Tizanidin

Tizanidin adalah agonis reseptor adrenergik alfa-2 (α2), mirip dengan klonidin yang digunakan untuk mengobati spastisitas akibat cedera sumsum tulang belakang, sklerosis multipel, dan kelumpuhan serebral spastik. Efektivitasnya mirip dengan baklofen atau diazepam. Obat ini diminum secara oral.

Efek samping yang umum dari tizanidine termasuk xerostomia, kantuk, lemah, dan pusing. Efek samping yang serius mungkin termasuk tekanan darah rendah, masalah hati, psikosis, dan perpanjangan interval QT. Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan dan menyusui aman. Obat ini adalah agonis α2-adrenergik, tetapi cara kerjanya tidak sepenuhnya jelas.

Tizanidin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1996. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Pada tahun 2021, obat ini merupakan obat ke-89 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 8 juta resep.

 Kegunaan dalam Medis 
Tizanidine terbukti sama efektifnya dengan obat antispasmodik lainnya dan lebih dapat ditoleransi dibandingkan baklofen dan diazepam.

 Efek Samping 
Efek sampingnya antara lain pusing, mengantuk, lemas, gugup, kebingungan, halusinasi, mimpi aneh, depresi, muntah, mulut kering, sembelit, diare, sakit perut, mulas, peningkatan kejang otot, sakit punggung, ruam, berkeringat; serta sensasi kesemutan di lengan, tungkai, tangan, dan kaki.

Gejala overdosis pada 45 kasus yang dilaporkan ke pusat kendali racun meliputi kelesuan, bradikardia, hipotensi, agitasi, kebingungan, muntah, dan koma.

 Interaksi 

Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan inhibitor CYP1A2 sedang atau kuat (seperti zileuton, obat antiaritmia tertentu (amiodaron, meksiletin, propafenon, verapamil), simetidin, famotidin, asiklovir, tiklopidin, dan kontrasepsi oral) merupakan kontraindikasi. Penggunaan tizanidin secara bersamaan dengan fluvoksamin, penghambat CYP1A2 yang kuat pada manusia, menghasilkan peningkatan 33 kali lipat pada AUC tizanidin (kurva waktu konsentrasi obat plasma). Oleh karena itu, fluvoksamin dan tizanidin tidak boleh dikonsumsi bersamaan. Antibiotik fluorokuinolon seperti moksifloksasin, levofloksasin, dan siprofloksasin juga harus dihindari karena peningkatan konsentrasi serum tizanidin bila diberikan secara bersamaan. Tizanidin berpotensi berinteraksi dengan depresan sistem saraf pusat lainnya. Alkohol harus dihindari, terutama karena dapat mengganggu perut. Efek depresan SSP dari tizanidine dan alkohol bersifat aditif. Hati-hati dengan interaksi obat berikut:

antibiotik seperti enoksasin, gatifloksasin, levofloksasin, lomefloksasin, moxifloksasin, ofloksasin, sparfloksasin, trovafloksasin, atau norfloksasin; 
obat tekanan darah seperti klonidin, guanabenz, guanfasin, atau metildopa; 
Obat irama jantung seperti amiodaron, meksiletin, propafenone, dan verapamil.

 Farmakologi 

Tizanidin adalah agonis reseptor α2 yang berkerabat dekat dengan klonidin. Obat ini memiliki sekitar sepersepuluh hingga seperlima belas efek penurunan tekanan darah klonidin. Hubungan antara agonisme reseptor α2 dan tindakan spasmolitik masih belum sepenuhnya dipahami.

+SiteKi  (nM)TempatRefα2A62Manusiaα2B75Sel OKα2C76Tikus

Jalur administrasi  
Tizanidin tersedia dalam bentuk tablet atau kapsul. Kapsul dapat dibuka dan ditaburkan pada makanan, tetapi hal tersebut dapat mengubah penyerapan obat dibandingkan dengan meminum kapsul utuh. Obat ini memiliki volume distribusi 2,4 L/kg setelah pemberian intravena.

 Kimia 
Tizanidin adalah turunan dari 2,1,3-benzotiadiazol dan sintesis pertamanya yang dipublikasikan dilaporkan dalam paten. Zat antara 5-kloro-2,1,3-benzotiadiazol-4-amina adalah senyawa yang diketahui, diproduksi dalam tiga langkah dari 4-klorofenilenediamin seperti yang ditunjukkan. Perlakuan dengan dua ekuivalen tionil klorida dalam piridina membentuk senyawa heterosiklik, yang dinitrasi dengan natrium nitrat dalam asam sulfat dan direduksi menggunakan besi dan asam asetat.

620px

Zat antara amina diolah dengan benzoil klorida dan amonium tiosianat diikuti dengan hidrolisis basa untuk membentuk tiourea. Ini diaktifkan sebagai garam isotiuroniumnya sebelum diolah dengan etilen diamina untuk menghasilkan tizanidin.

Referensi 

Kategori:Relaksan otot
Kategori:Agonis reseptor adrenergik alfa-2
Kategori:Antikejang
Kategori:Antispasmodik
Kategori:Imidazolina
Kategori:Organoklorida
Kategori:Benzotiadiazola
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Novartis