Silostazol

Silostazol adalah obat yang digunakan untuk membantu gejala klaudikasio intermiten pada penyakit arteri perifer. Jika tidak ada perbaikan yang terlihat setelah 3 bulan, penghentian pemberian obat ini adalah hal yang wajar. Obat ini juga dapat digunakan untuk mencegah strok. Obat ini diminum melalui mulut.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, diare, pusing, dan batuk. Efek samping yang serius mungkin termasuk penurunan kelangsungan hidup pada mereka yang menderita gagal jantung, trombositopenia, dan leukopenia. Silostazol adalah penghambat fosfodiesterase 3 yang bekerja dengan cara menghambat agregasi platelet dan melebarkan arteri.

Silostazol disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1999. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

Kegunaan dalam medis
Silostazol disetujui untuk pengobatan klaudikasio intermiten di Amerika Serikat dan Britania Raya.

Silostazol juga digunakan untuk pencegahan strok sekunder, meskipun sampai saat ini belum ada badan pengawas yang menyetujuinya secara khusus untuk indikasi tersebut.

Pada penderita gagal jantung 
Silostazol berbahaya bagi penderita gagal jantung parah. Silostazol telah diteliti pada orang-orang tanpa gagal jantung, tanpa bukti adanya bahaya, tetapi diperlukan lebih banyak data untuk menentukan tidak adanya risiko. Meskipun silostazol tidak disetujui untuk kondisi sepele, Komite Penasihat Kardio-Renal dan FDA menyimpulkan bahwa pasien dan dokter yang mendapat informasi lengkap harus dapat memilih untuk menggunakannya untuk mengobati klaudikasio intermiten. Pelabelan pasien dan dokter akan menjelaskan dasar kekhawatiran dan informasi yang tersedia tidak lengkap.

Efek samping
Kemungkinan efek samping penggunaan silostazol termasuk sakit kepala (paling umum), diare, intoleransi panas parah, tinja tidak normal, takikardia, dan palpitasi.

Interaksi
Silostazol dimetabolisme oleh CYP3A4 dan CYP2C19, dua isoenzim dari sistem sitokrom P450. Obat yang menghambat CYP3A4, seperti itrakonazol, eritromisin, ketokonazol, dan diltiazem, diketahui berinteraksi dengan silostazol. Penghambat pompa proton yakni omeprazol, penghambat CYP2C19, meningkatkan paparan metabolit aktif silostazol.

Sebuah laporan telah dibuat mengenai kemungkinan peningkatan efek silostazol dari jus limau gedang; beberapa sumber informasi obat menyebutkan hal ini sebagai kemungkinan interaksi. Pelabelan silostazol yang disetujui FDA mencatat bahwa jus limau gedang (yang merupakan penghambat CYP3A4) meningkatkan konsentrasi maksimum obat sekitar 50%.

Mekanisme kerja
Silostazol adalah penghambat selektif fosfodiesterase tipe 3 (PDE3) dengan fokus terapeutik pada peningkatan cAMP. Peningkatan cAMP menyebabkan peningkatan bentuk aktif kinase protein A (PKA), yang berhubungan langsung dengan penghambatan agregasi trombosit. PKA juga mencegah aktivasi enzim (kinase rantai ringan miosin) yang penting dalam kontraksi sel otot polos, sehingga memberikan efek vasodilatasi.

Referensi

 Pranala luar 


Kategori:Penghambat CYP3A4
Kategori:Antiplatelet
Kategori:Vasodilator
Kategori:Tetrazola
Kategori:Senyawa sikloheksil
Kategori:Laktam delta
Kategori:Penghambat fosfodiesterase-3
Kategori:Otsuka Pharmaceutical