Linestrenol

Linestrenol adalah obat progestin yang digunakan dalam pil KB dan pengobatan gangguan ginekologi. Obat ini tersedia dalam bentuk tunggal atau dalam kombinasi dengan estrogen. Obat ini digunakan dengan cara diminum.

Linestrenol adalah progestin, atau progestogen sintetik, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron. Ia memiliki aktivitas androgenik dan estrogenik yang lemah dan tidak ada aktivitas hormonal penting lainnya. Obatnya adalah bakal obat noretisteron di dalam tubuh, dengan etinodiol sebagai perantaranya.

Linestrenol ditemukan pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961. Obat ini sebagian besar telah digunakan di Eropa dan tempat lain di dunia dan tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.

Sejarah
Linestrenol dikembangkan oleh perusahaan farmasi Belanda Organon pada akhir tahun 1950an dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1961. Perusahaan ini menerima paten Belanda untuk linestrenol pada tahun 1957, dan linestrenol kemudian menjadi komponen Lyndiol, pil kontrasepsi Belanda pertama pada tahun 1962. Sekitar waktu ini, uji klinis linestrenol sebelum dan sesudah pemasaran dilakukan, dan pada tahun 1965 sebuah penelitian yang melibatkan 200 wanita Belanda diterbitkan. Linestrenol disetujui di Inggris dalam kombinasi dengan mestranol pada tahun 1963 dan dalam kombinasi dengan etinilestradiol pada tahun 1969.

Kegunaan dalam Medis
Linestrenol digunakan sebagai komponen pil KB yang dikombinasikan dengan estrogen dan digunakan dalam pengobatan gangguan ginekologi seperti gangguan menstruasi.

Farmakologi

Linestrenol sendiri tidak berikatan dengan reseptor progesteron dan tidak aktif sebagai progestogen. Obat ini merupakan bakal obat, dan setelah pemberian oral, dengan cepat dan hampir seluruhnya diubah menjadi noretisteron, suatu progestogen kuat, di hati selama metabolisme lintas pertama. Tidak ada metabolit lain selain noretisteron yang terbentuk dari linestrenol. Dengan demikian, aktivitas farmakologinya pada dasarnya identik dengan noretisteron. Konversi linestrenol menjadi noretisteron dikatalisis oleh CYP2C9 (28,0%), CYP2C19 (49,8%), dan CYP3A4 (20,4%), sedangkan enzim sitokrom P450 lainnya masing-masing bertanggung jawab atas tidak lebih dari 1,0% dari total konversi. Tampaknya linestrenol pertama-tama mengalami hidroksilasi pada posisi C3, membentuk etinodiol sebagai zat perantara, diikuti oleh oksigenasi gugus hidroksil untuk membentuk noretisteron.

Kadar puncak dalam darah dicapai dalam waktu 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral, 97% dari dosis yang diberikan terikat pada protein plasma. Linestrenol dan metabolitnya sebagian besar diekskresikan dalam urin, lebih sedikit dalam tinja, waktu paruh eliminasi metabolit aktif noretisteron adalah 16 atau 17 jam.

Farmakokinetik linestrenol telah ditinjau.

Kimia
Linestrenol, juga dikenal sebagai 17α-etinil-3-desoksi-19-nortestosteron atau sebagai 17α-etinilestr-4-en-17β-ol, adalah steroid estrana sintetik dan turunan dari 19-nortestosteron. Linestrenol berbeda dari noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron) dan etinodiol (17α-etinil-3-deketo-3β-hidroksi-19-nortestosteron) hanya dengan kurangnya gugus fungsi keton dan gugus hidroksil pada posisi C3, masing-masing.

Sintesis 
Sintesis kimia linestrenol telah dipublikasikan.

Dalam pendekatan analog lainnya, nortestosteron (1) pertama-tama diubah menjadi ditioketal (2) melalui perlakuan dengan dithioglikol dengan adanya boron trifluorida. (Kondisi reaksi yang lebih ringan dibandingkan dengan yang biasanya digunakan dalam pembuatan ketal oksigen mungkin menyebabkan ikatan rangkap tersisa pada 4,5). Perlakuan turunan ini dengan natrium dalam amonia cair menghasilkan analog 3-desoksi (3). Oksidasi melalui pereaksi Jones diikuti dengan etinilasi 17-keton menghasilkan progestin yang aktif secara oral (6).


Dalam Budaya Masyarakat
Nama generik
Linestrenol adalah nama generik yang diberikan oleh INN, USAN, BAN, dan JAN; lynestrénol adalah nama generik yang diberikan oleh DCF; dan linestrenolo adalah nama generik yang diberikan oleh DCIT. Linoestrenol sebelumnya adalah Nama obat yang Disetujui oleh BAN, tetapi akhirnya diubah menjadi linestrenol.

Ketersediaan 
Linestrenol telah digunakan terutama di Eropa dan juga dipasarkan di tempat lain di seluruh dunia. Obat ini tidak pernah dipasarkan di Amerika Serikat.

Referensi

Kategori:Progestogen
Kategori:Estrana
Kategori:Estrogen sintetik
Kategori:Steroid anabolik–androgenik
Kategori:Alkohol tersier
Kategori:Senyawa etunil
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Merck & Co.
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Schering-Plough
Kategori:Androgen