Erdostein

Erdostein adalah suatu molekul dengan aktivitas mukolitik. Secara struktural merupakan turunan tiol yang ditandai dengan adanya dua gugus tiol. Kedua gugus sulfhidril fungsional yang terkandung dalam molekul dilepaskan setelah metabolisme lintas pertama dengan konversi erdostein menjadi metabolit Met-I yang aktif secara farmakologis. 

Molekul ini telah ditemukan dan dikembangkan di Italia oleh Edmond Pharma, dan saat ini diresepkan untuk gangguan pernapasan kronis dan akut di lebih dari 40 negara di seluruh dunia. Obat ini dijual dengan beberapa nama komersial  l dalam bentuk kapsul keras 300 mg, tablet terdispersi 300 mg, butiran untuk suspensi oral 225 mg, dan bubuk untuk suspensi oral 175 mg/5ml.

 Farmakodinamik 

Erdostein adalah molekul antioksidan mukoaktif oral, ditandai dengan profil farmakologis multi-segi yang secara positif dapat mengganggu lebih dari satu proses patologis yang sedang berlangsung pada semua gangguan pernafasan yang ditandai dengan penebalan atau peningkatan produksi lendir, peningkatan stres oksidatif dan peradangan kronis. Selain itu, ciri penting dari profil farmakologi erdostein diwakili oleh sinerginya dengan antibiotik. 

Aktivitas antioksidan dan antiinflamasi 
Erdostein menjalankan perannya sebagai antioksidan dan antiinflamasi karena gugus sulfhidril bebas dari metabolit aktif Met I, yang memiliki efek pembersihan langsung (khususnya pada spesies oksigen reaktif), dan mampu mengikat radikal bebas. mencegah kerusakan jaringan. 

Erdostein memberikan peran protektif terhadap peroksidasi lipid (perokok, pasien PPOK) dengan meningkatkan ketersediaan antioksidan endogen, seperti glutation, dalam plasma dan lavage bronko-alveolar. 

Aktivitas antiadhesif 
Erdostein mampu mengganggu adhesi bakteri. Faktanya, Met I dapat memengaruhi integritas ikatan disulfida intrarantai alami pilin; Terbukanya ikatan ini dapat menyebabkan perubahan morfologi yang mengganggu pengikatan adhesin bakteri (fimbriae) ke reseptor. 

Pengurangan adhesi bakteri dicapai dengan konsentrasi Met I yang serupa dengan puncak plasmatik yang diperoleh setelah pemberian erdostein oral 300 mg tunggal. 

Erdostein menunjukkan aktivitas sinergis in vivo dan in vitro dengan antibiotik, melawan daya rekat bakteri, pada pasien dengan infeksi pernapasan. Beberapa studi klinis menggarisbawahi bahwa bila diberikan dalam kombinasi dengan antibiotik, erdostein tidak mengganggu aktivitasnya tetapi meningkatkan efeknya sehingga menyebabkan peningkatan kemanjuran terapeutik. 

Aktivitas mukolitik 
Erdosteine menunjukkan aktivitas pengaturan muko yang penting (meningkatkan produksi lendir dan membuatnya lebih cair dan tidak terlalu kental), dan secara positif memengaruhi pembersihan mukosiliar. 

Beberapa penelitian menunjukkan bahwa erdostein menghasilkan hasil yang lebih aktif dibandingkan dengan obat muko-regulator lainnya (seperti N-asetilsistein, sobrerol dan ambroksol). 

Penyakit paru obstruktif kronis 
Bukti yang diperoleh pada pasien dengan bronkitis kronis/PPOK stabil dengan hipersekresi mukus menunjukkan bahwa erdostein dapat memberikan keuntungan terapeutik jika diberikan dalam jangka panjang.

Pengobatan jangka panjang dengan erdostein (6-8 bulan) dapat secara signifikan menurunkan risiko eksaserbasi dan rawat inap serta meningkatkan kualitas hidup pasien. Data ini sesuai dengan indikasi terbaru dari literatur internasional, yang mendukung penggunaan agen mukoaktif pada pasien dengan penyakit paru kronis hipersekresi, terutama selama musim dingin. 

Sebuah metaanalisis yang dilakukan pada 1.278 pasien menunjukkan bahwa erdostein memperbaiki gejala dan mengurangi risiko eksaserbasi bronkitis kronis dan PPOK. Lebih lanjut, erdostein terbukti mengurangi durasi eksaserbasi dan risiko rawat inap akibat PPOK. 

Studi RESTORE (Reducing Exacerbations and Symptoms by Treatment with ORal Erdosteine in COPD) adalah studi multinasional, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan erdostein 300 mg/bid yang ditambahkan pada terapi pemeliharaan biasa vs plasebo selama 12 bulan, periode yang cukup lama untuk menghindari bias karena variabilitas musiman dalam frekuensi eksaserbasi.

Selama penelitian, 467 pasien PPOK stabil sedang hingga berat diacak dan dirawat di 47 klinik paru berbasis rumah sakit di 10 negara Eropa. 

Setelah 1 tahun pengobatan, terjadi penurunan tingkat eksaserbasi sebesar 1,4% dengan pengobatan erdostein; Hasil ini terutama didorong oleh penurunan tingkat eksaserbasi pertengahan sebesar 57,1%. 

Selain itu, pengobatan erdostein dikaitkan dengan penurunan 24,6% pada seluruh durasi eksaserbasi dibandingkan dengan plasebo. Baik untuk tingkat eksaserbasi maupun durasinya, tidak ada perbedaan yang signifikan antara pasien yang memakai dan tidak menggunakan kortikosteroid inhalasi. 

Sub-analisis RESTORE menunjukkan bahwa penambahan erdostein pada terapi pemeliharaan mengurangi jumlah eksaserbasi ringan dan durasi semua eksaserbasi pada pasien dengan PPOK sedang. 

Sebuah metaanalisis yang dilakukan pada 2753 pasien dengan PPOK sedang menunjukkan bahwa profil efikasi dan keamanan erdostein lebih unggul dibandingkan obat pengatur muko lainnya (karbosistein dan N-asetilsistein). Selain itu, erdosteine adalah satu-satunya mukolitik yang mampu mengurangi risiko rawat inap akibat eksaserbasi PPOK.

Aktivitas lain 
Beberapa penelitian menunjukkan kemanjuran erdosteine dalam pengobatan bronkientasis dalam hal fasilitas ekspektorasi.

Di beberapa negara di dunia, erdosteine disetujui untuk pengobatan bronkiektasis. Erdosteine juga menunjukkan manfaat dalam pengobatan rinosinusitis kronis dengan polip hidung dan otitis media sekretorika.

Populasi pediatri 
Erdostein diuji pada pasien pediatri dengan gangguan pernapasan saluran bawah, bersamaan dengan ampisilin, menunjukkan penurunan gejala yang tinggi. 

Pada populasi anak-anak dengan bronkitis akut, trakeobronkitis, dan pneumonia, erdostein menunjukkan penurunan intensitas batuk yang signifikan dan perbaikan gejala klinis, dengan tolerabilitas yang sangat baik.

 Farmakokinetik 
Erdostein diberikan dalam dosis tunggal dari 150 mg hingga 1200 mg kepada sukarelawan dewasa menunjukkan kinetika linier, dengan konsentrasi serum Met I kira-kira 4 kali lipat lebih tinggi dibandingkan erdostein. Parameter farmakokinetik erdostein dan Met I sepenuhnya sebanding setelah dosis tunggal dan ganda, oleh karena itu tidak ada akumulasi atau aktivasi metabolik setelah pemberian berulang. 

Makanan tidak memengaruhi penyerapan erdostein secara signifikan. 

Setelah pemberian oral, erdostein dengan cepat diserap di saluran pencernaan dan konsentrasi puncak plasma (Cmax) tercapai setelah 30-60 menit (Tmax) setelah konsumsi. Molekul ini dengan cepat diubah melalui metabolisme lintas pertama menjadi metabolit Met I yang aktif secara biologis. Ketersediaan hayati obat melalui rute oral sangat baik. Waktu paruh adalah 3 jam dan protein pengikat plasma adalah 65%. 

Sehubungan dengan farmakokinetik pada populasi khusus, sebuah penelitian pada 12 sukarelawan kesehatan (usia rata-rata 70 tahun) menegaskan bahwa parameter farmakokinetik untuk erdostein dan Met I serupa dengan yang diamati pada orang dewasa muda (usia rata-rata 31 tahun). Disfungsi ginjal sedang pada sukarelawan lanjut usia tidak memengaruhi farmakokinetik erdostein dan Met I.

 Toksisitas 
LD50 pada tikus sangat tinggi, yakni antara 3.500 dan 5.000 mg/kg.

Kegunaan klinis
Studi klinis pada lebih dari 4.000 pasien menunjukkan bahwa erdostein efektif dalam pengobatan infeksi akut dan kronis pada saluran pernapasan atas dan bawah dengan hipersekresi lendir. Obat ini memodulasi kekentalan dahak di saluran pernapasan, menjadikannya lebih cair dan kurang kental, sehingga meningkatkan laju mukosiliar yang memungkinkan pembuangan lendir dari saluran pernapasan. 

Erdostein digunakan sebagai agen mukolitik dan fluidifikasi pada gangguan pernapasan atas dan bawah. Obat ini memodulasi viskositas dahak. Kemanjuran erdostein signifikan dalam mengurangi gejala yang berhubungan dengan Penyakit Paru Obstruktif Kronis. Sebuah penelitian multinasional dan multisentrik terhadap lebih dari 450 pasien PPOK menunjukkan bahwa erdostein mampu mengurangi frekuensi dan durasi eksaserbasi gejala khas penyakit ini.

Pedoman Internasional GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) menunjukkan bahwa pengobatan rutin dengan mukolitik seperti erdostein dapat mengurangi eksaserbasi dan meningkatkan status kesehatan pasien PPOK. 

Di beberapa negara, erdostein disetujui untuk pengobatan bronkiektasis.

 Profil Keamanan 
Data dari pengawasan pasca pemasaran mengkonfirmasi bahwa erdostein dapat ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang sangat baik. Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping dalam studi klinis (lebih dari 2300 pasien di lebih dari 70 studi klinis) sangat rendah dan sebanding dengan plasebo. 

Erdostein stabil terhadap hidrolisis dalam lingkungan asam, sehingga tidak mempunyai efek langsung pada lendir lambung. 

Kurang dari 1 dari 1.000 pasien diperkirakan mengalami efek samping gastrointestinal. Efek samping yang sangat jarang (<1/10.000) adalah sakit kepala, dispnea, perubahan pengecapan, mual, muntah, diare, dan mulas.

 Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada subjek yang hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan tukak lambung aktif.

Karena kemungkinan gangguan produk dengan metabolisme metionina, obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis hati dan defisiensi enzim sistationin-sintetase.

 Interaksi dengan Obat Lain 
Tidak ada interaksi berbahaya dengan obat lain yang dilaporkan. Oleh karena itu erdostein dapat diberikan bersama dengan antibiotik dan bronkodilator (seperti mimetik beta2 dan obat penenang batuk).

 Referensi 

Kategori:Ekspektoran
Kategori:Asam karboksilat
Kategori:Tioeter
Kategori:Tiolakton
Kategori:Karboksamida