabinosa. Ini adalah agen antimetabolik dengan nama kimia 1β-arabinofuranosilsitosin. Spons tertentu, tempat senyawa serupa awalnya ditemukan, menggunakan gula arabinosida untuk pertahanan kimia. Sitosin arabinosida cukup mirip dengan deoksisitosin manusia untuk dimasukkan ke dalam DNA manusia, tetapi cukup berbeda sehingga membunuh sel. Sitosin arabinosida mengganggu sintesis DNA. Cara kerjanya adalah karena konversi cepatnya menjadi sitosin arabinosida trifosfat, yang merusak DNA saat siklus sel berada pada fase S (sintesis DNA). Oleh karena itu, sel yang membelah dengan cepat, yang membutuhkan replikasi DNA untuk mitosis, paling terpengaruh. Sitosin arabinosida juga menghambat DNA dan RNA polimerase dan enzim nukleotida reduktase yang diperlukan untuk sintesis DNA. Sitarabin adalah yang pertama dari serangkaian obat kanker yang mengubah komponen gula nukleosida. Obat kanker lainnya memodifikasi basa tersebut.

Sitarabin sering diberikan melalui infus intravena berkelanjutan, yang mengikuti eliminasi bifasik – laju pembersihan awal yang cepat diikuti oleh laju analog yang lebih lambat. Sitarabin diangkut ke dalam sel terutama oleh hENT-1.

Beberapa mekanisme resistensi telah dilaporkan. Sitarabin dengan cepat dideaminasi oleh sitidina deaminase dalam serum menjadi turunan urasil yang tidak aktif. Sitarabin-5'-monofosfat dideaminasi oleh deoksisitidilat deaminase, yang menghasilkan analog uridin-5'-monofosfat yang tidak aktif. Sitarabin-5'-trifosfat adalah substrat untuk SAMHD1. Lebih jauh, SAMHD1 telah terbukti membatasi kemanjuran sitarabin pada pasien.

Ketika digunakan sebagai antivirus, sitarabin-5'-trifosfat berfungsi dengan menghambat sintesis DNA virus.

Pada tikus, Ara-CTP (sitarabin-5'-trifosfat) menghambat konsolidasi memori, tetapi tidak memori jangka pendek, dari peristiwa pengkondisian rasa takut kontekstual. Penghambatan konsolidasi memori diusulkan terjadi karena penghambatan oleh Ara-CTP pada jalur penyambungan ujung DNA nonhomolog.

Merek
Berikut merupakan merek sitarabin.

Cytosar-U
Tarabine PFS (Pfizer)
Depocyt (formulasi liposomal yang tahan lama)
AraC

 Referensi 

Kategori:Arabinosida
Kategori:Nukleosida
Kategori:Antagonis pirimidina
Kategori:Pirimidona
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Penanganan kanker
Kategori:Penghambat replikasi DNA
Kategori:Penghambat polimerase DNA
Kategori:Penghambat polimerase RNA
Kategori:Obat antivirus
Kategori:Senyawa hidroksimetil