Terapi fag

jmpl|Sebuah mikrograf elektron bakteriofag yang melekat pada sel bakteri. Virus-virus ini adalah ukuran dan bentuk coliphage T1.
Terapi fag atau terapi fag virus adalah penggunaan terapi bakteriofag untuk mengobati infeksi bakteri patogen."Silent Killers: Fantastic Phages?". Terapi fag memiliki banyak aplikasi potensial dalam kedokteran manusia serta kedokteran gigi, ilmu kedokteran hewan, dan pertanian.McAuliffe et al. "The New Phage Biology: From Genomics to Applications" (introduction) in Mc Grath, S. and van Sinderen, D. (eds.) Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology Caister Academic Press  ISBN 978-1-904455-14-1 Jika inang target terapi fag bukan hewan, istilah "biokontrol" (seperti dalam biokontrol bakteri yang diperantarai fag) biasanya digunakan, alih-alih "terapi fag".

Bakteriofag bekerja dengan jauh lebih spesifik daripada antibiotik. Mereka biasanya tidak berbahaya terhadap organisme inang juga terhadap bakteri menguntungkan lainnya, seperti flora usus, mengurangi kemungkinan infeksi oportunistik.Keen EC (2012). "Phage therapy: concept to cure". Frontiers in Microbiology. 3: 238. doi:10.3389/fmicb.2012.00238. PMC 3400130. PMID 22833738. Bakteriofag memiliki indeks terapi yang tinggi, yaitu terapi fag diperkirakan akan menimbulkan beberapa efek samping. Karena fag bereplikasi in vivo (dalam sel organisme hidup), dosis efektif yang lebih kecil dapat digunakan.

Kekhususan ini juga merupakan kerugian: fag akan membunuh bakteri hanya jika cocok dengan galur spesifik. Akibatnya, campuran fag ("koktail") sering digunakan untuk meningkatkan peluang keberhasilan. Atau, sampel yang diambil dari pemulihan pasien kadang-kadang mengandung fag yang sesuai yang dapat ditanam untuk menyembuhkan pasien lain yang terinfeksi dengan galur yang sama.

Fag cenderung lebih berhasil daripada antibiotik dalam kasus biofilm yang ditutupi oleh lapisan polisakarida, yang biasanya tidak dapat ditembus oleh antibiotik.Aguita M. "Combatting Bacterial Infection". LabNews.co.uk. Archived from the original on 28 February 2009. Retrieved 5 May 2009. Di Barat, saat ini tidak ada terapi fag yang diizinkan untuk digunakan pada manusia.Pirisi A (October 2000). "Phage therapy--advantages over antibiotics?". Lancet. 356 (9239): 1418. doi:10.1016/S0140-6736(05)74059-9. PMID 11052592.

Fag saat ini digunakan secara terapi untuk mengobati infeksi bakteri yang tidak merespon antibiotik konvensional, terutama di Rusia "Eaters of bacteria: Is phage therapy ready for the big time?" . Discover Magazine. 20 May 2011. Retrieved 12 April 2013. dan Georgia.BBC Horizon: Phage — The Virus that Cures 1997-10-09Parfitt T (2005). "Georgia: an unlikely stronghold for bacteriophage therapy". Lancet. 365 (9478): 2166–7. doi:10.1016/S0140-6736(05)66759-1. PMID 15986542.Thiel K (January 2004). "Old dogma, new tricks--21st Century phage therapy". Nature Biotechnology. 22 (1): 31–6. doi:10.1038/nbt0104-31. PMID 14704699. Ada juga unit terapi fag di Wrocław, Polandia, yang didirikan tahun 2005, satu-satunya pusat semacam itu di negara Uni Eropa.

 Sejarah 
jmpl|Fag beraksi pada Bacillus anthracis yang dibudidayakan.
Penemuan bakteriofag dilaporkan oleh orang Inggris, Frederick Twort pada tahun 1915 dan Felix d'Hérelle dari Perancis-Kanada pada tahun 1917.Shasha SM, Sharon N, Inbar M (February 2004). "[Bacteriophages as antibacterial agents]". Harefuah (in Hebrew). 143 (2): 121–5, 166. PMID 15143702. D'Hérelle mengatakan bahwa fag selalu muncul di kursi pasien disentri Shigella tak lama sebelum mereka mulai pulih.Häusler (2006, ch. 1, at the limits of medicine) Ia "dengan cepat mengetahui bahwa bakteriofag ditemukan di mana pun bakteri berkembang: di selokan, di sungai yang menangkap limpasan limbah dari pipa, dan di tinja pasien yang baru sembuh".Kuchment (2012, p. 11) Terapi fag segera diakui oleh banyak orang sebagai cara kunci ke depan untuk pemberantasan infeksi bakteri patogen. Seorang Georgia, George Eliava, membuat penemuan serupa. Dia melakukan perjalanan ke Institut Pasteur di Paris di mana dia bertemu d'Hérelle, dan pada tahun 1923 dia mendirikan Institut Eliava di Tbilisi, Georgia, yang dikhususkan untuk pengembangan terapi fag. Terapi fag digunakan di Rusia, Georgia, dan Polandia.

Di Rusia, penelitian dan pengembangan yang luas segera dimulai di bidang ini. Di Amerika Serikat selama 1940-an komersialisasi terapi fage dilakukan oleh Eli Lilly and Company.

Sementara pengetahuan mengenai biologi fag dan bagaimana menggunakan koktail fag dengan benar sedang dikumpulkan, penggunaan awal terapi fag sering tidak dapat diandalkan.Kutter E, De Vos D, Gvasalia G, Alavidze Z, Gogokhia L, Kuhl S, Abedon ST (January 2010). "Phage therapy in clinical practice: treatment of human infections". Current Pharmaceutical Biotechnology. 11 (1): 69–86. doi:10.2174/138920110790725401. PMID 20214609. Sejak awal abad ke-20, penelitian tentang pengembangan terapi antibiotik yang layak juga telah dilakukan, dan pada tahun 1942 antibiotik penisilin G telah berhasil dimurnikan dan digunakan selama Perang Dunia Kedua. Obat itu terbukti sangat efektif dalam perawatan tentara Sekutu yang terluka yang luka-lukanya telah terinfeksi. Pada 1944, produksi besar-besaran Penicillin telah dimungkinkan, dan pada 1945 menjadi tersedia untuk umum di apotek. Karena keberhasilan obat itu, obat ini dipasarkan secara luas di AS dan Eropa, yang menyebabkan sebagian besar ilmuwan Barat kehilangan minat untuk menggunakan lebih lanjut dan mempelajari terapi fag selama beberapa waktu.Hanlon GW (August 2007). "Bacteriophages: an appraisal of their role in the treatment of bacterial infections". International Journal of Antimicrobial Agents. 30 (2): 118–28. doi:10.1016/j.ijantimicag.2007.04.006. PMID 17566713.

Terisolasi dari kemajuan Barat dalam produksi antibiotik pada tahun 1940-an, para ilmuwan Rusia terus mengembangkan terapi fag yang sudah berhasil untuk mengobati luka-luka tentara di rumah sakit lapangan. Selama Perang Dunia II, Uni Soviet menggunakan bakteriofag untuk mengobati banyak tentara yang terinfeksi berbagai penyakit bakteri misalnya disentri dan gangren. Peneliti Rusia terus mengembangkan dan memperbaiki perawatan mereka dan untuk memublikasikan penelitian dan hasil mereka. Namun, karena hambatan ilmiah dari Perang Dingin, pengetahuan ini tidak diterjemahkan dan tidak berkembang ke seluruh penjuru dunia.Stone, Richard (25 October 2002). "Stalin's forgotten cure" (PDF). Science. 298 (5594): 728–731. doi:10.1126/science.298.5594.728. Archived from the original (PDF) on 25 June 2016. Retrieved 18 November 2007.Summers WC (2001). "Bacteriophage therapy". Annual Review of Microbiology. 55: 437–51. doi:10.1146/annurev.micro.55.1.437. PMID 11544363. Ringkasan publikasi ini diterbitkan dalam bahasa Inggris pada tahun 2009 dalam "Tinjauan Literatur tentang Aplikasi Praktis Penelitian Bakteriofag".Nina Chanishvili, 2009, "A Literature Review of the Practical Application of Bacteriophage Research", 184p.

Ada perpustakaan dan pusat penelitian yang luas di George Eliava Institute di Tbilisi, Georgia. Terapi fag saat ini merupakan bentuk pengobatan yang tersebar luas di wilayah itu.Kuchment, Anna (2011); Häusler, Thomas (2006)

Sebagai hasil dari perkembangan resistensi antibiotik sejak 1950-an dan kemajuan pengetahuan ilmiah, ada minat baru di seluruh dunia pada kemampuan terapi fag untuk memberantas infeksi bakteri dan biofilm polimikroba kronis (termasuk dalam situasi industri"KERA Think! Podcast: Viruses are Everywhere!". 16 June 2011. Retrieved 4 June 2012. (audio)).

Fag telah diteliti sebagai sarana potensial untuk menghilangkan patogen seperti Campylobacter dalam makanan mentah Mangen MJ, Havelaar AH, Poppe KP, de Wit GA (August 2007). "Cost-utility analysis to control Campylobacter on chicken meat: dealing with data limitations". Risk Analysis. 27 (4): 815–30. doi:10.1111/j.1539-6924.2007.00925.x. PMID 17958494. dan Listeria dalam makanan segar atau untuk mengurangi bakteri pembusuk makanan.Mc Grath S, Sinderen D, eds. (2007). Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology (1st ed.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1. . Dalam praktik pertanian, fag digunakan untuk melawan patogen seperti Campylobacter, Escherichia dan Salmonella pada hewan ternak, Lactococcus dan Vibrio patogen pada ikan dari budidaya dan Erwinia dan Xanthomonas pada tanaman yang memiliki kepentingan pertanian. Namun, penggunaan tertua adalah dalam pengobatan manusia. Fag telah digunakan terhadap penyakit diare yang disebabkan oleh E. coli, Shigella atau Vibrio dan terhadap infeksi luka yang disebabkan oleh patogen fakultatif pada kulit seperti stafilokokus dan streptokokus. Baru-baru ini pendekatan terapi fag telah diterapkan pada infeksi sistemik dan bahkan intraseluler dan penambahan fag yang tidak bereplikasi dan enzim fag yang terisolasi seperti lisin ke dalam gudang antimikroba. Namun, bukti aktual untuk kemanjuran pendekatan fag ini di lapangan atau rumah sakit tidak tersedia.

Beberapa minat terhadap fag di Barat dapat ditelusuri kembali ke 1994, ketika Soothill menunjukkan (dalam model hewan) bahwa penggunaan fag dapat meningkatkan keberhasilan cangkok kulit dengan mengurangi infeksi Pseudomonas aeruginosa yang mendasarinya.Soothill, J.S. (1994). "Bacteriophage prevents destruction of skin grafts by Pseudomonas aeruginosa". Burns. 20 (3): 209–211. doi:10.1016/0305-4179(94)90184-8. Studi terbaru telah memberikan dukungan tambahan untuk temuan ini dalam sistem model.McVay CS, Velásquez M, Fralick JA (June 2007). "Phage therapy of Pseudomonas aeruginosa infection in a mouse burn wound model". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (6): 1934–8. doi:10.1128/AAC.01028-06. PMC 1891379. PMID 17387151.

Meskipun bukan "terapi fag" dalam arti aslinya, penggunaan fag sebagai mekanisme pengiriman untuk antibiotik tradisional merupakan penggunaan terapi lain yang mungkin untuk dilakukan.Yacoby I, Bar H, Benhar I (June 2007). "Targeted drug-carrying bacteriophages as antibacterial nanomedicines". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 51 (6): 2156–63. doi:10.1128/AAC.00163-07. PMC 1891362. PMID 17404004.Yacoby I, Shamis M, Bar H, Shabat D, Benhar I (June 2006). "Targeting antibacterial agents by using drug-carrying filamentous bacteriophages". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (6): 2087–97. doi:10.1128/AAC.00169-06. PMC 1479106. PMID 16723570. Penggunaan fag untuk mengirim agen antitumor juga telah dijelaskan dalam percobaan in vitro awal untuk sel-sel dalam kultur jaringan.Bar H, Yacoby I, Benhar I (April 2008). "Killing cancer cells by targeted drug-carrying phage nanomedicines". BMC Biotechnology. 8: 37. doi:10.1186/1472-6750-8-37. PMC 2323368. PMID 18387177.

Pada Juni 2015 Badan Obat-obatan Eropa menyelenggarakan lokakarya satu hari tentang penggunaan terapi bakteriofag  dan pada Juli 2015 National Institutes of Health (USA) menyelenggarakan lokakarya dua hari "Terapi Bakteriofag: Strategi Alternatif untuk Memerangi Kekebalan terhadap Obat".

Pada tahun 2017, sepasang fag yang direkayasa secara genetika bersama dengan satu fag yang muncul secara alami (disebut "fage Muddy") masing-masing dari antara yang dikatalogkan oleh Aliansi Pendidikan Sains - Pemburu Fag yang Memajukan Genomik dan Ilmu Evolusi (SEA-PHAGES) di Howard Hughes Medical Institute oleh Graham Hatfull dan koleganya, digunakan oleh ahli mikrobiologi James Soothill di Great Ormond Street Hospital for Children di London untuk mengobati infeksi bakteri yang kebal antibiotik (Mycobacterium abscessus) pada seorang wanita muda dengan fibrosis sistik.https://www.npr.org/sections/health-shots/2019/05/08/719650709/genetically-modified-viruses-help-save-a-patient-with-a-superbug-infectionhttps://www.bbc.co.uk/news/amp/health-48199915https://www.nature.com/articles/s41591-019-0437-zhttps://www.genengnews.com/insights/phage-therapy-win-mycobacterium-infection-halted/

 Manfaat potensial 
jmpl|Terapi fag adalah penggunaan bakteriofag untuk mengobati infeksi bakteri. Ini dapat digunakan sebagai alternatif antibiotik ketika bakteri mengembangkan resistensi. Superbug yang kebal terhadap berbagai jenis obat menjadi perhatian dengan penggunaan antibiotik yang lebih intens. Fag dapat menargetkan mikrob berbahaya ini tanpa merusak sel manusia karena sifat penargetannya yang sangat spesifik.
Perawatan bakteriofag menawarkan alternatif yang memungkinkan untuk perawatan antibiotik konvensional untuk infeksi bakteri.Górski A, Miedzybrodzki R, Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Lobocka M, Fortuna W, Letkiewicz S, Zimecki M, Filby G (August 2009). "Bacteriophage therapy for the treatment of infections". Current Opinion in Investigational Drugs. 10 (8): 766–74. PMID 19649921. Dapat dibayangkan bahwa, meskipun bakteri dapat mengembangkan resistensi terhadap fag, resistensi tersebut mungkin lebih mudah diatasi daripada resistensi terhadap antibiotik."What is Phage Therapy?". phagetherapycenter.com. Retrieved 29 November 2014. Seperti halnya bakteri dapat berevolusi resistensi, virus dapat berevolusi untuk mengatasi resistensi.Abedon ST (2012). Salutary contributions of viruses to medicine and public health. In: Witzany G (ed). Viruses: Essential Agents of Life. Springer. 389-405. ISBN 978-94-007-4898-9.

Bakteriofag sangatlah spesifik, hanya menargetkan satu atau beberapa jenis bakteri.Duckworth DH, Gulig PA (2002). "Bacteriophages: potential treatment for bacterial infections". BioDrugs. 16 (1): 57–62. doi:10.2165/00063030-200216010-00006. PMID 11909002. Antibiotik tradisional memiliki efek yang lebih luas, membunuh bakteri berbahaya dan bakteri berguna seperti yang memfasilitasi pencernaan makanan. Spesies dan spesifisitas galur bakteriofag membuatnya tidak mungkin bahwa bakteri yang tidak berbahaya atau berguna bagi manusia akan terbunuh ketika melawan infeksi.   

Beberapa kelompok penelitian di Barat adalah rekayasa spektrum fag yang lebih luas, dan juga berbagai bentuk perawatan MRSA, termasuk pembalut luka yang diresapi, perawatan pencegahan untuk korban luka bakar, jahitan yang diimpregnasi fag."Scientists Engineer Viruses To Battle Bacteria". Enzybiotik adalah perkembangan baru di Universitas Rockefeller yang membuat enzim dari fag. Enzim-enzim fag rekombinan yang dimurnikan dapat digunakan sebagai agen-agen antibakteri yang terpisah.Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Górski A (April 2006). "Bacteriophage endolysins as a novel class of antibacterial agents". Experimental Biology and Medicine. 231 (4): 366–77. doi:10.1177/153537020623100402. PMID 16565432.

Terapi fag juga berpotensi mencegah atau mengobati penyakit menular karang. Ini bisa membantu penurunan jumlah karang di seluruh dunia.

 Aplikasi 

 Pengumpulan 
Metode pengobatan fag yang paling sederhana melibatkan pengumpulan sampel air lokal yang kemungkinan mengandung bakteri dan bakteriofag dalam jumlah tinggi, misalnya saluran keluar buangan, air limbah dan sumber lainnya. Sampel diambil dan diaplikasikan pada bakteri yang akan dimusnahkan yang telah dikultur pada media pertumbuhan.

Jika bakteri mati, seperti yang biasanya terjadi, campuran disentrifugasi. Fag akan terkumpulkan di bagian atas campuran dan dapat ditarik.

Larutan fag kemudian diuji untuk melihat mana yang menunjukkan efek penekan pertumbuhan (lisogen) atau penghancuran (lisis) bakteri target. Fag yang menunjukkan lisis kemudian diamplifikasi pada kultur bakteri target, dilewatkan melalui filter untuk menghilangkan semua kecuali fag, kemudian didistribusikan.

 Pengobatan 
Fag adalah "spesifik terhadap bakteri" dan oleh karena itu dalam banyak kasus perlu diambil sampel dari pasien dan dikultur sebelum pengobatan. Kadang-kadang, isolasi fag terapeutik dapat membutuhkan beberapa bulan untuk diselesaikan, tetapi klinik umumnya menyimpan persediaan koktail fag untuk galur bakteri yang paling umum di wilayah geografis.

Koktail fag dijual di apotek di negara-negara timur. Komposisi koktail bakteriofag telah dimodifikasi secara berkala untuk menambahkan fag yang efektif terhadap galur patogen yang muncul.

Fag dalam praktik diterapkan secara oral, dioleskan pada luka yang terinfeksi atau menyebar ke permukaan, atau digunakan selama prosedur bedah. Injeksi jarang digunakan, menghindari risiko kontaminan kimiawi jejak yang mungkin ada dari tahap amplifikasi bakteri, dan mengakui bahwa sistem kekebalan tubuh secara alami berjuang melawan virus yang masuk ke dalam aliran darah atau sistem limfatik.

Terapi fag individual berhasil digunakan oleh Robert T. Schooley dan yang lainnya untuk mengobati kasus Acinetobacter baumannii yang resisten terhadap beberapa obat di AS pada tahun 2015. Ulasan terapi fag menunjukkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian klinis dan mikrobiologis yang diperlukan untuk memenuhi standar saat ini.Brüssow H (July 2005). "Phage therapy: the Escherichia coli experience". Microbiology. 151 (Pt 7): 2133–40. doi:10.1099/mic.0.27849-0. PMID 16000704.

 Uji klinis 
Pendanaan untuk penelitian terapi fag dan uji klinis pada umumnya tidak memadai dan sulit diperoleh, karena merupakan proses yang panjang dan kompleks untuk mematenkan produk bakteriofag. Para ilmuwan berkomentar bahwa 'rintangan terbesar adalah peraturan', sedangkan pandangan resmi adalah bahwa fag individu akan membutuhkan bukti secara individual karena akan terlalu rumit untuk dilakukan sebagai kombinasi, dengan banyak variabel. Karena kekhasan fag, terapi fag akan paling efektif dengan injeksi koktail, yang umumnya ditolak oleh Badan Pengawasan Obat dan Makanan AS (FDA). Para peneliti dan pengamat memperkirakan bahwa agar terapi fag berhasil, FDA harus mengubah sikap pengaturannya pada kombinasi obat koktail. Kesadaran publik dan pendidikan tentang terapi fag umumnya terbatas pada penelitian ilmiah atau independen daripada media arus utama.Brüssow H (2007). "Phage Therapy: The Western Perspective". In McGrath S, van Sinderen D (eds.). Bacteriophage: Genetics and Molecular Biology. Norfolk, UK: Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1.

Pada 2007, uji klinis Fase 1/2 diselesaikan di Royal National Throat, Nose and Ear Hospital, London, untuk infeksi Pseudomonas aeruginosa (otitis)."Press & News". Archived from the original on 30 November 2007. Retrieved 13 December 2007."biocontrol.ltd.uk". Archived from the original on 15 April 2009. Retrieved 13 December 2007."biocontrol-ltd.com". Archived from the original on 26 May 2008. Retrieved 30 April 2008. Dokumentasi penelitian Fase-1 / Fase-2 diterbitkan pada Agustus 2009 di jurnal Clinical Otolaryngology.Wright A, Hawkins CH, Anggård EE, Harper DR (August 2009). "A controlled clinical trial of a therapeutic bacteriophage preparation in chronic otitis due to antibiotic-resistant Pseudomonas aeruginosa; a preliminary report of efficacy". Clinical Otolaryngology. 34 (4): 349–57. doi:10.1111/j.1749-4486.2009.01973.x. PMID 19673983. Uji klinis fase 1 kini telah selesai di Pusat Perawatan Luka Regional Barat Daya, Lubbock, Texas untuk koktail fag yang disetujui melawan bakteri, termasuk P. aeruginosa, Staphylococcus aureus dan Escherichia coli (E. coli).Rhoads DD, Wolcott RD, Kuskowski MA, Wolcott BM, Ward LS, Sulakvelidze A (June 2009). "Bacteriophage therapy of venous leg ulcers in humans: results of a phase I safety trial". Journal of Wound Care. 18 (6): 237–8, 240–3. doi:10.12968/jowc.2009.18.6.42801. PMID 19661847. Koktail fag untuk uji klinis dikembangkan dan dipasok oleh Intralytix. PhagoBurn, percobaan fase 1/2 terapi fag terhadap infeksi luka P. aeruginosa di Perancis dan Belgia pada 2015-17, dihentikan lebih awal karena terapi fag tidak efektif.

Locus Biosciences menciptakan koktail dari tiga fag termodifikasi CRISPR. Penelitian pada 2019 dari 30 pasien akan melihat pengurangan E. coli dalam saluran kemih mereka. Dua puluh pasien akan mendapatkan fag cocktail, dan 10 pasien akan mendapat plasebo.

Pada Februari 2019, FDA menyetujui uji klinis pertama terapi fag yang diberikan secara intravena di Amerika Serikat.

 Pengaplikasian fag 
Fag biasanya dapat dibekukan dan diubah menjadi pil tanpa mengurangi efisiensi material. Stabilitas suhu hingga 55 °C dan umur simpan 14 bulan telah ditunjukkan untuk beberapa jenis fag dalam bentuk pil.

Aplikasi dalam bentuk cair dimungkinkan, disimpan lebih disukai dalam botol yang didinginkan.

Pemberian oral bekerja lebih baik ketika antasid dimasukkan, karena hal ini meningkatkan jumlah fag yang selamat melalui lambung.  

Administrasi topikal sering kali melibatkan aplikasi pada kain kasa yang diletakkan pada area yang akan dirawat.

Terapi infus fase IV berhasil digunakan untuk merawat pasien dengan MDR Acinetobacter baumannii di Rumah Sakit Thornton di UC San Diego.

 Rintangan 
Spesifisitas galur bakteri yang tinggi dari terapi fag mungkin membuat klinik perlu membuat koktail berbeda untuk pengobatan infeksi atau penyakit yang sama karena komponen bakteri dari penyakit tersebut dapat berbeda dari satu wilayah ke wilayah lain atau bahkan dari orang ke orang. Selain itu, ini berarti bahwa 'bank' yang mengandung banyak fag berbeda harus dijaga dan diperbarui secara berkala dengan fag baru.

Selanjutnya, bakteri dapat mengembangkan reseptor yang berbeda baik sebelum atau selama pengobatan. Ini dapat mencegah fag dari memberantas bakteri sepenuhnya.

Kebutuhan akan bank fag membuat pengujian regulasi untuk keselamatan lebih sulit dan lebih mahal berdasarkan aturan saat ini di sebagian besar negara. Proses seperti itu akan mempersulit penggunaan terapi fag skala besar. Selain itu, masalah paten (khususnya pada organisme hidup) dapat mempersulit distribusi untuk perusahaan farmasi yang ingin memiliki hak eksklusif atas "penemuan" mereka, yang akan mencegah perusahaan komersial dari menginvestasikan modal dalam hal ini.

Seperti telah diketahui setidaknya selama tiga puluh tahun, mikobakteri seperti Mycobacterium tuberculosis memiliki bakteriofag spesifik.Graham F. HATFULL 12 – Mycobacteriophages : Pathogenesis and Applications, pages 238-255 (in Waldor, M.K., D.I. Friedman, and S.L. Adhya, Phages: Their role in bacterial pathogenesis and biotechnology, 2005, University of Michigan; Sankar L. Adhya, National Institutes of Health: ASM Press). Belum ada fag litik yang ditemukan untuk Clostridium difficile, yang bertanggung jawab atas banyak penyakit nosokomial, tetapi beberapa fag temperat (terintegrasi dalam genom, juga disebut lisogenik) dikenal untuk spesies ini. Hal ini membuka jalan yang menggembirakan tetapi dengan risiko tambahan.

Persepsi negatif masyarakat tentang virus juga dapat berperan dalam keengganan untuk merangkul terapi fag.Verbeken G, De Vos D, Vaneechoutte M, Merabishvili M, Zizi M, Pirnay JP (October 2007). "European regulatory conundrum of phage therapy". Future Microbiology. 2 (5): 485–91. doi:10.2217/17460913.2.5.485. PMID 17927471.

 Hewan lain 
Universitas Brigham Young telah meneliti penggunaan terapi fag untuk mengobati foulbrood Amerika pada lebah madu."Bee Killers: Using Phages Against Deadly Honeybee Diseases". youtube.com. Retrieved 29 November 2014."Using microscopic bugs to save the bees" . news.byu.edu. 20 July 2018. Retrieved 1 December 2014. Terapi fag juga sedang diselidiki untuk aplikasi potensial dalam budidaya perairan.

 Dampak budaya 
Novel 1925 dan pemenang hadiah Pulitzer 1926 Arrowsmith menggunakan terapi fag sebagai titik plot.Summers, William C. (1991). "On the Origins of the Science in Arrowsmith: Paul de Kruif, Felix d'Herelle, and Phage". Journal of the History of Medicine and Allied Sciences. 46 (3): 315–332. doi:10.1093/jhmas/46.3.315."Phage Findings" . Time. 3 January 1938. Retrieved 13 December 2007.

Novel Greg Bear pada 2002, Vitals, menampilkan terapi fag berdasarkan penelitian Soviet, yang digunakan untuk mentransfer materi genetik.

Kumpulan esai sejarah militer 2012 tentang perubahan peran perempuan dalam perang, "Perempuan dalam Perang - dari garis depan rumah ke garis depan" termasuk bab yang menampilkan terapi fag: "Bab 17: Wanita yang mencairkan Perang Dingin".

Buku Steffanie A. Strathdee tahun 2019 The Perfect Predator: Perjalanan Seorang Epidemiologis untuk Menyelamatkan Suaminya dari seorang Deadly Superbug, ditulis bersama suaminya Thomas Patterson, diterbitkan oleh Hachette Book Group pada tahun 2019.

 Referensi 

Kategori:Bakteriofag
Kategori:Terapi