Ofloksasin

Ofloksasin adalah antibiotik kuinolon yang berguna untuk pengobatan sejumlah infeksi bakteri. Jika diminum atau disuntikkan ke pembuluh balik, ditunjukan untuk mengobati pneumonia, selulitis, infeksi saluran kemih, prostatitis, pes, dan beberapa jenis diare menular tertentu. Kegunaan lain, bersama dengan pengobatan lain, termasuk mengobati tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat. Obat tetes mata dapat digunakan untuk infeksi bakteri superfisial pada mata, dan obat tetes telinga dapat digunakan untuk otitis media jika terdapat lubang pada gendang telinga. 

Jika diminum, efek samping yang umum terjadi adalah muntah, diare, sakit kepala, dan ruam. Efek samping serius lainnya termasuk pecahnya tendon, mati rasa akibat kerusakan saraf, sawan, dan psikosis. Penggunaan pada kehamilan biasanya tidak dianjurkan. Ofloksasin termasuk dalam keluarga obat fluorokuinolon, yang bekerja dengan mengganggu DNA bakteri. 

Ofloksasin dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1985. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Ofloksasin tersedia sebagai obat generik.

Sejarah
Ofloksasin adalah fluorokuinolon generasi kedua, yang merupakan analog norfloksasin dengan spektrum yang lebih luas, dan disintesis dan dikembangkan oleh para ilmuwan di Daiichi Sankyo, Jepang. 

Obat ini pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Jepang pada tahun 1985, untuk pemberian oral, dan Daiichi memasarkannya di sana dengan nama merek Tarvid. Daiichi, bekerja sama dengan Johnson & Johnson, memperoleh persetujuan FDA pada bulan Desember 1990, dengan nama merek Floxin, diberi label untuk digunakan pada orang dewasa dengan infeksi saluran pernapasan bawah, infeksi kulit dan struktur kulit, infeksi saluran kemih, prostatitis, dan penyakit menular seksual. Cites  Pada tahun 1991, ia juga dipasarkan sebagai Tarvid oleh Hoechst di Britania Raya, Jerman, Belgia, dan Portugal; seperti Oflocet di Prancis, Portugal, Tunisia, dan beberapa negara Afrika oleh Roussel-Uclaf, sebagai Oflocin oleh Glaxo di Italia, dan sebagai Flobacin oleh Sigma-Tau di Italia. 

Pasar ofloksasin dipandang sulit sejak diluncurkan; obat ini disetujui sebagai obat "1C", sebuah entitas molekuler baru dengan sedikit atau tanpa manfaat terapeutik dibandingkan terapi yang ada, dan siprofloksasin yang memiliki spektrum lebih luas sudah ada di pasaran. 

Pada tahun 1992, solusi intravena disetujui untuk dipasarkan,

Pada tahun 1997, indikasi untuk penyakit radang pelvis telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk formulasi oral, dan pada tahun yang sama, solusi untuk infeksi telinga disetujui dengan merek tersebut. 

Daiichi dan J&J juga melakukan kanibalisasi pasarnya sendiri dengan memperkenalkan levofloksasin, levo-enansiomer ofloksasin, pada tahun 1996; Penjualan tahunan Floxin oleh Johnson dan Johnson pada tahun 2003 adalah sekitar $30 juta, sedangkan penjualan gabungan Levaquin/Floxin mereka melebihi $1,15 miliar pada tahun yang sama. Johnson & Johnson menarik permohonan pemasarannya pada tahun 2009.

Kegunaan dalam Medis
Ofloksasin digunakan dalam pengobatan infeksi bakteri seperti: 
Eksaserbasi bakteri akut pada penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) 
Pneumonia yang didapat dari komunitas 
Infeksi kulit dan struktur kulit tanpa komplikasi 
Uretritis dan servisitis nongonokokus 
Epididimitis 
Infeksi Campuran pada uretra dan serviks 
Penyakit radang pelvis akut 
Sistitis tanpa komplikasi 
Infeksi saluran kemih yang rumit 
Prostatitis 
Gonore uretra dan serviks akut tanpa komplikasi 

Ofloksasin belum terbukti efektif dalam pengobatan sifilis. 

Fluorokuinolon, termasuk dalam golongan obat ofloksasin, merupakan obat pilihan untuk mengobati gonore pada tahun 1980an; Namun, karena berkembangnya bakteri Neisseria gonorrhoeae yang resisten terhadap fluorokuinolon, fluorokuinolon tidak lagi digunakan untuk mengobati gonore pada akhir tahun 1990an. Pada tahun 2004, kegagalan ofloksasin dosis tunggal untuk mengobati gonore telah dilaporkan di Amerika Serikat, Britania Raya, Kanada, dan Australia. 

Bakteri yang Rentan 
Menurut sisipan paket produk, ofloksasin efektif melawan bakteri berikut:

Bakteri gram-positif aerobik: 
Staphylococcus aureus (strain yang rentan terhadap metisilin) 
Streptococcus pneumoniae (strain yang rentan terhadap penisilin) 
Streptococcus pyogenes 
Bakteri gram-negatif aerobik 
Citrobacter koseri (Citrobacter diversus) 
Enterobacter aerogenes 
Escherichia coli 
Haemophilus influenzae 
Klebsiella pneumoniae 
Neisseria gonorrhoeae 
Proteus mirabilis 
Pseudomonas aeruginosa 
Chlamydia trachomatis

Efek Samping
Secara umum, fluorokuinolon dapat ditoleransi dengan baik, dengan sebagian besar efek samping ringan hingga sedang. Kadang-kadang, terjadi efek samping yang serius. Efek samping yang umum termasuk efek gastrointestinal seperti mual, muntah, dan diare, serta sakit kepala dan insomnia. 

Tingkat keseluruhan efek samping pada pasien yang diobati dengan fluorokuinolon kira-kira sama dengan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan golongan antibiotik lain. Penelitian yang dilakukan oleh Pusat Pengendalian Penyakit di Amerika Serikat menemukan pasien yang diobati dengan fluorokuinolon mengalami efek samping yang cukup parah sehingga menyebabkan kunjungan ke unit gawat darurat lebih sering dibandingkan pasien yang diobati dengan sefalosporin atau makrolida, tetapi lebih jarang dibandingkan pasien yang diobati dengan penisilin, klindamisin, sulfonamida, atau vankomisin. 

Pengawasan pasca pemasaran telah mengungkapkan berbagai efek samping yang relatif jarang namun serius yang terkait dengan semua anggota kelas antibakteri fluorokuinolon. Di antaranya, masalah tendon dan eksaserbasi gejala gangguan neurologis miastenia gravis menjadi sasaran peringatan "kotak hitam" di Amerika Serikat. Bentuk tendonopati paling parah yang terkait dengan pemberian fluorokuinolon adalah ruptur tendon, yang pada sebagian besar kasus melibatkan tendon Achilles. Orang yang lebih muda biasanya mengalami pemulihan yang baik, tetapi cacat permanen mungkin terjadi, dan lebih mungkin terjadi pada pasien yang lebih tua. Frekuensi keseluruhan ruptur tendon Achilles terkait fluorokuinolon pada pasien yang diobati dengan siprofloksasin atau levofloksasin diperkirakan 17 per 100.000 pengobatan. Risiko meningkat secara substansial pada orang lanjut usia dan pada mereka yang baru saja terpapar terapi kortikosteroid topikal atau sistemik. Penggunaan kortikosteroid secara bersamaan terjadi pada hampir sepertiga kasus ruptur tendon terkait kuinolon. Kerusakan tendon dapat terjadi selama dan hingga satu tahun setelah terapi fluorokuinolon selesai.

Fluorokuinolone memperpanjang interval QT dengan memblokir saluran kalium yang diberi gerbang tegangan. Pemanjangan interval QT dapat menyebabkan torsade de pointes, suatu aritmia yang mengancam jiwa, tetapi dalam praktiknya, hal ini relatif jarang terjadi karena fluorokuinolon yang paling banyak diresepkan (siprofloksasin dan levofloksasin) hanya sedikit memperpanjang interval QT. 

Diare terkait Clostridium difficile dapat terjadi sehubungan dengan penggunaan obat antibakteri apa pun, terutama obat dengan spektrum aktivitas luas seperti klindamisin, sefalosporin, dan fluorokuinolon. Pengobatan fluorokuinolin dikaitkan dengan risiko yang sama atau kurang dibandingkan dengan sefalosporin spektrum luas. Pemberian fluorokuinolin mungkin berhubungan dengan perolehan dan pertumbuhan galur Clostridium yang sangat ganas.

Informasi peresepan di Amerika Serikat berisi peringatan mengenai kasus neuropati perifer yang jarang terjadi, dan dapat bersifat permanen. Efek sistem saraf lainnya termasuk insomnia; kegelisahan; dan (jarang terjadi) sawan, kejang, dan psikosis Efek samping serius dan langka lainnya telah diamati dengan berbagai tingkat bukti penyebabnya.

Kejadian yang mungkin terjadi pada overdosis akut jarang terjadi, termasuk gagal ginjal dan sawan. Kelompok pasien yang rentan seperti anak-anak dan orang tua, mempunyai risiko lebih besar mengalami reaksi merugikan selama penggunaan terapeutik. 

Ofloksasin, seperti beberapa fluorokuinolon lainnya, dapat menghambat enzim yang memetabolisme obat, dan dengan demikian meningkatkan kadar obat lain dalam darah seperti siklosporin, teofilin, dan warfarin, antara lain. Peningkatan kadar darah ini dapat mengakibatkan risiko efek samping yang lebih besar. 

Pemantauan glukosa serum secara hati-hati disarankan ketika ofloksasin atau fluorkuinolon lainnya digunakan oleh orang yang memakai obat antidiabetes sulfonilurea. 

Pemberian obat antiinflamasi nonsteroid secara bersamaan dengan kuinolon termasuk ofloksasin, dapat meningkatkan risiko stimulasi sistem saraf pusat dan kejang kejang. 

Fluorokuinolon telah terbukti meningkatkan efek antikoagulan dari asenokumarol, anisindion, dan dikumarol. Selain itu, risiko kardiotoksisitas dan aritmia meningkat bila diberikan bersamaan dengan obat-obatan seperti dihidrokuinidin barbiturat, kuinidin, dan kuinidin barbiturat.

Pengobatan saat ini atau di masa lalu dengan kortikosteroid oral dikaitkan dengan peningkatan risiko ruptur tendon Achilles, terutama pada pasien lanjut usia yang juga menggunakan fluorokuinolon.

Kontraindikasi
Seperti disebutkan di atas, dalam penggunaan yang berlisensi, ofloksasin kini dianggap sebagai kontraindikasi untuk pengobatan penyakit menular seksual tertentu oleh beberapa ahli karena resistensi bakteri. Perhatian harus digunakan pada penderita penyakit hati. Ekskresi ofloksasin dapat dikurangi pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah (misalnya sirosis dengan atau tanpa asites). Ofloksasin juga dianggap kontraindikasi pada populasi anak-anak, kehamilan, menyusui, pasien dengan penyakit kejiwaan dan pada pasien dengan epilepsi atau gangguan sawan lainnya. 

Kehamilan 
Ofloksasin belum terbukti memiliki efek teratogenik pada dosis oral setinggi 810 mg/kg/hari (11 kali dosis maksimum manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg/m2 atau 50 kali berdasarkan mg/kg) dan 160 mg/kg/ hari (empat kali lipat dosis maksimum manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg/m2 atau 10 kali berdasarkan mg/kg) bila diberikan masing-masing pada tikus besar hamil dan kelinci. Studi tambahan pada tikus besar dengan dosis oral hingga 360 mg/kg/hari (lima kali dosis maksimum manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg/m2 atau 23 kali berdasarkan mg/kg) menunjukkan tidak ada efek buruk pada keterlambatan perkembangan janin, persalinan, persalinan, laktasi, kelangsungan hidup neonatal, atau pertumbuhan bayi baru lahir. Dosis yang setara dengan 50 dan 10 kali dosis maksimum ofloksasin manusia yang direkomendasikan (berdasarkan mg/kg) bersifat fetotoksik (yaitu, penurunan berat badan janin dan peningkatan kematian janin) masing-masing pada tikus besar dan kelinci. Variasi kerangka kecil dilaporkan pada tikus besar yang menerima dosis 810 mg/kg/hari, yang lebih dari 10 kali lebih tinggi dari dosis maksimum manusia yang direkomendasikan berdasarkan mg/m2.Pharmacotherapy: Official Journal of the American College of Clinical Pharmacy Print  Volume: 25 | Issue: 1 Cover date: January 2005 Page(s): 116–118 

Namun, belum ada penelitian yang memadai dan terkontrol dengan baik pada wanita hamil. Ofloksasin harus digunakan selama kehamilan hanya jika potensi manfaatnya sesuai dengan potensi risiko pada janin.

Anak-anak 
Ofloksasin oral dan intravena tidak diizinkan untuk digunakan pada anak-anak, kecuali sebagaimana disebutkan di atas, karena risiko cedera muskuloskeletal. Dalam sebuah penelitian, 1534 pasien remaja (usia 6 bulan hingga 16 tahun) yang diobati dengan levofloksasin sebagai bagian dari tiga uji efikasi ditindaklanjuti untuk menilai semua kejadian muskuloskeletal yang terjadi hingga 12 bulan setelah pengobatan. Pada 12 bulan masa tindak lanjut, kejadian kumulatif efek samping muskuloskeletal adalah 3,4%; dibandingkan dengan 1,8% di antara 893 pasien yang diobati dengan antibiotik lain. Pada kelompok yang diobati dengan levofloksasin, sekitar dua pertiga dari efek samping muskuloskeletal terjadi dalam 60 hari pertama, 86% ringan, 17% sedang, dan semuanya teratasi tanpa gejala sisa jangka panjang. 

Dalam sebuah penelitian yang membandingkan keamanan dan kemanjuran levofloksasin dengan azitromisin atau seftriakson pada 712 anak-anak dengan pneumonia yang didapat dari komunitas, efek samping dialami oleh 6% dari mereka yang diobati dengan levofloksasin dan 4% dari mereka yang diobati dengan antibiotik pembanding. Sebagian besar efek samping ini dianggap tidak ada hubungannya atau diragukan hubungannya dengan levofloksasin. Dua kematian diamati pada kelompok levofloksasin, tidak ada satupun yang dianggap terkait dengan pengobatan. Laporan spontan ke Sistem Pelaporan Efek Samping FDA pada tanggal 20 September 2011 Komite Penasihat Obat Anak FDA mencakup kejadian muskuloskeletal (39, termasuk lima kasus ruptur tendon) dan kejadian sistem saraf pusat (19, termasuk lima kasus sawan) sebagai laporan spontan yang paling umum antara April 2005 dan Maret 2008. Diperkirakan 130.000 resep levofloksasin pediatrik diberikan untuk 112.000 pasien anak selama periode tersebut.

Overdosis
Informasi terbatas tersedia mengenai overdosis dengan ofloksasin. Saran untuk penanganan overdosis ofloksasin akut adalah dengan mengosongkan lambung, melakukan observasi ketat, dan memastikan pasien terhidrasi dengan baik. Hemodialisis atau dialisis peritoneal hanya memiliki efektivitas yang terbatas. Overdosis dapat menyebabkan toksisitas sistem saraf pusat, toksisitas kardiovaskular, toksisitas tendon/tulang artikular, dan toksisitas hati serta gagal ginjal dan sawan. Namun, sawan dan reaksi psikiatrik parah dilaporkan terjadi pada dosis terapeutik.

Farmakokinetik

Bioavailabilitas ofloksasin dalam bentuk tablet kira-kira 98% setelah pemberian oral, mencapai konsentrasi serum maksimum dalam satu hingga dua jam. Antara 65% dan 80% dosis ofloksasin oral yang diberikan diekskresikan tidak berubah melalui ginjal dalam waktu 48 jam setelah pemberian dosis. Oleh karena itu, eliminasi terutama dilakukan melalui ekskresi ginjal. Namun, 4-8% dosis ofloksasin diekskresikan melalui tinja. Ini juga menunjukkan tingkat ekskresi melalui saluran empedu yang kecil. Waktu paruh  eliminasi plasma adalah sekitar 4 hingga 5 jam pada pasien dan 6,4 hingga 7,4 jam pada pasien lanjut usia.

Ofloksasin adalah campuran rasemat, yang terdiri dari 50% levofloksasin (komponen aktif biologis) dan 50% “gambar cermin” atau enantiomer dekstrofloksasin. 

"Setelah pemberian dosis ganda 200 mg dan 300 mg, kadar serum puncak masing-masing 2,2 dan 3,6 μg/ml; diperkirakan pada kondisi stabil. Secara in vitro, sekitar 32% obat dalam plasma terikat pada protein. Floksin didistribusikan secara luas ke jaringan tubuh. Ofloksasin telah terdeteksi dalam cairan lepuh, leher rahim, jaringan paru-paru, ovarium, cairan prostat, jaringan prostat, kulit, dan dahak. Cincin piridobenzoksazin tampaknya menurunkan tingkat metabolisme senyawa induk dieliminasi oleh ginjal sebagai metabolit desmetil atau N-oksida; 4% hingga 8% melalui feses." 

Sejumlah senyawa endogen telah dilaporkan dipengaruhi oleh ofloksasin sebagai penghambat, alterater, dan depletor.

Cara Kerja
Ofloksasin adalah antibiotik spektrum luas yang aktif melawan bakteri gram-positif dan gram-negatif. Ia berfungsi dengan menghambat dua topoisomerase bakteri tipe II, DNA girase, dan topoisomerase IV. Topoisomerase IV adalah enzim yang diperlukan untuk memisahkan (kebanyakan pada prokariota, khususnya pada bakteri) DNA yang direplikasi, sehingga menghambat pembelahan sel bakteri.

Dalam Budaya Masyarakat
Bentuk Sediaan yang Tersedia 
Ofloksasin untuk penggunaan sistemik tersedia dalam berbagai kekuatan dalam bentuk tablet, suspensi oral, dan larutan injeksi. Obat ini juga digunakan sebagai obat tetes mata dan telinga dan tersedia dalam kombinasi dengan ornidazol.

Penggunaan Antibiotik dan Resistansi bakteri 
Resistansi terhadap ofloksasin dan fluorokuinolon lainnya dapat berkembang dengan cepat, bahkan selama pengobatan. Banyak bakteri patogen termasuk Staphylococcus aureus, Enterococcus, dan Streptococcus pyogenes kini menunjukkan resistansi di seluruh dunia.

Ofloksasin dan fluorokuinolon lainnya telah menjadi golongan antibiotik yang paling sering diresepkan untuk orang dewasa pada tahun 2002. Hampir setengah (42%) dari resep ini ditujukan untuk kondisi yang tidak disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat, seperti bronkitis akut, otitis media, dan infeksi saluran pernapasan atas akut. Selain itu obat ini umumnya diresepkan untuk kondisi medis yang awalnya bukan disebabkan oleh bakteri, seperti infeksi virus.

Referensi

Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Johnson & Johnson
Kategori:Antibiotik fluorokuinolon
Kategori:Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AbbVie
Kategori:Daiichi Sankyo
Kategori:Eter siklik
Kategori:Modulator alosterik positif reseptor GABAA
Kategori:Obat oftalmologi
Kategori:Eter fenol