ZAP70

ZAP-70 (Zeta-chain-associated protein kinase 70) adalah protein yang secara normal diekspresikan dekat membran permukaan sel T dan sel pembunuh alami. Reseptor ini merupakan bagian dari reseptor sel T, dan memainkan peran penting dalam pensinyalan sel T. Berat molekul protein yaitu 70 kDa, dan merupakan anggota keluarga protein tirosin kinase.

 Signifikansi klinis 
ZAP-70 pada sel B digunakan sebagai penanda prognostik dalam mengidentifikasi berbagai bentuk leukemia limfositik kronis (CLL). Analisis DNA telah membedakan dua jenis utama CLL, dengan waktu bertahan hidup yang berbeda. CLL yang positif untuk marker ZAP-70 memiliki kelangsungan hidup rata-rata 8 tahun. CLL yang negatif untuk ZAP-70 memiliki kelangsungan hidup rata-rata lebih dari 25 tahun. Banyak pasien, terutama yang lebih tua, dengan penyakit yang berkembang lambat dapat dipertimbangkan tidak memerlukan perawatan apa pun selama hidup mereka.

Pada lupus eritematosus sistemik, jalur reseptor Zap-70 hilang dan Syk menggantikan peran ini.

Kekurangan ZAP70 menghasilkan suatu bentuk defisiensi imun. Pasien yang mempunyai kelainan pada tirosin kinase ZAP-70 menunjukkan gejala mirip SCID. Protein tirosin kinase ini merupakan protein sitosol dan berfungsi untuk meneruskan sinyal dari reseptor sel T. Pada pasien ini, jumlah sel T CD4 berada pada level normal, tetapi sel T CD8 tidak dapat berkembang. Meski demikian, sel T CD4 yang mengalami pematangan tidak dapat merespons stimuli yang normalnya dapat mengaktifkan sel melalui jalur reseptor sel T.

 Fungsi 
Limfosit T diaktifkan oleh keterlibatan reseptor sel T dengan fragmen antigen yang diolah yang disajikan oleh sel penyaji antigen profesional (yaitu makrofag, sel dendritik, dan sel B) melalui MHC. Setelah aktivasi ini, ko-reseptor TCR CD4 atau CD8 berikatan dengan MHC, mengaktifkan ko-reseptor terkait tirosin kinase Lck. Lck memfosforilasi bagian intraseluler dari kompleks CD3 (disebut ITAM), membuat situs penempelan untuk ZAP-70. Anggota terpenting dari keluarga CD3 adalah CD3-zeta, yang diikat oleh ZAP-70. Tandem SH2-domain dari ZAP-70 digunakan oleh ITAM terfosforilasi ganda dari CD3-zeta, yang menempatkan ZAP-70 untuk memfosforilasi protein transmembran linker of activated T cells (LAT). LAT yang terfosforilasi, pada gilirannya, berfungsi sebagai tempat penemepelan sejumlah protein pemberi sinyal termasuk SLP-76. SLP-76 juga difosforilasi oleh ZAP-70, yang membutuhkan aktivasi oleh kinase famili Src. Hasil akhir dari aktivasi sel T yaitu transkripsi dari beberapa produk gen yang memungkinkan sel T untuk berdiferensiasi, berkembang biak, dan mengeluarkan sejumlah sitokin.

 Interaksi 
ZAP-70 telah terbukti berinteraksi dengan: 
 Cbl gene,
 Drebrin-like,
 FYN,
 Lck,
 LAT,
 SHB, and
 SHC1.

 Lihat juga 

 Lck
 Syk

 Bacaan lebih lanjut 
























 Pranala luar 

 GeneReviews / entri NIH / NCBI / UW pada ZAP70-Terkait Immunodefisiensi Gabungan Parah
 ZAP-70 + Protein

Kategori:Tirosin kinase
Kategori:Gen pada kromosom 2