Triplatin tetranitrat

Triplatin tetranitrat (rINN; juga dikenal sebagai BBR3464) adalah obat sitotoksik berbasis platinum yang menjalani uji klinis untuk pengobatan kanker manusia. Obat ini bekerja dengan membentuk aduk dengan DNA seluler, mencegah transkripsi dan replikasi DNA, sehingga menginduksi apoptosis. Obat antikanker yang mengandung platinum lainnya termasuk cisplatin, karboplatin, dan oksaliplatin.

 Pengembangan obat 
Triplatin termasuk dalam kelas antikanker kompleks platinum polinuklear (PPC), yang dikembangkan di laboratorium Profesor Nicholas Farrell, di mana satu atau lebih pusat platinum dihubungkan oleh ligan amina. BBR3464 dipatenkan pada pertengahan 1990-an dan pengembangan klinis dan lisensi dilakukan pada awalnya oleh Boehringer Mannheim Italia dan akhirnya oleh perusahaan farmasi Roche, ketika pengembangan klinis dipimpin oleh Novuspharma. Dalam uji praklinis menunjukkan aktivitas sitotoksik dalam garis sel kanker yang memiliki resistensi intrinsik atau memperoleh cisplatin. Triplatin tetap menjadi satu-satunya obat platinum “non-klasik” (tidak berdasarkan pada struktur cisplatin) yang telah memasuki uji klinis manusia. Hasil klinis Fase I dan Fase II telah dirangkum.

 Mode tindakan 
Target utama triplatin adalah DNA seluler, mirip dengan cisplatin. Obat ini membentuk aduk baru dengan DNA, secara struktural berbeda dari yang dibentuk oleh cisplatin. Baru-baru ini, akumulasi seluler yang dimediasi oleh proteoglikan heparan sulfat dan ikatan glikosaminoglikan berafinitas tinggi (GAG) menunjukkan bahwa PPC kationik adalah agen fungsi ganda intrinsik, yang bekerja dengan mekanisme yang berbeda dari agen mononuklir netral.

 Efek samping 
Dalam studi fase I, ketika diberikan sekali setiap 28 hari, toksisitas pembatas dosis utama (DLT) Triplatin (BBR 3464) adalah neutropenia dan diare yang ditemui pada tingkat dosis 1,1 mg / m2. Diare dapat diobati dengan loperamide. Kurangnya nefrotoksisitas dan ekskresi urin yang rendah mendukung penggunaan obat tanpa hidrasi.

 Referensi 

Kategori:Antineoplastik alkilasi
Kategori:Karsinogen IARC Golongan 2A
Kategori:Kompleks koordinasi
Kategori:Senyawa platina(II)
Kategori:Kompleks ammina