Gemfibrozil

Gemfibrozil adalah obat yang digunakan untuk mengobati dislipidemia. Biasanya obat ini kurang disukai dibandingkan dengan obat golongan statin. Penggunaan dianjurkan bersamaan dengan perubahan pola makan dan olahraga. Tidak jelas apakah obat ini mengubah risiko penyakit jantung. Obat ini diminum melalui mulut.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan gangguan usus. Efek samping yang serius mungkin termasuk edema angioneurotik, batu empedu, masalah hati, dan rabdomiolisis. Penggunaan pada kehamilan dan menyusui masih belum jelas keamanannya. Obat ini termasuk dalam kelompok obat fibrat dan bekerja dengan mengurangi pemecahan lipid dalam sel lemak.

Gemfibrozil dipatenkan pada tahun 1968, dan mulai digunakan secara medis pada tahun 1982. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-177 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 2 juta resep.

 Sejarah Penemuan 
Gemfibrozil dipilih dari serangkaian senyawa terkait yang disintesis di laboratorium perusahaan Amerika Serikat yakni Parke-Davis pada akhir tahun 1970-an. Obat ini berasal dari penelitian senyawa yang menurunkan kadar lipid plasma pada manusia dan hewan.
 Kegunaan dalam Medis 
Hiperlipidemia (Tipe III)
Hipertrigliseridemia (Tipe IV): Meski tidak seefektif niasin (asam nikotinat, suatu bentuk vitamin B3), obat ini dapat ditoleransi dengan lebih baik.
Mengurangi kadar trigliserida 
Mengurangi kadar lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL). 
Pengurangan tingkat lipoprotein densitas rendah (LDL) secara moderat 
Peningkatan moderat pada kadar lipoprotein densitas tinggi (HDL).

 Efek Samping 
kesusahan GI 
Nyeri muskuloskeletal 
Peningkatan kejadian batu empedu
Hipokalemia (kalium darah rendah) 
Peningkatan risiko kanker

 Kontraindikasi 
Gemfibrozil tidak boleh diberikan kepada pasien berikut:
Disfungsi hati 
Gemfibrozil harus digunakan dengan hati-hati pada kategori risiko tinggi berikut: 
Penyakit saluran empedu 
Disfungsi ginjal 
Wanita hamil 
pasien obesitas

 Interaksi Obat 
Antikoagulan: Gemfibrozil mempotensiasi aksi antikoagulan warfarin dan indanedion.
Obat golongan statin: Pemberian fibrat (termasuk gemfibrozil) secara bersamaan dengan obat statin meningkatkan risiko kram otot, miopati, dan rabdomiolisis.
Gemfibrozil menghambat aktivasi sistem sitokrom P450 hati dan CYP2C8, mengurangi metabolisme banyak obat di hati, dan memperpanjang waktu paruh dan durasi kerjanya. 
Obat yang dimetabolisme oleh sistem Sitokrom P450 meliputi: 
Banyak antidepresan 
Banyak antipsikotik 
Banyak antiepilepsi 
Teofilin dan obat metilxantin lainnya 
Beberapa agen anestesi 
Pil KB  
Obat golongan statin 
Warfarin 
Seleksipag

 Mekanisme Kerja 
Mekanisme kerja gemfibrozil yang tepat tidak diketahui; namun ada beberapa teori mengenai efek lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL); dapat menghambat lipolisis dan menurunkan penyerapan asam lemak hati serta menghambat sekresi VLDL di hati; bersama-sama tindakan ini menurunkan kadar VLDL serum dan meningkatkan kolesterol HDL; mekanisme di balik peningkatan HDL saat ini tidak diketahui.

Gemfibrozil meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase (LL) ekstrahepatik, sehingga meningkatkan lipolisis trigliserida lipoprotein. Ia melakukannya dengan mengaktifkan "ligan faktor transkripsi" peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα), sebuah reseptor yang terlibat dalam metabolisme karbohidrat dan lemak, serta diferensiasi jaringan adiposa. Peningkatan sintesis lipoprotein lipase sehingga meningkatkan pembersihan trigliserida. Kilomikron terdegradasi, VLDL diubah menjadi LDL, dan LDL diubah menjadi HDL. Hal ini disertai dengan sedikit peningkatan sekresi lipid ke dalam empedu dan akhirnya ke usus. Gemfibrozil juga menghambat sintesis dan meningkatkan pembersihan apolipoprotein B, yakni molekul pembawa VLDL.

 Data Lingkungan 
Gemfibrozil telah terdeteksi dalam biosolid (padatan yang tersisa setelah pengolahan limbah) pada konsentrasi hingga 2650 ng/g berat basah. Hal ini menunjukkan bahwa ia bertahan dalam proses pengolahan air limbah. Ia juga terdeteksi sebagai polutan mikro yang persisten dalam akuifer dan air tanah di kawasan karst.

 Referensi 

 Bacaan Lebih Lanjut 




 Pranala luar 



Kategori:Penghambat CYP2C8
Kategori:Fibrat
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer
Kategori:Eter fenol
Kategori:Asam karboksilat