Antagonis hormon pelepas gonadotropin

Antagonis hormon pelepas gonadotropin (Antagonis GnRH) adalah kelas obat yang mengantagonis reseptor hormon pelepas gonadotropin (reseptor GnRH) dan dengan demikian memengaruhi kinerja hormon pelepas gonadotropin (GnRH). Mereka digunakan dalam pengobatan kanker prostat, endometriosis, fibroid rahim, infertilitas wanita dalam reproduksi terbantu, dan untuk indikasi lainnya.

Beberapa antagonis GnRH, seperti setroreliks, memiliki struktur yang mirip dengan GnRH alami (hormon yang dibuat oleh neuron di hipotalamus) tetapi memiliki efek antagonis, sedangkan antagonis GnRH lainnya, seperti elagoliks dan relugoliks, bersifat non-peptida dan berukuran kecil. Antagonis GnRH bersaing dengan GnRH alami untuk berikatan dengan reseptor GnRH, sehingga menurunkan atau menghalangi kerja GnRH di dalam tubuh.

 Kegunaan medis 

 Kanker prostat 
Testosteron mendorong pertumbuhan banyak tumor prostat dan oleh karena itu mengurangi sirkulasi testosteron ke tingkat yang sangat rendah (pengebirian) sering kali menjadi tujuan pengobatan dalam penanganan pria dengan kanker prostat stadium lanjut. Antagonis GnRH digunakan untuk menekan testosteron dengan cepat tanpa lonjakan kadar testosteron seperti yang terlihat saat merawat pasien dengan agonis GnRH. Van Poppel H, Nilsson S (June 2008). Testosterone surge: rationale for gonadotropin-releasing hormone blockers? Urology 71: 1001-1006. Pada pasien dengan penyakit stadium lanjut, lonjakan testosteron ini dapat memicu pertumbuhan tumor, yang dapat memicu serangkaian gejala klinis seperti nyeri tulang, obstruksi uretra, dan kompresi sumsum tulang belakang. Berbagai badan pengawas obat telah mengeluarkan peringatan mengenai fenomena ini dalam informasi peresepan agonis GnRH. Karena lonjakan testosteron tidak terjadi dengan antagonis GnRH, pasien tidak perlu menerima antiandrogen sebagai perlindungan terhadap flare selama pengobatan kanker prostat. Agonis GnRH juga menginduksi peningkatan kadar testosteron setelah setiap penyuntikan ulang obat – sebuah fenomena yang tidak terjadi pada antagonis GnRH.

Penurunan kadar testosteron yang terjadi selama terapi antagonis GnRH selanjutnya mengurangi ukuran kanker prostat. Hal ini pada gilirannya mengakibatkan penurunan tingkat antigen spesifik prostat (PSA) dalam darah pasien sehingga mengukur tingkat PSA adalah cara untuk memantau bagaimana pasien dengan kanker prostat merespons pengobatan. Antagonis GnRH mempunyai kerja cepat yang menyebabkan penekanan testosteron secara cepat dan mendalam dan oleh karena itu sangat berguna dalam pengobatan pasien kanker prostat, yang memerlukan pengendalian penyakit secara cepat.

Abareliks, sebuah antagonis GnRH, telah ditarik dari pasar Amerika Serikat pada tahun 2005 dan sekarang hanya dipasarkan di Jerman untuk digunakan pada pasien dengan gejala kanker prostat. Degareliks adalah antagonis GnRH yang disetujui untuk digunakan pada pasien dengan kanker prostat sensitif hormon stadium lanjut di seluruh Eropa dan juga di Amerika Serikat.Anderson J (May 2009). Degarelix: a novel gonadotropin-releasing hormone blocker for the treatment of prostate cancer. Future Oncol. 5: 433-443.

 Perawatan kesuburan 
Antagonis GnRH juga digunakan dalam jangka pendek dalam pencegahan lonjakan LH prematur dan ovulasi endogen pada pasien yang menjalani hiperstimulasi ovarium dengan FSH sebagai persiapan untuk fertilisasi in-vitro (IVF).Bodri D, Vernaeve V, Guillen JJ, et al (September 2006). Comparison between a GnRH antagonist and a GnRH agonist flare-up protocol in oocyte donors: a randomized clinical trial. Hum. Reprod. 21: 2246-2251. Lambalk CB, Leader A, Olivennes F, et al (March 2006). Treatment with the GnRH antagonist ganirelix prevents premature LH rises and luteinization in stimulated intrauterine insemination: results of a double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Hum. Reprod. 21: 632-639. Lee TH, Lin YH, Seow KM, et al (July 2008). Effectiveness of cetrorelix for the prevention of premature luteinizing hormone surge during controlled ovarian stimulation using letrozole and gonadotropins: a randomized trial. Fertil. Steril. 90: 113-120. Biasanya obat ini diberikan pada fase pertengahan folikuler dalam siklus terstimulasi setelah pemberian gonadotropin dan sebelum pemberian hCG – yang diberikan untuk merangsang ovulasi. Protokol ini kemungkinan besar bermanfaat pada wanita yang diperkirakan akan memberikan respons yang berlebihan, dan mungkin juga pada wanita yang diperkirakan akan memberikan respons yang buruk terhadap hiperstimulasi ovarium. Mungkin terdapat sedikit atau tidak ada perbedaan antara protokol antagonis GnRH dan agonis GnRH dalam hal kelahiran hidup atau risiko keguguran, tetapi antagonis GnRH mungkin mengurangi risiko sindrom hiperstimulasi ovarium. Antagonis GnRH yang saat ini dilisensikan untuk digunakan dalam pengobatan kesuburan adalah cetrorelix dan ganirelix.

 Gangguan pada rahim 
Elagoliks diindikasikan untuk pengobatan nyeri endometriosis sedang hingga berat dan relugoliks diindikasikan untuk pengobatan fibroid rahim.

 Penggunaan lainnya 
Antagonis GnRH sedang diselidiki dalam pengobatan wanita dengan kanker payudara yang sensitif terhadap hormon.Engel JB, Audebert A, Frydman R, et al (October 2007). Presurgical short term treatment of uterine fibroids with different doses of cetrorelix acetate: a double-blind, placebo-controlled multicenter study. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 134: 225-232. Weiss JM, Diedrich K, Ludwig M (2002). Gonadotropin-releasing hormone antagonists: pharmacology and clinical use in women. Treat. Endocrinol. 1: 281-291. Pada pria, obat ini sedang diselidiki dalam pengobatan hiperplasia prostat jinak Debruyne F, Gres AA, Arustamov DL (July 2008). Placebo-controlled dose-ranging phase 2 study of subcutaneously administered LHRH antagonist cetrorelix in patients with symptomatic benign prostatic hyperplasia. Eur. Urol. 54: 170-177. dan juga sebagai agen kontrasepsi yang potensial.Amory JK (March 2007). Contraceptive developments for men. Drugs Today (Barc.) 43: 179-192. Antagonis GnRH juga digunakan sebagai penghambat pubertas pada remaja transgender dan untuk menekan kadar hormon seks pada transgender remaja dan dewasa.    

 Sediaan 
Antagonis GnRH yang disetujui penggunaannya saat ini mencakup molekul peptida abareliks, setroreliks, degareliks, dan ganireliks serta senyawa molekul kecil elagoliks dan relugoliks. Antagonis GnRH diberikan melalui injeksi subkutan (setroreliks, degareliks, ganireliks), injeksi intramuskular (abareliks), atau pemberian oral (elagoliks, relugoliks).

Antagonis GnRH non-peptida dan aktif oral lainnya yang sedang dikembangkan adalah linzagoliks. 

 Efek samping 
Seperti semua terapi hormonal, antagonis GnRH umumnya dikaitkan dengan efek samping hormonal seperti rasa panas, sakit kepala, mual, dan penambahan berat badan . Serono. Cetrotide prescribing information 2009. Accessed 18-6-2009. Degarelix US prescribing information 2008. Accessed 28-4-2009. Organon. Ganirelix acetate prescribing information 2009. Accessed 18-6-2009. Ketika digunakan dalam pengobatan kesuburan, obat ini juga dapat dikaitkan dengan sakit perut dan hiperstimulasi ovarium.   Agen yang diberikan secara subkutan juga berhubungan dengan reaksi di tempat suntikan  Klotz L, Boccon-Gibod L, Shore ND, et al (December 2008). The efficacy and safety of degarelix: a 12-month, comparative, randomized, open-label, parallel-group phase III study in patients with prostate cancer. BJU. Int. 102: 1531-1538. dan abareliks (tidak satu pun dari obat ini yang merupakan agonis GnRH, melainkan antagonis) telah dikaitkan dengan reaksi alergi sistemik yang timbul segera.Debruyne F, Bhat G, Garnick MB (December 2006). Abarelix for injectable suspension: first-in-class gonadotropin-releasing hormone antagonist for prostate cancer. Future Oncol. 2: 677-696.

 Farmakologi 
Antagonis GnRH secara kompetitif dan reversibel berikatan dengan reseptor GnRH di kelenjar hipofisis, menghalangi pelepasan hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) dari hipofisis anterior.Broqua P, Riviere PJ, Conn PM, et al (April 2002). Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormone antagonist: degarelix. J. Pharmacol. Exp. Ther. 301: 95-102. Engel JB, Schally AV (February 2007). Drug Insight: clinical use of agonists and antagonists of luteinizing-hormone-releasing hormone. Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab.: 3: 157-167. Pada pria, penurunan LH selanjutnya menyebabkan penekanan cepat produksi testosteron di testis; pada wanita hal ini menyebabkan penekanan produksi estradiol dan progesteron dari ovarium. Antagonis GnRH mampu menghilangkan produksi hormon seks gonad dan menekan kadar hormon seks hingga kisaran kebiri, atau sekitar 95%.

Berbeda dengan agonis GnRH, yang menyebabkan rangsangan awal pada sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (sumbu HPG) yang menyebabkan lonjakan kadar testosteron atau estrogen, antagonis GnRH mempunyai efek awal yang cepat dan dengan cepat menurunkan kadar hormon seks tanpa efek awal. lonjakan. Van Poppel H, Nilsson S (June 2008). Testosterone surge: rationale for gonadotropin-releasing hormone blockers? Urology 71: 1001-1006. Gustofson RL, Segars JH, Larsen FW (November 2006). Ganirelix acetate causes a rapid reduction in estradiol levels without adversely affecting oocyte maturation in women pretreated with leuprolide acetate who are at risk of ovarian hyperstimulation syndrome. Hum. Reprod. 21: 2830-2837.

 Kimia 
Antagonis GnRH termasuk peptida seperti setroreliks dan senyawa non-peptida dan molekul kecil seperti elagoliks. Antagonis peptida GnRH adalah analog GnRH.
Struktur kimia antagonis peptida GnRH Nama senyawa Urutan asam amino Dipasarkan Setroreliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Tyr-  -Cit-Leu-Arg-Pro-  -Ala-NH  Ya Abareliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser- N -MeTyr-  -Asn-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  Ya Ganireliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Tyr-  -hArg(Et)  -Leu-hArg(Et)  -Pro-  -Ala-NH  Ya Degareliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Aph(Hor)-  -Aph(Cba)-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  Ya Tevereliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Tyr-  -hCit-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  TIDAK Ozareliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser- N -MeTyr-  -hCit-Nle-Arg-Pro-  -Ala-NH  TIDAK Ornireliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Lys(Foto)-  -Orn(6Anic)-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  TIDAK Itureliks Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Lys(Nic)-  -Lys(Nic)-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  TIDAK asiklin Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Aph(Ac)-  -Aph(Ac)-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  TIDAK Azalina B Ac-  -Nal-  -Cpa-  -Pal-Ser-Aph(Atz)-  -Aph(Atz)-Leu-Lys(iPr)-Pro-  -Ala-NH  TIDAK Sumber: 

 Lihat juga 

 Modulator hormon pelepas gonadotropin
 Agonis hormon pelepas gonadotropin

 Referensi 

 Pranala luar 

 Degarelix Product website
 Fertility Lifelines website
 Fertility Treatments website
 Fertility Information website
Kategori:Sistem endokrin perempuan

Kategori:Obat antineoplastik hormonal
Kategori:Antigonadotropin
Kategori:Antiandrogen
Kategori:Halaman dengan terjemahan tak tertinjau