Aztreonam

Aztreonam adalah antibiotik yang digunakan terutama untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif seperti Pseudomonas aeruginosa. Indikasinya mungkin termasuk osteomielitis, endometritis, infeksi intra-abdomen, pneumonia, infeksi saluran kemih, dan sepsis. Obat ini diberikan dengan cara suntikan intravena, intramuskular, atau inhalasi.

Efek samping yang umum terjadi saat diberikan melalui suntikan termasuk nyeri di tempat suntikan, muntah, dan ruam. Efek samping yang umum terjadi jika dihirup (inhalasi) adalah mengi, batuk, dan muntah. Efek samping yang serius termasuk infeksi Clostridium difficile dan reaksi alergi termasuk anafilaksis. Orang yang alergi terhadap beta-laktam lainnya memiliki tingkat alergi yang rendah terhadap aztreonam. Penggunaan pada kehamilan tampaknya aman. Obat ini termasuk dalam kelompok obat monobaktam. Aztreonam menghambat sintesis dinding sel dengan menghalangi ikatan silang peptidoglikan yang menyebabkan kematian bakteri.

Aztreonam disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1986. Obat ini telah dihapus dari Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Obat ini adalah versi produksi bahan kimia dari bakteri Chromobacterium violaceum. Aztreonam tersedia dalam kombinasi dengan avibaktam (aztreonam/avibaktam).

Kegunaan dalam Medis
Bentuk aztreonam yang dinebulasi digunakan untuk mengobati infeksi yang merupakan komplikasi fibrosis sistik dan disetujui untuk digunakan di Eropa dan Amerika Serikat; obat ini juga digunakan di luar label untuk bronkientasis non-CF, pneumonia terkait ventilator, penyakit paru obstruktif kronik, penyakit mikobakteria, dan untuk mengobati infeksi pada orang yang telah menerima transplantasi paru-paru.

Aztreonam memiliki aktivitas yang kuat melawan bakteri gram-negatif yang rentan, termasuk Pseudomonas aeruginosa. Ia resisten terhadap beberapa beta-laktamase, tetapi diinaktivasi oleh beta-laktamase spektrum luas.

Ia tidak memiliki aktivitas yang berguna melawan bakteri gram-positif atau anaerob. Hal ini diketahui efektif terhadap berbagai macam bakteri termasuk Citrobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Haemophilus, Klebsiella, Ptoteus, dan Serratia. Berikut ini merupakan data kerentanan konsentrasi hambat minimum (MIC) untuk beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis.

Staphylococcus aureus 8 - >128 μg/ml
Staphylococcus epidermidis 8 - 32 μg/ml
Streptococcus pyogenes 8 - ≥128 μg/ml

Sinergisme antara aztreonam dan arbekasin atau tobramisin terhadap P. aeruginosa telah dikemukakan.
Spektrum Aktivitas
Bakteri Acinetobacter anitratus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, dan Proteus mirabilis umumnya rentan terhadap aztreonam, sementara bakteri Staphylococcus seperti Staphylococcus aureus dan Staphylococcus haemolyticus, serta Xanthomonas maltophilia resisten terhadapnya. Selanjutnya bakteri seperti Aeromonas hydrophila, Citrobacter koseri (Citrobacter diversus), Pantoea agglomerans (Enterobacter agglomerans), Haemophilus sp. dan Streptococcus pyogenes telah mengembangkan resistensi terhadap aztreonam pada tingkat yang berbeda-beda.

Aztreonam dapat digunakan dengan aman pada pasien dengan alergi penisilin atau sefalosporin (kecuali untuk pasien dengan alergi seftazidim karena seftazidim dan aztreonam memiliki rantai samping yang serupa). Ia juga sering digunakan sebagai alternatif pengganti aminoglikosida karena tidak bersifat ototoksik atau nefrotoksik.

Aztreonam sedang dipertimbangkan untuk infeksi pada manusia yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif penghasil metalo-beta-laktamase (MBL). Dalam keadaan ini aztreonam dikombinasikan dengan avibaktam (aztreonam/avibaktam). Kombinasi aztreonam dan avibaktam berada dalam uji klinis fase 3. Kombinasi aztreonam dan avibaktam telah terbukti aktif melawan 80% isolat MBL dan mencapai resolusi infeksi klinis pada 80% pasien yang terinfeksi MBL.

Pemberian
Aztreonam diserap dengan buruk bila diberikan secara oral, sehingga harus diberikan sebagai suntikan intravena atau intramuskular, atau dihirup menggunakan nebulizer ultrasonik. Di Amerika Serikat, FDA menyetujui formulir inhalasi pada tanggal 22 Februari 2010, untuk menekan infeksi P. aeruginosa pada pasien dengan fibrosis sistik. Perjanjian ini menerima persetujuan bersyarat untuk administrasi di Kanada dan Uni Eropa pada bulan September 2009, dan telah disetujui sepenuhnya di Australia.

Efek Samping
Efek samping yang dilaporkan termasuk reaksi di tempat suntikan, ruam, dan nekrolisis epidermal toksik yang jarang terjadi. Efek samping gastrointestinal umumnya berupa diare, mual, dan muntah. Meskipun infeksi akibat bakteri C. difficile mungkin merupakan komplikasi terapi aztreonam, antibiotik ini dikaitkan dengan risiko rendah terjadinya infeksi C. difficile. Mungkin ada eosinofilia akibat obat. Karena cincin beta-laktam yang tidak menyatu, terdapat reaktivitas silang yang lebih rendah antara aztreonam dan banyak antibiotik beta-laktam lainnya, dan mungkin aman untuk memberikan aztreonam kepada banyak pasien dengan hipersensitivitas (alergi) terhadap penisilin dan hampir semua sefalosporin. Terdapat risiko sensitivitas silang yang jauh lebih rendah antara aztreonam dan antibiotik beta-laktam lainnya dibandingkan dengan antibiotik beta-laktam lainnya. Namun, ada kemungkinan sensitivitas silang yang lebih tinggi jika seseorang secara khusus alergi terhadap seftazidim, sejenis sefalosporin. Aztreonam menunjukkan sensitivitas silang dengan seftazidim karena rantai samping yang serupa.

Mekanisme Kerja
Aztreonam memiliki cara kerja yang mirip dengan penisilin. Obat ini menghambat sintesis dinding sel bakteri, dengan menghalangi ikatan silang peptidoglikan. Ia memiliki afinitas yang sangat tinggi terhadap protein-3 pengikat penisilin dan afinitas ringan terhadap protein-1a pengikat penisilin. Aztreonam mengikat protein pengikat penisilin pada bakteri gram-positif dan bakteri anaerob dengan sangat buruk dan sebagian besar tidak efektif melawan bakteri tersebut. Aztreonam bersifat bakterisida, tetapi efektivitasnya kurang dari beberapa sefalosporin.

Referensi

Kategori:Antibiotik monobaktam
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Bristol Myers Squibb
Kategori:Keton terkonjugasi
Kategori:Obat enantiomerik murni
Kategori:Sulfamat
Kategori:Tiazola
Kategori:Eter ketoksima