Prazosin

Prazosin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gejala pembesaran prostat, dan mimpi buruk yang berhubungan dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD). Obat ini merupakan penghambat α1. Obat ini merupakan pengobatan yang kurang disukai untuk tekanan darah tinggi. Kegunaan lain mungkin termasuk gagal jantung dan sindrom Raynaud. Obat ini digunakan dengan cara diminum.

Efek samping yang umum termasuk pusing, mengantuk, mual, dan palpitasi jantung. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah saat berdiri dan depresi. Prazosin adalah agonis terbalik non-selektif dari reseptor α1-adrenergik. Obat ini bekerja untuk menurunkan tekanan darah dengan melebarkan pembuluh darah dan membantu mengatasi pembesaran prostat dengan merelaksasi aliran keluar kandung kemih. Cara kerjanya pada PTSD tidak sepenuhnya jelas.

Prazosin dipatenkan pada tahun 1965 dan mulai digunakan dalam dunia medis pada tahun 1974. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan dalam medis
Prazosin aktif setelah diminum dan memiliki efek minimal pada fungsi jantung karena selektivitas reseptor α1-adrenergiknya. Namun, saat prazosin dimulai, denyut jantung dan kontraktilitas dapat meningkat untuk mempertahankan tekanan darah sebelum pengobatan karena tubuh telah mencapai homeostasis pada tekanan darah tinggi yang tidak normal. Efek penurunan tekanan darah menjadi jelas saat prazosin diminum dalam jangka waktu yang lebih lama. Denyut jantung dan kontraktilitas kembali turun seiring waktu dan tekanan darah menurun.

Karakteristik antihipertensi prazosin menjadikannya pilihan lini kedua untuk pengobatan tekanan darah tinggi.

Prazosin juga berguna dalam mengobati hesitansi urin yang terkait dengan hiperplasia prostat jinak, dengan memblokir reseptor α1-adrenergik, yang mengendalikan konstriksi prostat dan uretra. Meskipun bukan pilihan lini pertama untuk hipertensi atau hiperplasia prostat jinak, obat ini merupakan pilihan bagi orang yang mengalami kedua masalah tersebut secara bersamaan.

Selama penggunaannya untuk mengatasi keraguan buang air kecil pada veteran militer pada tahun 1990-an, Murray A. Raskind dan rekan-rekannya menemukan bahwa prazosin tampaknya efektif dalam mengurangi mimpi buruk. Ulasan selanjutnya menunjukkan bahwa prazosin efektif dalam meningkatkan kualitas tidur dan mengobati mimpi buruk yang berhubungan dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD).

Prazosin digunakan di luar label dalam pengobatan insomnia karena efek sedatifnya. Prazosin adalah agonis terbalik pada reseptor α1-adrenergik; reseptor ini diekspresikan pada dendrit tempat neuron noradrenergik bersinapsis di otak. Beberapa jalur noradrenergik dalam sistem saraf pusat merupakan bagian dari sistem aktivasi retikuler asendens, yang meningkatkan gairah saat dirangsang. Prazosin menghambat neuron keluaran jalur noradrenergik dalam sistem tersebut, yang pada gilirannya menyebabkan sedasi.

Obat ini biasanya direkomendasikan untuk sengatan parah dari kalajengking merah India.

Efek Samping
Efek samping prazosin yang umum (dengan frekuensi 4–10%) meliputi pusing, sakit kepala, kantuk, kelelahan, kelemahan, palpitasi, dan mual. Efek samping yang lebih jarang (dengan frekuensi 1–4%) meliputi muntah, diare, konstipasi, edema, hipotensi ortostatik, dispnea, sinkop, vertigo, depresi, gelisah, hidung tersumbat, dan ruam. Efek samping prazosin yang sangat jarang adalah priapisme. Salah satu fenomena yang dikaitkan dengan prazosin dikenal sebagai "respons dosis pertama", di mana efek samping obat — khususnya hipotensi ortostatik, pusing, dan kantuk — sangat terasa pada dosis pertama.

Hipotensi ortostatik dan sinkop dikaitkan dengan buruknya kemampuan tubuh untuk mengendalikan tekanan darah tanpa reseptor α-adrenergik yang aktif. Kemacetan hidung diperburuk oleh perubahan posisi tubuh, karena reseptor α1-adrenergik juga mengendalikan aliran darah pembuluh darah hidung dan penghambat alfa menghambat hal ini, dengan cara yang sama bahwa agonis alfa-adrenergik memiliki efek sebaliknya yaitu sebagai dekongestan.

Farmakologi
Farmakodinamik
Prazosin adalah penghambat α1 yang bekerja sebagai agonis terbalik non-selektif pada reseptor adrenergik α1, termasuk subtipe reseptor adrenergik α1A, α1B, dan α1D. Obat ini mengikat reseptor-reseptor ini dengan nilai afinitas (Ki) 0,13 hingga 1,0 nM untuk reseptor adrenergik α1Α, 0,06 hingga 0,62 nM untuk reseptor adrenergik α1B, dan 0,06 hingga 0,38 nM untuk reseptor adrenergik α1D. Reseptor ini memiliki afinitas yang jauh lebih rendah untuk reseptor adrenergik α2 (Ki = 210–5.012 nM untuk reseptor adrenergik α2A, 13–398 nM untuk reseptor adrenergik α2B, dan 10–200 nM untuk reseptor adrenergik α2C). Reseptor adrenergik α1 ditemukan di otot polos pembuluh darah, tempat mereka bertanggung jawab atas aksi vasokonstriksi norepinefrin. Mereka juga ditemukan di seluruh sistem saraf pusat. Reseptor adrenergik α1 juga telah ditemukan pada sel imun, tempat pengikatan katekolamina dapat merangsang dan meningkatkan produksi sitokin.

Farmakokinetik
Prazosin memiliki onset kerja 30 hingga 90 menit, waktu paruh eliminasi prazosin adalah 2 hingga 3 jam, dan durasi kerjanya adalah 10 hingga 24 jam.

Penelitian
Prazosin dikatakan sebagai satu-satunya antagonis reseptor adrenergik α1 selektif yang telah digunakan dalam pengobatan insomnia hingga tingkat yang signifikan. Obat ini digunakan pada dosis 1 hingga 12 mg untuk tujuan ini. Kombinasi prazosin dan penyekat beta timolol dapat menghasilkan efek sedatif yang lebih besar daripada salah satunya saja.

Prazosin telah terbukti dapat mencegah kematian pada model hewan badai sitokin. Sebagai obat yang digunakan kembali, prazosin sedang diselidiki untuk pencegahan sindrom badai sitokin dan komplikasi COVID-19 yang dianggap dapat menurunkan disregulasi sitokin.

 Referensi 

Kategori:Penghalang alfa-1
Kategori:Antihipertensi
Kategori:Anksiolitik
Kategori:Karboksamida
Kategori:Eter katekol
Kategori:Guanidina
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Piperazina
Kategori:Kuinazolina
Kategori:Vasodilator
Kategori:Senyawa 2-furil