Siproheptadin

Siproheptadin merupakan antihistamin generasi pertama dengan tambahan sifat antikolinergik, antiserotonergik, dan anestesi lokal. Obat ini dipatenkan pada tahun 1959 dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1961.

Kegunaan dalam Medis
Siproheptadin digunakan untuk mengobati reaksi alergi (khususnya rinitis alergi). Bukti penggunaannya untuk tujuan ini menunjukkan efektivitasnya, tetapi antihistamin generasi kedua seperti ketotifen dan loratadin menunjukkan hasil yang sama dengan efek samping yang lebih sedikit.

Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan pencegahan terhadap migrain. Dalam sebuah penelitian tahun 2013, frekuensi migrain berkurang drastis pada pasien dalam waktu 7 hingga 10 hari setelah memulai pengobatan. Frekuensi rata-rata serangan migrain pada pasien ini sebelum pemberian adalah 8,7 kali per bulan; lalu menurun menjadi 3,1 kali per bulan pada 3 bulan setelah dimulainya pengobatan. Penggunaan ini terdapat pada label di Britania Raya dan beberapa negara lainnya.

Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengobatan sindrom muntah siklis pada bayi; satu-satunya bukti penggunaan ini berasal dari penelitian retrospektif.

Siproheptadin terkadang digunakan di luar label untuk memperbaiki akatisia pada orang yang menggunakan obat antipsikotik.

Obat ini digunakan di luar label untuk mengobati berbagai kondisi dermatologis, termasuk gatal psikogenik hiperhidrosis (keringat berlebihan) akibat obat, dan pencegahan pembentukan lepuh pada beberapa orang dengan epidermolisis bulosa simpleks.

Salah satu efek obat ini adalah peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan, yang menyebabkan penggunaannya (di luar label di Amerika Serikat) untuk tujuan ini pada anak-anak yang kurus serta penderita fibrosis sistik.

Obat ini juga digunakan di luar label dalam pengelolaan kasus sindrom serotonin sedang hingga berat, suatu kompleks gejala yang terkait dengan penggunaan obat serotonergik seperti SSRI (dan MAOI), dan dalam kasus tingginya kadar serotonin dalam darah akibat tumor karsinoid penghasil serotonin.

Siproheptadin memiliki efek sedatif dan dapat digunakan untuk mengobati insomnia sama seperti antihistamin yang bekerja secara sentral lainnya. Dosis yang dianjurkan untuk penggunaan ini adalah 4 hingga 8 mg.
Dalam Kedokteran Hewan
Siproheptadin digunakan pada kucing sebagai stimulan nafsu makan  dan sebagai tambahan dalam pengobatan asma. Retrieved on 26 October 2008. Kemungkinan efek sampingnya meliputi kegembiraan dan perilaku agresif. Retrieved on 26 October 2008. Waktu paruh eliminasi siproheptadin pada kucing adalah 12 jam.

Siproheptadin adalah pengobatan lini kedua untuk disfungsi pituitari pars intermedia pada kuda.

Efek Samping
Efek sampingnya meliputi:
Sedasi dan kantuk (seringkali bersifat sementara)
Pusing
Koordinasi terganggu
Konfusi
Resah
Perangsangan
Gelisah
Tremor
Iritabilitas
Insomnia
Parestesia
neuritis
Kejang
Euforia
Halusinasi
Histeri
Pingsan
Manifestasi alergi berupa ruam dan edema
Diaforesis
Urtikaria
Fotosensitifitas
Labirinitis akut
Diplopia (melihat ganda)
Vertigo
tinitus
Hipotensi (tekanan darah rendah)
Palpitasi
Ekstrasistol
Syok anafilaksis
Anemia hemolitik
Diskrasia darah seperti leukopenia, agranulositosis, dan trombositopenia
kolestasis
Efek samping pada hati seperti: Hepatitis, jaundis, Gagal hati dan kelainan fungsi hati
Distress epigastrium
Anoreksia
Mual
Muntah
Diare
Efek samping antikolinergik seperti: Penglihatan kabur, sembelit, xerostomia (mulut kering), takikardia (denyut jantung tinggi), retensi urin, kesulitan buang air kecil, hidung tersumbat, hidung atau tenggorokan kering
Frekuensi urin
Menstruasi awal
Penebalan atau sekret bronkus
Sesak dada dan mengi
Kelelahan
Panas dingin
Sakit kepala
Nafsu makan meningkat
Penambahan berat badan

Overdosis
Tindakan dekontaminasi lambung seperti arang aktif terkadang direkomendasikan jika terjadi overdosis. Gejalanya biasanya menunjukkan depresi SSP (atau sebaliknya stimulasi SSP pada beberapa orang) dan efek samping antikolinergik yang berlebihan. LD50 pada tikus adalah 123 mg/kg, dan 295 mg/kg pada tikus besar.

Farmakologi
Farmakodinamik
+ Siproheptadin Situs Ki (nM) Aksi Tempat Referensi H1  0.06  ↓  Manusia  H2        H3  >10,000    Manusia  H4  202    Manusia  M1  12  ↓  Manusia  M2  7  ↓  Manusia  M3  12  ↓  Manusia  M4  8  ↓  Manusia  M5  11.8  ↓  Manusia  5-HT1A  59  ↓  Manusia  5-HT2A  1.67  ↓  Manusia  5-HT2B  1.54  ↓  Manusia  5-HT2C  2.23  ↓  Manusia  5-HT3  228    Tikus  5-HT6  142    Manusia  5-HT7  123    Manusia  D1  117    Manusia  D2  112  ↓  Manusia  D3  8    Manusia  SERT  4,100    Tikus besar  NET  290    Tikus besar  DAT        

Siproheptadin adalah antihistamin yang sangat kuat atau agonis terbalik dari reseptor H1. Pada konsentrasi yang lebih tinggi ia juga memiliki aktivitas antikolinergik, antiserotonergik, dan antidopaminergik. Dari reseptor serotonin, obat ini merupakan antagonis yang sangat kuat dari reseptor 5-HT2. Hal ini diperkirakan mendasari efektivitasnya dalam pengobatan sindrom serotonin. Namun, ada kemungkinan bahwa blokade reseptor 5-HT1 juga berkontribusi terhadap efektivitasnya pada sindrom serotonin. Siproheptadin telah dilaporkan memblokir 85% reseptor 5-HT2 di otak manusia dengan dosis 4 mg tiga kali sehari (total 12 mg/hari) dan memblokir 95% reseptor 5-HT2 di otak manusia di a dosis 6 mg tiga kali sehari (total 18 mg/hari) yang diukur dengan tomografi emisi positron (PET). Dosis siproheptadin yang direkomendasikan untuk memastikan blokade reseptor 5-HT2 untuk sindrom serotonin adalah 20 hingga 30 mg. Selain aktivitasnya pada target neurotransmiter, siproheptadin telah dilaporkan memiliki aktivitas antiandrogenik yang lemah.

Farmakokinetik
Siproheptadin terserap dengan baik setelah konsumsi oral, dengan kadar plasma puncak terjadi setelah 1 hingga 3 jam. Waktu paruh terminal bila diminum secara oral adalah sekitar 8 jam.

Kimia
Siproheptadin adalah benzosikloheptena trisiklik dan berkaitan erat dengan pizotifen dan ketotifen serta antidepresan trisiklik.

Penelitian
Siproheptadin dipelajari dalam satu percobaan kecil sebagai tambahan pada pengidap skizofrenia yang kondisinya stabil dan sedang menjalani pengobatan lain; Meskipun perhatian dan kefasihan verbal tampak meningkat, penelitian ini terlalu kecil untuk dapat digeneralisasikan. Obat ini juga telah dipelajari sebagai bahan pembantu dalam dua uji coba lain pada penderita skizofrenia, secara keseluruhan berjumlah sekitar lima puluh orang, dan tampaknya tidak memberikan efek.

Ada beberapa percobaan untuk melihat apakah siproheptadin dapat mengurangi disfungsi seksual yang disebabkan oleh SSRI dan obat antipsikotik.

Siproheptadin telah dipelajari untuk pengobatan gangguan stres pascatrauma.

Referensi

Kategori:Antihistamin
Kategori:Antiandrogen
Kategori:Antipsikotik
Kategori:Perangsang nafsu makan
Kategori:Dibenzosikloheptena
Kategori:Antagonis dopamin
Kategori:Anestesi lokal
Kategori:Antagonis muskarinik
Kategori:Piperidina
Kategori:Antagonis 5-HT2
Kategori:Penghalang saluran kalsium