Ramipril

Ramipril merupakan obat jenis inhibitor ACE yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, gagal jantung, dan penyakit ginjal diabetik. Obat ini juga dapat digunakan sebagai obat pencegahan pada pasien berusia di atas 55 tahun untuk mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau kematian kardiovaskular pada pasien yang terbukti berisiko tinggi, seperti beberapa penderita diabetes dan pasien dengan penyakit pembuluh darah. Obat ini adalah obat awal yang masuk akal untuk tekanan darah tinggi. Obat ini digunakan secara oral.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, rasa lelah, dan batuk. Efek samping yang serius mungkin termasuk masalah hati, edema angioneurotik, gagal ginjal, dan hiperkalemia. Penggunaan pada kehamilan dan menyusui tidak dianjurkan. Obat ini merupakan penghambat ACE dan bekerja dengan menurunkan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron.

Ramipril dipatenkan pada tahun 1981 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Pada tahun 2021, ini adalah obat ke-201 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat dengan lebih dari 2 juta resep.

Aktivasi dan pengikatan
Ramipril adalah bakal obat. Molekul ini harus dihidrolisis oleh esterase pada OCH2CH3 dan membentuk karboksilat. Karboksilat ini kemudian berinteraksi dengan Zn+2 positif untuk menghambat enzim ACE. COOH membantu mengarahkannya dengan enzim. Ramipril memiliki struktur yang mirip dengan trandolapril, tetapi ia memiliki cincin siklopentana kedua, bukan cincin sikloheksana.

Kegunaan dalam Medis
Tekanan darah tinggi
Gagal jantung kongestif
Serangan jantung pada orang dengan bukti gagal jantung
Orang berusia di atas 55 tahun berisiko tinggi: pencegahan serangan jantung, stroke, kematian kardiovaskular, atau memerlukan prosedur revaskularisasi
Mencegah timbulnya dan/atau menunda perkembangan penyakit ginjal diabetik, dengan atau tanpa proteinuria. Bukti uji coba secara acak menunjukkan bahwa dosis maksimum yang dapat ditoleransi mencegah kejadian kardiovaskular dan kematian pada pasien dengan penyakit ginjal diabetik.

Kontraindikasi
Kontraindikasi penggunaannya termasuk pasien dengan penurunan volume, riwayat edema angioneurotik saat menggunakan inhibitor ACE, kehamilan, dan hipotensi.

Orang tidak boleh mengonsumsi ramipril (atau inhibitor ACE apa pun) jika mereka menderita hiperkalemia. Disarankan juga untuk menghindari penggunaan pengganti garam karena dapat semakin meningkatkan kadar kalium dalam darah.

Ramipril dapat dipertimbangkan pada pasien dengan stenosis arteri ginjal (RAS) bilateral atau unilateral yang signifikan. Peningkatan awal kreatinin serum di atas batas awal diperkirakan terjadi setelah memulai terapi dengan Ramipril, tetapi pemantauan biokimia serum dan fungsi ginjal setelah inisiasi sangatlah penting. Pengobatan dengan Ramipril pada beberapa pasien dengan penyempitan signifikan pada kedua ginjal dapat meningkatkan konsentrasi kreatinin serum (diukur dalam tes darah), yang kembali ke nilai awal setelah penghentian terapi.

Efek Samping
Tremor
Batuk kering
Pusing dan prasinkop karena tekanan darah rendah
Kelelahan, terutama pada tahap awal
Mulut kering pada tahap awal
Mual
Pingsan
Tanda-tanda infeksi (misalnya demam, menggigil, sakit tenggorokan secara terus-menerus)
Nyeri dada
Neutropenia (sel darah putih rendah)
Impotensi (disfungsi ereksi)
Hiperkalemia

Reaksi alergi yang serius terhadap obat ini kecil kemungkinannya terjadi, namun perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. Dalam kasus ekstrem, ramipril dapat menyebabkan masalah hati yang fatal.

Mekanisme Kerja

Inhibitor ACE (termasuk ramipril) menghambat kerja enzim pengonversi angiotensin (ACE), sehingga menurunkan produksi angiotensin II dan menurunkan pemecahan bradikinin. Penurunan angiotensin II menyebabkan relaksasi otot polos arteriol yang menyebabkan penurunan resistensi perifer total, menurunkan tekanan darah saat darah dipompa melalui pembuluh darah yang melebar. Efeknya terhadap bradikinin menyebabkan efek samping batuk kering.

Ramipril, suatu bakal obat atau prekursor, diubah menjadi metabolit aktif ramiprilat oleh karboksilesterase 1. Ramiprilat sebagian besar diekskresikan oleh ginjal. Waktu paruhnya bervariasi (3–16 jam), dan diperpanjang karena gagal jantung dan hati, serta gagal ginjal. Efek puncak terjadi antara 3 dan 6 jam setelah pemberian dosis, dengan sekitar 50% dari efek ini bertahan setelah 24 jam.

Riset
Uji coba Evaluasi Hasil dan Pencegahan Jantung pada tahun 2001 tampaknya menunjukkan ramipril memiliki kualitas kardioprotektif yang melampaui kualitasnya sebagai antihipertensi, Namun persidangan dan interpretasi hasilnya mendapat kritik.

Uji coba Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) menunjukkan penurunan angka kematian sebesar 27% pada pasien yang menerima ramipril untuk gagal jantung kronis setelah serangan jantung.

Ramipril ditemukan memiliki hasil yang serupa dengan telmisartan, suatu obat antagonis reseptor angiotensin II.

 Referensi 

Kategori:Penghambat enzim pengubah angiotensin
Kategori:Antihipertensi
Kategori:Obat Esensial Nasional Indonesia
Kategori:Karboksamida
Kategori:Asam karboksilat
Kategori:Obat enantiomerik murni
Kategori:Ester etil
Kategori:Bakal obat
Kategori:Sanofi
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh AstraZeneca
Kategori:Obat yang dikembangkan oleh Pfizer