Silodosin

Silodosin adalah obat untuk pengobatan simtomatik hiperplasia prostat jinak. Obat ini bertindak sebagai antagonis reseptor adrenergik alfa-1. Efek samping yang paling umum adalah pengurangan jumlah air mani yang dikeluarkan saat ejakulasi. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

Sejarah
Silodosin menerima persetujuan pemasaran pertamanya di Jepang pada bulan Mei 2006, dengan nama merek Urief, yang dipasarkan bersama oleh Kissei Pharmaceutical dan Daiichi Sankyo.

Kissei melisensikan hak silodosin di Amerika Serikat, Kanada, dan Meksiko kepada Watson Pharmaceuticals (sekarang Actavis) pada tahun 2004. AbbVie mengambil alih Allergan pada tahun 2019. FDA dan Health Canada menyetujui silodosin dengan nama merek "Rapaflo" masing-masing pada bulan Oktober 2008, dan Januari 2011. respectively.

Kegunaan dalam medis
Silodosin diindikasikan untuk pengobatan tanda dan gejala hiperplasia prostat jinak.

Kontraindikasi
Silodosin dikontraindikasikan bagi orang dengan gangguan ginjal atau gangguan hati berat.

Menurut label Eropa, silodosin tidak memiliki kontraindikasi selain hipersensitivitas yang diketahui. Sumber lain menyebutkan retensi urin berulang, infeksi urin berulang, makrohematuria yang tidak terkontrol, batu saluran kemih, hidronefrosis, kombinasi dengan antagonis α1 atau agonis dopamin lainnya, dan gangguan ginjal atau hati berat sebagai kontraindikasi. Menurut Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), silodosin dikontraindikasikan dengan nirmatrelvir/ritonavir, obat kombinasi yang digunakan untuk mengobati COVID-19.

Efek samping
Efek samping yang paling umum adalah hilangnya emisi air mani. Hal ini tampaknya disebabkan oleh selektivitas silodosin yang tinggi terhadap reseptor α1A.

Sindrom iris floppy intraoperatif terjadi pada beberapa orang yang mengonsumsi antagonis adrenoreseptor alfa dan dapat menyebabkan komplikasi selama operasi katarak. Sindrom iris floppy intraoperatif adalah suatu kondisi yang membuat iris floppy.

Efek samping umum lainnya (pada lebih dari 1% pasien) adalah pusing, hipotensi ortostatik, diare, dan hidung tersumbat. Yang kurang umum (0,1–1%) adalah takikardia (detak jantung cepat), mulut kering, mual, reaksi kulit, dan disfungsi ereksi. Reaksi hipersensitivitas terjadi pada kurang dari 0,01% pasien. Ada laporan tentang sindrom iris floppy intraoperatif selama ekstraksi katarak. Efek samping ini mirip dengan antagonis α1 lainnya.

Interaksi
Menggabungkan silodosin dengan penghambat kuat enzim hati CYP3A4, seperti ketokonazol, secara signifikan meningkatkan konsentrasinya dalam plasma darah dan area di bawah kurva (AUC). Penghambat CYP3A4 yang kurang kuat seperti diltiazem memiliki efek yang kurang jelas pada parameter ini, yang tidak dianggap signifikan secara klinis. Penghambat dan induksi enzim UGT2B7, alkohol dehidrogenase, dan aldehida dehidrogenase, serta transporter P-glikoprotein (P-gp), juga dapat memengaruhi konsentrasi silodosin dalam tubuh. Digoksin, yang diangkut oleh P-gp, tidak terpengaruh oleh silodosin; ini berarti bahwa silodosin tidak secara signifikan menghambat atau menginduksi P-gp.

Tidak ada interaksi yang relevan dengan obat antihipertensi atau dengan penghambat fosfodiesterase tipe 5 yang ditemukan dalam penelitian; meskipun kombinasi dengan antagonis α1 lainnya belum diteliti dengan baik.

Farmakologi
Mekanisme kerja
Silodosin adalah antagonis adrenoreseptor alfa. Obat ini bekerja dengan cara memblokir reseptor yang disebut adrenoreseptor alfa1A di kelenjar prostat, kandung kemih, dan uretra (saluran yang menghubungkan kandung kemih ke bagian luar tubuh). Ketika reseptor ini diaktifkan, otot-otot yang mengendalikan aliran urin akan berkontraksi. Dengan memblokir reseptor ini, silodosin memungkinkan otot-otot ini untuk rileks, sehingga memudahkan pengeluaran urin dan meredakan gejala BPH.

Silodosin memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor adrenergik α1A di prostat, kandung kemih, dan uretra prostat. Melalui mekanisme ini, obat ini merelaksasi otot polos di organ-organ ini, sehingga aliran urin dan gejala hiperplasia prostat jinak lainnya menjadi lancar.

Farmakokinetik
Bioavailabilitas absolut setelah konsumsi oral adalah 32%. Makanan memiliki sedikit efek pada AUC. Ketika berada di aliran darah; 96,6% zat tersebut terikat pada protein plasma darah. Metabolit utamanya adalah silodosin glukuronida, yang menghambat reseptor α1A dengan afinitas 1/8 dari zat induknya. 91% glukuronida terikat pada protein plasma. Enzim yang terutama bertanggung jawab atas pembentukan glukuronida adalah UGT2B7. Enzim lain yang terlibat dalam metabolisme adalah alkohol dehidrogenase, aldehida dehidrogenase, dan CYP3A4.

Silodosin hampir seluruhnya diekskresikan dalam bentuk metabolit; 33,5% melalui urin dan 54,9% melalui feses. Waktu paruh biologis silodosin rata-rata 11 jam, dan glukuronida adalah 18 jam atau 24 jam. (Sumber-sumber saling bertentangan mengenai hal ini.)

Penelitian
Antagonis reseptor adrenergik alfa-1 sedang diselidiki sebagai sarana pengendalian kelahiran pria karena kemampuannya untuk menghambat ejakulasi tetapi tidak orgasme. Sementara silodosin sepenuhnya berkhasiat dalam mencegah pelepasan air mani pada semua subjek, 12 dari 15 peserta melaporkan ketidaknyamanan ringan saat orgasme. Para pria juga melaporkan efek samping psikoseksual karena sangat tidak puas dengan kurangnya ejakulasi mereka.

Dalam budaya masyarakat
Merek
Nama merek lainnya termasuk Urorec, Niksol, Silorel, Rapilif, Silotrif, Sildoo, Silodal Silofast, Alphacept, Thrupas, dan Flopadex.

Referensi

 Bacaan lebih lanjut


Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AbbVie
Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Benzamida
Kategori:Indolina
Kategori:Organofluorida
Kategori:Fenetilamina
Kategori:Eter fenol
Kategori:Alkohol primer
Kategori:Senyawa trifluorometil