Mitomisin

Mitomisin adalah keluarga produk alami yang mengandung aziridina yang diisolasi dari Streptomyces caespitosus atau Streptomyces lavendulae. Anggotanya termasuk mitomisin A, mitomisin B, dan mitomisin C. Ketika ada obat yang dinamakan mitomisin biasanya mengacu pada mitomisin C, Nama Generik Internasionalnya. Mitomisin C digunakan sebagai obat untuk mengobati berbagai gangguan yang berhubungan dengan pertumbuhan dan penyebaran sel.

Biosintesis
Secara umum, biosintesis semua mitomisin berlangsung melalui kombinasi asam 3-amino-5-hidroksibenzoat (AHBA), D-glukosamin, dan karbamoil fosfat, untuk membentuk inti mitosa, diikuti oleh langkah-langkah penyesuaian khusus. Zat antara utama, AHBA, merupakan prekursor umum untuk obat antikanker lainnya seperti rifamisin dan ansamisin.

Secara khusus, biosintesis dimulai dengan penambahan fosfoenolpiruvat (PEP) ke eritrosa-4-fosfat (E4P) dengan enzim yang belum ditemukan, yang kemudian diamoniasi untuk menghasilkan asam 4-amino-3-deoksi-D-arabino heptulosonik-7-fosfat (aminoDHAP). Selanjutnya, sintase DHQ mengkatalisis penutupan cincin untuk menghasilkan 4-amino3-dehidrokuinat (aminoDHQ), yang kemudian mengalami oksidasi ganda melalui aminoDHQ dehidratase untuk menghasilkan 4-amino-dehidrosikimat (aminoDHS). Zat antara utama, asam 3-amino-5-hidroksibenzoat (AHBA), dibuat melalui aromatisasi oleh sintase AHBA.

700px
Sintesis zat antara utama, asam 3-amino-5-hidroksi-benzoat.

Inti mitosana disintesis seperti yang ditunjukkan di bawah ini melalui kondensasi AHBA dan D-glukosamin, meskipun tidak ada enzim spesifik yang telah dikarakterisasi yang memediasi transformasi ini. Setelah kondensasi ini terjadi, inti mitosana disesuaikan oleh berbagai enzim. Baik urutan maupun identitas langkah-langkah ini belum ditentukan.

Reduksi lengkap C-6 – Kemungkinan melalui reduktase tetrahidrometanopterin (H4MPT) yang bergantung pada F420 dan metiltransferase H4MPT:CoM
Hidroksilasi C-5, C-7 (diikuti oleh transaminasi), dan C-9a. – Kemungkinan melalui monooksigenase sitokrom P450 atau hidroksilase benzoat
O-Metilasi pada C-9a – Kemungkinan melalui metiltransferase yang bergantung pada SAM
Oksidasi pada C-5 dan C8 – Tidak diketahui
Aminasi intramolekular untuk membentuk aziridina – Tidak diketahui
Karbamoilasi pada C-10 – Karbamoiltransferase, dengan karbamoil fosfat (C4P) yang berasal dari L-sitrulin atau L-arginin

700px

Efek biologi
Pada bakteri Legionella pneumophila, mitomisin C menginduksi kompetensi untuk transformasi DNA. Transformasi alami adalah proses transfer DNA antar sel, dan dianggap sebagai bentuk interaksi seksual bakteri. Pada lalat buah Drosophila melanogaster, paparan mitomisin C meningkatkan rekombinasi selama meiosis, tahap kunci dari siklus seksual. Pada tumbuhan Arabidopsis thaliana, galur mutan yang cacat pada gen yang diperlukan untuk rekombinasi selama meiosis dan mitosis sangat sensitif terhadap pembunuhan oleh mitomisin C.

Kegunaan dalam medis dan penelitian
Mitomisin C telah terbukti memiliki aktivitas terhadap persister fase stasioner yang disebabkan oleh Borrelia burgdorferi, salah satu faktor penyebab penyakit Lyme. Mitomisin C digunakan untuk mengobati kanker pankreas dan kanker lambung, dan sedang dalam penelitian klinis karena potensinya untuk mengobati striktur gastrointestinal, penyembuhan luka akibat pembedahan glaukoma, operasi laser eksimer kornea dan dakriosistorinostomi endoskopik.

 Referensi 

Kategori:Mitomisin
Kategori:Penghambat replikasi DNA
Kategori:Karsinogen IARC Golongan 2B
Kategori:Kuinona
Kategori:Karbamat
Kategori:Eter
Kategori:Heterosiklik nitrogen
Kategori:Senyawa heterosiklik dengan 4 cincin
Kategori:Enona
Kategori:Senyawa metoksi